Джес^®

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Каждая активная таблетка покрытая плёночной оболочкой содержит:

Ядро таблетки:

- Активные вещества

Дроспиренон 3,000 мг

Этинилэстрадиол (в виде бетадекс клатрата) 0,020 мг

- Вспомогательные вещества

Лактозы моногидрат — 48,180 мг, крахмал кукурузный — 28,000 мг, магния стеарат — 0,800 мг.

Оболочка таблетки: гипромеллоза 1,5168 мг, тальк — 0,3036 мг, титана диоксид 1,1748 мг, краситель железа оксид красный — 0,0048 мг.

Каждая таблетка плацебо покрытая плёночной оболочкой содержит:

Ядро таблетки:

- Активные вещества: отсутствие

- Вспомогательные вещества

Лактозы моногидрат — 23,205 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 54,21 мг, магния стеарат — 0,585 мг.

Оболочка таблетки: гипромеллоза 1,0112 мг, тальк — 0,2024 мг, титана диоксид — 0,7864 мг.

Активные таблетки, покрытые плёночной оболочкой: круглые, двояковыпуклые таблетки покрытые плёночной оболочкой, светло-розового цвета. На одной стороне таблетки в правильном шестиграннике выгравировано "DS". Вид на изломе: ядро от белого до почти белого цвета, оболочка — светло-розовая.

Таблетки плацебо, покрытые плёночной оболочкой: круглые, двояковыпуклые таблетки покрытые плёночной оболочкой белого цвета. На одной стороне таблетки в правильном шестиграннике выгравировано "DP". Вид на изломе: ядро от белого до почти белого цвета, оболочка — белая.

• Контрацепция;
• контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris);
• контрацепция и лечение тяжёлой формы предменструального синдрома (ПМС).

Препарат Джес^® противопоказан при наличии любого из состояний/заболеваний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний/заболеваний развиваются впервые на фоне приёма, препарат должен быть немедленно отменён:

• тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии, инфаркт миокарда), цереброваскулярные нарушения;
• состояния, предшествующие тромбозу (в том числе транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
• выявленная приобретённая или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
• наличие высокого риска венозного или артериального тромбоза (см. раздел «Особые указания»);
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
• печёночная недостаточность и тяжёлые заболевания печени (до нормализации показателей функции печени);
• опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
• тяжёлая почечная недостаточность, острая почечная недостаточность;
• надпочечниковая недостаточность;
• выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в том числе половых органов или молочных желёз) или подозрение на них;
• кровотечение из влагалища неясного генеза;
• беременность или подозрение на неё;
• период грудного вскармливания;
• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Джес^®;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в состав препарата входит лактозы моногидрат).

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения комбинированных пероральных контрацептивов в каждом индивидуальном случае:

• факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение; тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников; ожирение; дислипопротеинемия; артериальная гипертензия; мигрень; заболевания клапанов сердца; нарушение сердечного ритма; длительная иммобилизация; серьёзные хирургические вмешательства; обширная травма;
• другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; болезнь Крона и неспецифический язвенный колит; серповидно-клеточная анемия; а также флебит поверхностных вен;
• наследственный ангионевротический отёк;
• гипертриглицеридемия;
• заболевания печени;
• заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приёма половых гормонов (например, желтуха, холестаз, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама);
• послеродовый период.

Применение препарата Джес^® противопоказано во время беременности и в период грудного вскармливания.

Возможность беременности не должна исключаться у любой пациентки с сохранённым репродуктивным потенциалом при наличии симптомов, характерных для беременности, особенно у тех из них, которые не соблюдали режим приёма препарата.

Из характерных для беременности симптомов может быть не только отсутствие кровотечения «отмены» в течение 4-дневного свободного от приёма таблеток периода («гибкий» режим) или на фоне приёма белых неактивных таблеток (режим "24+4"), но также появление утренней слабости, рвоты или набухания молочных желёз, хотя эти симптомы развиваются не у всех женщин и, кроме того, они могут быть вызваны другими причинами.

Кровотечение «отмены» при применении «гибкого» режима не наступает, как обычно, каждые 4 недели, а развивается с интервалом до 120 дней в зависимости от того, когда пациентка выберет 4-дневный перерыв в приёме таблеток. Поэтому отсутствие кровотечения «отмены» не может быть использовано в качестве признака непредвиденной беременности. В таких случаях возникают трудности со своевременной диагностикой беременности. Хотя наступление беременности при четком соблюдении режима приёма препарата Джес^® маловероятно, при подозрении на беременность необходимо немедленно прекратить приём препарата Джес^®, обратиться к врачу и выполнить тест на беременность.

Если пациентка планирует беременность, она может прекратить приём препарата Джес^® в любое время. Если пациентка одновременно принимает потенциально опасные для плода (тератогенные) препараты и поэтому нуждается в предупреждении беременности, решение о возможности прекращения приёма препарата Джес^® может быть принято только после консультации с врачом.

Если беременность выявляется во время приёма препарата Джес^®, препарат следует сразу же отменить. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рождённых женщинами, получавшими половые гормоны (в том числе КОК) до беременности, или тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.

Существующие данные о результатах приёма препарата Джес^® во время беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-то выводы о влиянии препарата на течение беременности, здоровье новорождённого и плода. Какие-либо значимые эпидемиологические данные по препарату Джес^® в настоящее время отсутствуют.

Приём КОК может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их применение не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко и оказывать влияние на организм новорождённого.

Как принимать препарат Джес®

Режим приёма "24+4"

Таблетки следует принимать в порядке, указанном стрелками на упаковке, ежедневно приблизительно в одно и то же время, с небольшим количеством воды. Таблетки принимают без перерыва в приёме. Следует принимать по одной таблетке в сутки последовательно в течение 28 дней. Приём таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать на следующий день после приёма последней таблетки из предыдущей упаковки. Кровотечение «отмены», как правило, начинается на 2–3 день после начала приёма белых неактивных таблеток и может ещё не завершиться до начала приёма таблеток из следующей упаковки. Приём таблеток из новой упаковки всегда нужно начинать в один и тот же день недели, а кровотечения «отмены» будут наступать примерно в одни и те же дни каждого месяца.

«Гибкий» режим приёма

«Гибкий» режим приёма препарата Джес^® может применяться только при наличии дозатора Клик (Clyk) и флекс-картриджей.

Ежедневно в одно и то же время следует принимать по одной таблетке, запивая небольшим количеством жидкости.

Таблетки следует принимать непрерывно, в течение как минимум 24 дней.

Между 25 и 120 днями применения препарата Джес^® по решению пациентки может быть сделай 4-дневный перерыв в приёме таблеток.

Перерыв в приёме таблеток не должен превышать 4 дней.

4-дневный перерыв в приёме таблеток должен быть сделан не позже 120 дней непрерывного приёма таблеток.

После каждого 4-дневного перерыва в приёме таблеток начинается новый цикл с минимальной продолжительностью 24 дня и максимальной продолжительностью — 120 дней.

Как правило, кровотечение «отмены» развивается в течение 4-дневного перерыва в приёме таблеток, но может не завершиться до момента, когда нужно принять следующую таблетку.

Если в период с 25 по 120 день на протяжении 3 последовательных дней появляются «мажущиеся» кровянистые выделения/кровотечение из влагалища, рекомендуется сделать 4-дневный перерыв в приёме таблеток. Это позволит уменьшить общее количество дней кровотечений.

Краткая инструкция по эксплуатации дозатора Клик (Clyk)

Перед началом и в процессе эксплуатации следует внимательно прочитать подробную инструкцию по эксплуатации дозатора.

Общее описание дозатора Клик (Clyk):

Боковые клавиши

Область нажатия для получения таблетки.

Кнопка извлечения флекс-картриджа

Нажатием этой кнопки извлекается флекс-картридж.

Зона выдачи таблетки

Часть дозатора, в которой появляются выданные таблетки.

Индикатор времени приёма таблетки

Показывает время приёма таблетки.

Дисплей

Отображает основной экран и пункты меню.

Кнопка ОК

Нажатием кнопки подтверждается действие, например, начало 4-дневного перерыва в приёме таблеток и изменение звукового сигнала напоминания.

Наиболее важные функции

Активация нового дозатора: флекс-картридж (содержащий 30 таблеток) следует извлечь из упаковки и НЕМЕДЛЕННО вставить в дозатор. Следует вставить узкий конец флекс-картриджа в дозатор таким образом, чтобы окно дозатора (а также таблетки во флекс-картридже) хорошо просматривалось (см. рис. 1). Флекс-картридж ДОЛЖЕН быть вставлен до конца.

Рис. 1. Подготовка к использованию дозатора Клик (Clyk).

Дозатор автоматически запишет время выдачи первой таблетки, установив это время как Время Приёма. Таким образом, женщина должна:

• быть уверенной в том, что она распаковывает и вставляет флекс-картридж в день, когда она планирует начать приём таблеток;
• быть уверенной в том, что время выдачи первой таблетки будет удобным для ежедневного приёма таблеток.

Каждые 24 ч на дисплее дозатора будет появляться сигнал о наступлении времени приёма следующей таблетки.

Извлечение таблетки

Одной рукой следует одновременно нажать на обе боковые клавиши для извлечения таблетки, которая будет получена другой рукой.

Замена флекс-картриджа

При обычном использовании флекс-картридж может быть извлечен, только если он пустой, в иных случаях следуйте указаниям подробной инструкции по эксплуатации дозатора Клик (Clyk). Пустой флекс-картридж извлекается посредством нажатия на кнопку извлечения флекс-картриджа. Дозатор сохраняет всю информацию о текущем цикле, и новый заполненный флекс-картридж следует вставить в соответствии с указанными выше инструкциями.

Перед началом и в процессе применения следует внимательно прочитать подробную инструкцию по эксплуатации дозатора Клик (Clyk), вложенную в упаковку с препаратом.

Как начинать приём препарата Джес®

• При отсутствии приёма каких-либо гормональных контрацептивных препаратов в предыдущем месяце

Приём препарата Джес^® следует начинать в первый день менструального цикла (то есть в первый день менструального кровотечения), в этом случае дополнительных мер контрацепции не требуется. Допускается начало приёма на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток из первой упаковки. Затем таблетки нужно принимать в том порядке, как указано для режима приёма "24+4" или «гибкого» режима приёма.

• При переходе с других комбинированных контрацептивных препаратов (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря)

Предпочтительно начать приём препарата Джес^® на следующий день после приёма последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приёма последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке).

Приём препарата Джес^® следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

• При переходе с контрацептивных препаратов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат), или с высвобождающего гестаген внутриматочного контрацептива

Женщина может перейти с «мини-пили» на препарат Джес^® в любой день (без перерыва); с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном — в день его удаления; с инъекционного контрацептива — в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток.

• После аборта в первом триместре беременности

Женщина может начать приём препарата немедленно после самопроизвольного или медицинского аборта в первом триместре беременности. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительных мерах контрацепции.

• После аборта во втором триместре беременности или родов

Приём препарата можно начинать на 21–28 день после самопроизвольного или медицинского аборта или после родов, при отсутствии грудного вскармливания. Если приём начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток. Однако, если половой контакт уже имел место, до начала приёма препарата Джес^® должна быть исключена беременность или необходимо дождаться первой менструации.

• Прекращение приёма препарата Джес®

Прекратить приём препарата можно в любое время. Если женщина не планирует беременность или женщине противопоказана беременность, потому что она принимает потенциально опасные для плода препараты, нужно обсудить с врачом другие методы контрацепции.

Если женщина планирует беременность, рекомендуется прекратить приём препарата и подождать естественного менструального кровотечения, и уже потом пытаться забеременеть. Это поможет более точно рассчитать срок беременности и время родов.

Инструкция по обращению с упаковкой препарата Джес^® для режима приёма "24+4"

В упаковку препарата Джес^® вклеен блистер, в котором содержатся 24 активные гормон-содержащие светло-розовые таблетки и 4 неактивные белые, не содержащие гормонов таблетки (последний ряд). В упаковку также вложен самоклеящийся календарь приёма, состоящий из 7 самоклеящихся полосок с отмеченными на них названиями дней недели. Нужно выбрать ту полоску, где первым указан тот день недели, в который планируется начать приём таблеток. Например, если женщина начинает приём таблеток в среду, нужно использовать полоску, которая начинается со «Ср.» (см. рис.  1).

Рис. 1

Полоску наклеивают вдоль верхней части упаковки так, чтобы обозначение первого дня находилось над той таблеткой, на которую направлена стрелка с надписью «Старт» (рис. 2).

Рис. 2

Таким образом, будет видно, в какой день недели следует принять каждую таблетку (рис. 3).

Рис. 3

Приём пропущенных таблеток

Пропуск неактивных белых таблеток на фоне режима приёма "24+4" можно игнорировать. Тем не менее их следует выбросить, чтобы случайно не продлить период приёма неактивных таблеток. Следующие рекомендации относятся только к пропуску активных светло-розовых таблеток:

- Если опоздание в приёме препарата составило менее 24 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку как можно скорее, а следующие таблетки принимать в обычное время.

- Если опоздание в приёме таблеток составило более 24 часов, контрацептивная защита может быть снижена. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе пропуск таблеток к фазе приёма неактивных белых таблеток при применении режима "24+4" или к свободному от приёма таблеток периоду на фоне «гибкого» режима приёма, тем выше вероятность беременности.

При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

• приём препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней (пожалуйста, обратите внимание на то, что рекомендуемый интервал приёма неактивных белых таблеток составляет 4 дня для режима приёма "24+4", а для «гибкого» режима приёма — интервал БЕЗ приёма таблеток не должен превышать 4 дней);
• для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуются 7 дней непрерывного приёма таблеток.

Дозатор Клик (Clyk) позволяет контролировать приём таблеток и предупреждает женщину о необходимости использования дополнительного метода контрацепции. Предупреждающий символ «восклицательный знак» появляется на дисплее при пропуске таблеток или при нерегулярном приёме таблеток в течение более 7 дней подряд. «Восклицательный знак» исчезает после 7 дней непрерывной выдачи таблеток дозатором. Если пропущен приём более одной таблетки, то рекомендуется посоветоваться с врачом.

В случае режима приёма "24+4", а также при «гибком» режиме, если информация от дозатора Клик (Сlyk) недоступна или есть сомнения в её достоверности, необходимо придерживаться следующих рекомендаций:

• При пропуске в течение с 1 по 7 день приёма таблеток:

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это означает приём двух таблеток одновременно. Следующие таблетки она продолжает принимать в обычное время. Кроме того, в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, следует учесть возможность наступления беременности.

• При пропуске в течение с 8 по 14 день приёма таблеток при режиме приёма "24+4" ИЛИ
• При пропуске в течение с 8 по 24 день приёма таблеток при «гибком» режиме приёма:

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это означает приём двух таблеток одновременно. Следующие таблетки она продолжает принимать в обычное время.

При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток, необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней, а при «гибком» режиме приёма барьерные методы контрацепции должны быть использованы до того момента, пока непрерывный период приёма таблеток не достигнет 7 дней.

• При пропуске в течение с 15 по 24 день приёма таблеток при режиме приёма "24+4" ИЛИ
• При пропуске в течение с 25 по 120 день приёма таблеток при «гибком» режиме приёма:

Риск снижения надёжности неизбежен из-за приближающегося периода приёма неактивных белых таблеток в случае применения режима приёма "24+4" или свободного от таблеток периода при «гибком» режиме приёма. Нужно строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом, если в 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости применять дополнительные контрацептивные методы. В противном случае женщине необходимо применять первую из следующих схем и дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает приём двух таблеток одновременно). Для режима "24+4": следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся активные светло-розовые таблетки в упаковке, 4 неактивные белые таблетки следует выбросить и незамедлительно начать приём таблеток из следующей упаковки. Кровотечение «отмены» маловероятно, пока не закончатся активные светло-розовые таблетки во второй упаковке, но могут отмечаться «мажущие» выделения и/или «прорывные» кровотечения во время приёма таблеток.

   В случае применения «гибкого» режима нужно принять без перерыва в приёме, по крайней мере, 7 таблеток (по одной таблетке ежедневно).

2. Для режима "24+4": женщина может также прервать приём активных светло-розовых таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв не более 4 дней, включая дни пропуска таблеток, и затем начать приём препарата из новой упаковки.

   Если женщина пропускала приём активных светло-розовых таблеток и во время приёма неактивных белых таблеток кровотечение «отмены» не наступило, необходимо исключить беременность.

Для «гибкого» режима приёма: женщина также может сделать 4-дневный перерыв в приёме таблеток, включая день пропуска таблетки, чтобы вызвать кровотечение «отмены», а затем начать новый цикл приёма препарата. Если женщина пропустила приём таблеток и в следующий период перерыва в приёме таблеток не наступило кровотечение «отмены», следует учитывать возможность наступления беременности.

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах

При тяжёлых желудочно-кишечных расстройствах всасывание может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные контрацептивные меры.

Если в течение 3–4 ч после приёма активной светло-розовой таблетки была рвота или диарея, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приёма и переносить начало менструации на другой день недели, следует принять дополнительную активную светло-розовую таблетку.

Как изменять время наступления кровотечения «отмены» или как отсрочить наступление кровотечения «отмены» па фоне режима приёма "24+4"

Чтобы отсрочить наступление кровотечения «отмены», женщине следует продолжить приём таблеток из следующей упаковки препарата Джес^®, пропустив неактивные белые таблетки из текущей упаковки. Таким образом, цикл может быть продлён по желанию на любой срок, пока не закончатся активные светло-розовые таблетки из второй упаковки, то есть примерно на 3 недели позже обычного.

Если планируется более раннее начало очередного цикла, нужно в любой момент завершить приём активных светло-розовых таблеток из второй упаковки, выбросить оставшиеся активные светло-розовые таблетки и начать приём белых неактивных таблеток (максимально в течение 4 дней), а затем начать приём таблеток из новой упаковки. В этом случае примерно через 2–3 дня после приёма последней светло-розовой таблетки из предыдущей упаковки должно начаться кровотечение «отмены». На фоне приёма препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться «мажущие» выделения и/или «прорывные» маточные кровотечения. Регулярный приём препарата Джес^® затем возобновляется после окончания периода приёма неактивных белых таблеток.

Чтобы перенести начало кровотечения «отмены» на другой день недели, женщине следует сократить следующий период приёма неактивных белых таблеток на желаемое количество дней. Чем короче интервал, тем выше риск, что у неё не будет кровотечения «отмены», и в дальнейшем будут «мажущие» выделения и/или «прорывные» кровотечения во время приёма таблеток из второй упаковки.

Применение у особых категорий пациенток

Дети и подростки

Препарат Джес^® показан только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациенток.

Пациентки пожилого возраста

Не применимо. Препарат Джес^® не показан после наступления менопаузы.

Пациентки с нарушением функции печени

Препарат Джес^® противопоказан женщинам с тяжёлыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функциональных проб печени не придут в норму (см. также разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Пациентки с нарушением функции почек

Препарат Джес^® противопоказан женщинам с тяжёлой почечной недостаточностью или с острой почечной недостаточностью (см. также разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Сообщалось о следующих наиболее распространённых побочных реакциях у женщин, применяющих препарат Джес^® в режиме "24+4" по показаниям “Контрацепция" и “Контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris)": тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения, кровотечения из половых путей неуточненного генеза. Данные побочные реакции встречались более чем у 3 % женщин.

У пациенток, применяющих препарат Джес^® по показанию “Контрацепция и лечение тяжёлой формы предменструального синдрома сообщалось о следующих наиболее распространённых побочных реакциях (более чем у 10 % женщин): тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения.

Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия, а для «гибкого» режима приёма препарата дополнительно отмечают рак молочной железы и фокальную нодулярную гиперплазию печени.

Ниже в Таблице № 1 приведена частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований препарата Джес^® для режима приёма "24+4« по показаниям »Контрацепция” и "Контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris)” (N=3565), по показанию “Контрацепция и лечение тяжёлой формы предменструального синдрома” (N=289), а также «гибкого» режима приёма препарата Джеc^® (N=2738).

В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения нежелательной реакции, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. По частоте они разделяются на частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100) и редкие (≥1/10000 и <1/1000). Для дополнительных нежелательных реакций, выявленных только в процессе пострегистрационных наблюдений, и для которых оценку частоты возникновения провести не представлялось возможным, указано «частота неизвестна».

* В случаях, где побочные реакции встречались с равной частотой на фоне применения режима "24+4" и «гибкого» режима, указана наибольшая частота;

** частота нерегулярных кровотечений уменьшается по мере увеличения длительности приёма препарата Джес^®.

Дополнительную информацию о венозной и артериальной тромбоэмболии, мигрени, раке молочной железы и фокальной нодулярной гиперплазии печени см. также в разделах «Противопоказания» и «Особые указания».

Дополнительная информация:

Ниже перечислены побочные реакции с очень редкой частотой возникновения или с отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приёмом препаратов из группы КОК (см. также «Противопоказания» и «Особые указания»).

Опухоли

• Частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, несколько повышена. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания;
• опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

Другие состояния

• Узловатая эритема, многоформная эритема (только для «гибкого» режима приёма препарата);
• женщины с гипертриглицеридемией (повышенный риск панкреатита во время приёма КОК);
• повышение артериального давления;
• состояния, развивающиеся или ухудшающиеся во время приёма КОК, но их связь не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; холелитиаз; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама: герпес во время беременности; снижение слуха, связанное с отосклерозом;
• у женщин с наследственным ангионевротическим отёком приём эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы;
• нарушения функции печени;
• изменение толерантности к глюкозе или влияние на инсулинорезистентность;
• болезнь Крона, язвенный колит;
• хлоазма;
• гиперчувствительность (включая такие симптомы, как сыпь, крапивница).

Взаимодействие

Взаимодействие КОК с другими лекарственными средствами (индукторы ферментов) может привести к «прорывным» кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

О серьёзных нарушениях при передозировке не сообщалось. В доклинических исследованиях также не наблюдалось серьёзных нежелательных эффектов в результате передозировки.

Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения из влагалища или метроррагия.

Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.

Влияние других лекарственных средств на препарат Джес®

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта. Женщинам, которые получают лечение такими препаратами в дополнение к препарату Джес^®, рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приёма сопутствующих препаратов, а также в течение 28 дней после их отмены. Если период применения барьерного метода контрацепции заканчивается позже, чем активные таблетки в упаковке препарата Джес^®, следует начать приём таблеток препарата Джес^® из новой упаковки без перерыва в приёме активных таблеток.

• Вещества, увеличивающие клиренс препарата Джес^® (ослабляющие эффективность путём индукции ферментов): фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный.
• Вещества с различным влиянием на клиренс препарата Джес®

При совместном применении с препаратом Джес^® многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.

• Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные антимикотики (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или их обоих.

Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сутки при совместном приёме с КОК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раза, соответственно.

Влияние препарата Джес^® на другие лекарственные препараты

КОК могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.

In vitro дроспиренон способен слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

На основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркерных субстратов, можно заключить, что клинически значимое влияние 3 мг дроспиренона на метаболизм лекарственных препаратов, опосредованный ферментами цитохрома P450, маловероятно.

In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. В клинических исследованиях назначение гормонального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило к какому- либо повышению или приводило лишь к слабому повышению концентраций субстратов CYP3A4 в плазме кропи (например, мидазолама), в то время как плазменные концентрации субстратов CYP1A2 могут возрастать слабо (например, теофиллин) или умеренно (например, мелатонин и тизанидин).

Другие формы взаимодействия

У пациенток с ненарушенной функцией почек сочетанное применение дроспиренона и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или нестероидных противовоспалительных препаратов не оказывает значимого эффекта на концентрацию калия в плазме крови. Тем не менее, сочетанное применение препарата Джес^® с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками не изучено. В таких случаях концентрацию калия в плазме крови необходимо контролировать в течение первого цикла приёма препарата (см. раздел «Особые указания»).

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать приём препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением КОК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения). Данные заболевания отмечаются редко.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приёма таких препаратов. Повышенный риск присутствует после первоначального применения КОК или возобновления применения одного и того же или разных КОК (после перерыва между приёмами препарата в 4 недели и более). Данные проспективного исследования с участием 3 групп пациенток показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев.

Общий риск ВТЭ у пациенток, принимающих низкодозированные КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола) в 2–3 раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КОК, тем не менее этот риск остаётся более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах. ВТЭ может угрожать жизни или привести к летальному исходу (в 1-2 % случаев).

ВТЭ, проявляющаяся как тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия лёгочной артерии, может произойти при применении любых КОК.

Крайне редко при применении КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печёночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки. Единое мнение относительно связи между возникновением этих заболеваний и применением КОК отсутствует.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) включают следующее: односторонний отёк нижней конечности или вдоль вены на нижней конечности, боль или дискомфорт в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в поражённой нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на нижней конечности.

Симптомы тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА) заключаются в следующем: затруднённое или учащённое дыхание; внезапный кашель, в том числе с кровохарканием; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащённое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как признаки других более или менее тяжёлых состояний/заболеваний (например, инфекция дыхательных путей).

Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда.

Симптомы инсульта состоят в следующем: внезапная слабость или потеря чувствительности лица, конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, проблемы с речью и пониманием; внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений; внезапная, тяжёлая или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с эпилептическим припадком или без него.

Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отёчность и слабое посинение конечностей, «острый» живот.

Симптомы инфаркта миокарда включают: боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной; дискомфорт с иррадиацией в спину, скулу, гортань, руку, желудок; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, чувство тревоги или одышка; учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Артериальная тромбоэмболия может угрожать жизни или привести к летальному исходу.

У женщин с сочетанием нескольких факторов риска или высокой выраженностью одного из них следует рассматривать возможность их взаимоусиления. В подобных случаях степень повышения риска может оказаться более высокой, чем при простом суммировании факторов. В этом случае приём препарата Джес^® противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается:

• с возрастом;
• у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск нарастает, особенно у женщин старше 35 лет);

при наличии:

• ожирения (индекс массы тела более чем 30 кг/м²);
• семейного анамнеза (например, венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). В случае наследственной или приобретённой предрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приёма КОК;
• длительной иммобилизации, серьёзного хирургического вмешательства, любой операции на нижней конечности или обширной травмы. В этих ситуациях желательно прекратить применение КОК (в случае планируемой операции по крайней мере за 4 недели до неё) и не возобновлять приём в течение двух недель после окончания иммобилизации. Временная иммобилизация (например, авиаперелёт длительностью более 4 часов) может также являться фактором риска развития венозной тромбоэмболии, особенно при наличии других факторов риска;
• дислипопротеинемии;
• артериальной гипертензии;
• мигрени;
• заболеваний клапанов сердца;
• фибрилляции предсердий.

Применение любых комбинированных гормональных контрацептивов повышает риск развития ВТЭ. Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон связано с наименьшим риском развития ВТЭ. Применение других препаратов, таких как Джес^®, может привести к двукратному увеличению риска. Решение о применении другого препарата, кроме имеющего наименьший риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной, чтобы убедиться, что она понимает, что применение препарата Джес^® сопровождается вероятностью развития ВТЭ, понимает, как имеющиеся у неё факторы риска влияют на вероятность развития ВТЭ, а также понимает, что в каждый первый год применения препарата риск развития ВТЭ для неё наибольший. Есть данные, подтверждающие, что риск развития ВТЭ нарастает при возобновлении приёма комбинированных гормональных контрацептивов после 4-х недельного и более перерыва в приёме.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии остаётся спорным.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболий в послеродовом периоде.

Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения КОК (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием для немедленного прекращения приёма этих препаратов.

К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу относится следующее: резистентность к активированному белку С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

При оценке соотношения риска и пользы следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приёме низкодозированных КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола).

Опухоли

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки, является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК, однако связь с приёмом КОК не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти находки связаны со скринингом на предмет патологии шейки матки или с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приёма этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, их биологическим действием или комбинацией обоих факторов. У женщин, применявших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких случаях — злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.

Опухоли могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.

Другие состояния

Клинические исследования показали отсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия в плазме крови у больных с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести. Существует теоретический риск развития гиперкалиемии у больных с нарушением функции почек при изначальной концентрации калия на верхней границе нормы, одновременно принимающих лекарственные средства, приводящие к задержке калия в организме. У женщин с повышенным риском развития гиперкалиемии рекомендуется определять концентрацию калия плазмы крови во время первого цикла приёма препарата Джес^®.

У женщин с гипертриглицеридемией (или наличием этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приёма КОК.

Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приёма КОК развивается стойкое клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Приём КОК может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления. Следующие состояния, как было сообщено, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приёме КОК, но их связь с приёмом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; холелитиаз; порфирия: системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; снижение слуха, связанное с отосклерозом. Также описаны случаи ухудшения течения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КОК.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отёка экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отёка.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КОК до тех пор, пока показатели функциональных проб печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приёма половых гормонов, требует прекращения приёма КОК.

Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения дозы гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, применяющих низкодозированные КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приёма КОК.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приёма КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Лабораторные тесты

Приём КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию транспортных белков в плазме крови, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и альдостерона, что связано с его антиминералокортикоидным действием.

Медицинские осмотры

Перед началом или возобновлением применения препарата Джес^® необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное общемедицинское (включая измерение артериального давления, частоты сердечных сокращений, определение индекса массы тела) и гинекологическое обследование (включая обследование молочных желёз и цитологическое исследование соскоба с шейки матки), исключить беременность. Объём дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяется индивидуально. Обычно контрольные обследования следует проводить не реже 1 раза в 6 месяцев.

Следует предупредить женщину, что КОК не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путём.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может быть снижена в следующих случаях: при пропуске активных светло-розовых таблеток (при применении режима "24+4" или светло-розовых таблеток в случае применения «гибкого» режима), при рвоте и диарее или в результате лекарственного взаимодействия.

Недостаточный контроль менструального цикла

На фоне приёма КОК могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения и/или «прорывные» кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения для обоих режимов приёма. При «гибком» режиме нерегулярные кровотечения могут развиваться и в течение фиксированного периода приёма (с 1 по 24 день). Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла (или 3 месяца при «гибком» режиме приёма).

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное диагностическое обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У некоторых женщин во время перерыва в приёме активных светло-розовых таблеток (режим "24+4") может не развиться кровотечение «отмены». Если препарат принимался согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого препарат принимался нерегулярно, или если отсутствуют подряд два кровотечения «отмены», до продолжения приёма препарата должна быть исключена беременность.

На фоне «гибкого» режима приёма препарата кровотечения «отмены» не носят регулярный характер. Поэтому отсутствие кровотечения «отмены» не может быть использовано в качестве признака непредвиденной беременности. В подобных случаях возникают трудности со своевременной диагностикой беременности. Особое значение этот факт имеет для женщин, принимающих сопутствующие препараты с тератогенным действием. И хотя наступление беременности на фоне регулярного приёма препарата Джес^® маловероятно, при малейшем подозрении на беременность должен быть выполнен тест на беременность.

Не выявлено.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 3,00 мг + 0,02 мг.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет (блистер с 28 таблетками);

3 года (флекс-картридж с 30 таблетками).*

Не применять по истечении срока годности!

* Срок годности набора может ограничиваться датой активации входящего в набор дозатора Клик (Clyk) и, таким образом, составлять менее 3 лет. Срок годности таблеток во флекс-картридже при этом остаётся неизменным (3 года).

Отпускают по рецепту

Bayer Pharma, AG, Германия

Bayer Weimar, GmbH & Co. KG, Германия