Симвастатин

Симвастатин

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Одна таблетка содержит:

Активное вещество: симвастатин — 20,0 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 17,0 мг, лактозы моногидрат — 146,0 мг, аскорбиновая кислота — 5,0 мг, бутилгидрокситолуол — 0,04 мг, лимонная кислота — 2,50 мг, крахмал прежелатинизированный — 0,60 мг, повидон — 6,86 мг, магния стеарат — 2,0 мг.

Состав плёночной оболочки: тальк — 0,265 мг, титана диоксид — 1,290 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 2,390 мг, макрогол 4000 — 1,047 мг, краситель азорубин (кислотный красный 2 С) — 0,008 мг.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета, допускается мраморность поверхности. На поперечном разрезе почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

• Первичная гиперхолестеринемия Па и ПЬ типа по классификации Фредриксона при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза).

• Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не под^ дающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой.

• Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии).

• Ишемическая болезнь сердца (вторичная профилактика): препарат показан пациентам с целью снижения общей смертности; с целью уменьшения риска коронарной смертности и риска развития инфаркта миокарда; с целью снижения риска развития инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения; с целью замедления прогрессирования коронарного атеросклероза, уменьшения риска процедур реваскуляризации, уменьшения риска необходимости проведения операций по восстановлению коронарного и периферического кровообращения.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы в анамнезе;

• Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозогалактозная мальабсорбция;

• Заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности «печёночных» трансаминаз неясной этиологии;

• Одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитроми- цином, телитромицином, нефазодоном, а также с вориконазолом);

• Сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом;

• Заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);

• Беременность и женщины в период грудного вскармливания; женщины репродуктивного возраста, не использующие надёжные методы контрацепции;

• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Назначают пациентам, с высоким риском развития сахарного диабета, злоупотребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности), при состояниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких, как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжёлого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или травмы; пациентам с пониженным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; при эпилепсии, неконтролируемых судорогах.

Применять с осторожностью при одновременном приёме с фибратами (кроме гемфиброзила), никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, грейпфрутовым соком, дронедароном, ранолазином, колхицином, фузидовой кислотой из-за риска развития миопатии и рабдомиолиза; у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин).

Симвастатин противопоказан при беременности. Женщины детородного возраста, принимающие симвастатин, должны избегать зачатия. Применение препарата не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих надёжных методов контрацепции.

Если в процессе приёма препарата беременность наступила, необходимо отменить приём препарата Симвастатин, а женщина должна быть предупреждена о возможной опасности для плода в связи с тем, что ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран.

Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.

Данные о выделении симвастатина с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Симвастатин женщинам в период кормления следует учитывать, что многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития тяжёлых реакций, поэтому кормление грудью во время приёма препарата не рекомендуется.

При необходимости назначения препарата Симвастатин женщинам в период кормления следует прекратить грудное вскармливание.

До начала медикаментозного лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолистериновую диету, которая должна соблюдаться в течении всего курса лечения.

Рекомендуемая доза препарата — от 5 до 80 мг в сутки.

Препарат следует принимать один раз в сутки вечером. При необходимости дозу препарата увеличивают с интервалом не менее чем в 4 недели, максимум до 80 мг 1 раз в сутки.

Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если приём в более низких дозах не позволил достичь целевых показателей липидов, а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. раздел «Особые указания», Миопа- тия/Рабдомио лиз).

Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ИБС.

Стандартная начальная доза препарата для пациентов с высоким риском развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без неё (при наличии сахарного диабета, перенесённого инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе, заболеваний периферических сосудов), а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером. Медикаментозная терапия должна быть назначена одновременно с диетой и лечебной физкультурой.

Пациенты с гиперлипидемией, не имеющее вышеперечисленных факторов риска.

Стандартная начальная доза симвастатина составляет 20 мг 1 раз в сутки вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более 45 %) снижение концентрации ХСЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг 1 раз в сутки вечером. Пациентам с лёгкой или умеренной гиперхолистеринемией — рекомендуется приём препарата в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с гомозиготной семейной гиперхолистеринемией препарат рекомендован в дозе 40 мг в сутки, принимаемой однократно вечером. Дозу 80 мг рекомендуется назначать только в случае, если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. раздел «Особые указания», Миопа- тия/Рабдомиолиз). У таких пациентов препарат применяют в комбинации с

другими методами гиполипидемического лечения (например, ЛПНП-аферез) или без подобного лечения, если оно не доступно.

Для пациентов, принимающих ломитапид одновременно с симвастатином, суточная доза последнего не должна превышать 40 мг.

Сопутствующая терапия

Симвастатин может назначаться как в монотерапии, так и в сочетании с сек- вестрантами желчных кислот.

Пациентам, принимающим симвастатин одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. раздел «Противопоказания») или фенофибрата, максимальная рекомендуемая доза препарата составляет 10 мг в сутки. Для пациентов, принимающих амиодарон, верапамил, дилтиазем или амлодипин одновременно с симвастатином, суточная доза последнего не должна превышать 20 мг.

Почечная недостаточность

Поскольку симвастатин выводится почками в небольшом количестве, нет необходимости в изменении доз у пациентов с умеренным нарушением функции почек. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки считаются необходимыми, следует назначать их с осторожностью.

Со стороны пищеварительного тракта: боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, панкреатит, рвота, гепатит.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: астенический синдром, потеря или снижение памяти, депрессия, нарушение сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, головная боль, головокружение, мышечные судороги, парестезия, периферическая нейропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.

Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отёк,

ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, увеличение СОЭ,

7

лихорадка, артрит, крапивница, одышка, волчаночноподобный синдром, эо- зинофилия.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: кожная фотосенсибилизация, гиперемия кожи, «приливы» крови к коже лица, сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мио- патия, миалгия, судороги мышц, слабость; рабдомиолиз; случаи развития иммуноопосредованной некротизирующей миопатии.

Лабораторные и инструментальные данные: повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы и креатинфосфокиназы (КФК), гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглабина, тромбоцитопения.

Прочие: анемия, ощущение сердцебиения, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), сексуальная дисфункция (снижение потенции), гинекомастия, единичные случаи интерстициального заболевания лёгких (особенно при длительном применении).

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 450 мг) специфических симптомов выявлено не было.

Лечение: промыть желудок, принять активированный уголь. Симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек, активность КФК в сыворотке крови.

При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий, но тяжёлый побочный эффект) следует немедленно прекратить приём препарата и ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (внутривенная инфузия). При необходимости показан гемодиализ.

Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида или кальция глюконата, инфузией декстрозы с инсулином, использованием калиевых ионообменных смол.

Противопоказанные комбинации препаратов

Противопоказана сопутствующая терапия следующими препаратами: Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4: симвастатин метаболизиру- ется изоферментом CYP3A4, но не ингибирует активность этого изофермента, это предполагает, что приём симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующих под действием изофермента CYP3A4. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счёт снижения скорости выведения симвастатина. Одновременное применение мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 ( например, итраконазола, кетоконазолам, позаконазо- ла, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ- протеазы, боцепревира, телапревира, нефазодона) и симвастатина противопоказано. (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания», Миопа- тия/Рабдомио л из).

Сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания», «Особые указания», Миопа- тия/Рабдомио лиз).

Взаимодействие с другими препаратами

Амиодарон и верапамил: риск развития миопатии увеличивается при совместном приёме амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина. При совместном приёме дронедарона или ранолазина с симвастатином увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Дилтиазем: риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг.

При одновременном применении симвастатина с фузидовой кислотой повышается риск развития миопатии.

При одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с нарушением функции почек описаны случаи миопатии и рабдомиолиза (необходим контроль состояния пациентов).

Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (напри-

9

мер, фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля показателей свёртываемости крови до начала лечения, а также достаточно часто в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя про- тромбинового времени или международное нормализованное отношение (МНО), его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы или прекращении приёма симвастатина также следует проводить контроль протромбинового времени или МНО по вышеизложенной схеме.

Терапия симвастатином не вызывает изменений протромбинового времени и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты. Повышает концентрацию дигоксина в плазме крови.

Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 часа после приёма указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный эффект).

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся изофермент CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объёма сока (более 1 литра в день) при приёме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим на фоне приёма симвастатина необходимо избегать употребление сока грейпфрута в больших количествах.

Миопатия / Рабдомиолиз

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМ-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается повышением активности КФК (более чем в 10 раз превышающее верхнюю границу нормы (ВГН)). Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается за счёт повышения концентрации в плазме крови веществ, обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Факторы риска развития миопатии включают в себя пожилой возраст (> 65 лет), женский пол, неконтролируемый гипотериоз и нарушения функции почек.

Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы риск развитии миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. В клинических исследованиях (медиана длительности наблюдения составила 4 года) частота миопатии при применении доз 20, 40 и 80 мг в сутки составляла 0,03 %, 0,08% и 0,61% соответственно. В этих исследованиях пациенты находились под тщательным наблюдением, а ряд препаратов, которые могут взаимодействовать с симвастатином, не применялись.

В клиническом исследовании, в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе принимали симвастатин в дозе 80 мг в сутки (средняя длительность наблюдения 6,7 лет), частота миопатии составила примерно 1,0 %, а у пациентов, принимавших препарат в дозе 20 мг в сутки — 0,02 %. Примерно половина случаев миопатии были зарегистрированы в течение первого года лечения. Частота миопатии в течение каждого следующего года лечения составляла примерно 0,1 %.

У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии выше, чем при применении других статинов, вызывающих сопоставимое снижение концентрации ХС ЛПНП. Следовательно, симвастатин в дозе 80 мг в сутки следует назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь терапевтического эффекта, а предполагаемая польза лечения превосходит возможный риск. Если пациенту, принимающему симвастатин в дозе 80 мг, требуется лечение другим препаратом, который может взаимодействовать с симвастатином, то необходимо снизить дозу симвастатина или назначить другой статин, обладающий меньшим потенциалом к лекарственному взаимодействию (см. разделы Противопоказания« и »Способ применения и дозы").

О неблагоприятном влиянии симвастатина на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не сообщалось. Тем не менее, следует учитывать, что при применении препарата могут появляться головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности, следует соблюдать осторожность.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 20 мг.

В защищённом от влаги и света месте, при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

АВВА РУС, ОАО, Российская Федерация