Амитриптилин Зентива

Амитриптилин Зентива

таблетки покрытые плёночной оболочкой

Каждая таблетка содержит:

Активное вещество:

Амитриптилин 25 мг (в виде амитриптилина гидрохлорида 28,3 мг).

Вспомогательные вещества:

ядро: лактозы моногидрат — 170,0 мг, крахмал кукурузный — 40,55 мг, желатин — 4,4 мг, кальция стеарат — 3,5 мг, тальк — 2,5 мг, кремния диоксид коллоидный — 0,75 мг. оболочка: симетикон SE-2 — 0,05 мг, макрогол — 0,125 мг, Сепифилм 3048 Желтый (Sepifilm 3048 Yellow) (гипромеллоза 40–45 %, целлюлоза микрокристаллическая 30–40 %, полиоксил 40 стеарат 4–12 %, титана диоксид 10–15 %, краситель Хинолиновый жёлтый (Quinolin Yellow) не более 0,05 %) — 10,0 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета.

Амитриптилин — трициклический антидепрессант (ТЦА) из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов.

Фармакодинамика

Обладает сильным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным со сродством к H₁-гистаминовым рецепторам, и α-адреноблокирующим действием.

Механизм антидепрессивного действия связан с увеличением концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в центральной нервной системе (ЦНС). Накопление этих нейромедиаторов происходит в результате ингибирования обратного их захвата мембранами пресинаптических нейронов. При длительном применении снижает функциональную активность β-адренергических и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. При тревожнодепрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные проявления.

Не ингибирует фермент моноаминоксидазу (МАО). Антидепрессивное действие развивается в течение 2–3 недель после начала применения.

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь амитриптилин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Распределение

Концентрация амитриптилина в плазме крови разных пациентов существенно различается. Биодоступность амитриптилина составляет примерно 50 %. Амитриптилин в значительной степени (на 95 %) связывается с белками плазмы крови. Время достижения максимальной концентрации (T_max) после приёма внутрь — 4–8 ч, а равновесная концентрация — примерно через неделю после начала лечения. Объём распределения равен примерно 1085 л/кг. И амитриптилин, и нортриптилин проникают через плаценту и выводятся с грудным молоком.

Метаболизм

Амитриптилин метаболизируется в печени и в значительной степени (около 50 %) подвергается метаболизму при первичном прохождении через печень. При этом амитриптилин подвергается N-деметилированию изоферментами цитохрома P450 с образованием активного метаболита — нортриптилина. И амитриптилин, и нортриптилин также подвергаются в печени гидроксилированию. N-окси- и 10-гидроксиметаболит амитриптилина и 10-гидроксинортриптилин тоже активны. И амитриптилин, и нортриптилин конъюгируются с глюкуроновой кислотой, и эти конъюгаты становятся неактивны. Основным фактором, определяющим почечный клиренс, и, соответственно, концентрацию в плазме крови, является скорость гидроксилирования. У небольшой доли людей наблюдается генетически обусловленное замедленное гидроксилирование. У пациентов с нарушением функций печени время полувыведения амитриптилина и нортриптилина в плазме крови увеличено.

Выведение

Период полувыведения (T_½) из плазмы крови — 9–46 часов для амитриптилина и 18–95 часов для нортриптилина.

Выводится амитриптилин преимущественно почками и через кишечник в виде метаболитов. Только небольшая часть принятой дозы амитриптилина выводится через почки в неизменённом виде. У пациентов с нарушением функций почек выведение метаболитов амитриптилина и нортриптилина замедлено, хотя метаболизм как таковой не изменяется. Из-за связи с белками крови амитриптилин не удаляется из плазмы крови путём гемодиализа.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов отмечается увеличение T_½ уменьшение клиренса амитриптилина вследствие снижения скорости метаболизма.

Пациенты с нарушениями функции печени

Нарушения функции печени могут приводить к замедлению метаболизма амитриптилина и повышению его плазменных концентраций.

Пациенты с нарушениями функции почек

Почечная недостаточность не оказывает влияния на кинетику препарата.

Эндогенные депрессии и другие депрессивные расстройства.

• Гиперчувствительность к компонентам препарата.
• Применение совместно с ингибиторами МАО (должны быть отменены за 14 дней до начала лечения амитриптилином).
• Инфаркт миокарда (острый и восстановительный периоды), нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости (блокады любой степени), аритмии, сердечная недостаточность, брадикардия, врождённый синдром удлинённого QT, а также одновременное применение с препаратами, приводящими к удлинению интервала QT.
• Острый делирий.
• Паралитический илеус, кишечная непроходимость.
• Пилоростеноз.
• Период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет.
• Острая алкогольная интоксикация, острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психотропными препаратами.
• Закрытоугольная глаукома.
• Гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи.
• Гипокалиемия.
• Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

При судорожных расстройствах, у пациентов с эпилепсией в анамнезе, при нарушениях мочеиспускания, гипотонии мочевого пузыря, гиперплазии предстательной железы, нарушениях функции печени, ишемической болезни сердца, тахикардии, гиперфункции щитовидной железы, шизофрении (хотя при его приёме обычно не происходит обострения продуктивной симптоматики), параноидной симптоматике, биполярном аффективном расстройстве (после выхода из депрессивной фазы), у лиц, предрасположенных к повышению внутриглазного давления (при узком угле передней камеры), хроническом алкоголизме, одновременный приём с антипсихотическими и снотворными средствами, угнетении костномозгового кроветворения, заболевания крови, нарушениях функции почек, бронхиальной астме, снижении моторной функции желудочно-кишечного тракта (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости), в пожилом возрасте, беременности (особенно I и III триместр), одновременном приёме с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН).

Применение препарата Амитриптилин Зентива во время беременности не рекомендуется. Во время беременности препарат следует применять только, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение ТЦА в высоких дозах в первом триместре беременности может привести к неврологическим расстройствам у новорождённого.

При назначении амитриптилина беременным женщинам, у новорождённых отмечались сонливость, ажитация и угнетение дыхания, а при назначении нортриптилина (метаболит амитриптилина) — задержка мочи. В случае применения препарата Амитриптилин Зентива во время беременности, особенно в III триместре, необходимо предупредить пациентку о высоком риске негативного воздействия препарата на плод.

Применение препарата Амитриптилин Зентива в период грудного вскармливания не рекомендуется, поскольку действующее вещество проникает в грудное молоко. Установлено, что отношение концентраций амитриптилина «грудное молоко/плазма крови» составляет 0,4–1,5. У ребёнка, находящегося на грудном вскармливании матерью, принимающей амитриптилин, могут возникать нежелательные реакции, описанные в разделе «Побочное действие». При необходимости приёма препарата Амитриптилин Зентива следует воздержаться от кормления грудью.

Доза определяется врачом индивидуально для каждого пациента, и её следует строго придерживаться. Назначают внутрь во время или после еды.

Начальная суточная доза при приёме внутрь составляет 25–50 мг, доза принимается либо 1 раз на ночь, или частями в течение дня. Затем дозу постепенно увеличивают на 25–50 мг до получения желаемого антидепрессивного эффекта. Оптимальная суточная терапевтическая доза составляет 150–200 мг (максимальная часть дозы принимается на ночь). При тяжёлых депрессиях, резистентных к терапии, дозу увеличивают до 300 мг и более, до максимально переносимой дозы (максимальная доза для амбулаторных пациентов — 150 мг/сут). В этих случаях лечение целесообразно начинать с внутримышечного или внутривенного введения препарата, применяя при этом более высокие начальные дозы, ускоряя наращивание дозировок под контролем соматического состояния.

После получения стойкого антидепрессивного эффекта через 2–4 недели дозы постепенно и медленно снижают. В случае появления признаков депрессии при снижении доз необходимо вернуться к прежней дозе. Если состояние пациента не улучшается в течение 3–4 недель лечения, то дальнейшая терапия нецелесообразна.

Длительность терапии

Лечение антидепрессантами является симптоматическим и должно быть достаточно длительным. Средняя продолжительность терапии обычно составляет 6 месяцев и более с целью предупреждения рецидива.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

У больных пожилого возраста начальная доза составляет 25 мг в сутки и в дальнейшем повышается до 75–100 мг 1 раз в сутки на ночь.

Пациенты с нарушением функции почек

При нарушении функции почек коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

При нарушении функции печени и замедлении метаболизма препарат рекомендуется применять с осторожностью. В зависимости от концентрации амитриптилина в плазме крови возможна коррекция дозы.

Прекращение терапии

При прекращении терапии отмену препарата рекомендуется проводить постепенно в течение нескольких недель во избежание развития синдрома «отмены».

Повторный курс терапии

При назначении повторного курса лечения амитриптилином пациенту необходимо провести дополнительное общее клиническое обследование.

При применении амитриптилина возможно появление указанных ниже побочных эффектов, которые разделены по системно-органным классам в соответствии с классификацией Медицинского словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Для указания частоты встречаемости побочных эффектов была использована классификация ВОЗ: очень часто (≥10 %); часто (≥1 % и <10 %); нечасто (≥0,1 % и <1 %); редко (≥0,01 % и <0,1 %); очень редко (<0,01 %); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости побочного эффекта не представляется возможным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Нарушения психики: часто — дезориентация, тревога, возбуждение, раздражительность, психоз, галлюцинации, кошмарные сновидения, нарушение концентрации внимания.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, повышенная утомляемость, слабость, сонливость или бессонница, тремор, парестезии, атаксия, периферическая невропатия; нечасто — экстрапирамидные нарушения (поздняя дискинезия, смазанная речь, повышение судорожной готовности, судороги).

Нарушения со стороны со стороны органа зрения: часто — нечёткость зрения, нарушения аккомодации.

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: очень часто — головокружение, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: очень часто — аритмия, нарушение сердечной проводимости, регистрируемые лишь на ЭКГ, но не проявляющиеся клинически (увеличение QT интервала, увеличение QRS комплекса), экстрасистолия, ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто — сердечная недостаточность (ухудшение имеющегося нарушения функции сердца), неспецифические изменения на ЭКГ у пациентов, не страдающих заболеваниями сердца; очень редко — фибрилляция предсердий, фибрилляция желудочков, асистолия, инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — сухость слизистой оболочки полости рта, нарушения вкуса (горький или солёный привкус во рту), ощущение дискомфорта в эпигастрии, гастралгия, запор, тошнота, диарея, рвота, изжога, анорексия, стоматит, потемнение языка, увеличение слюнных желёз; редко — паралитическая кишечная непроходимость.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто — повышенное потоотделение; редко — алопеция.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — задержка мочи, задержка начала мочеиспускания, поллакиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто — нарушения либидо, потенции, отёк яичек; нечасто — гинекомастия, галакторея.

Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто — изменение секреции антидиуретического гормона (АДГ); редко — гипо- или гипергликемия, глюкозурия, нарушение толерантности к глюкозе.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — кожная сыпь, зуд, крапивница, редко — фотосенсибилизация, ангионевротический отёк, отёк лица и губ.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — утомляемость. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — повышение массы тела при длительном применении; редко — гиперпирексия, снижение массы тела; частота неизвестна — гиперкалиемия.

Лабораторные и инструментальные данные: очень редко — повышение активности «печёночных» трансаминаз.

Синдром «отмены»: после длительного применения при резком прекращении приёма могут возникать такие нежелательные реакции, как тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, бессонница, необычные сновидения, необычное возбуждение, раздражительность; после длительного применения при постепенной отмене — раздражительность, нарушения сна, необычные сновидения. Эти симптомы не свидетельствуют о развитии привыкания к препарату.

Сообщалось о развитии суицидальных мыслей или поведения в ходе лечения амитриптилином или после его отмены.

Класс — эффект антидепрессантов

Эпидемиологические исследования, включавшие пациентов в возрасте старше 50 лет, продемонстрировали повышенный риск развития переломов у лиц, принимающих СИОЗС и ТЦА. Механизм, приводящий к повышению риска переломов, неизвестен.

Специфического антидота для купирования симптомов острого отравления ТЦА нет.

У взрослых пациентов приём более 500 мг препарата вызывает умеренно выраженную или тяжёлую интоксикацию. Передозировка амитриптилином (более 1000 мг) может привести к летальному исходу. Имеется сообщение о фатальной аритмии, возникшей через 56 часов после передозировки амитриптилина.

Симптомы

Симптомы могут развиваться медленно и незаметно, или же резко и внезапно. В течение первых часов наблюдается сонливость или возбуждение, ажитация и галлюцинации.

Антихолинергические симптомы: мидриаз, тахикардия, задержка мочи, сухость слизистых оболочек, замедление моторики кишечника. Судороги. Повышение температуры. Внезапное угнетение ЦНС. Снижение уровня сознания вплоть до комы. Подавление дыхания.

Симптомы со стороны сердца: аритмии (желудочковая тахиаритмия, нарушения сердечного ритма по типу torsade des pointes, фибрилляция желудочков). На ЭКГ характерно удлинение интервала PR, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, уплощение или инверсия зубца T, депрессия сегмента ST и блокада внутрисердечной проводимости различной степени, которая может прогрессировать вплоть до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно коррелирует с тяжестью токсических эффектов вследствие острой передозировки. Сердечная недостаточность, снижение артериального давления, кардиогенный шок.

Метаболический ацидоз, гипокалиемия.

После пробуждения вновь возможна спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации, атаксия.

Лечение

Госпитализация (в отделение интенсивной терапии). Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Зондирование и промывание желудка, даже если после приёма препарата внутрь прошло длительное время, с предварительным назначением активированного угля. В случае тяжёлой интоксикации необходимо вводить 1-3 мг физостигмина внутривенно. Поскольку физостигмина салицилат быстро метаболизируется, его необходимо вводить повторно, несколько раз, в случае возникновения любого угрожающего жизни осложнения (аритмия, судороги, глубокая кома). Из-за токсичности физостигмина необходим контроль за состоянием пациента после введения этого препарата. Тщательное наблюдение, даже если случай кажется не осложнённым. Наблюдение за уровнем сознания, пульсом, артериальным давлением и дыханием. Частый контроль электролитов в плазме крови и газов крови. Контроль проходимости дыхательных путей при необходимости должен осуществляться с использованием интубации. Для предотвращения возможной остановки дыхания рекомендуется использовать аппарат искусственной вентиляции лёгких (ИВ Л). Постоянный ЭКГ-мониторинг и контроль функции сердца в течение 3–5 дней после приёма токсической дозы. При расширении интервалов QRS, сердечной недостаточности и нарушений сердечного ритма положительного эффекта можно добиться при сдвиге pH в щелочную сторону (за счёт введения бикарбоната или умеренной гипервентиляции) и путём быстрой инфузии гипертонического раствора хлорида натрия (100–200 ммоль Na⁺). Возможно применение соответствующих антиаритмиков, например, лидокаина при желудочковых аритмиях в дозе 50–100 мг в/в (1–1,5 мг/кг), затем 1–3 мг/мин методом в/в инфузии.

Амитриптилин не выводится с помощью гемодиализа.

При необходимости проводится кардиоверсия, дефибрилляция. Для лечения недостаточности кровообращения следует использовать плазмозаменители, а в тяжёлых случаях — инфузии добутамина с начальной скоростью 2–3 мкг/кг в минуту с увеличением дозы в зависимости от ответа. При возбуждении и судорогах возможно применение диазепама.

Совместное применение с серотонинергическими действующими веществами (такими как СИОЗСиН, СИОЗС, ингибиторы МАО, препараты лития, триптаны, трамадол, линезолид, L-триптофан, препараты Зверобоя продырявленного) может вызывать развитие серотонинового синдрома.

Ингибиторы моноаминоксидазы

Одновременный приём амитриптилина и ингибиторов МАО может вызвать серотониновый синдром (возможны ажитация, спутанность сознания, тремор, миоклонус, гипертермия). Амитриптилин может быть назначен через 14 дней после прекращения лечения необратимыми ингибиторами МАО и как минимум через 1 день после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО типа А — моклобемидом.

Ингибиторы МАО могут быть назначены через 14 дней после окончания приёма амитриптилина.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении амитриптилина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (флуоксетин, флувоксамин). Их одновременное назначение приводит к повышению концентрации амитриптилина в плазме крови вследствие ингибирования изофермента CYP2D6, участвующего в метаболизме ТЦА. Пациенты, получающие такую терапию должны находиться под строгим наблюдением врача из-за риска развития токсических реакций.

Антихолинергические препараты

Поскольку ТЦА, в том числе амитриптилин, могут усиливать действие антихолинергических препаратов на органы зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь, следует избегать их одновременного применения из-за риска развития паралитической кишечной непроходимости.

При приёме ТЦА в сочетании с антихолинергическими препаратами или нейролептиками, особенно в жаркую погоду, возможно развитие гиперпирексии.

Симпатомиметики

Амитриптилин может усиливать действие адреналина, норадреналина, эфедрина, изопреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламина на сердечно-сосудистую систему. Вследствие этого не следует применять анестетики, противоотечные средства и другие препараты, содержащие эти вещества, одновременно с амитриптилином.

Препараты, снижающие симпатическую активность

Амитриптилин может снижать гипотензивный эффект гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы. При одновременном приёме ТЦА необходимо скорректировать гипотензивную терапию.

Препараты, угнетающие ЦНС

При одновременном применении с блокаторами H₁-гистаминовых рецепторов, клонидином, алкоголем и барбитуратами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС. Амитриптилин может усиливать эффекты и других препаратов, угнетающих ЦНС.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Одновременный приём амитриптилина и препаратов, удлиняющих QT интервал, — антиаритмиков (хинидин), антигистаминных препаратов (астемизол и терфенадин), некоторых нейролептиков (особенно пимозида и сертиндола), цизаприда, галофантрина и соталола — повышает риск развития желудочковой аритмии.

Противогрибковые препараты

Противогрибковые препараты, например, флуконазол, тербинафин, повышают концентрацию трициклических антидепрессантов в сыворотке и, соответственно, их токсичность. Возможны обмороки и развитие пароксизмов желудочковой тахикардии (torsade de pointes).

Барбитураты и индукторы микросомальных ферментов печени

Барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени, например, рифампицин и карбамазепин могут усилить метаболизм ТЦА, и в результате чего понизить концентрацию ТЦА в плазме крови и уменьшить их эффективность.

Циметидин, метилфенидат и блокаторы «медленных» кальциевых каналов

При одновременном применении с циметидином, метилфенидатом и блокаторами «медленных» кальциевых каналов возможно замедление метаболизма амитриптилина, повышение его концентрации в плазме крови и развитие токсических эффектов.

Нейролептики

При совместном назначении с нейролептиками следует учитывать, что ТЦА и нейролептики взаимно ингибируют метаболизм друг друга, снижая порог судорожной готовности.

Непрямые антикоагулянты

При одновременном применении амитриптилина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности последних.

Глюкокортикостероидные средства

Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикостероидными средствами (ГКС).

Противосудорожные средства

При совместном применении с противосудорожными лекарственными средствами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при использовании в высоких дозах) и снижение эффективности последних.

Антитиреоидные средства

Из-за риска развития аритмий необходимо соблюдать особую осторожность при назначении амитриптилина пациентам с гиперфункцией щитовидной железы или пациентам, получающим антитиреоидные препараты.

Одновременный приём с лекарственными средствами для лечения тиреотоксикоза повышает риск развития агранулоцитоза.

Холиноблокаторы, фенотиазины и бензодиазепины

При совместном применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами возможно взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности)

Пероральные контрацептивы

Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные лекарственные средства и эстрогены могут повышать биодоступность амитриптилина. Для восстановления эффективности или снижения токсичности может быть необходимым уменьшение дозы или эстрогена, или амитриптилина. Однако может потребоваться и отмена препарата.

Ингибиторы ацетальдегиддегидрогеназы

Совместное применение с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы может увеличить риск развития психотических состояний и спутанности сознания.

Фенитоин

ТЦА могут повышать сывороточную концентрацию фенитоина и, соответственно, повышать риск возникновения его токсических эффектов (атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор).

Зверобой продырявленный

Одновременное применение амитриптилина и препаратов, содержащих Зверобой продырявленный, может привести к усилению метаболизма амитриптилина и снижению максимальной сывороточной концентрации амитриптилина на 20 %, вследствие индукции его метаболизма изоферментом CYP3A4 печени. Теоретически возможно повышение риска возникновения серотонинового синдрома.

Литий

При одновременном применении препаратов лития и ТЦА может повышаться риск возникновения психотических симптомов и токсических осложнений со стороны ЦНС даже на фоне терапевтических концентраций лития в плазме крови. Описаны случаи возникновения мании, миоклонуса, тремора, тонико-клонических судорог, расстройств памяти, спутанности сознания, дезорганизации мышления, галлюцинаций, серотонинового синдрома и злокачественного нейролептического синдрома, начинавшихся через несколько дней после начала комбинированной терапии; в большинстве случаев требовалась отмена терапии либо ТЦА, либо препаратов лития. Пожилые пациенты особенно предрасположены к возникновению таких реакций.

Депрессия сопровождается повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (суицидальных событий). Этот риск сохраняется до значительного улучшения состояния. Так как улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до появления такого улучшения. В клинической практике широко распространено увеличение риска суицида на ранних стадиях выздоровления. Прочие психиатрические состояния, по поводу которых назначается амитриптилин, также могут сопровождаться повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, эти состояния могут сопутствовать большому депрессивному расстройству. Поэтому при лечении пациентов с другими психиатрическими состояниями должны соблюдаться те же меры предосторожности, что и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.

Известно, что пациенты со связанными с суицидом событиями в анамнезе или в значительной степени проявляющие суицидальное мышление, перед началом лечения имеют больший риск суицидальных мыслей или суицидальных поступков и должны тщательно наблюдаться во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых испытаний антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психиатрическими нарушениями продемонстрировал наличие повышенного риска суицидального поведения у пациентов моложе 25 лет, получающих антидепрессанты, по сравнению с группой плацебо.

Тщательное наблюдение за пациентами, особенно имеющими высокий риск, должно сопровождать лекарственную терапию особенно на ранних её стадиях и после изменений дозы. Необходимо предупредить пациентов (и осуществляющих уход за ними) о необходимости отслеживать любое клиническое ухудшение состояния, суицидальное поведение или суицидальные мысли, необычные изменения поведения, и немедленно обращаться за консультацией к врачу при появлении таких симптомов.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Амитриптилин Зентива у пациентов, получающих ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A4 системы цитохрома P450.

Лекарственный препарат амитриптилин содержит лактозу. Пациентам с редкими врождёнными состояниями, сопровождающимися непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозно-галактозной мальабсорбцией, не следует принимать это лекарственное средство.

Препарат Амитриптилин Зентива не следует назначать детям в возрасте до 18 лет из-за недостаточности данных об эффективности и безопасности ТЦА у этой группы пациентов.

Применение препарата Амитриптилин Зентива у пациентов всех возрастных групп связано с риском возникновения побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

При развитии маниакального состояния препарат Амитриптилин Зентива должен быть отменён.

Гипергликемия/ Сахарный диабет

Эпидемиологические исследования выявили повышенный риск развития сахарного диабета у пациентов с депрессией, получающих ТЦА. Таким образом, пациенты с установленным диагнозом сахарного диабета или факторами риска развития сахарного диабета, принимающие препарат Амитриптилин Зентива, должны проходить соответствующее обследование с определением содержания глюкозы в крови.

У пациентов с сахарным диабетом лечение препаратом Амитриптилин Зентива может изменить действие инсулина и концентрацию глюкозы в крови, поэтому может потребоваться корректировка доз инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.

Применение анестетиков во время курса лечения три/тетрациклическими антидепрессантами может увеличить риск возникновения аритмии и снижения артериального давления. Следует по возможности прекратить приём препарата Амитриптилин Зентива за несколько дней до хирургического вмешательства. В случае необходимости неотложного хирургического вмешательства анестезиолог должен быть предупреждён о лечении пациента препаратом.

В период лечения следует исключить употребление алкоголя.

После длительного применения резкое прекращение терапии у некоторых пациентов может привести к возникновению синдрома «отмены». Чтобы избежать их возникновения, рекомендуется постепенная отмена препарата Амитриптилин Зентива в течение нескольких недель.

Лечение амитриптилином в пожилом возрасте должно проходить под тщательным контролем, с применением минимальных доз препарата и постепенным их повышением, во избежание развития делириозных расстройств, гипомании и других осложнений.

У пациентов, применяющих контактные линзы, снижение образования слезы и накопление слизистого секрета, вследствие м-холиноблокирующего действия ТЦА, может привести к повреждению эпителия роговицы. Вследствие антихолинергического эффекта амитриптилина возможен приступ повышения внутриглазного давления. Сухость слизистой оболочки полости рта может привести к возникновению изменений на её поверхности, воспалительным реакциям, ощущению жжения и кариесу. Рекомендуется регулярное посещение стоматолога. При применении ТЦА в сочетании с другими серотонинергическими препаратами возможно возникновение серотонинового синдрома. Вызываемый избытком серотонина синдром может привести к летальному исходу и включает в себя следующие симптомы: нервно-мышечное возбуждение (подёргивание мышц, гиперрефлексия, миоклонус, ригидность), вегетативные изменения (гипертермия, тахикардия, изменение артериального давления, повышенное потоотделение, тремор, гиперемия кожных покровов, расширенные зрачки, диарея), изменения психического состояния (беспокойство, возбуждение, спутанность сознания, кома).

Вследствие приёма препарата Амитриптилин Зентива возможно развитие агранулоцитоза. Препарат Амитриптилин Зентива должен использоваться с особой осторожностью у пациентов с судорожными расстройствами и эпилепсией в анамнезе, поскольку амитриптилин снижает порог судорожной готовности, что может привести к снижению эффективности лечения антиэпилептическими препаратами. Эта группа пациентов имеет повышенный риск развития судорожных припадков на фоне применения амитриптилина. Эпидемиологические исследования, включавшие пациентов в возрасте старше 50 лет, продемонстрировали повышенный риск развития переломов у лиц, принимающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ТЦА. Механизм, приводящий к повышению риска переломов, неизвестен.

Перед началом лечения препаратом Амитриптилин Зентива пациенту необходимо провести коррекцию гипокалемии.

Во время применения препарата Амитриптилин Зентива запрещается вождение транспортных средств, обслуживание механизмов и другие виды работ, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 25 мг.

При температуре до 25 °C в сухом, защищённом от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Санека Фармасьютикалс а.с., Словакия