Инеджи^® .

таблетки

Таблетки 10 мг+10 мг

Лактозы моногидрат 58,23 мг, целлюлоза микрокристаллическая 15 мг,

гипромеллоза 2910 6 cps 2 мг, натрия кроскармеллоза 3 мг. кислоты лимонной моногидрат 0,25 мг, бутилгидроксианизол 0,02 мг. пронилгаллат 0,005 мг, магния стеарат 1,5 мг.

Таблетки 20 мг +10 мг

Лактозы моногидрат 126,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30 мг,

гипромеллоза 2910 6 cps 4 мг, натрия кроскармеллоза 6 мг. кислоты лимонной моногидрат 0.5 мг. бутилгидроксианизол 0.04 мг. пропилгаллат 0,01 мг, магния стеарат 3 мг.

Таблетки 40 мг+10 мг

Лактозы моногидрат 262.9 мг, целлюлоза микрокристаллическая 60 мг.

гипромеллоза 2910 6 cps 8 мг, натрия кроскармеллоза 12 мг. кислоты лимонной моногидрат 1 мг. бутилгидроксианизол 0,08 мг, пропилгаллат 0,02 мг, магния стеарат 6 мг.

'Таблетки 80 мг+10 мг

Лактозы моногидрат 535,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 120 мг, гипромеллоза 2910 6 cps 16 мг, натрия кроскармеллоза 24 мг, кислоты лимонной моногидрат 2 мг, бутилгидроксианизол 0,16 мг, пропилгаллат 0,04 мг, магния стеарат 12 мг.

Таблетки капсуловидной формы, двояковыпуклые, от белого до почти белого цвета с гравировкой:

Дозировка 10 мг+10мг: "311"; дозировка 20 мг+10мг: "312"; дозировка 40 мг+10мг: "313"; дозировка 80 мг+10 мг: "315".

Первичная гиперхолестеринемия

Препарат Инеджи показам пациентам с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией в дополнение к диете с целью снижения концентрации общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина В, триглицеридов, холестерина не липопротеинов высокой плотности и для повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности.

Для дальнейшего снижения концентрации ТГ, ХС не-ЛПВП и повышения XCJIIIB1I у пациентов со смешанной гиперлипидемией лечение препаратом Инеджи может быть дополнено фенофибратом.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Препарат Инеджи показан для снижения повышенной концентрации ОХС и ХС ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как в качестве дополнительного лечения к другой гиполипидемической терапии (например, ЛПНП-аферезу), гак и при её отсутствии.

Профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с хронической болезнью почек

Препарат Инеджи показан для снижения риска развития основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с хронической болезнью почек.

• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
• Заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности «печёночных» трансаминаз в плазме крови неясной этиологии.
• Умеренная и тяжёлая степень печёночной недостаточности (7-9 п более баллов по шкале Чайлд-Пью, см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика у особых групп пациентов; СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).
• При назначении препарата Инеджи^® одновременно с фенофибратом для контроля противопоказаний необходимо следовать инструкции по применению фенофибрата.
• Беременность или период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет.
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
• Сопутствующее лечение сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и препаратами, содержащими кобицистат) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).
• Сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Тяжёлая почечная недостаточность (КК меньше 30 мл/мин); злоупотребление алкоголем: заболевания печени в анамнезе; болезненные ощущения в мышцах или изменение тонуса скелетных мышц неясной этиологии; заболевания желчного пузыря при одновременном назначении препарата Инеджз с фенофибратом.

Препарат Инеджи

Препарат Инеджи противопоказан беременным.

Симвастатин

Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных, что лечение препаратом во время беременности приносит очевидную пользу, приём препарата следует немедленно прекратить при наступлении беременности. Применение симвастатина во время беременности может снизить концентрацию мевалоната (предшественник в биосинтезе холестерина) у плода. Атеросклероз является хроническим заболеванием и обычно прекращение приёма гиполипидемических препаратов во время беременности оказывает незначительное влияние на долгосрочные риски. связанные с первичной гиперхолестеринемией. В связи с этим симвастатин не должен применяться у женщин, которые беременны, планируют беременность или подозревают, что они беременны. Лечение препаратом Инеджи должно быть приостановлено па весь срок беременности или пока беременность не диагностирована, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Эзетимиб

Клинических данных по применению эзетимиба во время беременности нет.

Данные о выделении действующих веществ препарата Инеджи с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Инеджи женщине в период лактации следует учитывать, что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития серьёзных неблагоприятных реакций. Вследствие этого при кормлении грудью приём препарата следует прекратить.

До начала терапии препаратом Инеджи пациенты должны перейти на гипохолестеринемическую диету и соблюдать её на протяжении всего курса лечения. Дозировка применяемого препарата Инеджи зависит от начальной концентрации ХС ЛПНП, цели лечения и терапевтического эффекта. Препарат Инеджи принимают 1 раз в сутки, вечером, независимо от времени приёма нищи.

Применение у пациентов с первичной гиперхолестеринемией

Дозировка применяемого препарата Инеджи может варьировать от 10 мг+10мг (10 мг симвастатина + 10 мг эзетимиба) до 80 мг+10 мг (80 мг симвастатина + 10 мг эзетимиба) в сутки. Обычно рекомендуется начальная доза 20 мг+10 мг (20 мг симвастатина + 10 мг эзетимиба) в сутки. В целях постепенного снижения концентрации ХС ЛПНП может быть рекомендована доза препарата 10 мг+10мг в сутки. Для значительного снижения концентрации ХС ЛПНП (более чем на 55 %) пациентам может быть рекомендована доза препарата 40 мг+10 мг (40 мг симвастатина + 10 мг эзетимиба) в сутки. Через 2 недели после начала лечения, а также на протяжении всего курса лечения следует контролировать уровень липидов и при необходимости скорректировать дозу препарата. Препарат Инеджи в дозе 80 мг+10 мг рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов, а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Одновременное применение с фенофибратом

При одновременном применении с фенофибратом препарат Инеджи назначается в дозе 10 мг+10мг или 20 мг+10 мг (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

При применении препарата Инеджи в комбинации с фенофибратом для контроля дозировки фенофибрата и противопоказаний необходимо следовать инструкции по применению назначенного фенофибрата.

Применение у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией

Пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГоСГ) рекомендуется принимать препарат Инеджи в дозе 40 мг+10 мг или 80 мг+10 мг I раз в сутки вечером. Препарат Инеджи в дозе 80 мг+10 мг рекомендуется назначать, только если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). Препарат Инеджи должен применяться у пациентов с ГоСГ в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например, ЛПНП-аферезом). При невозможности проведения дополнительного лечения препарат Инеджи может назначаться в монотерапии.

Для пациентов, принимающих ломитапид одновременно с препаратом Инеджи", суточная доза препарата Инеджи" не должна превышать 40 мг+10 мг (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Применение у пациентов с нарушением функции ночек/хронической болезнью почек

Для пациентов с ХБП 1–2 стадии (СКФ не менее 60 мл/мин/1,73 м²) не требуется коррекции дозы препарата Инеджи^®. У пациентов с ХБП и СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м препарат Инеджи^® назначается в дозе 20 мг+10 мг в сутки. У данных пациентов применение препарата Инеджи^® в более высокой дозе должно тщательно контролироваться (см. ФАРМАКОКИНЕТИКА. Фармакокинетика у особых групп пациентов).

Применение у пожилых пациентов

Для пожилых пациентов не требуется коррекции дозы (см. ФАРМАКОКИНЕТИКА. Фармакокинетика у особых групп пациентов).

Применение у пациентов с печёночной недостаточностью

Для пациентов с лёгкой степенью печёночной недостаточности (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Препарат Инеджи^® не рекомендован пациентам с умеренной (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжёлой (больше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью печёночной недостаточности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ФАРМАКОКИНЕТИКА, Фармакокинетика у особых групп пациентов).

Применение с другими лекарственными средствами

Препарат Инеджи следует принимать по меньшей мере за 2 ч до или через 4 ч после приёма секвестрантов желчных кислот.

Для пациентов, принимающих амиодарон, верапамил, амлодипин или дилтиазем одновременно с препаратом Инеджи, суточная доза препарата Инеджи не должна превышать 20 мг+10мг (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Безопасность и эффективность применения препарата Инеджи одновременно с фибратами, за исключением фенофибрата, не изучена. Поэтому необходимо избегать применения препарата Инеджи одновременно с фибратами, за исключением фенофибрата (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Безопасность препарата Инеджи (или одновременного применения симвастатина и эзетимиба в дозах, эквивалентных препарату Инеджи) изучена в клинических исследованиях с участием около 12 000 пациентов. В целом препарат Инеджи хороню переносится пациентами.

По данным контролируемых исследований у пациентов при приёме препарата Инеджи в монотерапии наблюдались следующие частые (>1/100 и <1/10) или нечастые (>1/1000 и <1/100) нежелательные реакции с частотой, превышающей аналогичную частоту при приёме плацебо.

Нарушения психики нечастые: нарушения сна.

Нарушения со стороны нервной системы Нечастые: головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Нечастые: боль в животе, дискомфорт в области живота, боль в верхней части живота, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечастые: кожный зуд, кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечастые: артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость, скелетно-мышечный

дискомфорт, боль в шее, боль в конечности.

Общие нарушения

Нечастые: астения, повышенная утомляемость, недомогание, периферические отёки.

Лабораторные и инструментальные данные

Частые: повышение активности «печёночных» трансаминаз (аланинаминотрансфсразы (АЛТ) и/или аспарагинаминотрансферазы (ACT)), повышение активности креатинфосфокиназы (КФК).

Нечастые: повышение концентрации билирубина в крови, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы. увеличение международного нормализованного отношения (МНО), протеинурия, снижение массы тела.

По данным контролируемых исследований у пациентов при приёме препарата Инеджи наблюдались следующие частые (>1/100 и <1 /10) или нечастые (>1/1000 и <1/100) нежелательные реакции с частотой, превышающей аналогичную частоту при приёме статинов в монотерапии.

/Нарушения психики Нечастые: бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы Нечастые: головная боль, парестезия.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Нечастые: вздутие живота, диарея, сухость слизистой оболочки рта, диспепсия, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечастые: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Частые: миалгия.

Нечастые: артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, мышечная слабость, скелетно- мышечная боль.боль в конечности.

Общие нарушения

Нечастые: астения, боль в груди, повышенная утомляемость, периферические отёки. Лабораторные и инструментальные данные Частые: повышение активности АЛТ и/или ACT.

Нечастые: повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности КФК. повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.

Одновременное применение препарата Инеджи с фенофибратом

В контролируемом клиническом исследовании профиль нежелательных реакций, наблюдавшийся при одновременном применении препарата Инеджи^® и фенофибрата. соответствовал профилям, наблюдавшимся при приёме каждого препарата в монотерапии.

Пациенты с хронической болезные почек

В клиническом исследовании SHARP (исследование кардио- и нефропротективного действия) с участием 4650 пациентов, принимавших препарат Инеджи в доте 20 мг+10мг раз в сутки, и 4620 пациентов, принимавших плацебо, профили безопасности были сопоставимы в течение всего периода наблюдения (медиана длительности наблюдения 4,9 года). В данном клиническом исследовании регистрировались только серьёзные нежелательные явления и прекращение приёма препарата по причине развития нежелательных явлений. Частота прекращения приёма препарата была сопоставима в обеих группах (10,4 % в группе пациентов, принимавших препарат Инеджи, и 9,8 % в группе пациентов, принимавших плацебо). Частота развития миопатии/рабдомиолиза составила 0.2 % в группе пациентов, принимавших препарат Инеджи, и 0,1 % в группе пациентов, принимавших плацебо. Постепенное повышение активности «печёночных» трансаминаз (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)) наблюдалось у 0.7 % пациентов, принимавших препарат Ипеджи, и у 0,6 % пациентов, принимавших плацебо. В данном клиническом исследовании не наблюдалось статистически достоверного увеличения частоты таких нежелательных явлений, как злокачественные новообразования (9.4 % в группе пациентов, принимавших препарат Инеджи*, и 9,5 % в группе пациентов, принимавших плацебо), гепатит, холецистэктомия или осложнения желчнокаменной болезни или панкреатита.

Пострегистрационные наблюдения

В период пострегистрационного наблюдения применения препарата Инеджи или в ходе клинических или пострегистрационных исследований при приёме одного из активных компонентов препарата также наблюдались следующие нежелательные реакции. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения. анемия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нарушение аппетита.

Нарушения психики: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны сосудов: «приливы» крови к коже лица, повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, интерстициальное заболевание лёгких.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: запор, панкреатит, гастрит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит/желтуха, фатальная и нефатальная печёночная недостаточность, холелитиаз, холецистит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, реакции повышенной чувствительности. в том числе кожная сыпь. крапивница. анафилаксия, ангионевротический отёк, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: судороги мышц, миопатия/рабдомиолиз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Были получены очень редкие (<1 /10000) сообщения о развитии иммунооносредованной некротизирующей миопатии (аутоиммунной миопатии), обусловленной приёмом ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов). Иммуноопосредованная миопатия характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенной активностью КФК в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на отмену лечения сатином. Па биопсии мышц видна некротизирующая миопатия без значительного воспаления. Улучшение наблюдается при терапии иммунодепрессивными средствами (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Нарушения со стороны половых органов: эректильная дисфункция.

Общие расстройства: болевой синдром.

Лабораторные и инструментальные данные: нарушение показателей функции печени. Аллергические и иммунопатологические реакции: редко (>1/10000 и <1/1000) развивался синдром гиперчувствительности, который проявлялся ангионевротическим отёком, волчаночноподобным синдромом, ревматической полимиалгией, дерматомиозитом, васкулитом, тромбоцитопенией, эозинофилией, увеличением скорости оседания эритроцитов (СОЭ), артритом, артралгиями, крапивницей, фоточувствительностью, лихорадкой, «приливами» крови к коже лица, одышкой и общей слабостью.

Также были получены редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например, различные нарушения памяти — забывчивость, снижение памяти, амнезия, спутанность сознания), связанные с применением статинов. Данные когнитивные нарушения были зарегистрированы при приёме всех статинов. Сообщения в целом были классифицированы как несерьёзные, с различной длительностью до появления симптомов (от I суток до нескольких лет) и временем их разрешения (медиана 3 недели). Симптомы были обратимыми и проходили после отмены терапии сатином.

Следующие нежелательные явления сообщались при применении некоторых статинов:

нарушения сна. включая кошмарные сновидения:

сексуальная дисфункция, гинекомастия.

Одновременное применение эзетимиба и фенофибрата

В многоцентровом двойном слепом клиническом исследовании длительностью до I года с участием пациентов со смешанной гиперлипидемией частота клинически значимого повышения (более чем в 3 раза выше ВГН) активности «печёночных» трансаминаз сыворотки крови составила 4,5 % в группе пациентов, принимавших фенофибрат в монотерапии, и 2,7 % в группе пациентов, принимавших эзетимиб

Симвастатин

Сообщалось о нескольких случаях передозировки симвастатином без клинически значимых последствий для пациентов; максимальная принятая доза составила 3.6 г.

Эзетимиб

В клинических исследованиях с участием 15 здоровых добровольцев, принимавших эзетимиб в дозе 50 мг в сутки на протяжении 14 дней, 18 пациентов с первичной гиперхолестеринемией, принимавших эзетимиб в дозе 40 мг в сутки на протяжении 56 дней, и 27 пациентов с гомозиготной ситостеролемией, принимавших эзетимиб в дозе 40 мг в сутки на протяжении 26 недель, эзетимиб хорошо переносился.

Сообщалось о нескольких случаях передозировки; в большинстве случаев передозировка не вызвала нежелательных явлений. Нежелательные явления, которые имели место, не были серьёзными.

Препарат Инеджи

Нет специфического лечения передозировки препаратом Инеджи. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Препарат Инеджи

Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия эзетимиба и симвастатина при и одновременном применении.

Препарат Инеджи биоэквивалентен комбинации эзетимиба и симвастатина. Противопоказанные комбинации лекарственных средств

Противопоказана сопутствующая терапия следующими лекарственными средствами: Сильные ингибиторы изоферменты CYP3A4. В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изоферменты цитохрома P450. участвующие в метаболизме лекарственных средств. Между эзетимибом и лекарственными средствами, метаболизирующимися под действием изоферментов 1А2, 2D6, 2С8, 2С9 и ЗА4 цитохрома P450 или N-ацетилтрансферазы, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось. Симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4. но не ингибирует активность этого изофермента. Это позволяет предположить, что приём симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счёт снижения скорости выведения симвастатина, входящего в состав препарата Инеджи Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, интраконазола, кетоконазола, нозаконазола, вориконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы, боцепревира, телапревира, нефазодона, препаратов, содержащих кобицистат) и симвастатина противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Гемфиброзил, циклоспорин или дапизол (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Гемфиброзил: одновременный приём гемфиброзила повышает концентрацию

суммарного эзетимиба приблизительно в 1,7 раза, однако это повышение не рассматривается как клинически значимое (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Циклоспорин: у пациентов, перенёсших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, принимавших циклоспорин в постоянной дозе, однократный приём эзетимиба в дозе 10 мг приводил к увеличению среднего значения AUC суммарного эзетимиба в 3.4 раза (от 2,3 до 7.9 раз) по сравнению с данным показателем у здоровых добровольцев. У одного пациента после трансплантации почки и с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ 13,2 мл/мин/1,73 м2), принимавшего комплексную терапию, включая циклоспорин, наблюдалось 12-кратное увеличение значения AUC суммарного эзетимиба в сравнении с группой контроля. В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев, принимавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг I раз в сутки в сочетании с однократной дозой 100 мг циклоспорина на 7 день терапии эзетимибом. было выявлено увеличение значения AUC циклоспорина в среднем на 15 % (от снижения на 10% до увеличения на 51 %) в сравнении с данным показателем у здоровых добровольцев, принявших циклоспорин однократно в дозе 100 мг в монотерапии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Комбинации с другими лекарственными средствами

Фенофибрат. В исследовании с участием 183 пациентов, принимавших препарат Инеджи в дозе 20 мг+10мг в сутки и фенофибрат в дозе 160 мг в сутки в течение 12 недель, не наблюдалось нежелательных явлений со стороны желчного пузыря и симптомов миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). Одновременный приём фенофибрата повышает концентрацию суммарного эзетимиба приблизительно в 1.5 раза, однако эго повышение не рассматривается как клинически значимое.

Другие фибраты. Безопасность и эффективность одновременного применения препарата Инеджи и фибратов (за исключением фенофибрата) не изучены. Предполагается, что фибраты могут повышать выделение холестерина с желчью, что может привести к желчнокаменной болезни.

Безопасность и эффективность применения эзетимиба в комбинации с другими фибратами не изучены. В доклиническом исследовании на собаках эзетимиб повышал концентрацию холестерина в желчи. Хотя значение этих данных для человека пока не известно, одновременное применение препарата Инеджи с фибратами (за исключением фенофибрата) до получения дополнительных данных по результатам клинических исследований не рекомендуется.

Амиодарон. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона с препаратом Инеджи. В клиническом исследовании частота

развития миопатии у пациентов, принимавших одновременно симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон. составила 6 % (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ: ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Колестирамин. Одновременный приём колестирамина уменьшает среднее значение AUC суммарного эзетимиба приблизительно на 55 %. Данное взаимодействие может уменьшить эффект дополнительного снижения концентрации ХС ЛПНП при одновременном применении препарата Инеджи и колестирамина.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила, дилтиазема или амлодипина с препаратом Инеджи^® (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Ломитапид. Риск развития миопатии/рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ломитапида с препаратом Инеджи (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ: ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дронедарон). При одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4. и симвастатина (входит в состав препарата Инеджи" ), особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). При одновременном применении препарата Инеджи и умеренных ингибиторов изоферментов CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Инеджи.

Раполазин (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4). При одновременном применении ранолазина и симвастатина (входит в состав препарата Инеджи ) может повыситься риск развития миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). При одновременном применении препарата Инеджи и ранолазина может потребоваться снижение дозы препарата Инеджи".

Ингибиторы транспортного белка OATP1B1. Гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка ОАТРП31. Одновременное применение ингибиторов транспортного белка OATP1В1 и симвастатина может привести к увеличению плазменной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Фузидовая кислота. При одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина (входит в состав препарата Инеджи ) может повыситься риск развития миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Никотиновая кислота. В исследовании с участием 15 взрослых здоровых добровольцев, принимавших одновременно препарат Инеджи в дозе 20 мг+10мг в сутки в течение 7 дней и никотиновую кислоту (в липидснижающих дозах- не менее 1 г/сут) в форме таблеток с замедленным высвобождением в дозе 1000 мг в сутки в течение 2 дней и 2000 мг в сутки в течение 5 дней, наблюдалось небольшое увеличение среднего значения AUC никотиновой кислоты (на 22 %) и никотинилглицина (на 19 %). а также увеличение среднего значения AUC эзетимиба (на 9 %). суммарного эзетимиба (на 26 %). симвастатина (на 20%) и b-гидроксикислоты симвастатина (на 35 %). При одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Колхицин. При одновременном применении колхицина и симвастатина (входит в состав препарата Инеджи) у пациентов с почечной недостаточностью описаны случаи развития миопатии и рабдомиолиза. При комбинированной терапии данными средствами такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Непрямые антикоагулянты. Симвастатин в дозе 20–40 мг в сутки потенцирует эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, определённое как международное нормализованное отношение (MНО), возрастает от исходного уровня 1.7 до 1.8 у здоровых добровольцев и от 2,6 до 3.4 у пациентов с гиперхолестеринемией. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. протромбиновое время должно определяться до начала терапии препаратом Инеджи, а также достаточно часто в начальный период лечения для исключения значительных изменений этого показателя. Как только достигается стабильный показатель МНО, его дальнейшее определение следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для контроля пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы препарата Инеджи или после его отмены также рекомендуется регулярное измерение протромбинового времени. У пациентов, не принимавших антикоагулянты, терапия симвастатином не была связана с возникновением кровотечений или изменениями протромбинового времени.

Приём эзетимиба (10 мг 1 раз в сутки) одновременно с варфарином не оказывал значимого влияния на биодоступность варфарина и на протромбиновое время у взрослых здоровых мужчин. В пострегистрационном периоде были получены сообщения об увеличении показателя МНО у пациентов, принимавших одновременно эзетимиб с варфарином или флуиндионом (данные пациенты также принимали другие лекарственные средства) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Влияние применения препарата Инеджи на протромбиновое время не изучено.

Антациды. Одновременный приём антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба. но не оказывает влияния на его биодоступность. Это снижение скорости всасывания не рассматривается как клинически значимое.

Другие виды взаимодействия

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. При употреблении сока в обычном количестве (1 стакан 250 мл в день) этот эффект минимальный (наблюдается увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на 13 % при оценке по значению AUC) и не имеет клинического значения. Однако употребление сока грейпфрута в больших объёмах значительно повышает активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при терапии препаратом Инеджи (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

При одновременном применении препарата Инеджи и фенофибрата необходимо следовать инструкции по применению назначенного фенофибрата. Миопатия/Рабдомиолиз

Симвастатин как и другие статины может вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается повышением активности КФК (более чем в К) раз выше ВГП). Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации в плазме крови веществ, обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Факторы риска развития миопатии включают пожилой возраст (65 лет и старше), женский пол, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек.

Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск развития миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы симвастатина. В клинических исследованиях (медиана длительности наблюдения 4 года) частота развития миопатии при применении симвастатина в дозах 20, 40 и 80 мг в сутки составляла 0.03 %, 0.08% и 0.61% соответственно. В этих исследованиях пациенты находились под тщательным наблюдением, а ряд препаратов, которые могут взаимодействовать с симвастатином не применялся.

В клиническом исследовании, в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе принимали симвастатин в дозе 80 мг в сутки (медиана длительности наблюдения 6.7 года) частота развития миопатии составила примерно 1.0 %. а у пациентов, принимавших симвастатин в дозе 20 мг в сутки,- 0.02 %. Примерно половина случаев развития миопатии была зарегистрирована в течение первого года лечения. Частота развития миопатии в течение каждого следующего года лечения составляла примерно 0.1 %.

У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии выше, чем при применении других статинов, вызывающих сопоставимое снижение концентрации ХС ЛПНП. Следовательно, препарат Инеджи в дозе 80 мг+10 мг в сутки следует назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь желаемого терапевтического эффекта, а предполагаемая польза лечения превосходит возможный риск. Если пациенту, принимающему препарат Инеджи в дозе 80 мг+10 мг. требуется лечение другим препаратом, который может взаимодействовать с препаратом Инеджи, необходимо снизить дозу препарата Инеджи или назначить комбинацию эзетимиба с другим статином. обладающим меньшим потенциалом к возможному лекарственному взаимодействию (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, СПОСОБ

ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).

Все пациенты, которые начинают терапию препаратом Инеджи, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и проинформированы о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения любых необъяснимых мышечных болен, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия препаратом Инеджи должна быть немедленно прекращена, если миопатия подозревается пли диагностирована. Наличие вышеперечисленных симптомов и более чем 10-кратное по сравнению с ВГН повышение активности КФК указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения приёма симвастатина симптомы миопатии разрешаются, а активность КФК снижается (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). У пациентов, начинающих принимать препарат Инеджи или переходящих на повышенные дозы препарата, целесообразно периодическое определение активности КФК. однако оно не гарантирует предотвращения развития миопатии.

Многие пациенты, перенёсшие рабдомиолиз во время терапии симвастатином. имели осложненный анамнез, в том числе нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения.

Терапия препаратом Инеджи должна быть временно прекращена за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде.

В клиническом исследовании пациенты с ХБП принимали препарат Инеджи в дозе 20 мг+10 мг в сутки (n = 4650) или плацебо (n = 4620) (медиана длительности наблюдения 4,9 года). Частота развития миопатии/рабдомиолиза составила 0,2 % в группе пациентов, принимавших препарат Инеджи и 0.1 % в группе пациентов, принимавших плацебо.

В клиническом исследовании, в котором пациенты с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний принимали симвастатин в дозе 40 мг I раз в сутки (медиана длительности наблюдения 3.9 года), частота развития миопатии была приблизительно 0.24 % среди пациентов китайской национальности (n = 5468) п 0.05 % среди пациентов другой национальности (n = 7367). Несмотря на то, что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности, необходимо соблюдать осторожность при назначении симвастатина пациентам монголоидной расы, в частности назначать его в низких дозах. Поскольку препарат Инеджи содержит симвастатин, риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении препарата Инеджи со следующими лекарственными средствами:

Противопоказанные комбинации лекарственных средств

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4. Сопутствующая терапия сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например, итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, ворпконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами протеазы ВИЧ, боцепревиром, телапревиром, нефазодоном или препаратами, содержащими кобицистат) противопоказана. Нели избежать кратковременного лечения сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 нельзя, терапию препаратом Инеджи следует прекратить на период их применения (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).

Гемфиброзил, циклоспорин или даназол. Одновременное применение этих лекарственных средств с препаратом Инеджи противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).

Другие лекарственные средства

Фенофибрат. В клиническом исследовании, в котором 183 пациента принимали препарат Инеджи в дозе 20 мг+ 10 мг одновременно с фенофибратом 160 мг 1 раз в сутки в течение 12 недель, не наблюдалось случаев развития миопатии.

Одновременное применение препарата Инеджи в дозе больше 20 мг+ 10 мг и фенофибрата больше 160 мг в сутки не изучалось. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Инеджи" в комбинации с фенофибратом, поскольку

фенофибрат может вызывать развитие миопатии при монотерапии. В другом 12-недельном клиническом исследовании, в котором 411 пациентов принимали симвастатин в дозе 20 мг и фенофибрат в дозе 160 мг в сутки, также наблюдалась хорошая переносимость комбинированной терапии. В случае подозрения на развитие желчнокаменной болезни при одновременном применении препарата И хеджи и фенофибрата показано проведение исследования желчного пузыря и назначение альтернативного гиполипидемического лечения (см. инструкцию по медицинскому применению фенофибрата).

Другие фибраты. Безопасность и эффективность одновременного применения препарата Инеджи и фибратов. за исключением фенофибрата. не изучена. Поэтому необходимо избегать одновременного применения препарата Инеджи" и фибратов, за исключением фенофибрата. Одновременное применение препарата Инеджи н гемфиброзила противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Амиодарон. У пациентов, принимающих амнодарон, доза препарата Инеджи не должна превышать 20 мг+10 мг в сутки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Верапамил, далтиазем или амлодипин: у пациентов, принимающих верапамил или дилтиазем, доза препарата Инеджи не должна превышать 20 мг+10 мг в сутки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).

Ломитапид. У пациентов с гомозиготной семенной гиперхолестеринемией, принимающих ломитапид, доза препарата Инеджи не должна превышать 40 мг+10 мг в сутки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. При одновременном применении лекарственных средств, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4. и симвастатина (входит в состав препарата Инеджи ), особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии. При одновременном применении препарата Инеджи с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы препарата Инеджи.

Фузидовая кислота. Одновременное применение фузидовой кислоты и препарата Инеджи" может повысить риск развития миопатии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ). Не рекомендуется одновременное применение препарата Инеджи* и фузидовой кислоты. Если применение системных препаратов фузидовой кислоты необходимо, препарат Инеджи должен быть отменён на период проведения данной терапии. В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия системными препаратами, содержащими фузидовую кислоту, например для лечения тяжёлых инфекций, возможность одновременного применения препарата Инеджи и фузидовой кислоты должна рассматриваться индивидуально в каждом отдельном случае и комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.

Никотиновая кислота (в липидснижающих дозах- не менее 1 г/сут). При

одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. В клиническом исследовании (медиана длительности наблюдения 3,9 года) с участием пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и хорошо контролируемой концентрацией ХС-ЛПНП с применением симвастатина в дозе 40 мг/сут с или без эзетимиба 10 мг было показано отсутствие дополнительного положительного эффекта на исходы сердечно-сосудистых заболеваний при одновременном применении никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) Таким образом, преимущество одновременного применения симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) должно быть тщательно взвешено относительно потенциальных рисков комбинированной терапии. Кроме того, в данном исследовании частота развития миопатии составила приблизительно 0.24 % среди пациентов китайской национальности при приёме симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг по сравнению с 1.24 % среди пациентов китайской национальности при приёме симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг одновременно с ларопипрантом/никотиновой кислотой замедленного высвобождения в дозе 40 мг/2 г. Несмотря на то, что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности, не рекомендуется одновременное применение препарата Инеджи^® с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) у пациентов монголоидной расы, поскольку частота развития миопатии выше у пациентов китайской национальности, чем у пациентов других национальностей (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).

Непрямые антикоагулянты. При одновременном применении препарата Инеджи с непрямыми антикоагулянтами, включая варфарин или флуиндион. необходимо тщательно контролировать значения MНО (ем. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).

Ферменты печени

В клинических исследованиях одновременного применения эзетимиба и симвастатина наблюдалось постепенное повышение активности «печёночных» трансаминаз (более чем в 3 раза выше ВГН) (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ). В клиническом исследовании пациенты с ХБП принимали препарат Инеджи в дозе 20 мг+10.мг в сутки (n = 4650) или плацебо (n = 4620) (медиана длительности наблюдения 4,9 года). Частота постепенного повышения активности «печёночных» трансаминаз (более чем в 3 раза выше ВГП) была 0.7 % в группе пациентов, принимавших препарат Инеджи, и 0,6 % в группе пациентов, принимавших плацебо (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ).

Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам, у которых планируется повысить дозу препарата Инеджи до 80 мг+10 мг в сутки, следует проводить дополнительные исследования функции печени, прежде чем перейти к указанной дозировке, затем через 3 месяца после начала её применения п далее регулярно повторять (например. I раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью «печёночных» трансаминаз. Этим пациентам необходимо повторить исследования функции печени в ближайшее время и в последующем проводить регулярно до нормализации активности «печёночных» трансаминаз. В тех случаях, когда активность «печёночных» трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении ВГН в 3 раза, препарат следует отменить. Причиной повышения активности АЛТ может быть повреждение мышц, поэтому рост активности АЛТ и КФК может указывать на развитие миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Были получены редкие пострегистрационные сообщения о фатальных и нефатальных случаях развития печёночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении препаратом Инеджи развивается тяжёлое поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо незамедлительно прекратить терапию. Если другой причины развития данной патологии не было выявлено, повторное назначение препарата Инеджи противопоказано.

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем, и/или пациентов с нарушением функции печени препарат Инеджи следует применять с особой осторожностью. Активное заболевание печени или необъяснимое повышение активности «печёночных» трансаминаз являются противопоказаниями к назначению препарата Инеджи.

Печёночная недостаточность

Поскольку последствия увеличенного значения AUC суммарного эзетимиба неизвестны, препарат Инеджи не рекомендован пациентам с умеренной (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжёлой (более 9 баллов но шкале Чайлд-Пью) степенью печёночной недостаточности (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика у особых групп пациентов; ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Пациенты пожилого возраста

Поскольку пожилой возраст (старше 65 лет) является предрасполагающим фактором для развития миопатии, препарат Инеджи^® следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста. В клинических исследованиях с участием пациентов, принимавших симвастатин в дозе 80 мг/сут, пациенты в возрасте старше 65 лет имели повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет.

Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, однако некоторые нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата Инеджик, могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Индивидуальная переносимость препарата Ииеджи может варьироваться (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ).

Таблетки 10 мг + 10 мг, 20 мг + 10 мг, 40 мг + 10 мг и 80 мг + 10 мг.

Таблетки 10 мг + 10 мг:

По 100 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности. По одному флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 7, 10 или 14 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. По 1, 2, 3, 4, 5, 8, 10, 14 или 30 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Таблетки 20 мг + 10 мг, 40 мг + 10 мг и 80 мг + 10 мг:

По 10 или 14 таблеток в блистер из ПBX/алюминиевой фольги. По 1, 2, 3, 5 или 10 блистеров вместе с инструкцией но применению в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Гиполипидемическое средство комбинированное (ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор + холестерина абсорбции ингибитор)

• АТХ

  C10BA02

• Действующее вещество

  Симвастатин + Эзетимиб