Торвазин^®

таблетки покрытые плёночной оболочкой

Каждая таблетка содержит 10 мг, 20 мг или 40 мг действующего вещества аторвастатина (в форме аторвастатина кальция 10,36 мг, 20,72 мг или 41,44 мг соответственно); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (119,44/238,88/477,76 мг), кросповидон (9/18/36 мг), повидон-К30 (4,5/9/18 мг), магния стеарат (1,5/3/6 мг), кальция карбонат 95 MD — Ultra 250 (5,2/10,4/20,8 мг): кальция карбонат (95,2 %), мальтодекстрин (4,7 %), полисорбат-80 (0,1 %); оболочка плёночная: опадрай Y-I-7000 белый (2/4/8 мг): гипромеллоза-2910 (62,5 %), титана диоксид (31,25 %), макрогол-400 (6,25 %).

Таблетки 10 мг: Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой Е 541 на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.

Таблетки 20 мг: Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой Е 542 на одной стороне таблетки, без или почти без запаха.

Таблетки 40 мг: Белые или почти белые, двояковыпуклые продолговатые таблетки покрытые плёночной оболочкой, с риской на одной стороне таблетки, с гравировкой Е 543 на другой стороне таблетки, без или почти без запаха.

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона), комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (IIа и IIb типа по классификации Фредриксона), дисбеталипопротеинемия (III типа по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете), семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV типа по классификации Фредриксона), резистентная к диете.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.

Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических проявлений ишемической болезни сердца (ИБС), но имеющих повышенные факторы риска её возникновения — пожилой возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, генетическая предрасположенность, в том числе на фоне дислипидемии вторичная профилактика сердечно сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости процедур реваскуляризации.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; активные заболевания печени или повышение активности «печёночных» трансаминаз неясного генеза (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы — ВГН); миопатия; беременность; период лактации; у женщин с сохранным репродуктивным потенциалом, не использующие должные меры контрацепции; возраст до 18 лет (ввиду недостаточных клинических данных эффективность и безопасность не установлены); дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбции (см.раздел «Особые указания»).

Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, тяжёлые нарушения водноэлектролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжёлая острая инфекция (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц.

ТОРВАЗИН^® противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая (женщины во время лечения должны применять адекватные средства контрацепции), и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

ТОРВАЗИН^® в форме таблеток принимают внутрь, в любое время суток независимо от приёма пищи.

При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.

Дозу необходимо подбирать индивидуально на основании исходных показателей концентрации холестерина ЛПНП в плазме крови, цели терапии и эффекта от лечения. Рекомендованная начальная доза препарата ТОРВАЗИН^® таблетки составляет 10 мг один раз в день. Коррекцию дозы необходимо выполнять с интервалом в четыре недели и более. Максимальная доза препарата — 80 мг один раз в сутки.

При лечении пациентов с клиническими проявлениями атеросклероза, а также больных сахарным диабетом с повышенным риском развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, целевые показатели концентрации холестерина ЛПНП составляют соответственно < 2,5 ммоль/л (100 мг/дл) и < 2 ммоль/л (80 мг/дл), а целевая концентрация общего холестерина равна соответственно < 4,5 ммоль/л (175 мг/дл) и < 4,0 ммоль/л (155 мг/дл).

Для определения индивидуальной целевой концентрации рекомендуется использовать действующие руководства.

При первичной гиперхолестеринемия и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии назначают ТОРВАЗИН^® по 10 мг 1 раз в день. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель, а максимальный эффект обычно развивается к 4 неделе. Эффект сохраняется на фоне поддерживающего лечения препаратом.

Наследственная гетерозиготная гиперхолестеринемия

Рекомендованная начальная доза препарата ТОРВАЗИН^® по 10 мг 1 раз в день. Дальнейшая коррекция дозы проводится индивидуально. Коррекцию дозы следует выполнять с интервалом в 4 недели. После того как будет достигнута доза 40 мг в сутки, её можно увеличить до максимальной дозы 80 мг в сутки или дополнить секвестрантом желчных кислот.

Для лечения наследственной гомозиготной гиперхолестеринемии ТОРВАЗИН^® можно применять в дозах от 10 до 80 мг в сутки. Препарат следует назначать в качестве дополнения к другим видам гиполипидемической терапии (например, аферез ЛПНП), а также в тех случаях, когда подобные виды терапии недоступны.

Первичная профилактика сердечно-сосудистой патологии

Первичная профилактическая терапия — 10 мг в сутки. Для того чтобы достигнуть целевой концентрации холестерина (ЛПНП) при первичной профилактике может понадобиться увеличение дозы до 80 мг в сутки.

У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется, так как нарушение функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения липидов при его применении.

При печёночной недостаточности может потребоваться снижение дозы или отмена препарата.

У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

В начале терапии и/или во время увеличения дозы препарата необходимо каждые 2–4 недели контролировать концентрацию липидов и соответствующим образом корректировать дозу препарата. При одновременном применении с циклоспорином суточная доза препарата не должна превышать 10 мг.

Нежелательные эффекты представлены в соответствии со следующими критериями группировки по частоте: часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000) нежелательные реакции, с неустановленной распространённостью (распространённость нельзя определить исходя из доступных клинических данных).

Чаще всего наблюдаются нежелательные явления со стороны пищеварительной системы, включая запор, метеоризм, диспепсию и боль в животе. Как правило, при дальнейшем лечении эти нежелательные явления регрессируют.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто: нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, головная боль, астенический синдром; нечасто: недомогание, повышенная утомляемость, головокружение, потеря или снижение памяти, парестезия, периферическая невропатия, гипестезия; очень редко: нарушение вкусового восприятия.

Со стороны пищеварительной системы: часто: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор (обычно данные явления ослабевают по мере продолжения лечения); диспепсия; нечасто: рвота, панкреатит, анорексия; редко: гепатит, холестатическая желтуха; очень редко: печёночная недостаточность.

Со стороны костно-мышечной системы: часто: миалгия, артралгия; нечасто: боль в спине, миопатия; редко: рабдомиолиз, миозит, судороги мышц; очень редко: тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия), припухлость суставов, случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии.

Аллергические реакции: часто: кожный зуд, сыпь; нечасто: крапивница; очень редко: анафилаксия, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла, ангионевротический отёк.

Со стороны органов кроветворения: нечасто: тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: нечасто: гипо- или гипергликемия, повышение концентрации гликолизированного гемоглобина, повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), периферические отёки, увеличение массы тела.

Лабораторные показатели: редко: увеличение активности «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови.

Прочие: нечасто: сексуальная дисфункция, боль в груди, нарушения зрения, боль в горле, носовое кровотечение, отрыжка, алопеция, шум в ушах, очень редко: гинекомастия, потеря слуха, вторичная почечная недостаточность.

При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (статинов) были зарегистрированы следующие нежелательные эффекты: депрессия; единичные случаи интерстициального заболевания лёгких. Обычно такие случаи наблюдались у пациентов, которые получали терапию ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (статинами) в течение длительного времени.

Специфического антидота нет. В случае передозировки должна осуществляться необходимая симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходим контроль функции печени и активности КФК в сыворотке. Гемодиализ неэффективен.

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их применении в сочетании с циклоспорином, фибратами, макролидными антибиотиками (включая эритромицин), противогрибковыми средствами производными азола или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки).

В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. В связи с этим, необходима тщательная оценка соотношения риска и пользы комбинированного лечения.

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента CYP3A4. При применении аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, циклоспорином, антибиотиками группы макролидов, например, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, противогрибковыми средствами производными азола, например, итраконазолом, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень воздействия и эффекта потенцирования определяется вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4. В связи с этим следует проявлять особую осторожность при назначении аторвастатина в сочетании с указанными выше препаратами.

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы транспортного белка OATP1B1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе с циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения уровня эндогенных стероидных гормонов (при одновременном применении требуется осторожность).

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют изофермент CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

При одновременном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут наблюдалось увеличение AUC до значения, превышавшего таковое при монотерапии в 3 раза.

При одновременном применении аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, являющихся ингибиторами изофермента CYP3A4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих изофермент CYP3A4 (например, рифампицина и феназона), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействие с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестно, однако возможность такого взаимодействия следует учитывать при применении препаратов с низким терапевтическим индексом, в частности, антиаритмических средств III класса, например, амиодарона.

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме. При повторном приёме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20 %. Пациентов, получающих дигоксин одновременно с аторвастатином, следует наблюдать. Приём аторвастатина одновременно с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приёма внутрь, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное увеличение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 % и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин.

При введении колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25 %. Однако при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при применении каждого из этих препаратов в отдельности.

При одновременном приёме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35 %; однако степень снижения уровня ЛПНП при этом не менялась.

При приёме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приёма аторвастатина; однако в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Тем не менее, в случае одновременного применения аторвастатина и варфарина пациентов следует тщательно наблюдать.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Исследование одновременного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При одновременном приёме аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и гипотензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом изофермента CYP3A4; в связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYP3A4.

При одновременном приёме аторвастатина в дозе 80 мг в сутки и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Одновременный приём аторвастатина в дозе 40 мг в сутки и дилтиазема в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются CYP3A4. При суточном потреблении 240 мл грейпфрутового сока наблюдалось увеличение AUC аторвастатина на 37 % и уменьшение AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20.4 %. При потреблении большого количества грейпфрутового сока (более 1.2 л в день в течение 5 дней) значение AUC аторвастатина увеличивалось в 2.5 раза, a AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатина и его метаболитов) — в 1.3 раза. В связи с этим потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Перед началом терапии препаратом ТОРВАЗИН^® пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих состояние печени. Состояние печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала приёма препарата ТОРВАЗИН^® и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 мес. Повышение активности печёночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом ТОРВАЗИН^®. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения значений аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT) до уровня, превышающего более чем в 3 раза ВГН, рекомендуется снизить дозу препарата ТОРВАЗИН^® или прекратить лечение.

ТОРВАЗИН^® следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени.

Лечение препаратом ТОРВАЗИН^®, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию, которая в случае прогрессирования приводит к рабдомиолизу. Рабдомиолиз — жизнеугрожающее состояние, которое характеризуется выраженным увеличением активности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с ВГН), миоглобинемией и миоглобинурией с развитием почечной недостаточности. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК) следует обсуждать у пациентов с распространёнными миалгиями или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтверждённой или предполагаемой миопатии.

Пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза, ТОРВАЗИН следует назначать с осторожностью. В следующих случаях перед началом терапии статинами необходимо определить активность КФК в сыворотке крови: нарушение функции почек, гипотиреоз, патология скелетно-мышечной системы в анамнезе, токсическое влияние терапии статинами или фибратами на скелетно-мышечную систему в анамнезе, пожилые пациенты старше 65 лет, поскольку для этой категории пациентов также характерны другие факторы, предрасполагающие к развитию рабдомиолиза. Если у пациента исходно определяется значительно повышенная активность КФК в сыворотке крови, превышающая ВГН более чем в 5 раз, терапию препаратом ТОРВАЗИН^® начинать нельзя.

Риск развития рабдомиолиза возрастает при одновременном применении препарата ТОРВАЗИН^® и лекарственных препаратов, способных увеличивать концентрацию аторвастатина в сыворотке крови: циклоспорин, эритромицин, кларитромицин, фибраты, никотиновая кислота в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), противогрибковые средства производные азола, иммуносупрессивные средства, ингибиторы ВИЧ-протеазы. По возможности эти препараты следует заменять аналогами, не вступающими в лекарственное взаимодействие с аторвастатином. При одновременном приёме препаратов, увеличивающих концентрацию аторвастатина в сыворотке крови, рекомендуется уменьшить начальную дозу последнего и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжёлой миопатии.

Активность КФК не следует определять после интенсивной физической нагрузки, а также при наличии других причин повышения концентрации этого фермента, поскольку в таких ситуациях затрудняется трактовка результатов лабораторного исследования. Если исходно активность КФК превышает ВГН более чем в 5 раз, через 5–7 дней необходимо выполнить контрольное исследование.

Согласно результатам вторичного анализа подтипов острого нарушения мозгового кровообращения у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), которые недавно перенесли острое нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, в группе терапии аторвастатином в дозе 80 мг наблюдалась более высокая распространённость геморрагических инсультов по сравнению с группой плацебо. Наиболее высокий риск был характерен для пациентов с анамнестическими данными в пользу перенесённого геморрагического инсульта или лакунарного инфаркта головного мозга. Для таких пациентов баланс пользы и риска терапии аторвастатином в дозе 80 мг точно не установлен, поэтому перед началом лечения необходимо тщательно оценить риск развития острого нарушения мозгового кровообращения по геморрагическому типу.

При применении некоторых статинов были зарегистрированы редкие случаи развития интерстициального поражения лёгочной ткани. Чаще всего интерстициальное поражение лёгких наблюдалось на фоне долговременной терапии статинами и проявлялось одышкой, непродуктивным кашлем и ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). Если у пациента заподозрено интерстициальное поражение лёгких, терапию препаратом ТОРВАЗИН^® необходимо прекратить.

Таблетки препарата ТОРВАЗИН^® содержит лактозу, это необходимо учитывать при лечении больных с непереносимостью лактозы. ТОРВАЗИН^® не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.

Не было сообщений о влиянии препарата ТОРВАЗИН^® на управление транспортными средствами или работу с механизмами. Тем не менее, у некоторых пациентов преимущественно в начале лечения могут возникать сонливость и головокружение. При их возникновении пациент должен соблюдать особые меры предосторожности при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Таблетки покрытые плёночной оболочкой 10 мг, 20 мг, 40 мг.

При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять препарат после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

Egis Pharmaceuticals, Plc, Венгрия