Клайра^®

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

На одну темно-жёлтую таблетку, покрытую плёночной оболочкой:

Ядро:

• Активный компонент

Эстрадиола валерат, микро 20 — 3,0000 мг.

• Вспомогательные компоненты

Лактозы моногидрат — 48,3600 мг, крахмал кукурузный — 14,4000 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,6000 мг, повидон-25 — 4,0000 мг, магния стеарат — 0,6400 мг

Оболочка:

Гипромеллоза — 1,5168 мг, макрогол-6000 — 0,3036 мг, тальк — 0,3036 мг, титана диоксид — 0,5840 мг, краситель железа оксид жёлтый — 0,2920 мг.

На одну розовую таблетку, покрытую плёночной оболочкой:

Ядро:

• Активные компоненты

Эстрадиола валерат, микро 20 — 2,00000 мг.

Диеногест, микро — 2,00000 мг.

• Вспомогательные компоненты

Лактозы моногидрат — 47,36000 мг, крахмал кукурузный — 14,40000 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,60000 мг, повидон-25 — 4,00000 мг, магния стеарат — 0,64000 мг.

Оболочка:

Гипромеллоза — 1,51680 мг, макрогол-6000 — 0,30360 мг, тальк — 0,30360 мг, титана диоксид — 0,83694 мг, краситель железа оксид красный — 0,03906 мг.

На одну бледно-жёлтую таблетку, покрытую плёночной оболочкой:

Ядро:

• Активные компоненты

Эстрадиола валерат, микро 20 — 2,00000 мг.

Диеногест, микро — 3,00000 мг.

• Вспомогательные компоненты

Лактозы моногидрат — 46,36000 мг, крахмал кукурузный — 14,40000 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,60000 мг, повидон-25 — 4,00000 мг, магния стеарат — 0,64000 мг.

Оболочка:

Гипромеллоза — 1,51680 мг, макрогол-6000 — 0,30360 мг, тальк — 0,30360 мг, титана диоксид — 0,83694 мг, краситель железа оксид жёлтый — 0,03906 мг.

На одну красную таблетку, покрытую плёночной оболочкой:

Ядро:

• Активный компонент

Эстрадиола валерат, микро 20 — 1,0000 мг.

• Вспомогательные компоненты

Лактозы моногидрат — 50,3600 мг, крахмал кукурузный — 14,4000 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 9,6000 мг, повидон-25 — 4,0000 мг, магния стеарат — 0,6400 мг.

Оболочка:

Гипромеллоза — 1,5168 мг, макрогол-6000 — 0,3036 мг, тальк — 0,3036 мг, титана диоксид — 0,5109 мг, краситель железа оксид красный — 0,3651 мг.

На одну белую таблетку, покрытую плёночной оболочкой (плацебо):

Ядро:

• Вспомогательные компоненты

Лактозы моногидрат — 52,1455 мг, крахмал кукурузный — 24,0000 мг, повидон-25 — 3,0545 мг, магния стеарат — 0,8000 мг.

Оболочка:

Гипромеллоза — 1,0112 мг, тальк — 0,2024 мг, титана диоксид — 0,7864 мг.

Тёмно-жёлтые таблетки: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой тёмно-жёлтого цвета, с гравировкой “DD” в правильном шестиугольнике на одной стороне. Вид таблеток на поперечном разрезе: ядро от белого до почти белого цвета, оболочка темно-жёлтая.

Розовые таблетки: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета, с гравировкой “DJ” в правильном шестиугольнике на одной стороне. Вид таблеток на поперечном разрезе: ядро от белого до почти белого цвета, оболочка — розовая.

Бледно-жёлтые таблетки: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой бледно-жёлтого цвета, с гравировкой “DH” в правильном шестиугольнике на одной стороне. Вид таблеток на поперечном разрезе: ядро от белого до почти белого цвета, оболочка — бледно-жёлтая.

Красные таблетки: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой красного цвета, с гравировкой “DN” в правильном шестиугольнике на одной стороне. Вид таблеток на поперечном разрезе: ядро от белого до почти белого цвета, оболочка — красная.

Белые таблетки (плацебо): круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с гравировкой “DT” в правильном шестиугольнике на одной стороне. Вид таблеток на поперечном разрезе: ядро от белого до почти белого цвета, оболочка — белая.

• Пероральная контрацепция.
• Пероральная контрацепция и лечение обильных и/или длительных менструальных кровотечений без органической патологии.

Применение препарата Клайра® противопоказано при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приёма, препарат должен быть немедленно отменён.

• Тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА), инфаркт миокарда (ИМ)), инсульт в настоящее время или в анамнезе.
• Состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе.
• Выявленная приобретённая или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину C, дефицит антитромбина III, дефицит протеина  C, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемию, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
• Наличие высокого риска венозного или артериального тромбоза (смотри раздел «Особые указания»).
• Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами, в том числе в анамнезе.
• Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями.
• Панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе.
• Печёночная недостаточность и тяжёлые заболевания печени (до нормализации показателей функции печени);
• Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные) в настоящее время или в анамнезе.
• Выявленные гормонозависимые злокачественные опухоли (в том числе, половых органов или молочных желёз) или подозрение на них.
• Кровотечение из влагалища неясного генеза.
• Беременность или подозрение на неё.
• Период грудного вскармливания.
• Повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ.
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Если какие-либо из заболеваний/состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно соотнести потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Клайра® в каждом индивидуальном случае.

• Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение; ожирение; дислипопротеинемия; артериальная гипертензия; мигрень; заболевания клапанов сердца; нарушение сердечного ритма; обширные хирургические вмешательства без длительной иммобилизации.
• Другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; болезнь Крона и язвенный колит; серповидно-клеточная анемия.
• Наследственный ангионевротический отёк.
• Гипертриглицеридемия.
• Заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приёма половых гормонов (например, холестатическая желтуха, холестатический зуд, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама).
• Послеродовый период.

Приём препарата Клайра^® противопоказан во время беременности. Если беременность наступила на фоне применения препарата Клайра^®, дальнейший приём необходимо прекратить. Однако крупномасштабные эпидемиологические исследования не выявили увеличения риска развития врождённых дефектов у детей, родившихся у женщин, которые применяли КОК до беременности, равно как и тератогенного воздействия КОК при их случайном приёме в начале беременности.

КОК могут влиять на период грудного вскармливания, поскольку они способны уменьшать количество вырабатываемого грудного молока, а также изменять его состав. Применение препарата противопоказано до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество контрацептивных гормонов и/или их метаболитов может выделяться с грудным молоком.

Как и когда принимать препарат Клайра®

Таблетки следует принимать ежедневно в указанном на упаковке порядке, независимо от приёма пищи, приблизительно в одно и то же время, и запивать водой. Приём таблеток осуществляется непрерывно. Следует принимать по одной таблетке в сутки последовательно в течение 28 дней. Приём таблеток из каждой новой упаковки начинают после приёма последней таблетки из предшествующей календарной упаковки. Менструальноподобное кровотечение обычно начинается во время приёма последних таблеток календарной упаковки и может ещё не завершиться до начала приёма таблеток из следующей календарной упаковки. У некоторых женщин кровотечение начинается после приёма первых таблеток из новой календарной упаковки.

Подготовка книжки-раскладушки

Для того чтобы следить за приёмом таблеток, к упаковке прилагаются 7 наклеек с проставленными на них названиями 7 дней недели.

Необходимо выбрать наклейку, которая начинается с того дня недели, в который женщина приступает к приёму таблеток. Например, если приём начинается в среду, следует использовать наклейку, которая начинается со слова «СР».

Наклейка наносится на верхнюю часть раскладывающейся упаковки препарата Клайра^®, где расположена надпись «Сюда наклеить календарь», так, чтобы название первого дня находилось над таблеткой с номером "1".

Теперь над каждой таблеткой находится название соответствующего дня недели, и видно, была ли уже принята таблетка в тот или иной день или нет. Необходимо следовать направлению стрелки на книжке-раскладушке, пока не будут приняты все 28 таблеток.

Обычно так называемое менструальноподобное кровотечение начинается в период приёма второй темно-красной таблетки или белых таблеток и может ещё не закончиться до того, как будет начата следующая упаковка. У некоторых женщин кровотечение продолжается после приёма первых таблеток из новой упаковки.

Следующую упаковку начинают без перерыва, то есть на следующий день после того, как закончена текущая упаковка, даже если кровотечение не прекратилось. Это означает, что следующую упаковку следует начинать в тот же самый день недели, что и текущую, и что менструальноподобное кровотечение должно выпадать каждый месяц на одни и те же дни недели.

Если препарат Клайра^® используется как указано в инструкции, женщина защищена от нежелательной беременности даже в течение тех 2 дней, когда она принимает неактивные таблетки.

Как начинать приём таблеток из первой упаковки?

- Если в прошлом месяце гормональные контрацептивы не применялись

Начинают приём препарата Клайра^® в первый день цикла, то есть в первый день менструального кровотечения.

- Если женщина переходит на приём препарата Клайра^® с других КОК, комбинированного контрацептивного вагинального кольца или пластыря

Начинают приём препарата Клайра^® на следующий день после того, как была принята последняя активная таблетка (последняя таблетка с активными компонентами) из текущей упаковки гормональных контрацептивов. Если в упаковке прежних контрацептивов содержатся неактивные таблетки, их надо выбросить и продолжить приём из первой упаковки препарата Клайра^®, не делая перерыва. Если ранее женщина пользовалась комбинированным контрацептивным вагинальным кольцом или пластырем, принимать препарат Клайра^® следует начать в день удаления кольца/пластыря.

- При переходе с контрацептивных препаратов, содержащих только гестаген (с «мини-пили», инъекции, имплантата или внутриматочной системы с высвобождением прогестагена (ВМС))

Можно перейти на приём препарата Клайра^® с контрацептивных препаратов, содержащих только гестаген, в любой день (с имплантата или ВМС — в день их удаления; с инъекционного метода — в день, на который назначена очередная инъекция), но во всех случаях в течение первых 9 дней приема препарата Клайра^® необходимо применять дополнительные контрацептивные меры (например, презервативы).

- После аборта в первом триместре беременности

Женщина может начать приём таблеток немедленно. В этом случае в дополнительных мерах контрацепции нет необходимости.

- После родов, при отсутствии грудного вскармливания или аборта во втором триместре беременности

Следует рекомендовать женщине приступать к приёму таблеток на 21-28-й день после родов, при отсутствии грудного вскармливания, или аборта во втором триместре беременности. Если женщина начала принимать таблетки позднее, то ей рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 9 дней приёма таблеток. Однако, если половой контакт уже имел место, перед фактическим началом приёма препарата Клайра^® необходимо исключить беременность, или женщине следует подождать наступления первой менструации.

Рекомендации в случае пропуска таблеток

Пропущенными (белыми) неактивными таблетками можно пренебречь. Однако их следует выбросить во избежание непреднамеренного продления интервала между приёмом активных таблеток.

Следующие рекомендации относятся исключительно к пропуску активных таблеток:

Если задержка в приёме любой активной таблетки составляет менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна выпить пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, а остальные таблетки принимать в обычное время.

Если задержка в приёме любой активной таблетки составляет более 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это будет означать, что ей придется выпить 2 таблетки одновременно. Затем она продолжит принимать таблетки в обычное время.

В зависимости от дня менструальноподобного цикла, в который была пропущена таблетка (подробнее см. таблицу 1), требуется применять дополнительные меры контрацепции (например, барьерный метод предохранения, в частности презервативы) в соответствии со следующими рекомендациями.

Таблица 1. Рекомендации в случае пропуска таблеток

Допускается принимать не более 2 таблеток в один день.

Если женщина забыла начать новую календарную упаковку или пропустила одну или более таблеток с 3-го по 9-й день календарной упаковки, она уже может быть беременна (в том случае, если у неё был половой контакт в течение 7 дней перед пропуском таблетки). Чем больше таблеток (особенно с комбинацией двух активных компонентов в дни с 3-го по 24-й) пропущено, и чем ближе они к фазе приёма неактивных таблеток, тем выше вероятность беременности.

Если женщина пропускала приём таблеток, и затем в конце календарной упаковки/в начале новой календарной упаковки менструальноподобное кровотечение у неё отсутствовало, следует рассмотреть вероятность беременности.

Для удобства данная информация представлена на упаковке в виде следующей схемы:

См. Вложение

Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах

Если после приёма любой из 26 активных таблеток препарата Клайра^® у женщины начинается рвота или сильная диарея, всасывание активных веществ может быть неполным. Если рвота произошла через 3–4 часа после приёма таблетки, это равнозначно пропуску таблетки. Поэтому в этом случае следует учитывать информацию, указанную в разделе «Приём пропущенных таблеток».

Рекомендации в случае пропуска таблеток. Рвота или диарея в дни приёма последних 2 неактивных таблеток не оказывают никакого влияния на эффективность контрацепции.

Как прекратить принимать препарат Клайра®

Можно прекратить приём препарата Клайра^® в любое время. Если женщина не планирует беременность, следует позаботиться о других методах контрацепции. Если планируется беременность, следует просто прекратить приём препарата Клайра^®.

Дополнительная информация для особых категорий пациенток

Дети и подростки

Данные по эффективности и безопасности по применению препарата у девочек в возрасте до 18 лет отсутствуют.

Пациентки пожилого возраста

Не применимо. Препарат Клайра^® не показан после наступления менопаузы.

Пациентки с нарушениями функции печени

Препарат Клайра^® противопоказан у женщин с тяжёлыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму. См. также раздел «Противопоказания».

Пациентки с нарушениями функции почек

Препарат Клайра^® специально не изучался у пациенток с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не предполагают коррекции режима дозирования у таких пациенток.

Нежелательные эффекты, разделённые на группы в зависимости от частоты встречаемости: частые (> 1/100 и <1/10), нечастые (> 1/1000 и <1/100) и редкие (> 1/10000 и <1/1000), приведены в таблице:

Ниже перечислены нежелательные явления с очень низкой частотой или отсроченным развитием симптомов, которые считаются связанными с группой КОК (см. также разделы «Противопоказания», «Особые указания»):

Опухоли

• У женщин, применяющих КОК, незначительно повышена частота выявления рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, превышение частоты незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинная связь возникновения рака молочной железы с применением КОК не установлена.
• Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)

Прочие состояния

• Артериальные и венозные тромбозы и тромбоэмболичсскне осложнения
• Узловатая эритема, многоформная эритема
• Выделения из молочных желёз
• Женщины с гипертриглицеридемией (повышенный риск развития панкреатита при применении КОК)
• Повышсние артериального давления
• Наступление или ухудшение состояний, при которых связь с применением КОК не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней желчного пузыря; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом
• У женщин с наследственным ангионевротическим отёком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека
• Нарушения функции печени
• Нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность
• Болезнь Крона, язвенный колит
• Хлоазма
• Гиперчувствительность (включая такие симптомы как сыпь, крапивница)

Взаимодействие

Взаимодействия других препаратов (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами могут приводить к «прорывным» кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

О серьёзных нарушениях при передозировке препаратом Клайра^® не сообщалось. На основании суммарного опыта применения КОК симптомы, которые могут отмечаться при передозировке активными таблетками: тошнота, рвота, «мажущие» кровянистые выделения или метроррагия.

Лечение: симптоматическое.

Влияние других лекарственных средств на активные компоненты препарата Клайра^®

Взаимодействие КОК с другими лекарственными средствами может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или отсутствию контрацептивного эффекта. Следующие типы взаимодействия были описаны в литературе по КОК в целом или изучались в процессе клинических исследований препарата Клайра^®.

Индукторы или ингибиторы отдельных ферментов (изофермента CYP3A4)

Индукторы изоферментов

Может иметь место взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты (например, системы цитохрома P450), в результате чего клиренс половых гормонов может увеличиваться (к таким лекарственными средствам относятся фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный). Сообщалось, что влияние на печёночный метаболизм также могут оказывать ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир), ненуклиозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) и их комбинации.

При совместном применении с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени в дополнение к препарату Клайра^® рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной метод контрацепции. Барьерный метод предохранения следует использовать в течение всего периода приёма сопутствующих препаратов и ещё в течение 28 дней после их отмены.

Влияние на кишечно-печёночную рециркуляцию

На фоне приёма определённых групп антибиотиков (например, пенициллиновой и тетрациклиновой групп) может снижаться кишечно-печёночная рециркуляция эстрогенов, что может приводить к снижению концентрации эстрадиола. Барьерные методы контрацепции следует дополнительно использовать в течение всего цикла терапии и ещё 7 дней после её окончания.

Ингибиторы изоферментов

Одновременный приём рифампицина вместе с таблетками, содержащими эстрадиола валерат и диеногест, приводил к существенному снижению равновесной концентрации и системной экспозиции диеногеста и эстрадиола. Системная экспозиция диеногеста и эстрадиола при равновесной концентрации, измеряемая на основе AUC_0–24 ч, снизилась соответственно на 83 % и на 44 %.

Известные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные противогрибковые препараты, циметидин, верапамил, макролиды, дилтиазем, антидепрессанты и грейпфрутовый сок, могут повышать концентрацию диеногеста в плазме крови. При одновременном приёме с мощным ингибитором кетоконазолом величина AUC_0–24 ч в равновесном состоянии у диеногеста возросла на 186 %, а у эстрадиола — на 57 %. При одновременном применении с умеренным ингибитором эритромицином величина AUC_0–24 ч у диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии увеличилась соответственно на 62 % и на 33 %.

Влияние препарата Клайра^® на метаболизм других лекарственных средств

КОК могут влиять на метаболизм ряда других лекарственных средств (например, ламотриджина), что может приводить либо к повышению, либо к снижению концентрации этих веществ в плазме крови и тканях. Однако, исходя из данных исследований in vitro, ингибирование ферментов CYP при применении препарата Клайра^® в терапевтической дозе маловероятно.

Для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкциями сопутствующих лекарственных средств.

Несовместимость

Отсутствует.

Если какие-либо из заболеваний, состояний или факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно соотнести потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Клайра^® в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать приём препарата. В случае утяжеления, усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением КОК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как ТГВ, ТЭЛА, ИМ и цереброваскулярные нарушения).

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приёма таких препаратов, преимущественно в течение первых 3 месяцев. Повышенный риск присутствует после первоначального применения КОК или возобновления применения одного и того же или разных КОК (после перерыва между приёмами препарата в 4 недели и более).

Общий риск ВТЭ у пациенток, принимающих низкодозированные КОК (<50 мкг этинилэстрадиола) в 2–3 раза выше, чем у пациенток, которые не принимают КОК, тем не менее, этот риск остаётся более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах.

ВТЭ может привести к летальному исходу (в 1–2 % случаев).

ВТЭ, проявляющаяся как ТГВ или ТЭЛА, может произойти при применении любых КОК. Крайне редко при применении КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печёночных, брыжеечных, почечных, мозговых артерий и вен или сосудов сетчатки. Единое мнение относительно связи между возникновением этих событий и применением КОК отсутствует.

Артериальная тромбоэмболия может привести к летальному исходу.

У женщин с сочетанием нескольких факторов риска или высокой выраженностью одного из них (например, осложнённые заболевания клапанного аппарата сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия, обширные хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией и др.) следует рассматривать возможность их взаимоусиления. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. В этом случае приём препарата Клайра^® противопоказан (см. раздел «Противопоказания»),

Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается:

• с возрастом;
• у курящих (с увеличением количества выкуриваемых сигарет или повышением возраста риск нарастает, особенно у женщин старше 35 лет);

при наличии:

• семейного анамнеза (например, венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). В случае наследственной или приобретённой предрасположенности, женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приёма препарата Клайра^®;
• ожирения (индекс массы тела более чем 30 кг/м²);
• дислипопротеинемии;
• артериальной гипертензии;
• мигрени;
• заболевания клапанов сердца;
• фибрилляции предсердий;
• длительной иммобилизации, обширного хирургического вмешательства, любой операции на нижних конечностях или обширной травме. В подобных ситуациях целесообразно прекратить приём препарата Клайра^® (при плановой операции, по крайней мере, за 4 недели до неё) и не возобновлять приём в течение 2 недель после окончания иммобилизации.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ остаётся спорным.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболий в послеродовом периоде. Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточной анемии.

Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения препарата Клайра^® (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приёма данного препарата.

К биохимическим факторам, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенности к артериальному или венозному тромбозу, относятся следующие: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипидные антитела, волчаночный антикоагулянт).

При оценке соотношения риска и пользы следует учитывать, что лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приёме низкодозированных пероральных контрацептивов (<0,05 этинилэстрадиола).

Опухоли

Наиболее существенным фактором риска, связываемым с развитием рака шейки матки, является персистирующая папилломавирусная инфекция (ПВИ). Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК. Связь с приёмом КОК не доказана. Обсуждается возможность взаимосвязи этих данных со скринингом заболеваний шейки матки и с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований выявил небольшое увеличение относительного риска (OP = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приёма этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин моложе 40 лет, некоторое увеличение числа диагностированного рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приёмом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. У женщин, когда-либо применявших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда не применявших.

В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких случаях — злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При появлении сильных болей в верхних отделах живота, увеличения размеров печени или признаков внутрибрюшного кровотечения у женщин, принимающих КОК, при дифференциальной диагностике необходимо исключить опухоли печени.

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией (или при наличии этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приёма КОК.

Хотя небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимые повышения отмечались редко. Однако, если на фоне приёма препарата Клайра^® развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить препарат и начать лечение артериальной гипертензии. Приём препарата Клайра^® при необходимости можно возобновить, если посредством гипотензивной терапии удаётся достичь нормальных показателей АД.

Следующие состояния развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приёме КОК, но их связь с приёмом КОК не доказана: желтуха и/или холестатический зуд, холелитиаз, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, обусловленная отосклерозом потеря слуха.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отёка экзогенные эстрогены могут индуцировать или ухудшать симптомы ангионевротического отёка.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены препарата Клайра^® до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приёма половых гормонов, требует прекращения приёма препарата Клайра^®. Хотя КОК могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, которые используют препарат Клайра^®. Тем не менее, женщины, страдающие сахарным диабетом, во время приёма препарата Клайра^® нуждаются в тщательном наблюдении.

Также описаны случаи ухудшения течения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КОК.

Поскольку эстрогены могут вызывать задержку жидкости, женщины с сердечной или почечной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам, склонным к развитию хлоазмы, в период приёма препарата Клайра^® следует избегать воздействия солнца или ультрафиолетового излучения.

Влияние на лабораторные тесты

Приём препарата Клайра^® может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию транспортных белков в плазме, например, КСГ и фракции липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена и параметры свёртывания и фибринолиза. Эти изменения обычно остаются в пределах лабораторных норм.

Медицинские осмотры

Перед началом применения препарата Клайра^® необходимо тщательно оценить противопоказания к назначению препарата на основании анамнеза жизни, семейного анамнеза женщины, а также общемедицинского и гинекологического обследования. Частота и характер этих обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки, но не реже 1 раза в шесть месяцев. Как правило, измеряется АД, проверяется состояние молочных желёз, брюшной полости и органов малого таза, включая цитологию шейки матки. Необходимо разъяснять женщинам, что препарат Клайра^® не защищает от ВИЧ-инфекций (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путём.

Снижение эффективности

Эффективность препарата Клайра^® может быть снижена при пропуске таблеток с активными компонентами (см. рекомендации в случае пропуска таблеток в разделе «Способ применения и дозы»), желудочно-кишечных расстройствах во время приёма таблеток с активными компонентами (см. рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах в разделе «Способ применения и дозы») или на фоне сопутствующего лекарственного лечения (см. «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).

Недостаточный контроль менструальноподобного цикла

На фоне применения препарата Клайра^®, особенно в первые месяцы приёма, могут возникать нерегулярные менструальноподобные кровотечения («мажущие» выделения или «прорывные» маточные кровотечения). Поэтому оценка любых нерегулярных менструальноподобных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, который составляет приблизительно 3 менструальноподобных цикла.

Если нерегулярные менструальноподобные кровотечения повторяются или впервые возникают после предшествующих регулярных циклов, следует рассмотреть вероятность причин негормонального характера и провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности. Подобные мероприятия могут включать диагностическое выскабливание.

У некоторых женщин во время приёма неактивных таблеток белого цвета менструальноподобное кровотечение может не развиться. Если приём препарата Клайра^® осуществлялся в соответствии с правилами, указанными в разделе «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако, если перед первым отсутствовавшим менструальноподобным кровотечением таблетки принимались нерегулярно, или отсутствуют подряд 2 менструальноподобных кровотечения, не следует продолжать применение препарата Клайра^® до тех пор, пока не будет исключена беременность.

Не отмечено отрицательного влияния препарата Клайра^® на способность к управлению автомобилем и работу с механизмами, однако пациентки, у которых в течение периода адаптации (первые 3 месяца приёма препарата) отмечаются эпизоды головокружений и нарушение концентрации внимания, должны соблюдать осторожность.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

4 года. Не применять по истечении срока годности!

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Контрацептивное средство комбинированное (эстроген + гестаген)

• АТХ

  G03CA03

• Действующее вещество

  Диеногест + Эстрадиола валерат и Эстрадиола валерат [набор]