Рамепресс^®

таблетки

Одна таблетка 1,25 мг содержит:

активное вещество: рамиприл в пересчёте на 100 % вещество — 1,25 мг; вспомогательные вещества', лактозы моногидрат — 82,7 мг; натрия гидрокарбонат — 0,3 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 10 мг; гипромеллоза — 0,5 мг; аргинин — 0,15 мг; кроскармеллоза натрия — 2 мг; кремния диоксид коллоидный — 1 мг; кремния диоксид метилированный (кремния диоксид коллоидный гидрофобный) — 1 мг; натрия стеарилфумарат — 1 мг; краситель железа оксид жёлтый — 0,1 мг.

Одна таблетка 2,5 мг содержит:

активное вещество', рамиприл в пересчёте на 100 % вещество — 2,5 мг; вспомогательные вещества', лактозы моногидрат — 165,4 мг; натрия гидрокарбонат — 0,6 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 20 мг; гипромеллоза — 1 мг; аргинин — 0,3 мг; кроскармеллоза натрия — 4 мг; кремния диоксид коллоидный — 2 мг; кремния диоксид метилированный (кремния диоксид коллоидный гидрофобный) — 2 мг; натрия стеарилфумарат — 2 мг; краситель железа оксид жёлтый — 0,2 мг.

Одна таблетка 5 мг содержит:

активное вещество: рамиприл в пересчёте на 100 % вещество -5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 103,4 мг; натрия гидрокарбонат — 1,2 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 13 мг; гипромеллоза — 0,65 мг; аргинин — 0,2 мг; кроскармеллоза натрия — 2,6 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,3 мг; кремния диоксид метилированный (кремния диоксид коллоидный гидрофобный) — 1,3 мг; натрия стеарилфумарат -1,3 мг; краситель железа оксид красный — 0,05 мг.

Одна таблетка 10 мг содержит:

активное вещество', рамиприл в пересчёте на 100 % вещество — 10 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 206,8 мг; натрия гидрокарбонат — 2,4 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 26 мг; гипромеллоза — 1,3 мг; аргинин — 0,4 мг; кроскармеллоза натрия — 5,2 мг; кремния диоксид коллоидный — 2,6 мг; кремния диоксид метилированный (кремния диоксид коллоидный гидрофобный) — 2,6 мг; натрия стеарилфумарат — 2,6 мг; краситель железа оксид красный — 0,1 мг.

Круглые таблетки плоскоцилиндрической формы, с фаской, таблетки с дозировкой 10 мг имеют риску. Таблетки с дозировками 1,25 мг и 2,5 мг от светло-жёлтого до жёлтого цвета, допускаются вкрапления. Таблетки с дозировками 5 мг и 10 мг от светло-розового с коричневатым оттенком до розового цвета, допускаются вкрапления.

• Артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными средствами);

• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности, в комбинации с диуретиками);

• диабетическая или недиабетическая нефропатия доклинические и клинически выраженные стадии, в том числе с выраженной протеинурией в особенности, при сочетании с артериальной гипертензией;

• снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:

• у пациентов с подтверждённой ишемической болезнью сердца (ИБС), инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенёсших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;

• у пациентов с инсультом в анамнезе;

• у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий в анамнезе;

• у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС-ЛПВП, курение);

• сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (2–9 сутки) после острого инфаркта миокарда (см. раздел «Фармако динамика»).

• Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ, или к любому из компонентов препарата (см. раздел «Состав»);

• ангионевротический отёк (наследственный или идиопатический, а также после приёма ингибиторов АПФ в анамнезе) — риск быстрого развития ангионевротического отёка (см. раздел «Побочное действие»);

• гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);

• артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;

• гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

• первичный гиперальдостеронизм;

• тяжёлая почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин/1,73 м²) (опыт

клинического применения недостаточен).

• гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен);

• беременность;

• период грудного вскармливания;

• нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами (ГКС),

нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП),

иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);

• возраст до 18 лет (опыт клинического применения отсутствует);

• гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами», «Особые указания»);

• аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности) (см. раздел «Особые указания»);

• гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы (см. раздел «Особые указания»);

• одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин);

• одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией;

• непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

• состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий);

• состояния, сопровождающиеся повышением активности ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:

• выраженная артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;

• хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжёлая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с гипотензивным действием;

• гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек);

• предшествующий приём диуретиков;

• одновременное применение рамиприла с алискиренсодержащими препаратами, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде РААС) имеется повышенный риск выраженного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией;

• нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения;

• нарушения функции печени (недостаточность опыта применения: возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отёками возможна значительная активация РААС, см. выше

"Состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС");

• нарушения функции почек (КК более 20 мл/мин/1,73 м2) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении;

• состояние после трансплантации почки;

• системные заболевания соединительной ткани, в том числе системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

• сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии);

• пожилой возраст (риск усиления гипотензивного действия);

• гиперкалиемия.

Рамепресс^® противопоказан при беременности, так как он может оказывать неблагоприятное влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорождённых, нарушение функции почек, гиперкалиемию, гипоплазию костей черепа, олигогидрамнион, контрактуру конечностей, деформацию костей черепа, гипоплазию лёгких.

Поэтому перед началом приёма препарата у женщин репродуктивного возраста следует исключить беременность.

Если женщина планирует беременность, то лечение ингибиторами АПФ должно быть прекращено.

В случае наступления беременности во время лечения препаратом Рамепресс^®, следует, как можно скорее, прекратить его приём и перевести пациентку на приём других препаратов, при применении которых риск для ребёнка будет наименьшим.

Если лечение препаратом Рамепресс^® необходимо в период кормления грудью, то грудное вскармливание должно быть прекращено.

Препарат Рамепресс^® принимают внутрь, проглатывая целиком (не разжёвывая) и запивая достаточным количеством (1/2 стакана) воды, независимо от приёма пищи (то есть таблетки могут приниматься как до, так и во время или после еды). Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом.

Лечение препаратом Рамепресс^® обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.

Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные далее режимы дозирования.

При артериальной гипертензии

Обычно начальная доза препарата Рамепресс^® составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. Если при приёме препарата в этой дозе в течение 3 недель и более не удаётся нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг рамиприла в сутки. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2–3 недель она может быть ещё удвоена до максимальной рекомендуемой суточной дозы — 10 мг в сутки.

В качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг в сутки при недостаточной терапевтической эффективности суточной дозы 5 мг, возможно добавление к лечению других гипотензивных средств, в частности, диуретиков или блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК).

При хронической сердечной недостаточности

Рекомендованная начальная доза препарата Рамепресс^® — 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на проводимую терапию, доза может увеличиваться. Рекомендуется удваивать дозу с интервалом 1–2 недели. Если требуется приём суточной дозы 2,5 мг и выше, она может приниматься как однократно в сутки, так и делиться на 2 приёма.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 10 мг.

При диабетической или недиабетической нефропатии

Рекомендованная начальная доза препарата Рамепресс^® — 1,25 мг 1 раз в сутки. Доза может увеличиваться до 5 мг один раз в сутки. При данных состояниях дозы более 5 мг один раз в сутки в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно. Для снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском Рекомендованная начальная доза препарата Рамепресс^® — 2,5 мг 1 раз в сутки.

В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1 неделю лечения, а в течение следующих 3 недель лечения — увеличить её до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки. Дозы, превышающие 10 мг, в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно.

Применение препарата Рамепресс^® у пациентов с КК менее 0,6 мл/с изучено недостаточно.

При сердечной недостаточности, развившейся в течение первых нескольких дней (2–9 сутки) после острого инфаркта миокарда

Рекомендованная начальная доза препарата Рамепресс^® — 5 мг в сутки, разделённая на 2 разовые дозы по 2,5 мг, одна из которых принимается утром, а вторая — вечером. Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то ему рекомендуется в течение двух дней давать по 1,25 мг 2 раза в сутки.

Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при её увеличении удваивалась с интервалом 1-3 дня. Позднее общая суточная доза, которая вначале делилась на две дозы, может даваться однократно.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг.

В настоящее время опыт лечения пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным. Если у таких пациентов принимается решение о проведении лечения препаратом Рамепресс^®, рекомендуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей возможной дозы — 1,25 мг один раз в сутки и особую осторожность следует соблюдать при каждом увеличении дозы.

Применение препарата Рамепресс^® у отдельных групп пациентов Пациенты с нарушениями функции почек

При КК от 50 до 20 мл/мин/1,73 м² начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг. Максимально допустимая суточная доза — 5 мг.

Пациенты с неполностью скорректированной потерей жидкости и электролитов, пациенты с тяжёлой артериальной гипертензией, а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет определённый риск (например, при тяжёлом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий)

Начальная доза снижается до 1,25 мг в сутки.

Пациенты с предшествующей терапией диуретиками

Необходимо при возможности отменить диуретики за 2–3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) перед началом лечения препаратом Рамепресс^® или, по крайней мере, сократить дозу принимаемых диуретиков.

Лечение таких пациентов следует начинать с самой низкой дозы, равной 1,25 мг рамиприла, принимаемой один раз в день, по утрам. После приёма первой дозы и всякий раз после увеличения дозы рамиприла и (или) «петлевых» диуретиков пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 ч во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Начальная доза уменьшается до 1,25 мг в сутки.

Пациенты с нарушениями функции печени

Реакция АД на приём препарата Рамепресс^® может как увеличиваться (за счёт замедления выведения рамиприлата), так и уменьшаться (за счёт замедления превращения малоактивного рамиприла в активный рамиприлат).

Поэтому в начале лечения требуется тщательное медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза — 2,5 мг.

Указанные ниже нежелательные эффекты приведены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (> 10 %); часто (> 1%, <10%); нечасто (>0,1 %, <1%); редко (>0,01%, 0,1 %); очень редко (<0,01%, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Нарушения со стороны сердца-, нечасто — ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, тахикардия, аритмии (появление или усиление), ощущение сердцебиения, периферические отёки.

Нарушения со стороны сосудов: часто — чрезмерное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния; нечасто — «приливы» крови к коже лица; редко — возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота неизвестна — синдром Рейно.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение (ощущение «легкости» в голове); нечасто — вертиго, парестезия, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности); редко — тремор, нарушение равновесия; частота неизвестна- ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, ощущение жжения, паросмия (нарушение восприятия запахов). Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — зрительные расстройства, включая нечёткость зрительного восприятия; редко — конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха-, редко — нарушения слуха, звон в ушах.

Нарушения психики-, нечасто — депрессия, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко — спутанность сознания; частота неизвестна — нарушение внимания.

Нарушения со стороны дыхательной системы: часто — «сухой» кашель (усиливающийся

12

по ночам и в положении «лёжа»), бронхит, синусит, одышка; нечасто — бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто — фатальный панкреатит, в том числе и с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приёме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, интестинальный ангионевротический отёк, боли в верхнем отделе живота, в том числе связанные с гастритом, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко — глоссит; частота неизвестна — афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей', нечасто — повышение активности «печёночных» ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови; редко — холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна — острая печёночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: нечасто — преходящая импотенция за счёт эректильной дисфункции, снижение либидо; частота неизвестна — гинекомастия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия; редко — лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение концентрации гемоглобина, тромбоцитопения; частота неизвестна — угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей', часто — кожная сыпь, в частности, макулопапулёзная; нечасто — ангионевротический отёк, в том числе и с летальным исходом (отёк гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение); редко- эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; очень редко — реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечные судороги, миалгия; нечасто — артралгия.

Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — синдром

неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — повышение концентрации калия в крови; нечасто — анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна — снижение концентрации натрия в крови.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение титра антинуклеарных антител.

Общие нарушения: часто — боли в груди, чувство усталости; нечасто — повышение температуры тела; редко — астения (слабость).

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока; брадикардия, водно-электролитные нарушения, острая почечная недостаточность, ступор.

Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов (по возможности в течение первых 30 мин). В случае выраженного снижения АД к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению водно-электролитного баланса дополнительно может быть назначено введение альфа1-адренергических агонистов (норэпинефрин), дофамина и ангиотензинамида. В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться постановка временного искусственного водителя ритма. При передозировке необходимо мониторировать сывороточные концентрации креатинина и электролитов.

Противопоказанные комбинации

Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитрильных мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации; использование декстрана сульфата при аферезе ЛПНП- риск развития тяжёлых анафилактических реакций.

Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин).

С вилдаглиптином — у пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и вилдаглиптин, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отёка.

С ингибиторами mTOR (например, темсиролимусом) — у пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отёка.

Не рекомендуемые комбинации

С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном, эплереноном (производное спиронолактона)) — возможно более выраженное повышение концентрации калия в сыворотке крови (при одновременном применении требуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

С гипотензивными средствами (например, диуретиками) и другими препаратами, способными снижать АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами, общими и местными анестетиками, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) — потенцирование гипотензивного эффекта; в отношении сочетания с диуретиками см. также разделы «Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Особые указания», при комбинации с диуретиками следует контролировать содержание натрия в сыворотке крови.

Со снотворными, наркотическими и обезболивающими средствами — возможно более выраженное снижение АД.

С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином, изопротеренолом, добутамином, допамином) — уменьшение гипотензивного действия рамиприла, требуется особенно тщательный контроль АД.

С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, кортикостероидами (глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами) и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели — совместное применение увеличивает риск развития гематологических реакций (см. раздел «Особые указания»),

С солями лития — повышение сывороточной концентрации лития и усиление кардио- и нейротоксического действия лития. Поэтому следует контролировать концентрацию

лития в сыворотке крови.

С гипогликемическими средствами для приёма внутрь (производными сульфонилмочевины, бигуанидами), инсулином — в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов, вплоть до развития гипогликемии. Рекомендуется особенно тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови в начале совместного применения этих препаратов с ингибиторами АПФ.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

С НПВП (индометацин, ацетилсалициловая кислота) — возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения содержания калия в сыворотке крови.

С гепарином — возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.

С натрия хлоридом — ослабление гипотензивного действия рамиприла и менее эффективное лечение симптомов хронической сердечной недостаточности.

С этанолом — усиление вазодилатации. Рамиприл может усиливать воздействие этанола на организм.

С эстрогенами — ослабление гипотензивного действия рамиприла (задержка жидкости). Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых- ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжёлых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Предполагается, что этот эффект может возникнуть при применении других аллергенов.

Перед началом лечения препаратом Рамепресс^® необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2–3 дня до начала приёма рамиприла (в этом случае следует тщательно контролировать состояние пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в связи с возможностью развития у них декомпенсации при увеличении ОЦК).

После приёма первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы

диуретиков (особенно «петлевых»), необходимо обеспечить тщательное медицинское

наблюдение за пациентом в течение не менее 8 часов для своевременного принятия

соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД. Если препарат Рамепресс®

применяется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью РААС,

то у них следует тщательно контролировать АД, особенно в начале лечения, так как у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД (см. раздел «С осторожностью»).

Одновременное применение рамиприла с алискиренсодержащими препаратами, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде РААС) имеется повышенный риск выраженного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией.

При злокачественной артериальной гипертензии и сердечной недостаточности, в особенности в острой стадии инфаркта миокарда, лечение препаратом Рамепресс^® следует начинать только в условиях стационара.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью приём препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко — развитием острой почечной недостаточности.

Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, так как они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ; в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов, для которых снижение АД может представлять определённый риск (например, у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий), лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.

Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии вследствие уменьшения ОЦК и снижения содержания натрия в крови.

Во время лечения препаратом Рамепресс^® не рекомендуется употреблять алкоголь. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушения глотания или дыхания, пациент должен немедленно прекратить приём препарата Рамепресс^®. Ангионевротический отёк, локализующийся в области языка, глотки или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания), может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: подкожное введение 0,3–0,5 мг или внутривенное капельное введение 0,1 мг эпинефрина (адреналина) (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением ГКС (в/в, в/м, или внутрь);

также рекомендуется в/в введение антигистаминных средств (антагонистов Hi- и Нг- гистаминовых рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента Ci- эстераза можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину ингибиторов фермента Сi-эстеразы. Пациент должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 ч.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отёка, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отёк лица. Данное состояние было диагностировано в ходе проведения компьютерной томографии или ультразвукового исследования брюшной полости или же во время хирургического вмешательства. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отёка.

Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (пчёлы, осы), и одновременный приём ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например, снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (например, пчелы, осы) развиваются быстрее и протекают тяжёлее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменён соответствующим лекарственным препаратом другого класса.

При применении ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильтрации с использованием определённых; высокопроточных мембран (например, полиакрилнитрильных мембран) (см. также инструкции производителей мембран). Необходимо избегать совместного использования препарата Рамепресс^® и такого рода мембран (например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации). В данном случае предпочтительно использование других мембран или исключение приёма ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением декстрина сульфата. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.

У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратом Рамепресс^® может быть или усиленной, или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжёлым циррозом печени с отёками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность (см. также раздел «Способ применения и дозы»).

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорождёнными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путём введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У таких новорождённых имеется риск развития олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ.

Контроль лабораторных показателей до и во время лечения препаратом Рамепресс^® (до 1 раза в месяц в первые 3–6 месяцев лечения)

Контроль функции почек (определение сывороточных концентраций креатинина)

При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с острой и хронической сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, после трансплантации почки, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение концентрации сывороточного креатинина может быть показателем снижения функции почек).

Контроль концентрации электролитов

Рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью.

Контроль гематологических показателей (кот{ентрация гемоглобина, количество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарной формулы)

Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови для выявления возможной лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие лекарственные средства, способные изменять картину периферической крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Контроль лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у пациентов с повышенным риском её развития, а также при первых признаках развития инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) требуется прекращение лечения ингибиторами АПФ.

При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль тромбоцитов в периферической крови.

Определение активности «печёночных» ферментов, концентрации билирубина в крови При появлении желтухи или значимого повышения активности «печёночных» ферментов лечение препаратом Рамепресс^® следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за пациентом.

В период лечения препаратом Рамепресс^® необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, включая управление автотранспортом, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как на фоне его приёма возможно появление головокружения, снижения быстроты психомоторных реакций, внимания, особенно после приёма первой дозы.

Таблетки 1,25 мг, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг.

По 30 таблеток во флакон из полиэтилена.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

Каждый флакон или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН», АО, Российская Федерация