Ондансетрон
OndansetronРегистрационный номер
Торговое наименование
Ондансетрон
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
Активное вещество:
Ондансетрона гидрохлорид дигидрат в пересчёте на ондансетрон — 2,0 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 9,0 мг, хлористоводородная кислота 0,1 М раствор — до pH 3,5, вода для инъекций — до 1 мл.
Описание
Прозрачная бесцветная или слабо окрашенная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фармакокинетика
После внутримышечного введения время достижения максимальной концентрации препарата в плазме (TCmax) — 10 мин. Объём распределения после парентерального введения составляет 140 л. Связь с белками плазмы — 70-76 %. Метаболизируется в печени с участием микросомальных ферментов (цитохром CYP2D6). После парентерального введения период полувыведения препарата (T½) составляет 3 ч. В неизменённом виде с мочой выводится менее 5 % от введённой дозы. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объём распределения, результатом этого является небольшое и клинически незначимое увеличение T½. Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа). У пациентов с выраженными нарушениями функции печени T½ — 15–20 ч. T½ ондансетрона не зависит от способа введения. У пациентов пожилого возраста после парентерального введения T½ может увеличиваться до 5 ч.
При применении ондансетрона у детей наблюдается снижение абсолютных значений клиренса и Vd, при этом величина изменения зависит от возраста. Так, у детей в возрасте 12 лет клиренс составляет 300 мл/мин, а у детей в возрасте 3 лет-100 мл/мин, Vd-75 л и 17 л соответственно. Коррекция дозы с учётом массы тела пациентов (0,1 мг/кг, максимально до 4 мг) компенсирует эти изменения и нормализует системную экспозицию ондансетрона у детей.
Показания
Предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванные проведением цитотоксичной химио- или радиотерапией, а также послеоперационных тошноты и рвоты.
Противопоказания
Повышенная чувствительность, беременность, период лактации, комбинированное применение с апоморфином, врождённый синдром удлинения QT, детский возраст до 6 мес. по показанию тошнота и рвота при химиотерапии или лучевой терапии, детский возраст до 1 мес. по показанию тошнота и рвота в послеоперационном периоде.
С осторожностью
Гиперчувствительность к другим антагонистам 5НТ3-рецепторами; пациенты с нарушением сердечного ритма и проводимости, пациенты, получающие антиаритмические лекарственные препараты и бета-адреноблокаторы; пациенты со значительными нарушениями электролитного баланса; пациенты с удлинением или риском удлинения QTc, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, ХСН, брадиаритмией или принимающие другие ЛП, которые могут вызывать удлинение интервала QT.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Ондансетрон противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Для взрослых суточная доза составляет 8-32 мг/сут, рекомендуются следующие режимы. При умеренной выраженности эметогенного действия химиотерапии или радиотерапии — 8 мг внутривенно струйно медленно или внутримышечно, непосредственно перед началом терапии. При значительной выраженности эметогенного действия химиотерапии: вводят внутривенно струйно медленно 8 мг непосредственно перед началом химиотерапии, а затем внутривенно струйно — по 8 мг каждые 2-4 ч; либо внутривенно капельно непрерывно со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ч; либо капельно непосредствено перед началом химиотерапии в дозе 16-32 мг, разведённых в 50–100 мл соответствующего инфузионного раствора, в течение 15 мин. Эффективность одансетрона может быть увеличена путём разового внутривенного введения глюкокортикостероидные средства (например 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.
Для детей и подростков (в возрасте от 6 мес до 17 лет) дозу препарата рассчитывают по площади поверхности тела или массы тела ребёнка.
Расчёт дозы по площади поверхности тела ребенка.
Ондансетрон вводят непосредственно перед химиотерапией путём разовой
внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2, внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Со 2-6 дней начинают пероральное применение ондансетро- на. Не следует превышать дозу для взрослых.
Расчёт дозы массе тела ребенка.
Ондансетрон вводят непосредственно перед химиотерапией путём разовой внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг, внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Со 2-6 дней начинают пероральное применение ондансе- трона. Не следует превышать дозу для взрослых.
Ондансетрон хорошо переносится пациентами возрастом старше 65 лет и не требует изменения дозы, частоты и пути введения.
При поражении почек коррекции обычной суточной дозы и частоты введения препарата не требуется. При поражении печени в значительной степени снижается клиренс ондансетрона, увеличивается Т1/2 его из плазмы и требуется снижение дозы до 8 мг/сут.
Предупреждение послеоперационной тошноты и рвоты: Взрослым вводят в период вводной общей анестезии внутримышечно или внутривенно (медленно) в дозе 4 мг. Для лечения возникшей тошноты и рвоты рекомендуется внутримышечно или внутривенно медленное введение 4 мг препарата. Внутримышечно в один тот же участок тела ондансетрон может быть введен в дозе, не превышающей 4 мг.
Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, ондансетрон можно назначать в дозе 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.
При поражении почек и у пожилых больных коррекции обычной суточной дозы и частоты введения препарата не требуется. При поражении печени в значительной степени снижается клиренс ондансетрона, увеличивается T½ его из плазмы и требуется снижение дозы до 8 мг/сут.
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T½ ондансетрона не изменён. Следовательно, при повторном введении ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приёма ондансетрона не требуется.
Фармацевтическая совместимость с другими растворами для внутривенного введения:
Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы, раствор Рингера, 10 % раствор маннитола, 0.3 % раствор калия хлорида и 0.9 % раствор натрия хлорида, 0.3 % раствор калия хлорида и 5 % раствор декстрозы. Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2–8 °C. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведённый инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.
Побочное действие
Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангио- невротический отёк, анафилаксия, токсическая кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в грудной клетке, в ряде случаев с депрессией интервала S-Т, аритмии, брадикардия, снижение артериального давления, удлинение интервала Q-T, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, спонтанные двигательные расстройства, включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз, дискинезия.
Со стороны органа зрения: преходящие расстройства зрения, транзиторная слепота.
Со стороны пищеварительной системы: икота, запор, бессимптомное повышение активности «печёночных» ферментов (AЛT, ACT).
Местные реакции: гиперемия, боль, жжение в месте введения.
Прочие: «прилив» крови к коже лица, чувство жара, гипокалиемия, гиперкреатининемия.
Передозировка
Симптомы: усиление дозозависимых побочных реакций.
Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Требуется осторожность при совместном применении: с индукторами цитохрома CYP2D6 и CYP3A — барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глутетимид, гризеофульвин, динитроген оксид, папаверин, фенилбутазон, фенитоин (вероятно, и др. гидантоины), рифампицин, толбутамид; с ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYP3A — аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы моноаминооксидаза), хлорам- феникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, вальпроевая кислота и её соли, эритромицин, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метрони- дазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил. Следует соблюдать осторожность при применении с препаратами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающие нарушение электролитного баланса. Противопоказано применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлоридом, поскольку во время их совместного применения наблюдались случаи сильной гипотензии и потери сознания.
При одновременном применении ондансетрона с трамадолом возможно снижение анальгезирующего эффекта последнего.
Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор в/в капельно совместно со следующими ЛC: циспластин (в концентрации до 0.48 мг/мл) в течение 1-8 ч; фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч — более высокие концентрации могут вызвать преципитацию ондансетрона); кар- боплатин (в концентрации 0,18-9,9 мг/мл в течение 10-60 мин); этопозид (в концентрации 0,14-0,25 мг/мл в течение 30–60 мин); цефтазидим (в дозе 0,25-2 г, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин); цик- лофосфамид (в дозе от 0,1-1 г, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин); доксорубицин (в дозе 10-100 мг, в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин); дексаметазон: возможно внутривенное введение 20 мг дексаметазона натрия фосфата медленно, в течение 2-5 мин. ЛC можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 до 2500 мкг/мл, ондансетрона — от 8 до 100 мкг/мл.
Особые указания
Пациенты, имевшие ранее аллергические реакции на другие селективные блокаторы 5-НТ3-рецепторов, имеют повышенный риск их развития на фоне ондансетрона. У пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT необходимо корректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем его назначение больным с признаками непроходимости кишечника требует особого наблюдения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Препарат не оказывает негативного влияния на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.
Форма выпуска
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мг/мл.
2 мл или 4 мл в ампулы из тёмного стекла или бесцветного нейтрального стек-
5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку. 1 или 2 контурных ячейковых упаковки помещают в пачку из картона для потребительской тары.
5, 10 ампул помещают в пачку из картона с перегородками или решетками, или сепаратором из картона. 10 ампул помещают в коробку.
В каждую пачку или коробку вкладывают инструкцию по применению и скарификатор ампульный. При использовании ампул с надсечкой, кольцом излома или точкой излома скарификатор ампульный не вкладывают.Хранение
В защищённом от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Биохимик, ОАО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Ондансетрон: