Ондансетрон
OndansetronРегистрационный номер
Торговое наименование
Ондансетрон
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
Состав на одну таблетку.
Ондансетрона гидрохлорида — 5 мг дигидрат
(Ондансетрона гидрохлорид) (4 мг в / пересчёте на ондансетрон)
Вспомогательные вещества: (карбоксиметилкрахмал натрия — 7,036 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 95,860 мг, лактозы моногидрат — 16,105 мг, магния стеарат — 0,999 мг) — до получения таблетки массой 125 мг (без оболочки); (гипромеллоза — 3,100 мг, титана диоксид — 0,199 мг, полисорбат-80 — 0,695 мг, краситель хинолиновый, жёлтый (E-104) — 0,006 мг) — до получения таблетки, покрытой оболочкой, массой 129 мг.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя: жёлтый и белый. Определение проводят визуально.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ондансетрон является- высокоселективным антагонистом серотониновых 5-НТ3 рецепторов. Лекарственные средства для цитостатической химиотерапии и радиотерапия могут вызвать повышение концентрации серотонина, который путём активации афферентных волокон блуждающего нерва, содержащих рецепторы 5-НТ3, вызывает рвотный рефлекс. Селективно блокирует серотониновые 5-НТ3-рецепторы нейронов центральной (рвотный центр) и периферической (желудочно-кишечный тракт) нервной системы, регулирующей рвотный рефлекс. Не нарушает координации движений, не вызывает седативного эффекта и снижения работоспособности. Не изменяет концентрацию пролактина в плазме.
Фармакокинетика
Распределение препарата при приёме внутрь, внутривенном и внутримышечном введении одинаково. Объём распределения при достижении равновесного состояния составляет около 140 л. Период полувыведения (T½) составляет 3 ч, у пожилых больных может достигать 5 часов, а при выраженной печёночной недостаточности — 15–20 часов. Из системного кровотока элиминируется, главным образом в результате метаболизма в печени, который протекает при участии нескольких микросомальных ферментов печени(CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4). Отсутствие изофермента CYP2D6 не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона. В неизменённом виде с мочой выводится менее 5 % от введённой дозы. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его повторном приёме.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У детей значение клиренса и объёма распределения зависят от возраста. Коррекция дозы с учётом массы тела пациентов (от 0,1 мг/кг до 4 мг максимально) компенсирует эти изменения и нормализует системную экспозицию ондансетрона у детей.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объём распределения ондансетрона, результатом этого является небольшое и клинически незначимое увеличение T½ (до 5,4 ч).
Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе.
У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чего увеличивается период его полувыведения (до 15-32 ч), а биодоступность при пероральном приёме достигает 100 % вследствие снижения пресистемного метаболизма.
У лиц пожилого возраста наблюдается небольшое увеличение биодоступности до 65 % и периода полувыведения до 5 часов.
Распределение ондансетрона зависит от пола, у женщин наблюдается более высокая абсорбция при приёме внутрь, а также снижение системного клиренса и объёма распределения.
Показания
- Профилактика и купирование тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио-или радиотерапией;
— профилактика и купирование тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.Противопоказания
- беременность и период кормления грудью;
- детский возраст до 3 лет (для дозировки 4 мг) и детский возраст до 12 лет (для дозировки 8 мг)
С осторожностью
Наследственная непереносимость лактозы, врождённая недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для приёма внутрь. Выбор режима дозирования определяется выраженностью эметогенного действия проводимой противоопухолевой терапии.
Для взрослых суточная доза, как правило, составляет 8-24 мг.
Рекомендуются следующие режимы:
При умеренной выраженности эметогенного действия химио- и радиотерапии
Взрослым и детям старше 12 лет назначают 8 мг ондансетрона за 1–2 часа до начала проведения основной терапии с последующим приёмом ещё 8 мг внутрь через 12 часов.
Детям от 4 до 11 лет назначают 4 мг ондансетрона за 30 минут до начала проведения основной терапии с последующим приёмом ещё 4 мг внутрь через каждые 8 часов. Данные по применению при радиотерапии у детей до 12 лет отсутствуют.При высокой выраженности эметогенного действия химио- и радиотерапии
Рекомендуемая доза для взрослых (данные по применению у детей отсутствуют) составляет 24 мг одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1- 2 часа до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты
Взрослым следует продолжить приём препарата внутрь в дозе 8 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней после окончания основной терапии.
Детям препарат назначается в дозе 5 мг/м2 поверхности тела внутривенно в течение не менее 15 минут непосредственно перед началом химиотерапии, с последующим приёмом внутрь 4 мг ондансетрона через 12 часов; лечение рекомендуется продолжить в дозе 4 мг 2 раза в день внутрь в течение 5 дней.
Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты
Взрослым назначают 16 мг внутрь за 1 час до начала общей анестезии.
Детям для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты ондансетрон назначается только парентерально.Пациенты пожилого возраста
Изменение дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции суточной дозы или частоты приёма ондансетрона не требуется.
Побочное действие
Нарушения со стороны органа зрения: временное нарушение остроты зрения.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: икота, сухость во рту, диарея, запор.
Нарушения со стороны печени: бессимптомное преходящее повышение концентрации аминотрансфераз в сыворотке крови.
Нарушения со стороны сердца: боли в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией сегмента S-Т, аритмии, брадикардия.
Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления. Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отёк, анафилаксия.
Лабораторные и инструментальные данные: гипокалиемия, гиперкреатининемия.
Прочие: «прилив» крови к лицу, чувство жара.
Передозировка
Симптомы: нарушение зрения, запор, снижение артериального давления и вазовагальный эпизод с атриовентрикулярной блокадой II степени. Во всех случаях явления полностью обратимы.
Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию, специфический антидот не известен.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Так как ондансетрон метаболизируется ферментной системой (цитохром P450) печени, требуется осторожность при совместном применении:
- с индукторами цитохрома P450 (изоферментов CYP2D6 и CYP3A) (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, динитроген оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно и другие гидантоины), рифампицин, толбутамид);
с ингибиторами цитохрома P450 (изоферментов CYP2D6 и CYP3A) (аллопуринол,
макролидные антибиотики, антидепрессанты — ингибиторы МАО, хлорамфеникол, циметидин, пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота, вальпроат натрия, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).
Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом и пропофолом.
Ондансетрон может снижать обезболивающий эффект трамадола.
Особые указания
Ондансетрон не следует назначать детям с площадью поверхности тела менее 0,6 м2. Ондансетрон нельзя применять для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей после операций на органах брюшной полости.
У пациентов, у которых ранее при применении других селективных антагонистов 5-НТ3-рецепторов наблюдались реакции повышенной чувствительности, при применении ондансетрона также могут развиться аналогичные реакции.
Так как ондансетрон может замедлять моторику кишечника, больные с признаками непроходимости кишечника после применения препарата требуют регулярного наблюдения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В случае возникновения побочных эффектов со стороны нервной системы пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также занятия другими видами деятельности, требующими концентрации внимания, напряжения психомоторных функций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 4 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной светозащитной и фольги алюминиевой печатной. 1 или 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку.
Хранение
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Фармстандарт-УфаВИТА, ОАО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Ондансетрон: