Пентакокс^®

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Действующее вещество:

Рифапентин 150 мг

Вспомогательные вещества:

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой содержит:

Ядро: целлюлоза микрокристаллическая 4144,4 мг, крахмал прежелатинизированный (LM-1500) — 25,0 мг, гипролоза- 20,0 мг, эдетовая кислота — 0,3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия гликолят крахмала) — 15,0 мг, натрия лаурилсульфат — 10,0, аскорбиновая кислота — 0,3 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-200) — 5,0 мг, макрогол 6000 (ПЭГ-6000) — 5,0 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) — 10,0 мг, кальция стеарат — 5,0 мг.

Оболочка: Готовая смесь инста коат 3370 — 10,0 мг (гипромеллоза- 5,4 мг, диэтилфталат — 1,2 мг, этилцеллюлоза — 0,5 мг, тальк — 0,4 мг, титана диоксид — 1,751 мг, краситель железа оксид красный — 0,507 мг, краситель железа оксид жёлтый — 0,242 мг).

Таблетки красно-коричневого, цвета, круглые двояковыпуклые, покрытые плёночной оболочкой, с тиснением "150" на одной стороне. На поперечном разрезе таблетка красно-коричневого цвета с белыми вкраплениями.

Фармакодинамика

Рифапентин — противотуберкулёзный антибиотик, является производным рифамицина. Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу в чувствительных штаммах Mycobacterium tuberculosis, но не в клетках млекопитающих. В пределах терапевтических концентраций рифапентин проявляет бактерицидное действие как против внеклеточных, так и внутриклеточных Mycobacterium tuberculosis. Рифапентин и его активный метаболит (25-дезацетилрифапентин) накапливаются в человеческих моноцитарных макрофагах, внутриклеточные концентрации выше, чем внеклеточные.

Существует перекрёстная резистентность штаммов Mycobacterium tuberculosis между рифапентином и рифамицином. Перекрёстной резистентности между рифапентином и противотуберкулёзными средствами нерифамицинового ряда не наблюдалось.

Фармакокинетика

Рифапентин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После однократного приёмам дозе 600 мг максимальная концентрация (C_max) в плазме крови определяется через 5–6 часов. Устойчивые концентрации достигаются через 10 дней ежедневного приёма препарата/

Приём пищи увеличивает абсорбцию препарата. По сравнению с приёмом натощак площадь под фармакокинетической кривой (AUC) и C_max возрастали на 43 % и 44 % соответственно при приёме рифапентина с жирной пищей.

Рифапентин и его активный метаболит 25-дезацетилрифапентин связываются с белками плазмы крови соответственно на 98 % и 93 %.

Период полувыведения (T_½) составляет приблизительно 13 часов. Рифапентин выводится из организма с фекалиями (70 %) и мочой (17 %).

Впервые выявленный лекарственно-чувствительный туберкулёз (все формы) как в интенсивную фазу, так и в фазу продолжения лечения. Рифапентин назначается в комплексной терапии в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами.

• Повышенная чувствительность к рифамицинам.
• Заболевания печени и желудочно-кишечного тракта в стадии обострения.
• Беременность, период лактации.
• Тромбофлебит.
• Дети до 12 лет.

• У пациентов с выраженным атеросклерозом.
• При носительстве гепатита B и C.

Препарат противопоказан в период беременности и лактации.

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приёма пищи. Суточная доза рифапентина 10 мг/ кг массы тела ( до 600 мг ) — 2–3 раза в неделю. Одновременно с рнфапентином в интенсивной фазе лечения назначают противотуберкулёзные препараты первого ряда: изониазид, этамбутол, пиразинамид в дозах, соответствующих инструкциям по применению этих препаратов.

При необходимости рифапентин можно сочетать с протионамидом, циклосерином или левофлоксацином.

Аллергические реакции: лихорадка, дерматит; эозинофилия, анафилактический шок.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея. Повышение активности «печёночных» трансаминаз, лекарственный гепатит, желтуха.

Со стороны системы крови: тромбоцитопения; лейкопения; анемия.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печёночных» трансаминаз, гепатит, желтуха, тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

Лечение: промывание желудка; симптоматическая терапия; назначение желчегонных препаратов, диуретиков.

Рифапентин является индуктором изоферментов системы цитохрома P450. Одновременное применение рифапентина с препаратами, метаболизирующимися этой ферментной системой, такими как ингибиторы протеазы, ингибиторы обратной транскриптазы, может привести к значительному уменьшению концентрации этих препаратов в плазме крови и потере их терапевтического эффекта.

Рифапентин может снижать эффективность гормональных контрацептивов (в период лечения пациенты должны применять надёжные средства негормональной контрацепции).

Рифапентин является индуктором изоферментов CYP3A4 и CYP2C8/9, поэтому при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися субстратами для этих изоферментов, возможно усиление их метаболизма. Индукция изоферментов, вызванная рифапентином; наблюдается в течение 4 сут после приёма первой дозы и возвращается к исходному уровню через 14 дней после отмены рифапентина. Кроме того, степень индукции ферментов рифапентином зависит от его дозы и частоты применения: менее выраженная активность наблюдается при приёме в дозе 600 мг с интервалом 72 ч по сравнению с ежедневным приёмом. При одновременном применении с рифапентином может потребоваться коррекция дозы лекарственных средств, которые метаболизируются при участии изоферментов CYP3A4 и CYP2C8/9: варфарин, фенитоин, хинидин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, галоперидол, фенобарбитал, диазепам, пропранолол, дилтиазем, нифедипин, верапамил, дигоксин, преднизон, клофибрат, гипогликемические средства производные сульфонилмочевины, гормональные контрацептивы (этинилэстрадиол, левоноргестрел), циклоспорин, такролимус, теофиллин, метадон, сильденафил, левотироксин, амитриптилин, нортриптилин.

Пиразинамид замедляет выведение рифапентина.

Изониазид и протионамид являются синергистами рифапентина; при их сочетании повышается антимикробная активность.

Не рекомендуется одновременное назначение рифапентина с ПАСК, так как ПАСК нарушает всасывание рифапентина.

Пациентам, получающим антациды, рекомендуется принимать рифапентин не менее чем за 1 час до приёма антацидов либо спустя 2 часа после него.

Одновременный приём алкоголя может увеличить риск поражения печени.

Не следует применять в качестве еженедельной длительной терапии (в течение 4 месяцев) в комбинации с изониазидом у ВИЧ-серопозитивных пациентов с туберкулёзом лёгких в связи с высоким риском неэффективности лечения и/или развития рецидива туберкулёза.

Рифапентин не изучен как часть начальной терапии (в течение 2 месяцев) у ВИЧ-серопозитивных пациентов с туберкулёзом лёгких.

Не рекомендуется применять рифапентин в качестве монотерапии.

Рифапентин следует применять с осторожностью у пациентов с кавернозным туберкулёзом — лёгких и/или наличием возбудителя в мокроте после начальной фазы терапии или при наличии двустороннего поражения лёгких в связи с более-высоким риском рецидива.

У ВИЧ-серопозитивных пациентов, получающих терапию рифапентином в продолжительной фазе лечения (в течение 4 месяцев), наблюдается более высокая частота рецидива туберкулёза. Фактором риска рецидива является наличие, наряду с поражением лёгких, внелёгочного туберкулёза, низкий уровень СD4-клеток, применение противогрибковых средств производных азола и более молодой возраст пациента.

Нельзя исключить появление гипербилирубинемии вследствие конкуренции за пути выведения между рифапентином и билирубином. В период лечения следует контролировать уровень билирубина в крови.

У пациентов с заболеваниями или состояниями, предрасполагающими к развитию невропатии (в том числе дефицит питания, ВИЧ-инфекция, почечная недостаточность, алкоголизм ) во избежание развития периферической невропатии следует одновременно применять пиридоксин.

На фоне применения рифапентина возможно красно-оранжевое окрашивание тканей и/или жидкостей организма (например, кожи, зубов, языка, мочи, кала, слюны, мокроты, слёзной жидкости, пота, спинномозговой жидкости). Пациентам, принимающим рифапентин, не следует носить контактные линзы.

Не следует применять рифапентин у пациентов с порфирией (нельзя исключить возможность обострения данного заболевания).

В случае развития на фоне лечения диареи, вызванной Clostridium difficile, следует немедленно начать соответствующую терапию.

Рифапентин необходимо применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, учитывая возможное ухудшение функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы, наличие сопутствующих заболеваний и одновременное применение других лекарственных средств.

Безопасность и эффективность рифапентина у пациентов моложе 12 лет не изучена. Во время лечения рифапентином необходимо ежемесячное проведение анализов крови, мочи; определение активности «печёночных» трансаминаз; билирубина прямого и непрямого.

Микробиологическое исследование необходимо проводить до начала лечения, а также в процессе лечения с целью мониторинга терапевтического ответа. Пероральные контрацептивы в комбинации с рифапентином мало эффективны. Следует использовать другие средства контрацепции.

В период лечения рифапентином необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 150 мг.

В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Plethico Pharmaceuticals Limited, Индия