Лирта^®

ЛП-002231

Лирта^®

Клопидогрел

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

ядро таблетки:

активное вещество: клопидогрел 75,000 мг (в виде клопидогрела гидросульфита 97,875 мг).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 96,495 мг, крахмал прежелатинизированный 26,400 мг, кроскармеллоза натрия 7,200 мг, повидон-К25 6,750 мг, кремния диоксид коллоидный, безводный 2,400 м, ; бутилгидрокситолуол (E321) 0,480 мг, глицерид дибегенат 2,400 мг;

оболочка: сухая смесь Sepisperse 5212 Rose 10,000 мг [гипромеллоза (E464) 55-65 %; целлюлоза микрокристаллическая (E460) 5-15 %, титана диоксид (E171) 25-30 %, краситель железа оксид красный (E172) — макс. 3 %].

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой серовато-розового цвета, с риской на одной стороне. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Антиагрегантное средство

B01AC04

Профилактика атеротромботических осложнений:

• у взрослых пациентов с инфарктом миокарда (с первых дней до 35 дня после инфаркта миокарда), ишемическим инсультом (в сроки от 7 дней до 6 месяцев) или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.

• у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом:

  ◦ без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве, в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК);

  ◦ с подъёмом сегмента ST (острый инфаркт миокарда), в комбинации с АСК при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболитической терапии.

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) у взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией), которые имеют как минимум один фактор риска развития сосудистых осложнений, не могут принимать непрямые антикоагулянты и имеют низкий риск развития кровотечения (в комбинации с АСК).

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приёмом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

• Гиперчувствительность к активному веществу и/или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• острое патологическое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;
• редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• беременность и период кормления грудью;
• детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приёмом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

• Умеренная печёночная недостаточность;
• хроническая почечная недостаточность (ограниченный клинический опыт применения);
• при травмах, хирургических вмешательствах;
• заболевания, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (особенно желудочно-кишечных или внутриглазных);
• при одновременном приёме нестероидных противовоспалительных препаратов, в том числе, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2);
• при одновременном назначении варфарина, гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа;
• при наследственном снижении функции изофермента CYP2C19 так как у них при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приёме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарном синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19.

Беременность

В качестве меры предосторожности не рекомендуется приём клопидогрела во время беременности из-за отсутствия клинических данных о применении клопидогрела беременными женщинами.

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное неблагоприятное воздействие на беременность, эмбриональное/внутриутробное развитие, течение родов или постнатальное развитие.

Кормление грудью

Неизвестно выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека. Исследования на животных показали, что клопидогрел выделяется с грудным молоком. В качестве меры предосторожности не рекомендуется применять клопидогрел в период кормления грудью. При необходимости терапии клопидогрелом рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи. Препарат клопидогрел назначают взрослым и пациентам пожилого возраста.

Взрослые и лица пожилого возраста с нормальной активностью изофермента CYP2C19

Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий

Препарат назначают в дозе 75 мг 1 раз в сутки. У пациентов с инфарктом миокарда лечение можно начинать с первых дней до 35 дня после инфаркта миокарда; а у пациентов с ишемическим инсультом в сроки от 7 дней до 6 месяцев.

Острый коронарный синдром без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q)

Лечение клопидогрелом следует начать с однократного приёма нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжать в дозе 75 мг 1 раз в сутки (в сочетании с АСК в дозах 75–325 мг в сутки). Поскольку применение АСК в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза АСК не должна превышать 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения не была официально установлена. Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3-ему месяцу лечения. Курс лечения — до 1 года.

Острый коронарный синдром с подъёмом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с формированием зубца ST)

Клопидогрел назначают в дозе 75 мг 1 раз в сутки с первоначальным однократным приёмом нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сочетании или без тромболитиков. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом следует начинать без приёма нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель. Польза от комбинации клопидогрела с АСК на протяжении более 4 недель в этих условиях не исследовалась.

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия)

Клопидогрел следует принимать один раз в сутки в дозе 75 мг. В комбинации с клопидогрелом надо начинать и затем продолжать приём АСК (75–100 мг в сутки).

Пациенты с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19

Низкая активность изофермента CYP2C19 ассоциируется с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких доз (600 мг — нагрузочная доза, затем 150 мг один раз в сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела (см. раздел «Фармакокинетика»), Однако, в настоящий момент в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен оптимальный режим дозирования клопидогрела для пациентов с его сниженным метаболизмом из-за генетически обусловленной низкой активности изофермента CYP2C19.

Особые группы пациентов

Лица пожилого возраста

У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с молодыми добровольцами не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Не требуется коррекции дозы для лиц пожилого возраста.

Дети

Безопасность и эффективность применения клопидогрела у детей и подростков не установлены.

Пациенты с нарушением функции почек

После повторных приёмов клопидогрела в дозе 75 мг в сутки у пациентов с тяжёлым поражением почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ- индуцированной агрегации тромбоцитов (25 %) было ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако, удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки. Кроме этого, у всех пациентов была хорошая переносимость препарата.

Пациенты с нарушением функции печени

После ежедневного в течение 10 дней приёма клопидогрела в суточной дозе 75 мг у больных с тяжёлым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.

Пациенты различной этнической принадлежности

Распространённость аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм клопидогрела до его активного метаболита, различается у представителей различных этнических групп (см. Раздел «Фармакогенетика»). Имеются лишь ограниченные данные для представителей монголоидной расы по оценке влияния генотипа изофермента CYP2C19 на клинические результирующие события.

Особенности действия лекарственного препарата при его отмене:

Не прекращайте лечение без консультации врача. Обратитесь к своему врачу или фармацевту, если Вы решили прекратить приём препарата.

Особенности действий врача (фельдшера), пациента при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата:

• если прошло менее 12 часов после пропуска приёма очередной дозы, то следует немедленно принять пропущенную дозу препарата, а затем следующие дозы принимать в обычное время;
• если прошло более 12 часов после пропуска приёма очередной дозы, то пациент должен принять следующую дозу в обычное время. Не допускается приём двойной дозы, чтобы возместить пропущенную.

Побочные реакции приведены согласно частоте их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить из доступных данных). В пределах каждого класса системы органов приведены побочные реакции в порядке уменьшающейся тяжести.

Кровотечение — самая частая реакция, чаще всего оно развивается на протяжении первого месяца лечения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

• нечасто: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия;
• редко: нейтропения, включая тяжёлую нейтропению;
• очень редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

• очень редко: сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции.

Нарушения психики

• очень редко: галлюцинации, спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

• нечасто: внутричерепные кровоизлияния (имеются сведения о нескольких случаях со смертельным исходом), головная боль, парестезии, головокружение;
• очень редко: нарушение вкуса.

Нарушения со стороны органа зрения

• нечасто: глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза).

Нарушения со стороны слуха и лабиринта уха

• редко: вертиго.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

• часто: гематома;
• очень редко: тяжёлое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• часто: носовое кровотечение;
• очень редко: кровотечение из органов дыхания (кровохарканье, лёгочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

• очень часто: кровотечение желудочно-кишечного тракта, диарея, боль в животе, диспепсия;
• нечасто: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, вздутие живота;
• редко: забрюшинное кровотечение;
• очень редко: желудочно-кишечные и забрюшинные кровотечения иногда со смертельным исходом, панкреатит, колит (включая язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

• очень редко: острая печёночная недостаточность, гепатит, отклонение от нормы показателей функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

• часто: синяки;
• нечасто: сыпь, кожный зуд, пурпура (подкожное кровоизлияние);
• очень редко: буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отёк, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

• очень редко: кровоизлияния в мышцы и суставы, артрит, артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

• нечасто: гематурия;
• очень редко: гломерулонефрит, повышение уровня креатинина.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

• часто: кровотечение в месте инъекции.
• очень редко: лихорадка.

Лабораторные исследования

• нечасто: увеличение времени кровотечения, снижение количества нейтрофилов, снижение количества тромбоцитов.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения в виде развития кровотечений.

Оказание помощи: при возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.

Пероральные антикоагулянты: одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения. Хотя приём клопидогрела в дозе 75 мг/сут не изменял фармакокинетику S-варфарина или Международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов, длительно получающих лечение варфарином, одновременный приём клопидогрела увеличивает риск кровотечения в связи с его независимым дополнительным влиянием на свёртываемость крови.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: одновременное применение клопидогрела и блокаторов IIb/IIIа-рецепторов требует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском развития кровотечения (при травмах, хирургических вмешательствах или при других патологических состояниях (cм. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»).

Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяет ингибирующего эффекта препарата клопидогрел на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но препарат клопидогрел потенцирует действие АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом приём ацетилсалициловой кислоты по 500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приёмом клопидогрела. Между клопидогрелом и АСК возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое приводит к повышению риска кровотечения. Учитывая это, следует соблюдать осторожность при их одновременном применении, хотя в клинических исследованиях пациенты получали комбинированную терапию клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой в течение 1 года.

Гепарин: по данным клинического исследования, проведённого на здоровых добровольцах, при приёме клопидогрела одновременно с гепарином, не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между препаратом клопидогрел и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, поэтому при данной комбинации требуется осторожность.

Тромболитики: безопасность одновременного применения клопидогрела. фибринспецифических или неспецифических тромболитиков и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота развития клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае одновременного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС): назначение НПBC (в т.ч, ингибиторов ЦОГ-2) совместно с препаратом клопидогрел требует осторожности. В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, одновременное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые желудочно-кишечные кровотечения. Однако в связи с отсутствием исследований по взаимодействию клопидогрела с другими НПВП, в настоящее время неизвестно, имеется ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений при приёме клопидогрела одновременно с другими HПBC.

Другая комбинированная терапия

Поскольку клопидогрел метаболизируется до его активного метаболита частично CYP2C19, применение препаратов, которые ингибируют активность этого фермента, может привести к снижению уровня активного метаболита и к снижению клинической эффективности. Лекарственные средства, которые ингибируют CYP2C19: омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.

Омепразол 80 мг, назначенный один раз в сутки одновременно с клопидогрелом или с интервалом в 12 ч между применением этих двух препаратов, снижает уровень активного метаболита в плазме крови. Снижение было связано с торможением агрегации тромбоцитов. Эзомепразол, как ожидается, будет иметь подобное взаимодействие с клопидогрелом.

Менее выраженное снижение уровня активного метаболита в плазме крови наблюдается с пантопразолом или лансопразолом.

Следует избегать одновременного применения препаратов, которые ингибируют CYP2C19 (например, эзомепразол). Если ингибиторы протоновой помпы должны приниматься одновременно с клопидогрелом, следует использовать ингибитор протоновой помпы с наименьшим ингибированном изофермента CYP2C19, такой как пантопразол.

Был проведен ряд клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что:

- при одновременном применении клопидогрела с атенололом и/или нифедипином, клинически значимою фармакодинамического взаимодействия выявлено не было;

- фармакодинамическая активность клопидогрела существенно не изменялась при совместном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами;

- фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом;

- антацидные средства не уменьшали абсорбцию клопидогрела;

- фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом (исследование CAPRIE), несмотря на то, что данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, что может приводить к повышению концентраций в плазме некоторых лекарственных средств (фенитоина, толбутамида и некоторых НПВП), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9;

— в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействии клопидогрела

с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), диуретиками, β-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, гиполипидемическими средствам, коронарными вазодилататорами, противодиабетическими средствами (в том числе инсулином), противоэпилептическими средствами, и препаратами для гормонозаместительной терапии и антагонистами гликопротеина IIb/IIIa.

При применении клопидогрела, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур / хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого.

В связи с риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов, в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных за возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ, число тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.

Препарат клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также при комбинированной терапии с ацетилсалициловой кислотой, НПВС (в том числе ингибиторы ЦОГ- 2), гепарином или ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa.

Совместное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами (или варфарином) может усилить интенсивность кровотечений, поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении клопидогрела и варфарина (или пероральными антикоагулянтами).

При планируемых хирургических вмешательствах и, если антиагрегантное действие временно нежелательно, курс лечения препаратом клопидогрел следует прекратить за 7 дней до операции.

Препарат клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных кровотечении). Препараты, которые могут вызывать повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (такие как АСК, нестероидные противовоспалительные препараты) у пациентов, получающих клопидогрел, следует использовать с осторожностью.

Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приёме клопидогрела (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, это в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приёма любого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приёме клопидогрела. Очень редко были отмечены случаи развития идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (ИТП) после приёма клопидогрела (иногда даже непродолжительного). Это характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с либо неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек или лихорадкой. Развитие ИТП может представлять угрозу для жизни и требовать принятия неотложных мер, включая плазмаферез.

Препарат следует назначать с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с умеренной печёночной болезнью, из-за риска развития геморрагического диатеза.

Приём клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней, так как отсутствуют данные по применению препарата при этом состоянии.

Препарат Лирта^® содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать препарат (см. раздел «Состав»).

Препарат Лирта^® не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 75 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

ALKALOID, AD, Македония