Реддистатин

Реддистатин

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 5 мг содержит:

Действующее вещество: розувастатин кальция 5,20 мг (в пересчёте на розувастатин 5 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 38,54 мг, лактозы моногидрат 94,26 мг, кросповидон 7,50 мг, меглумин 3,00 мг, магния стеарат 1,50 мг;

плёночная оболочка: опадрай II жёлтый 32К520046 (гипромеллоза 15 сР 40,0 %, лактозы моногидрат 28,0 %, титана диоксид (E171) 20,75 %, триацетин 8,0%, краситель хинолиновый жёлтый (E104) 2,75 %, краситель красный очаровательный (E129) 0,45 %, краситель индигокармин (E132) 0,05 %) 5,25 мг.

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 10 мг содержит:

Действующее вещество: розувастатин кальция 10,40 мг (в пересчёте на розувастатин 10 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 38,54 мг, лактозы моногидрат 89,06 мг, кросповидон 7,50 мг, меглумин 3,00 мг, магния стеарат 1,50 мг;

плёночная оболочка: опадрай II розовый 32К540017 (лактозы моногидрат 40,0 %, гипромеллоза 15 сР 28,0 %, титана диоксид (E171) 22,22 %, триацетин 8,0%, краситель красный очаровательный (E129) 0,9 %, краситель солнечный закат жёлтый (E110) 0,8 %, краситель индигокармин (E132) 0,08 %) 5,25 мг.

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 20 мг содержит:

Действующее вещество: розувастатин кальция 20,80 мг (в пересчёте на розувастатин 20 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 77,08 мг, лактозы моногидрат 178,12 мг, кросповидон 15,00 мг, меглумин 6,00 мг, магния стеарат 3,00 мг;

плёночная оболочка: опадрай II розовый 32К540017 (лактозы моногидрат 40,0 %, гипромеллоза 15 сР 28,0 %, титана диоксид (E171) 22,22 %, триацетин 8,0%, краситель красный очаровательный (E129) 0,9 %, краситель солнечный закат жёлтый (E110) 0,8 %, краситель индигокармин (E132) 0,08 %) 10,50 мг.

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 40 мг содержит:

Действующее вещество: розувастатин кальция 41,60 мг (в пересчёте на розувастатин 40 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 77,08 мг, лактозы моногидрат 157,32 мг, кросповидон 15,00 мг, меглумин 6,00 мг, магния стеарат 3,00 мг;

плёночная оболочка: опадрай II розовый 32К540017 (лактозы моногидрат 40,0 %, гипромеллоза 15 сР 28,0 %, титана диоксид (E171) 22,22 %, триацетин 8,0%, краситель красный очаровательный (E129) 0,9 %, краситель солнечный закат жёлтый (E110) 0,8 %, краситель индигокармин (E132) 0,08%) 10,50 мг

Таблетки 5 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от бледно-жёлтого до жёлтого цвета, с тиснением "5 « на одной стороне и »ϓ" на другой стороне. На поперечном разрезе — ядро от белого до почти белого цвета.

Таблетки 10 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от бледно-розового до розового цвета, с тиснением "10« на одной стороне и »ϓ" на другой стороне. На поперечном разрезе — ядро от белого до почти белого цвета.

Таблетки 20 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от бледно-розового до розового цвета, с тиснением "20« на одной стороне и »ϓ" на другой стороне. На поперечном разрезе — ядро от белого до почти белого цвета.

Таблетки 40 мг

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от бледно-розового до розового цвета, с тиснением "40« на одной стороне и »ϓ" на другой стороне. На поперечном разрезе — ядро от белого до почти белого цвета.

- Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип Нb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.

- Гипертриглицеридемия (тип Ⅳ по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете.

- Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.

- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском её развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (более 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего развития ИБС).

Для суточной дозы 5 мг, 10 мг и 20 мг:

- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (поскольку препарат содержит лактозу);

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «печёночных» трансаминаз и любое повышение активности «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;

- тяжёлые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);

- миопатия;

- одновременный приём циклоспорина;

- у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие надёжных методов контрацепции;

- пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений.

Для суточной дозы 40 мг:

- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «печёночных» трансаминаз и любое повышение активности «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;

- наличие факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза (почечная недостаточность умеренной степени тяжести (КК менее 60 мл/мин), гипотиреоз, миопатия в анамнезе (включая наследственные формы), миотоксичность на фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе, чрезмерный приём алкоголя, состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина, одновременный приём фибратов, применение у пациентов монголоидной расы);

- одновременный приём циклоспорина;

- у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие надёжных методов контрацепции;

- применение у пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

Для суточной дозы 5 мг, 10 мг и 20 мг

Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз; личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжёлые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемые судорожные припадки; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременный приём фибратов.

Для суточной дозы 40 мг

Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность лёгкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжёлые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемая эпилепсия.

Применение в педиатрической практике

Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлена. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством детей (от 8 лет и старше) с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять розувастатин у детей до 18 лет.

Розувастатин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять надёжные и адекватные методы контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина имеют большое значение для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.

В случае подтверждения беременности в процессе терапии приём препарата следует немедленно прекратить.

Данные о выделении розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания приём препарата следует прекратить.

Внутрь. В любое время суток, независимо от приёма пищи. Таблетку не разжёвывать, не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой.

До начала терапии пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую и продолжать соблюдать её во время всего периода лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, учитывая современные общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать розувастатин, или для пациентов, переведённых с приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг препарата 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели доза может быть увеличена (см. раздел «Фармакодинамика»).

В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приёма дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжёлой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы в 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением врача (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2–4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости дозу следует скорректировать.

Пожилые пациенты

Не требуется коррекция дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренным нарушением функции почек при КК 30–60 мл/мин (см. раздел «Особые указания» и «Фармакодинамика»). Пациентам с умеренным нарушением функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Препарат противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел "Противопоказания ").

Особые популяции

Этнические группы

При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел «Особые указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата этой группе пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCOIBI (OATP1B1) с.521CC и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCOIBI с.521ТТ ABCG2 с.421CC. Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421AA рекомендуемая максимальная доза розувастатина составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»), При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующая терапия

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности с OATP1B1 и BCRP). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счёт взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии, включая рабдомиолиз (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»). Следует ознакомиться с инструкциями по применению этих препаратов перед их назначением совместно с розувастатином. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии иди временного прекращения приёма розувастатина. Если же совместное применение необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).

Побочные эффекты, наблюдаемые при приёме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер,

Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: часто (1/10 — 1/100 назначений); нечасто (1/100 — 1/1000 назначений); редко (1/1000 — 1/10 000 назначений), очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко — тромбоцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто — головная боль, головокружение; очень редко — периферическая нейропатия, потеря или снижение памяти; частота неизвестна — нарушение сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения.

Нарушения со стороны психики

Частота неизвестна — депрессия.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Часто — запор, тошнота, боль в животе; нечасто — рвота; редко — панкреатит; частота неизвестна — диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко — транзиторное повышение активности «печёночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов; очень редко — гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы

Частота неизвестна — кашель, одышка.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко — реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отёк.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Часто — сахарный диабет 2 типа.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто — миалгия; редко — миопатия (включая миозит), рабдомиолиз (у пациентов, получавших лечение в дозах > 20 мг в сутки); очень редко — артралгия, тендопатии, возможно с разрывом сухожилий; частота неизвестна — иммунноопосредованная некротизирующая миопатия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; частота неизвестна — синдром Стивена-Джонсона.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто — протеинурия (с частотой более 3 % у пациентов, получающих дозу 40 мг), уменьшающаяся в процессе терапии и не связанная с возникновением заболевания почек, инфекции мочевыводящих путей; очень редко — гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень редко — гинекомастия.

Влияние на показатели лабораторных и инструментальных исследований

Нечасто — преходящее дозозависимое повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы-КФК (при повышении более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы терапия должна быть временно приостановлена), повышение концентрации гликозилированного гемоглобина в плазме крови; частота неизвестна — нарушение функции щитовидной железы, повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы.

Прочие

Часто — астения; частота неизвестна — периферические отёки.

Применение некоторых статинов

Сообщалось о следующих побочных эффектах при применении некоторых статинов: эректильная дисфункция; единичные случаи интерстициального заболевания лёгких, особенно при длительном применении; сахарный диабет 2 типа: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6 — 6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м², гипертриглицеридемия, артериальная гипертония в анамнезе.

Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое лечение и поддерживающие функции жизненно важных органов и систем мероприятия. Следует контролировать функцию печени и активность КФК. Гемодиализ в данном случае, вероятно, малоэффективен.

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии.

Циклоспорин

При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина увеличилась в 7 раз по сравнению со значениями, полученными у здоровых добровольцев (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение препаратов не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)

Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём розувастатина с ингибиторами протеаз ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. В фармакокинетическом исследовании при одновременном приёме 20 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира /100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев выявлено повышение в 2 раза AUС_0-24) и в 5 раз С_mах розувастатина. Поэтому, одновременный приём розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства

Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза С_mах и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). На основании данных исследования специфических взаимодействий не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (1 г или более в сутки) при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивали риск возникновения миопатии, возможно, в связи с тем, что они могут вызвать миопатию и при использовании в качестве монотерапии. Одновременный приём 40 мг розувастатина и фибратов противопоказан (см. раздел «Особые указания» и «Противопоказания»). При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом и другими гиполипидемическими средствами в дозе более 1 г/сутки начальная доза препарата, содержащего розувастатин, не должна превышать 5 мг.

Эзетимиб

Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг наблюдается увеличение AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за данного фармакодинамического взаимодействия.

Антациды

Одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминия или магния гидроксид, может привести к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50 %. Это действие выражено слабее, если антациды применяются через 2 ч после приёма розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась.

Эритромицин

Одновременный приём розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и C_max розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может быть вызвано усилением моторики кишечника, обусловленной приёмом эритромицина.

Изоферменты цитохрома P450

Результаты исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома P450. Кроме того, розувастатин является достаточно слабым субстратом для этих ферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома P450. Не было выявлено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Фузидовая кислота

Исследований не проводилось. Как и при приёме других статинов, были получен постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приёме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за такими пациентами. При необходимости возможно временное прекращение приёма розувастатина.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина

Дозу розувастатина следует корректировать, если в инструкции по применению препарата указано влияние на экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раз), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Влияние сопутствующей терапии на AUC розувастатина (результаты опубликованных клинических исследований)

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина K

Начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина K (например, варфарин) может привести к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия

Одновременный приём розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и заместительной гормональной терапии отсутствуют, поэтому, нельзя исключать аналогичное действие при использовании данного сочетания. Однако такая комбинация препаратов широко использовалась в ходе проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства

Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатинаа с дигоксином.

Почечные эффекты

У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. Частота серьёзных нарушений функции почек повышается при приёме 40 мг розувастатина. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении розувастатина во всех дозах, и, в особенности при приёме доз выше 20 мг, выявлялась миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

Определение креатинфосфокиназы (КФК)

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации результатов. Если исходный уровень КФК существенно повышен (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторное измерение подтверждает исходный показатель КФК (в 5 раз выше по сравнению с верхней границей нормы).

До начала терапии

При назначении розувастатина, как и назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел «С осторожностью»), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости незамедлительно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов следует обязательно осуществлять контроль активности КФК. Лечение следует прекратить, если уровень КФК более чем в 5 раз превысил верхнюю границу нормы или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт, даже, если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы. Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуно-опосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приёма статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при применении розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение розувастатина и гемфиброзила. Должно быть тщательно оценено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислотой. Противопоказан приём розувастатина в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы лекарственного взаимодействия» и «Противопоказания»). Через 2–4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы розувастатина необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости требуется коррекция дозы.

Печень

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Если активность «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, следует прекратить приём розувастатина или уменьшить дозу препарата.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения розувастатином.

Особые популяции. Этнические группы

В ходе фармакокинетических исследований среди пациентов китайского и японского происхождения отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов — представителей европеоидной расы (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Одновременное применение розувастатина с ингибиторами протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Лактоза

Не следует применять препарат у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания лёгких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, сухой кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание лёгких следует прекратить терапию статинами.

Повышение концентрации глюкозы в крови

Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако снижение риска сосудистых заболеваний на фоне приёма статинов превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6-6,9 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м², триглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимического параметров.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами и занятиях требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Dr. Reddy’s Laboratories, Ltd., Индия