Барбитал

Барбитал — снотворное средство, оказывает седативное и некоторое миорелаксирующее действие. Нарушает проницаемость мембран нейронов для Na⁺, активирует каналы для CI-. В терапевтических дозах не влияет на внешнее дыхание, сердечную деятельность и сосудистый тонус.

В токсических дозах барбитал вызывает состояние длительной общей анестезии с угнетением дыхательного и сосудодвигательного центров, приводящее к гипоксии и ацидозу.

В снотворных дозах не оказывает влияния на сократимость матки, в анестетических — снижает силу и частоту сокращений. Барбитал оказывает влияние на течение «быстрого» сна: увеличивает латентный период первой фазы «быстрого» сна и уменьшает общую его продолжительность (применение как снотворного лекарственного средства ограничено из-за отрицательного влияния на физиологическую структуру сна — нарушения естественного соотношения между его «быстрой» и «медленной» фазами). Вызывает глубокий и устойчивый сон, продолжающийся 6–8 часов.

Барбитал стимулирует микросомальные ферменты печени — изменения активности ферментов, участвующих в метаболизме ксенобиотиков, обусловлены нарушением обмена нуклеиновых кислот и белков: происходит накопление ДНК и РНК, вызванное увеличением синтеза нуклеопротеинов, угнетением их распада и увеличением их активности (скорость ферментативных реакций может возрастать в 10–12 раз).

• Бессонница (снижение общей продолжительности сна);
• психотическое возбуждение (маниакальное состояние, тревожная ажитация);
• головная боль;
• зубная боль;
• невралгия;
• альгодисменорея (в составе комбинированной терапии).

• Гиперчувствительность;
• острая «перемежающаяся» порфирия;
• заболевания печени;
• печёночная и/или почечная недостаточность;
• печёночная кома;
• артериальная гипотензия;
• кахексия;
• хронический алкоголизм;
• дыхательная недостаточность;
• бронхиальная астма;
• выраженный атеросклероз;
• бронхиальная астма;
• гиперкинезы;
• тиреотоксикоз;
• надпочечниковая недостаточность;
• острая боль;
• предрасположенность к возникновению лекарственной зависимости;
• III триместр беременности (риск развития уродств и лекарственной зависимости у плода);
• сахарный диабет;
• анемия;
• депрессивный синдром.

Барбитал назначают по 0,25–0,5 г за час до сна, запивая тёплым молоком, что улучшает всасывание. Как успокаивающее средство — по 0,05–0,1 г дважды в день. Разовая доза — 0,5 г. После 3 дней приёма необходимо делать в 2 дня.

В период терапии необходимо контролировать функцию печени, состояние гемопоэза. Барбитал снижает уровень билирубина у новорождённых с гипербилирубинемией.

Слабость, тошнота, рвота, головная боль, депрессия; токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), экзантема, крапивница, пурпура, эксфолиативный дерматит, лихорадка, гепатит, артралгия; агранулоцитоз; снижение артериального давления; мегалобластная B₁₂-дефицитная анемия, тромбоцитопения.

При длительном применении — дефицит фазы парадоксального сна, увеличение продолжительности «быстрого» сна, укорочение латентного периода сна (яркие сновидения, «кошмарные» сновидения, частые пробуждения); гиповитаминоз C, желтуха, рахит; синдром «отмены» (тревожность, раздражительность, страх, нарушение зрения, судороги, ортостатическая гипотензия).

При непрерывном длительном применении через 15 дней развивается привыкание, через 1–3 месяца — лекарственная зависимость.

Симптомы передозировки барбиталом

Усиление терапевтических эффектов, парадоксальное возбуждение; гипорефлексия, миастения, тремор, озноб, брадикардия, брадипноэ, неразборчивая речь, неустойчивость; буллёзный дерматит, некротический дерматомиозит с быстрым развитием пролежней (тяжёлые отравления).

При дальнейшем нарастании интоксикации — коматозное состояние (характерна специфическая стадийность). I стадия — оглушённость, глубокий сон, сопор (лёгкие отравления), II стадия — поверхностная кома, повышение или снижение рефлексов и реакции зрачков на свет (отравления средней тяжести), III стадия — глубокая кома: арефлексия, отсутствие реакции на болевое раздражение, нарушения функции внешнего дыхания и сердечно-сосудистой системы. Нарушения функции внешнего дыхания: асфиксия (гиперсаливация, западение языка, бронхорея, ларингобронхоспазм, аспирация рвотных масс). Центральные нарушения дыхания обусловливают центральную гиповентиляцию при свободной или восстановленной проходимости дыхательных путей и вызваны прямым угнетающим действием барбитуратов на продолговатый мозг. Нарушения внешнего дыхания ведут к развитию ацидоза. Нарушения функций сердечно-сосудистой системы — тахикардия, снижение артериального давления, приглушённость тонов сердца, систолический шум. На ЭКГ регистрируются синусовая тахикардия, изменения конечной части желудочкового комплекса, снижение S–T ниже изолинии, инверсия зубца T (признаки токсической дистрофии миокарда).

Лечение передозировки барбиталом

Промывание желудка, назначение активированного угля, гемосорбция, форсированный осмотический диурез (сначала компенсируют гиповолемию введением плазмозаменителей, затем вводят 15–20 % раствор мочевины или маннитола внутривенно струйно в количестве 1–1,5 г/кг в течение 10–15 минут, далее вводят плазмозаменители со скоростью, равной скорости диуреза. Высокий диуретический эффект (500–800 мл/ч) сохраняется в течение 3–4 часов, затем осмотическое равновесие восстанавливается и, при необходимости весь цикл повторяется снова; дополнительное введение фуросемида позволяет увеличить диурез ещё в 1,5 раза). Аналептики (камфора, кордиамин, бемегрид, кофеин, эфедрин) можно применять только в терапевтических дозах. Интенсивная стимулирующая терапия аналептиками противопоказана при глубокой осложнённой коме в условиях длительного поступления барбитуратов из желудочно-кишечного тракта или депо, ввиду опасности утяжеления дыхательных расстройств или появления судорог. При длительности комы более 36 часов — искусственная вентиляция лёгких, инфузионная терапия плазмой, плазмозаменителями, Гемодезом, растворами глюкозы и солей, гемо- и перитонеальный диализ; при снижении артериального давления — норэпинефрин, допамин, глюкокортикостероиды. При гипоксическом повреждении центральной нервной системы — витамины (5 % раствор витаминов B₁ и B₆ до 10 мл в сутки, B₁₂ до 800 мкг, 5 % раствор аскорбиновой кислоты до 10 мл в сутки).

Амфетамин замедляет абсорбцию барбитала.

Ингибиторы МАО замедляют метаболизм барбитала.

Барбитал усиливает эффекты ГАМК.

Индуктор микросомальных ферментов печени: снижает концентрацию в крови, эффективность, выраженность побочных эффектов антибиотиков, сульфаниламидных лекарственных средств, ПАСК, гризеофульвина, ГКС и МКС, диуретиков, сердечных гликозидов, парацетамола, циклоспорина, дакарбазина, левотироксина, хинидина; средств для общей анестезии, подвергающихся печёночному метаболизму; непрямых антикоагулянтов, карбамазепина, трициклических антидепрессантов, аскорбиновой кислоты, эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, циклофосфамида, дизопирамида, вальпроевой кислоты, доксициклина, фенопрофена, гуанетидина, мексилетина, фенилбутазона, витамина D, кофеина, теофиллина, аминофиллина, окстрифиллина.

Метамизол и бромиды усиливают седативное, снотворное и анальгезирующее действие барбитала.

При одновременном применении с антидепрессантами, анксиолитическими лекарственными средствами (транквилизаторами), этанолом повышается активность и токсичность всех лекарственных средств; при сочетании с аналептиками и психостимуляторами — ослабление эффектов.

Атропин, экстракт красавки, декстроза, тиамин и никотиновая кислота уменьшают снотворное действие барбитала.

Галоперидол может непредсказуемо изменять силу и выраженность эпилептических припадков; другие антипсихотические лекарственные средства снижают силу припадков.

В период лечения необходимо контролировать состояние гемопоэза, функцию печени и почек; осуществлять рентгеновский контроль плотности костной ткани; проводить контроль концентрации барбитала в крови. Изменяет диагностические тесты с цианокобаламином, с метирапоном, фентоламином (ложноположительный тест). Концентрация билирубина в сыворотке крови может снижаться у новорождённых, у пациентов с врождённой негемолитической неконъюгирующей гипербилирубинемией и у больных эпилепсией. Люди, матери которых принимали барбитураты во время беременности, имеют повышенный риск развития опухолей мозга.

• АТХ

  N05CA04

• Фармакологическая группа

  Снотворные препараты