Триапин^®

таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой

Триапин2,5 мг + 2,5 мг

В 1 таблетке содержится:

активные вещества: фелодипин — 2,5 мг, рамиприл — 2,5 мг;

вспомогательные вещества:

ядро таблетки — гипролоза — 10 мг, гипромеллоза (вязкость 5 мПа × с) — 0,4 мг, гипромеллоза (вязкость 50 мПа × с) — 70 мг, гипромеллоза (вязкость 10 000 мПа × с ) — 30 мг, лактоза — 52 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — около 49 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 27 мг, макрогола глицерилгидроксистеарат — 2,5 мг, пропилгаллат — 0,06 мг, натрия алюмосиликат — 47 мг, натрия стеарилфумарат 4,1 мг;

плёночная оболочка — краситель железа оксид жёлтый (E172) — 0,3 мг, краситель железа оксид красновато-коричневый (E172) — 0,04 мг, гипромеллоза (вязкость 6 мПа × с) — 7,4 мг, макрогол-6000 — 1,9 мг, парафин — около 0,1 мг, титана диоксид (E171) — 0,7 мг.

Триапин 5 мг + 5 мг

В 1 таблетке содержится: активные вещества: фелодипин — 5 мг, рамиприл — 5 мг; вспомогательные вещества: ядро таблетки — гипролоза — 10 мг, гипромеллоза (вязкость 5 мПа × с) — 0,9 мг, гипромеллоза (вязкость 50 мПа × с) — 70 мг, гипромеллоза (вязкость 10 000 мПа × с ) — 30 мг, лактоза — 51,5 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — около 47 мг, целлюлоза микрокристаллическая 26,5 мг, макрогола глицерилгидроксистеарат 5 мг, пропилгаллат — 0,06 мг, натрия алюмосиликат — 47 мг, натрия стеарилфумарат 4,2 мг; плёночная оболочка — краситель железа оксид жёлтый (E172) — 0,07 мг, краситель железа оксид красновато-коричневый (E172) — 0,5 мг, гипромеллоза (вязкость 6 мПа × с) — 7,6 мг, макрогол-6000 — 1,9 мг, парафин около 0,1 мг, титана диоксид (E171) — 0,8 мг.

Триапин 2,5 мг + 2,5 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой желтовато-коричневого цвета, с фаской, с гравировкой «я » на одной стороне и

2,5 — на другой стороне. Ядро таблетки состоит из двух слоев: один слой белого или почти белого цвета, другой слой — жёлтый.

Триапин 5 мг + 5 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой красновато-коричневого цвета, с фаской, с гравировкой «я » на одной стороне ОЕ и 5 — на другой стороне. Ядро таблетки состоит из двух слоев: один слой белого или почти белого цвета, другой слой — жёлтый.

Артериальная гипертензия (при недостаточной эффективности монотерапии фелодипином или рамиприлом).

• Повышенная чувствительность к фелодипину (или другим производным дигидропиридина), рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата.
• Ангионевротический отёк в анамнезе (риск быстрого развития ангионевротического отёка).
• Нестабильность гемодинамики: кардиогенный шок, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, инсульт.
• Атриовентрикулярная блокада Ⅱ и Ⅲ степени.
• Гемодинамически значимые обструктивные стенозы клапанов сердца, включая гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана.
• Динамическая обструкция выносящих трактов сердца, включая гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию (ГОКМП).
• Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий
• (двусторонний или односторонний в случае единственной почки).
• Состояние после недавно перенесённой трансплантации почки.
• Одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) и пациентов с сахарным диабетом.
• Одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией.
• Первичный гиперальдостеронизм.
• Тяжёлая печёночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
• Тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) или гемодиализ (отсутствие достаточного клинического опыта).
• Беременность.
• Период грудного
• вскармливания.
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
• Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как гемодиализ или гемофильтрация с или гемофильтрация с определеными высокопроточными мембранами (полиакрилнитриловые мембраны) и аферез липопротеинов низкой плотности с декстрана сульфатом (высокий риск развития тяжёлых анафилактоидных реакций).
• Недостаточность лактазы, непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (из-за содержания в составе препарата лактозы).

• Одновременное применение препарата Триапиш с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек).
• Состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (стенозирующие поражения коронарных и мозговых артерий, выраженные артерий, выраженные желудочковые нарушения ритма).
• Состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС, при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек (выраженная артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность средней степени тяжести, гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии при наличии двух почек, предшествующий приём диуретиков, нарушения водноэлектролитного баланса, диарея, рвота, пациенты с циррозом печени и нарушением функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) с отёками и/или асцитом).
• Нарушения функции почек (КК 20- 50 мл/мин) (риск развития гиперкалиемии и снижения количества лейкоцитов).
• Системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия).
• Сопутствующая терапия глюкокортикостероидами, Иммуномодуляторами, цитостатиками, антиметаболитами, аллопуринолом, прокаинамидом и солями лития, угнетение костномозгового кроветворения (риск нарушения иммунных реакций, нейтропении или агранулоцитоза).
• Сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии).
• Пожилой возраст (риск более выраженного антигипертензивного действия).
• Гиперкалиемия.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки можно принимать независимо от приёма пищи или после лёгкого приёма пищи без большого содержания жиров или углеводов.

Нельзя разжёвывать таблетки или перед приёмом делить их на части и измельчать.

Дозы

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста Обычно лечение следует начинать с приёма одной таблетки препарата Триапин 2,5 мг+2,5 мг 1 раз в сутки. Через 2–4 недели дозу можно увеличить до одной таблетки препарата Триапин 5 мг+5 мг 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 2 таблетки препарата Триапин 2,5 мг+2,5 мг 1 раз в сутки или 1 таблетка препарата Триапин 5 мг+5 мг 1 раз в сутки.

Применение препараши Триапин у отдельных групп пациентов

Перед переходом на препарат Триапин необходима предварительная индивидуальная титрация доз обоих компонентов препарата.

Пациенты с предшествующей терапией диуретиками

Необходимо при возможности отменить диуретики за 2–3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения препаратом Триапин или, по крайней мере, уменьшить дозу принимаемых диуретиков. При отсутствии такой возможности следует начинать лечение рамиприлом с дозы 1,25 мг в сутки и увеличить дозу рамиприла до 2,5 мг в сутки перед переходом на приём препарата Триапин 2,5 мг+2,5 мг.

Пациенты с не полностью скорректированным водноэлектролитным балансом, пациенты с тяжёлой артериальной гипертензией, а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД может представлять определённый риск (например, при тяжёлом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий)

Следует начинать лечение рамиприлом в дозе 1,25 мг в сутки и увеличить дозу рамиприла до 2,5 мг в сутки перед переходом на приём Триапин" 2,5 мг+2,5 мг.

Пациенты с нарушениями функции почек

При клиренсе креатинина от 20 до 50 мл/мин следует начинать лечение рамиприлом в дозе 1,25 мг в сутки и увеличить дозу рамиприла до 2.5 мг в сутки перед переходом па приём препарата Триапин 2,5 мг+2,5 мг.

Не следует превышать максимальную дозу рамиприла 5 мг в сутки.

При клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин и у пациентов, находящихся на гемодиализе, опыт применения рамиприла отсутствует. Препарат противопоказан к применению при тяжёлых нарушениях функции почек (см. раздел "Противопоказания)".

Пациенты с нарушениями функции печени

Поскольку фелодипин и рамиприл метаболизируются в печени, рекомендуется начинать лечение пациентов с нарушенной функцией печени с низких доз фелодипина или рамиприла под строгим медицинским контролем. Максимальная допустимая суточная доза рамиприла в таких случаях составляет 2,5 мг. Опыт применения препарата Триапин у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствует. Препарат противопоказан к применению при тяжёлых нарушениях функции печени (см. раздел «Противопоказания»)

Дети

Опыт применения препарата Триапин у детей отсутствует, поэтому его не следует применять у данной категории пациентов.

Указанные ниже нежелательные эффекты представлены в

соответствии со следующими градациями частоты их развития но классификации Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (> 10 %); часто (> 1 %, <10 %); нечасто (>0,1 %, <1%); редко (>0,01 %, < 0,1 %); очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01 %); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

В связи с приёмом рамипршш возможно развитие перечисленных ниже побочных реакции Нарушения со стороны сердца Нечасто: ишемия миокарда, включая приступы стенокардии или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, периферические отёки.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия.

Редко: уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови, включая нейтропению или агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови.

Частота неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение (ощущение «легкости» в

голове).

Нечасто: вертиго, парестезия,

агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой

чувствительности).

Редко: тремор, нарушение

равновесия.

Частота неизвестна: ишемия

головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций (снижение реакции), ощущение жжения кожных покровов, паросмия (нарушение восприятия запахов).

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: зрительные расстройства, включая нечёткость зрительного восприятия.

Редко: конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха

едко: нарушения слуха, звон в ушах.

Нарушении со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостении

Часто: «сухой» кашель (усиливающийся по ночам и в положении «лёжа»), бронхит, синусит, одышка.

Нечасто: бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.

Нарушении со стороны пищеварительного тракта

Часто: воспаление слизистой оболочки ЖКТ, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота.

Нечасто: фатальный панкреатит (случаи панкреатита с летальным исходом при приёме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, ангионевротический отёк тонкого кишечника, боли в верхнем отделе живота, в том числе, связанные с гастритом, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.

Редко: глоссит.

Частота неизвестна: афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение количества выделяемой мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей

Часто: кожная сыпь, в частности макулопапулёзная.

Нечасто: ангионевротический отёк, в том числе и с летальным исходом (отёк гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к легальному исходу) кожный зуд, гипергидроз (повышенная потливость).

Редко: эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис.

Очень редко: реакции фотосенсибилизации.

Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидиая или лехиноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: мышечные судороги, миалгия.

Нечасто: артралгия.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции

антидиуретического гормона (СНС АДГ).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: повышение содержания калия в крови.

Нечасто: анорексия, снижение аппетита.

Частота неизвестна: снижение содержания ионов натрия в крови.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: чрезмерное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния.

Нечасто: «приливы» крови к коже лица.

Редко: возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне сгенозирующих сосудистых поражений, васкулит.

Частота неизвестна: синдром Рейно.

Общие расстройства и нарушения

в месте введения

Часто: боли в груди, повышенная утомляемость.

Нечасто: повышение температуры тела.

Редко: астения (слабость).

Нарушения со стороны иммунной

системы

Частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции(при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение концентрации антинуклеарных антител.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение активности «печёночных» ферментов и/или концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови.

Редко: холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения.

Частота неизвестна: острая печёночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Нечасто: эректильная дисфункция с преходящей дисфункции, снижение либидо.

Частота неизвестна: гинекомастия.

Нарушения психики Нечасто: подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость.

Редко: спутанность сознания.

Частота неизвестна: нарушение внимания.

Неблагоприятное влияние на плод

Нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорождённых, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей,

деформация костей черепа, гипоплазия лёгких.

В связи с приёмом фелодипипа возможно развитие перечисленных ниже побочных реакций Нарушения со стороны сердца

Очень часто: периферические

отеки.

Нечасто: тахикардия, ощущение

сердцебиение.

Редко — синкопальные состояния.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — головная боль.

Нечасто — головокружение, парестезия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто — тошнота, боли в животе.

Редко — рвота.

Очень редко — гиперплазия дёсен, гингивит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко — учащённое мочеиспускание.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожная сыпь, зуд.

Редко: крапивница.

Очень редко: реакции

фотосенсибилизации, лейкоцитокластический васкулит (аллергический кожный васкулит).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной

мышечной и соединительной ткани

Редко — артралгия, миалгия.

Нарушении со стороны сосудов

Часто — «приливы» крови к коже лица.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто — чувство усталости.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко — реакции повышенной чувствительности, например, ангионевротический отёк, повышение температуры тела. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: повышение активности «печёночных» ферментов.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Редко: импотенция, сексуальные расстройства.

Передозировка может вызвать чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженным снижением АД, брадикардией (иногда тахикардией), атриовентрикулярной блокадой I-III степени, гипокалиемией, желудочковой экстрасистолией, фибрилляцией желудочков, шоком, нарушением электролитного равновесия и почечной недостаточностью.

Первичная детоксикация с помощью, например, промывания желудка, назначения адсорбентов и (или) слабительных средствах (по возможности в первые 30 минут). При выраженном снижении АД: помимо восполнения объёма циркулирующей крови и солей может понадобиться назначение аг адренергических симпатомиметиков и ангиотензина II. При брадикардии, атриовентрикулярной блокаде или избыточном возбуждении блуждающего нерва ввести атропин. Специфическим антидотом фелодипина являются препараты кальция (при передозировке показано медленное внутривенное введение 10 % кальция хлорида или кальция глюконата, с последующим переключением на длительную инфузию).

Опыта в отношении эффективности форсированного диуреза, изменения pH мочи, гемофильтрации или диализа для целей ускоренного выведения рамиприла или рамиприлата нет.

Противопоказанные комбинации — Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитриловых мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации; использование декстрана сульфата при аферезе липопротеинов низкой плотности Риск развития тяжелых

анафилактоидных реакций.

— Одновременное применение препарата Триапин и препаратов, содержащих алискирен

Одновременное применение препарата Триапин и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин противопоказано и не

рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).

Одновременное применение препаратов Триапин и антагонистов рецепторов к ангиотензину II Одновременное применение препарата Триапин и антагонистов рецепторов к ангиотензину 11 у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано и не рекомендуется у других пациентов (см. разделы «Противопоказания», «С осторожностью», «Особые указания»).

Комбинации, применение которых не рекомендуется

С солями калия, калийсберегающими диуретиками (на пример, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном и его производным эплереноном) и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови

Возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, иногда значительно выраженное (при одновременном применении требуется тщательный контроль содержания калия в сыворотке крови).

С лекарственными средствами, индуцирующими или ингибирующими изофермент CYP3A4 Фелодипин является субстратом изофермента CYP3A4.

Лекарственные средства, индуцирующие или ингибирующие изофермент CYP3A4, оказывают значительное влияние на плазменную концентрацию фелодипина.

К лекарственным средствам, усиливающим метаболизм фелодипина за счёт индукции изофермента CYP3A4, относятся карбамазепин; фенитоин; барбитураты, включая фенобарбитал; рифампицин, а также Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). При назначении фелодипина одновременно с карбамазепином, фенитоином, фенобарбиталом AUC (площадь под кривой «концентрация–время») снижается на 93 %, а максимальная плазменная концентрации (C_max) — на 82 %. Подобный эффект возможен со Зверобоем продырявленным. Следует избегать комбинаций с индукторами изофермента CYP3A4.

К сильным ингибиторам изофермента CYP3A4 относятся азольные противогрибковые препараты, включая итраконазол, кетоконазол; макролидные антибиотики, включая эритромицин; циметидин; телитромицин и ингибиторы ВИЧ-прогеазы. При одновременном применении фелодипина с итраконазолом С_тах возрастает в 8 раз, a AUC — в 6 раз. Во время применения фелодипина одновременно с эритромицином показатели C_max и AUC повышались почти в 2,5 раза. Следует избегать комбинаций с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Некоторые флавоноиды грейпфрутового сока подавляют изофермент CYP3A4.

Одновременный приём фелодипина с грейпфрутовым соком увеличивает C_max и AUC фелодипина, примерно, в 2 раза. Следует избегать совместного применения этой комбинации. Комбинации, требующие соблюдения о сторожности - С гипотензивными лекарственными средствами (особенно диуретиками) и другими лекарственными средствами, снижающими АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами, средствами для общей и местной анестезии) Потенцирование антигипертензивного эффекта.

• Со снотворными, наркотическими и ненаркотическими анальгетиками Возможно более выраженное снижение АД.

• С вазопрессорными адреномиметиками (эпинефрином [адреналином])

Ослабление действия рамиприла, требуется тщательный мониторинг АД.

• С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостат икал / и,

иммунодепрессантами, системными глюкокортикостероидами и другими лекарственными средствами, которые могут влиять на гематологические показатели Совместное применение увеличивает риск развития лейкопении (см. раздел «Особые указания»).

• С солями лития

Повышение сывороточной концентрации лития и усиление кардио- и нейрогоксического действия лития, поэтому необходимо контролировать содержание лития в сыворотке крови.

• С гипогликемическими средствами для приёма внутрь (производные сульфонилмочевины, бигуаниды), инсулинами

В связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического эффекта этих лекарственных средств, вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале совместного применения гипогликемических средств и ингибиторов АПФ.

• С вилдаглиптином и другими глиптинами

У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и вилдаглиптин и другие глиптины, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отёка.

• С эстрамустином У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и эстрамустин, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отёка.

  • С ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих)

  У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отёка.

  Комбинации, которые следует принимать во внимание

  С нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацин, ацетилсалициловая кислота) Возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и увеличения содержания ионов калия в сыворотке крови.

  • С гепарином

  Возможно повышение содержания ионов калия в сыворотке крови.

  • С натрия хлоридом

    • Ослабление антигипертензивного действия препарата Триапин^®.

    • С этанолом

    Усиление симптомов вазодилатации.

    • С эстрогенами Ослабление антигипертензивного действия препарата Триапин* (задержка жидкости).

      • С теофиллином

      Одновременное применение фелодипина и теофиллина для приёма внутрь снижает всасывание теофиллина, примерно, на 20 %. Это явление, вероятно, имеет небольшое клиническое значение.

      • С такролимусом

      Фелодипин может повысить концентрацию такролимуса. При одновременном применении необходимо следить за концентрацией такролимуса в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы такролимуса.

      • Десенсибилизирующая терапия при

      повышенной чувствительности к ядам насекомых Ингибиторы АПФ увеличивают вероятность развития тяжёлых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Предполагается, что этот эффект может возникнуть и при применении других аллергенов.

      — С поваренной солью Повышенное потребление поваренной соли с пищей может ослабить антигипертензивное действие препарата Триапин.

Двойная блокада РААС при одновременном применении препарата Триапин с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II не рекомендуется, в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек.

Одновременное применение препарата Триапин^® с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

При возникновении ангионевротического отёка, например, лица (губ, век) или языка, либо нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить приём препарата. Ангионевротический отёк языка, глотки или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания) может угрожать жизни и требует оказания неотложной помощи (незамедлительное подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 (0,3- 0,5 мл), либо медленное внутривенное введение 1 мг/мл эпинефрина (обратите внимание на инструкцию по разведению) под контролем ЭКГ и АД. Пациент подлежит госпитализации и наблюдению в течение не менее 12- 24 ч до полного разрешения симптомов.

Если в анамнезе есть указания на развитие ангионевротического отёка, не связанного с приёмом ингибиторов АПФ, то у таких пациентов существует риск его развития при приёме препарата Триапин^®.

Интестинальная форма ангионевротического отёка была зарегистрирована у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ. У таких пациентов возникала боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях без предварительного отёка лица и при нормальной активности С1- эстеразы. Данное состояние было диагностировано в ходе проведения компьютерной томографии или ультразвукового исследования брюшной полости или же во время хирургического вмешательства; симптомы разрешались после отмены ингибитора АПФ. У пациентов, принимающих ингибитор АПФ и имеющих боли в животе, в ифференциальный диагноз должна быть включена интестинальная форма ангионевротического отёка. При лечении ингибиторами АПФ ангионевротический отёк чаще регистрируется у пациентов негроидной расы, по сравнению с пациентами европеоидной расы. Необходимо наблюдение за функцией почек, особенно, в течение первых недель лечения, и особенно тщательный контроль рекомендуется проводить у пациентов с сопутствующей недостаточностью кровообращения, реноваскулярным заболеванием сосудов почек (например, при стенозе почечных артерий, ещё клинически незначимом, либо при одностороннем гемодинамически значимом стенозе почечной артерии, так как в этом случае даже незначительное увеличение концентрации сывороточного креатинина может указывать на одностороннее снижение функции почек), у пациентов с нарушением функции почек, у пациентов после трансплантации почки.

У некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, в том числе, рамиприлом, наблюдали повышение содержания ионов калия в сыворотке крови. К группе риска развития гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или пациенты, одновременно принимающие калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие соли, а также пациенты, получающие лечениедругими препаратами, применение которых сопровождается повышением содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если одновременное применение перечисленных лекарственных препаратов необходимо, следует регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Из-за возможности развития гипонатриемии требуется регулярный мониторинг содержания ионов натрия в сыворотке крови. Вероятность развития протеинуриивыше у пациентов с недостаточностью почечной функции или при относительно высоких дозах ингибиторов АПФ.

Существует повышенный риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациенты с реноваскулярной гипертензией и установленным двусторонним стенозом почечных артерий, или стенозом артерии единственной почки, принимают ингибиторы АПФ. У пациентов с односторонним стенозом почечной артерии (при наличии двух почек) снижение почечной функции может протекать лишь с небольшими изменениями концентрации креатинина в сыворотке крови.

Опыт по применению препарата Триапин у пациентов с недавно пересаженной почкой отсутствует.

В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождается синдромом, который начинается с холестатической желтухи, затем прогрессирует в молниеносный некроз печени (иногда с летальным исходом). Механизм этого синдрома неизвестен. При развитии желтухи, или выраженного повышения активности «печёночных» трансаминаз, следует отменить ингибитор АПФ и обеспечить соответствующий врачебный контроль.

Во время больших хирургических операций или при лечении обезболивающими препаратами, способными снижать АД, возможно чрезмерное снижение АД, которое можно корректировать с помощью увеличения объёма циркулирующей крови.

У некоторых пациентов, главным образом, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (а также с почечной недостаточностью, или без неё), принимавших высокие дозы «петлевых» диуретиков, в случае гипонатриемии или при снижении почечной функции после приёма первой дозы препарата возможно развитие протекающего с клинической симптомати кой чрезмерного снижения АД. Поэтому назначение таким пациентам препарата Триапин должно проводиться только после дополнительного анализа состояния и должного титрования доз отдельных компонентов. Триапин можно назначать только при стабильных показателях гемодинамики. У пациентов с артериальной гипертензией без сердечной или почечной недостаточности возможно развитие артериальной гипотензии, главным образом, в случае сниженного объёма циркулирующей крови, обусловленного диуретической терапией, ограниченным содержанием поваренной соли в рационе, диареей или рвотой.

Пациентам, для которых выраженное снижение АД представляет особую опасность (например, пациентам с коронарной или цереброваскулярной недостаточностью), следует начинать приём препарата и проводить подбор необходимых доз этой комбинации с помощью титрации доз отдельных препаратов фелодипина и рамиприла. Если удастся достичь необходимого антигипертензивного эффекта с помощью доз рамиприла и фелодипина, равных дозам, содержащимся в препарате Триапин, то пациента можно перевести на приём комбинации с фиксированными дозами препарата Триапин. В некоторых случаях фелодипин может вызывать чрезмерное снижение АД с тахикардией, что может спровоцировать обострение течения стенокардии.

Триапин может вызывать агранулоцитоз и нейтропению. Эти нежелательные реакции были продемонстрированы и при приёме других ингибиторов АПФ: реже у пациентов без осложнений, и чаще у пациентов с почечной недостаточностью, особенно, когда последняя сопровождается системным заболеванием соединительной ткани (например, системной красной волчанкой или склеродермией) на фоне лечения иммунодепрессивными препаратами. Следует обеспечить контроль количества лейкоцитов в периферической крови у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, особенно, если заболевание сопровождается нарушением функции почек. После отмены ингибитора АПФ

нейтропения и агранулоцитоз обратимы. Если во время лечения препаратом Триапин" развиваются такие симптомы, как повышение температуры тела, увеличение лимфатических узлов и (или) тонзиллит, следует обратиться к врачу (необходим контроль количества лейкоцитов в периферической крови).

Во время лечения ингибитором АПФ возможно появление «сухого» кашля, который исчезает после отмены препарата.

Одновременное лечение ингибиторами АПФ и гипогликемическими препаратами (инсулином и гипогликемическими препаратами для приёма внутрь) может привести к усилению гипогликемического действия с риском развития гипогликемии. Этот эффект наиболее выражен в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек.

Метаболизм фелодипина осуществляется с помощью изофермента CYP3A4.

Следовательно, следует избегать комбинаций с препаратами — сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4. По той же причине следует избегать одновременного приёма грейпфрутового сока (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Не рекомендуется комбинировать препараты лития с ингибитором АПФ.

У пациентов в ходе проведения гемодиализа с использованием определённых высокопроточных мембран (например, полиакрилнитриловые мембраны) на фоне приёма ингибиторов АПФ (см. также инструкции производителей мембран) были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся, аллергоподобные (анафилактоидные) реакции, иногда вплоть до развития шока. Необходимо избегать совместного применения препарата Триапин и такого типа мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно использование других типов мембран или исключение приёма ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Подобно другим ингибиторам АПФ возрастает вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых при проведении десенсибилизации (например, пчёл и ос).

При применении фелодипина отмечалось развитие умеренной гиперплазии дёсен у пациентов с выраженным гингивитом/периодонтитом. Этой гиперплазии можно избежать или вызвать её обратное развитие при тщательном соблюдении гигиены полости рта во время приёма препарата Триопин

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности

Некоторые побочные эффекты (например, такие симптомы, связанные со снижением АД, как головокружение) могут приводить к нарушению способности к концентрации внимания и замедлять психомоторные реакции, что может повышать риск в ситуациях, когда это имеет особое значение, например при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой (2,5 мг + 2,5 мг).

Таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой (5 мг + 5 мг).

По 10 или 14 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По 2 или 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Для дозировки 2,5 мг+2,5 мг: при температуре не выше 30 °C.

Для дозировки 5 мг+5 мг: при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Для таблеток 2,5 мг + 2,5 мг -2 года

Для таблеток 5 мг + 5 мг — 2,5 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке

Отпускают по рецепту

Sanofi-Aventis Deutschland, GmbH, Германия