Артинова® АМ
, таблеткиРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
Каждая таблетка 5 мг + 80 мг содержит:
Ядро таблетки:
Интрагранулярный слой:
Напыление А:
Действующие вещества:
Амлодипина безилат 6,934 мг эквивалентный амлодипину 5,00 мг,
Валсартан 80,00 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицель PH 101) — 56,516 мг, кросповидон — 10,50 мг, кремния диоксид коллоидный — 3,00 мг, магния стеарат — 3,00 мг
Напыление Б:
Крахмал прежелатинизированный — 35,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Авицель PH 101) — 69,55 мг, кремния диоксид коллоидный — 5,00 мг, тальк — 2,50 мг, магния стеарат — 1,50 мг
Экстрагранулярный слой:
Магния стеарат — 1,50 мг
Плёночная оболочка
Опадрай жёлтый (03F82330) — 6,875 мг
Состав Опадрая жёлтого (03F82330): гипромеллоза 6 сР — 60,00 %, краситель железа оксид жёлтый — 15,00 %, макрогол-4000 — 10,00 %, титана диоксид — 10,00 %, тальк — 5,00%.
Каждая таблетка 5 мг + 160 мг содержит:
Ядро таблетки:
Интрагранулярный слой:
Напыление А:
Действующие вещества:
Амлодипина безилат 6,934 мг эквивалентный амлодипину 5,00 мг,
Валсартан 160,00 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицель PH 101) — 119,966 мг, кросповидон — 21,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 6,00 мг, магния стеарат — 6,00 мг
Напыление Б:
Крахмал прежелатинизированный — 70,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Авицель PH 101) — 138,90 мг, кремния диоксид коллоидный — 10,00 мг, тальк — 5,00 мг, краситель железа оксид жёлтый — 0,20 мг, магния стеарат — 3,00 мг
Экстрагранулярный слой:
Магния стеарат — 3,00 мг
Плёночная оболочка
Опадрай жёлтый (03F82330) — 13,75 мг
Состав Опадрая жёлтого (03F82330): гипромеллоза 6 сР — 60,00 %, краситель железа оксид жёлтый — 15,00 %, макрогол-4000 — 10,00 %, титана диоксид — 10,00 %, тальк — 5,00%.
Каждая таблетка 10 мг + 160 мг содержит:
Ядро таблетки:
Интрагранулярный слой:
Напыление А:
Действующие вещества:
Амлодипина безилат 13,868 мг эквивалентный амлодипину 10,00 мг,
Валсартан 160,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицель PH 101) — 113,032 мг, кросповидон — 21,00 мг, кремния диоксид коллоидный — 6,00 мг, магния стеарат — 6,00 мг
Напыление Б:
Крахмал прежелатинизированный — 70,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Авицель PH 101) — 139,10 мг, кремния диоксид коллоидный — 10,00 мг, тальк — 5,00 мг, магния стеарат — 3,00 мг
Экстрагранулярный слой:
Магния стеарат — 3,00 мг
Плёночная оболочка
Опадрай оранжевый (03F83059) — 13,75 мг
Состав Опадрая оранжевого (03F83059): гипромеллоза 6 сР — 62,50 %, титана диоксид — 20,97 %, макрогол-4000 — 10,00 %, тальк — 5,00%, краситель железа оксид жёлтый — 1,38 %, краситель железа оксид красный 0,15%.
Описание
Таблетки 5 мг+80 мг
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой коричневато-жёлтого цвета, с гравировкой "AV1" на одной стороне и гладкие с другой. На разломе: ядро — белая или почти белая масса, покрытая плёночной оболочкой коричневато-жёлтого цвета.
Таблетки 5 мг+160 мг
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой коричневато-жёлтого цвета, с гравировкой "AV2" на одной стороне и гладкие с другой. На разломе: ядро — масса светло-жёлтого или жёлтого цвета, покрытая плёночной оболочкой коричневато-жёлтого цвета.
Таблетки 10 мг+160 мг
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой коричневато-розового цвета, с гравировкой "AV3" на одной стороне и гладкие с другой. На разломе: ядро — белая или почти белая масса, покрытая плёночной оболочкой коричневато-розового цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Артинова® AM является комбинацией двух антигипертензивных препаратов с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления: амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов «медленных» кальциевых каналов, и валсартан — к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Комбинация этих препаратов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что приводит к более выраженному снижению артериального давления по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.
Амлодипин
Амлодипин, входящий в состав препарата Артинова® AM, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение периферического сосудистого сопротивления и снижение артериального давления. Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и с недигидропиридиновыми рецепторами.
После приёма в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению артериального давления (в положении пациента «лёжа» и «стоя»). Снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений и концентрации катехоламинов при длительном применении.
При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции и степени протеинурии.
Также как и при применении других блокаторов «медленных» кальциевых каналов, приём амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса, без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в левом желудочке (dP/dt), а также на конечное диастолическое давление и объём левого желудочка.
Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение артериального давления под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета-адреноблокаторами.
Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных и человека. При применении амлодипина в комбинации с бета-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией снижение артериального давления не сопровождается нежелательными изменениями параметров электрокардиограммы.
Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтверждённым поражением коронарных артерий.
Валсартан
Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приёма внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам блокады АТ1-рецепторов.
Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.
Валсартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент, также известный как кининаза II. который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина.
Так как при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II не происходит ингибирование ангиотензин-превращающего фермента и накопление брадикинина или субстанции Р, поэтому развитие сухого кашля маловероятно.
В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором ангиотензин-превращающего фермента частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р <0,05) у пациентов, получавших валсартан (у 2,6 % пациентов, получавших валсартан, и у 7,9 % получавших ингибитор ангиотензин-превращающего фермента). В клиническом исследовании, включавшем пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором ангиотензин-превращающего фермента развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5 % случаев, при лечении тиазидным диуретиком — в 19 % случаев. В то же время, в группе пациентов, получавших лечение ингибитором ангиотензин-превращающего фермента, кашель наблюдался в 68,5 % случаев (р <0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления, не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений.
Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 часов у большинства пациентов после разового приёма валсартана. Максимальное снижение артериального давления развивается через 4–6 часов. После приёма препарата антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов. При повторном применении максимальное снижение артериального давления вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2–4 недели и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Резкое прекращение приёма валсартана не сопровождается резким повышением артериального давления или другими нежелательными клиническими последствиями. Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II — IV класса по классификации NYHA) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающих ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента или бета-адреноблокаторы. При приёме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции левого желудочка после перенесённого инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.
Фармакокинетика
Фармакокинетика валсартана и амлодипина характеризуется линейностью.
Амлодипин
Всасывание
После приёма внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6–12 часов. Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64–80 %. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение
Объём распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5 % циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови. Концентрации амлодипина в плазме крови коррелируют с клиническим эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов.
Метаболизм.
Амлодипин интенсивно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.
Выведение
Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с периодом полувыведения приблизительно от 30 до 50 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается после применения в течение 7–8 дней. 10 % неизменённого амлодипина и 60 % амлодипина в виде метаболитов выводится почками.
Валсартан
Всасывание
После приёма внутрь валсартана максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 часа. Средняя абсолютная биодоступность — 23 %. При приёме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площади под кривой AUC «концентрация–время») на 40 % и максимальной концентрации в плазме крови почти на 50 %, хотя приблизительно через 8 часов после приёма препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение площади под кривой AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно назначать вне зависимости от времени приёма пищи.
Распределение
Объём распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составлял около 17 литров, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), преимущественно с альбуминами.
Метаболизм
Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20 % принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10 % от показателя площади под кривой валсартана). Этот метаболит фармакологически активен.
Выведение
Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т½α <1 часа и Т½β — около 9 часов). Валсартан выводится в основном в неизменённом виде через кишечник (около 83 % дозы) и почками (около 13 % дозы). После внутривенного введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30 % общего клиренса). Время полувыведения валсартана составляет 6 часов.
Амлодипин + валсартан
После приёма внутрь препарата Артинова® AM максимальная концентрация валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6–8 часов соответственно. Скорость и степень абсорбции препарата Артинова® AM эквивалентны биодоступности амлодипина и валсартана при приёме каждого из них в виде отдельных таблеток.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Дети и подростки ≤18 лет
Фармакокинетические особенности применения препарата Артинова® AM у детей до 18 лет не установлены.
Пациенты в возрасте ≥65 лет
Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению площади под кривой AUC («концентрация–время») и периода полувыведения.
У пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако эти показатели не были клинически значимыми. Поскольку переносимость компонентов препарата у пожилых и у более молодых пациентов одинаково хорошая, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (клиренс креатинина — КК) и системным воздействием валсартана (площадь под кривой «концентрация–время») у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Не требуется изменение начальной дозы у пациентов с нарушениями функции почек лёгкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30–50 мл/мин.).
Применение препарата у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.) и/или находящихся на гемодиализе не рекомендуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациенты с нарушениями функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина. что приводит к повышению площади под кривой приблизительно на 40 — 60 %. В среднем, у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой (класс А или 5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и средней (класс В или 7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени биодоступность (площадь под кривой) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела).
Препарат Артинова® AM должен приниматься с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, обструктивными заболеваниями желчных путей. Применение препарата у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С или >9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не рекомендуется.
Показания
Артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, валсартану и/или любому из вспомогательных веществ;
- Наследственный ангионевротический отёк, либо ангионевротический отёк на фоне терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II в анамнезе;
- Тяжёлая (класс С или >9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень нарушения функции печени, билиарный цирроз, холестаз;
- Тяжёлые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.), гемодиализ;
- Планирование беременности, беременность и период грудного вскармливания;
- Тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое давление менее 90 мм. рт. ст.), коллапс, кардиогенный шок;
- Обструкция выносящего тракта левого желудочка (в том числе гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и аортальный стеноз тяжёлой степени);
- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
- Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжёлыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела;
- Одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией;
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Если у Вас имеется одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии Ⅲ–Ⅳ функционального класса по классификации NYHA; ишемическая болезнь сердца с тяжёлым обструктивным поражением коронарных артерий; пациенты с ХСН Ⅱ–Ⅳ функционального класса по классификации NYHA, функция почек которых зависит от состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС); острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него); нестабильная стенокардия; аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; артериальная гипотензия: синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия); одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; нарушение функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 10 мл/мин (нет клинических данных); двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; соблюдение диеты с ограничением потребления поваренной соли; состояния, сопровождающиеся снижением объёма циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота, лечение большими дозами диуретиков); гипонатриемия; печёночная недостаточность; нарушения функции печени лёгкой и умеренной степени тяжести (≤9 баллов по шкале Чайлд-Пью) небилиарного генеза без явлений холестаза; одновременное применение с другими средствами, ингибирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен; пожилой возраст;
Следует с осторожностью назначать Артинова® AM пациентам с гиперкалиемией, дефицитом натрия и/или уменьшением объёма циркулирующей крови.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Как и любой другой препарат, оказывающий влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, препарат Артинова® AM не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении препарата Артинова® AM, как и любого другого препарата, воздействующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о возможном риске для плода, связанном с применением препарата.
Применение препарата Артинова® AM при беременности противопоказано. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Известно, что назначение беременным во Ⅱ и Ⅲ триместрах ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, оказывающих влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. По данным ретроспективного анализа, применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в Ⅰ триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорождённого. При непреднамеренном приёме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодие и нарушения функции почек у новорождённых. Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Артинова® AM. препарат следует отменить немедленно.
Неизвестно, проникает ли валсартан или амлодипин в грудное молоко. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с молоком лактирующих животных, не рекомендуется применять препарат Артинова® AM в период грудного вскармливания.
Фертильность
Нет данных о влиянии препарата Артинова® AM на фертильность.
Способ применения и дозы
Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки вне зависимости от времени приёма пищи.
Рекомендуемая суточная доза — 1 таблетка препарата Артинова® AM, содержащая амлодипин + валсартан в дозе 5 мг+ 80 мг или 5 мг+ 160 мг, или 10 мг+ 160 мг.
Начинать приём препарата рекомендовано с дозы 5 мг + 80 мг 1 раз в сутки.
Увеличивать дозу можно через 1–2 недели после начала терапии. Максимальная суточная доза препарата — 10 мг + 320 мг в сутки (2 таблетки 5 мг + 160 мг).
Применение у пациентов старше 65 лет
Коррекции дозы препарата не требуется.
У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата Артинова® AM до содержащей наименьшую дозу амлодипина, то есть одна таблетка, содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5 мг /80 мг или 5 мг/160 мг (в виде препарата Артинова® AM, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг/80 мг, 5 мг/160 мг).
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Поскольку данных о безопасности и эффективности препарата Артинова® AM у детей и подростков младше 18 лет недостаточно, применение препарата Артинова® AM у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.
Пациенты с нарушением функции почек
Для пациентов с нарушениями функции почек лёгкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина более 30 мл/мин.) коррекция начальной дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат Артинова® AM следует принимать с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени и обструктивными заболеваниями печени.
У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата Артинова® AM до содержащей наименьшую дозу амлодипина, то есть одна таблетка, содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5 мг /80 мг или 5 мг/160 мг (в виде препарата Артинова® AM, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг/80 мг, 5 мг/160 мг).
Пациентам с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени лёгкой и умеренной степени тяжести небилиарного генеза без явлений холестаза суточная доза валсартана не должна превышать 80 мг (соответственно, у пациентов данной категории максимальная рекомендованная доза препарата Артинова® AM составляет 5 мг + 80 мг).
Доза препарата Артинова® AM подбирается после ранее проведённого титрования доз монокомпонентных лекарственных препаратов, содержащих действующие вещества, входящие в состав препарата. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата Артинова® AM (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
Побочное действие
Следующие нежелательные реакции, классифицированные по классам системы органов MedRA и частоте встречаемости относятся к комбинации амлодипин + валсартан и амлодипину и валсартану по отдельности. Классификация частоты развития побочных реакций, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ): «очень часто» (≥1/10), «часто» (от ≥1/100 до <1/10), «нечасто» (от ≥1/1000 до <1/100), «редко» (от ≥1/10000 до <1/1000), «очень редко» (<10000. включая отдельные сообщения), «частота не установлена» (невозможно оценить частоту по имеющимся данным).
Перечень нежелательных реакций в форме таблицы
| Класс систем органов по MedRA | Нежелательные реакции | Частота развития | ||
| Амлодипин + валсартан | Амлодипин | Валсартан | ||
| Инфекционные заболевания | назофарингит | часто | — | — |
| грипп | часто | — | — | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | гиперчувствительность | редко | — | — |
| ангионевротический отёк | — | очень редко | — | |
| крапивница | — | очень редко | — | |
| Нарушения со стороны органов зрения | нарушения зрения | редко | ||
| диплопия | — | нечасто | ||
| Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата | вертиго | нечасто | — | нечасто |
| шум в ушах | редко | — | — | |
| Нарушения со стороны центральной нервной системы | головная боль | часто | часто | — |
| головокружение | нечасто | часто | — | |
| сонливость | нечасто | часто | — | |
| постуральное головокружение | нечасто | — | — | |
| парестезия | нечасто | — | — | |
| тревожность | редко | — | — | |
| нарушения координации | частота неизвестна | — | — | |
| тремор | — | нечасто | — | |
| гипестезия | — | нечасто | — | |
| дисгевзия | — | нечасто | — | |
| бессонница | — | нечасто | — | |
| лабильность настроения | — | нечасто | — | |
| спутанность сознания | — | редко | — | |
| мышечный гипертонус | — | очень редко | — | |
| периферическая нейропатия | — | очень редко | — | |
| Нарушения со стороны обмена веществ | гипокалиемия | часто | — | — |
| анорексия | нечасто | — | — | |
| гиперкальциемия | нечасто | — | — | |
| гиперлипидемия | нечасто | — | — | |
| гипонатриемия | нечасто | — | — | |
| гипергликемия | — | очень редко | — | |
| Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы | тахикардия | нечасто | — | — |
| сердцебиение | нечасто | — | — | |
| ортостатическая гипотензия | нечасто | — | — | |
| синкопальное состояние | редко | — | — | |
| выраженное снижение артериального давления | редко | — | — | |
| васкулит | — | — | частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | лейкопения | очень редко | очень редко | — |
| тромбоцитопения | очень редко | очень редко | частота неизвестна | |
| анемия | — | — | частота неизвестна | |
| нейтропения | — | — | частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы | кашель | нечасто | — | нечасто |
| боль в глотке и гортани | нечасто | — | — | |
| одышка | — | нечасто | — | |
| ринит | — | нечасто | — | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | диарея | нечасто | ||
| тошнота | нечасто | |||
| боль в животе | нечасто | |||
| запор | нечасто | |||
| сухость слизистой оболочки полости рта | нечасто | |||
| рвота | — | нечасто | ||
| диспепсия | — | нечасто | ||
| панкреатит | — | очень редко | ||
| гастрит | — | очень редко | ||
| гиперплазия десен | — | очень редко | ||
| абдоминальный дискомфорт | — | — | нечасто | |
| боль в верхней части живота | — | — | нечасто | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | кожная сыпь | нечасто | — | частота неизвестна |
| эритема | нечасто | — | — | |
| гипергидроз | редко | — | — | |
| экзантема | редко | — | — | |
| кожный зуд | редко | — | частота неизвестна | |
| алопеция | — | нечасто | — | |
| пурпура | — | нечасто | — | |
| изменение цвета кожи | — | нечасто | — | |
| фотосенсибилизация | — | нечасто | — | |
| многоформная эритема | — | очень редко | — | |
| синдром Стивена-Джонсона | — | очень редко | — | |
| буллёзный дерматит | — | — | частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | припухлость суставов | нечасто | — | — |
| боль в спине | нечасто | — | — | |
| артралгии | нечасто | — | — | |
| мышечные спазмы | редко | — | — | |
| ощущение тяжести во всём теле | редко | — | — | |
| миалгия | — | нечасто | частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны мочевыделительной системы | Поллакиурия | редко | ||
| полиурия | редко | |||
| нарушения мочеиспускания | — | нечасто | ||
| никтурия | — | нечасто | ||
| нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность | — | частота неизвестна | частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы | эректильная дисфункция | редко | — | — |
| Общие расстройства | ||||
| пастозность | часто | — | — | |
| отёк лица | часто | — | — | |
| периферические отёки* | часто | — | — | |
| повышенная утомляемость | часто | — | нечасто | |
| «приливы» крови к лицу | часто | — | — | |
| астения | часто | — | нечасто | |
| чувство жара | часто | — | — | |
| слабость | — | нечасто | — | |
| боль в области грудной клетки | — | нечасто | — | |
| боль различной локализации | — | нечасто | — | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | гепатит | — | очень редко | — |
| желтуха | — | очень редко | — | |
| нарушение функции печени | — | — | частота неизвестна | |
| Лабораторные и инструментальные данные | повышение концентрации азота мочевины крови | нечасто | — | — |
| увеличение или снижение массы тела | — | нечасто | — | |
| повышение активности «печёночных» трансаминаз, обычно связанное с холестазом | — | очень редко | частота неизвестна | |
| повышение содержания калия в плазме | — | — | частота неизвестна | |
| снижение гематокрита | — | — | частота неизвестна | |
| повышение концентрации билирубина в плазме крови | — | — | частота неизвестна | |
| повышение концентрации креатинина в плазме крови | — | — | частота неизвестна | |
*У пациентов, получавших комбинацию амлодипина с валсартаном, периферические отёки встречались реже (5,8 %), чем у пациентов, получавших монотерапию амлодипином (9 %).
Внимание! Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Данные о случаях передозировки препарата в настоящее время отсутствуют.
Симптомы: при передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения артериального давления, сопровождающееся головокружением. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженной и длительной системной артериальной гипотензии вплоть до развития шока с летальным исходом.
Лечение: если препарат был принят недавно, вызвать рвоту или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 часов после приёма амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и артериального давления возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора. Выведение валсартана и амлодипина при гемодиализе маловероятно.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Амлодипин
При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами АПФ. нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, алюминия гидроксидом и магния гидроксидом, симетиконом. циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приёма внутрь.
Симвастатин. Одновременное длительное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут. и амлодипина в дозе 10 мг/сут. ведёт к 77%-ному увеличению экспозиции симвастатина. Рекомендуется снизить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг/сут.
Ингибиторы фермента CYP3A4. При применении амлодипина одновременно с дилтиаземом у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно за счёт ингибирования изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови приблизительно на 50 % и усилению терапевтического эффекта. При применении амлодипина одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина.
Кларитромицин
Кларитромицин является ингибитором изофермента CYP3A4. Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, одновременно применяющих кларитромицин с амлодипином. При одновременном применении амлодипина с кларитромицином рекомендуется тщательное наблюдение пациентов.
В связи с ингибированием изофермента CYP3A4 при одновременном приёме с грейпфрутовым соком биодоступность амлодипина может увеличиваться. Однако, в клиническом исследовании у здоровых добровольцев не было выявлено значительных изменений фармакокинетики при приёме амлодипина в дозе 10 мг с 240 мл грейпфрутового сока.
Индукторы фермента CYP3A4. Поскольку применение амлодипина одновременно с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный) может приводить к выраженному уменьшению его концентрации в плазме крови, при применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4 следует контролировать его терапевтический эффект.
Такролимус
Существует риск увеличения сывороточной концентрации такролимуса при одновременном применении с амлодипином. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса. при применении амлодипина у пациентов получающих такролимус, необходимы мониторинг сывороточной концентрации такролимуса и коррекция его дозы в случае необходимости.
Одновременный приём амлодипина и этанола не влияет на фармакокинетику последнего.
Валсартан
Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови: при одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать увеличение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: применение антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами может привести к ослаблению гипотензивного действия. У пожилых пациентов, пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови (в том числе получающих терапию диуретическими средствами) или с нарушением функции почек одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов может увеличить риск нарушения функции почек. В начале терапии или при коррекции режима дозирования у пациентов, принимающих антагонисты рецепторов ангиотензина II и нестероидные противовоспалительные препараты, включая ингибиторы циклооксигеназы-2, рекомендуется проводить регулярный контроль функции почек.
Белки-переносчики. Одновременное применение валсартана с ингибитором белка-переносчика OATP1B1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может приводить к увеличению системной биодоступности валсартана.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек. Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Артинова® AM с другими препаратами, влияющими на РААС.
Следует избегать одновременного применения препаратов, содержащих антагонисты рецепторов ангиотензина II. включая препарат Артинова® AM, с другими средствами, оказывающими влияние на РААС у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нарушением функции почек тяжёлой степени (КК менее 30 мл/мин.).
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Препараты лития.
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое увеличение содержание лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений, поэтому рекомендуется проводить контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Артинова® AM и диуретиками.
Особые указания
Амлодипин
Безопасность и эффективность применения при гипертоническом кризе не установлена. Дефицит в организме натрия и/или уменьшение объёма циркулирующей крови.
В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией в 0,4 % случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (например, при дефиците объёма циркулирующей крови и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приёме антагонистов рецепторов ангиотензина возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Артинова® AM следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или объёма циркулирующей крови или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением. В случае развития выраженного снижения артериального давления пациента следует уложить и приподнять ему ноги, при необходимости провести в/в инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение препаратом Артинова® AM может быть продолжено.
В период лечения необходим контроль за массой тела и потреблением поваренной соли, назначение соответствующей диеты.
Необходимо поддержание гигиены зубов и частое посещение стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии дёсен). Режим дозирования для пожилых такой же, как и для пациентов других возрастных групп.
При увеличении дозы необходимо тщательное наблюдение за пожилыми пациентами.
Валсартан
Гиперкалиемия. При одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль концентрации калия в крови.
Стеноз почечной артерии. У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки приём препарата Артинова® AM может сопровождаться повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат Артинова® AM должен применяться с осторожностью.
Нарушения функции почек.
Пациентам с начальными или умеренными нарушениями функции почек коррекция препарата Артинова® AM не требуется.
Нарушения функции печени.
Валсартан выводится главным образом в неизменном виде через кишечник с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Артинова® AM пациентам с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей), сопровождающихся нарушениями функции печени.
Ангионевротический отёк, включая отёк Квинке.
Ангионевротический отёк, в том числе отёк гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отёк лица, губ, глотки, и/или отёк языка встречался у пациентов, получавших валсартан. У некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отёк на фоне приёма других препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента. Приём препарата Артинова® AM в случае развития ангионевротического отёка Квинке должен быть немедленно отменён, возобновление препарата Артинова® AM запрещено.
Сердечная недостаточность, состояние после перенесённого инфаркта миокарда.
Рекомендуется с осторожностью применять блокаторы «медленных» кальциевых каналов (в том числе амлодипин) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью Ⅲ–Ⅳ функционального класса по NYHA. У пациентов, функция почек которых зависит от состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с ХСН Ⅲ–Ⅳ функционального класса по NYHA), терапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II сопровождалась олигурией и/или прогрессирующей азотемией, и в редких случаях приводила к острой почечной недостаточности и/или смерти. Обследование пациентов с недостаточностью кровообращения должно включать исследование функции почек.
Острый инфаркт миокарда.
После начала лечения (или увеличении дозы) амлодипина может возникнуть приступ стенокардии или развиться острый инфаркт миокарда, особенно у пациентов с тяжёлой ишемической болезнью сердца (ИБС). Применять препарат Артинова® AM у такой группы пациентов следует с осторожностью.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Безопасность применения препарата у пациентов после недавно перенесённой трансплантации почки не установлена.
Также как и применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность при назначении содержащего амлодипин препарата у пациентов с митральным или аортальным стенозом и гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Артинова® AM у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III — IV функционального класса по NYHA. с острым коронарным синдромом, после перенесённого инфаркта миокарда, у пациентов с нарушениями функции печени, обструктивными заболеваниями желчных путей.
Препарат Артинова® AM не следует применять для купирования гипертонического криза. Препарат Артинова® AM следует с осторожностью применять у пациентов пожилого возраста и у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и осуществлять работу с механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 5 мг + 80 мг, 5 мг + 160 мг, 10 мг + 160 мг.
7 или 10 таблеток в блистер из алюминиевой фольги, ПВХ плёнки и полиамида. 4 блистера по 7 таблеток или 3 блистера по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Хранение
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Артинова АМ: