Гидрохлоротиазид+Каптоприл

Гидрохлоротиазид+Каптоприл

таблетки

На 1 таблетку:

Действующие вещества: гидрохлоротиазид — 25 мг, каптоприл — 50,0 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 169,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 100,0 мг, крахмал кукурузный — 40,0 мг, кроскармеллоза натрия — 12,0 мг, магния стеарат — 4,0 мг.

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки с риской с одной стороны и фасками с двух сторон, белого или белого с бежевым оттенком цвета, с характерным запахом, допускается незначительная мраморность.

Артериальная гипертензия.

Повышенная чувствительность к каптоприлу или другим ингибиторам АПФ, тиазидным диуретикам и другим производным сульфаниламида (возможны перекрёстные аллергические реакции), любому компоненту препарата; ангионевротический отёк наследственный или идиопатический, в том числе и в анамнезе на фоне приёма ингибиторов АПФ; аортальный стеноз, митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки (в анамнезе); хроническая сердечная недостаточность; кардиогенный шок, артериальная гипотензия, тахикардия; тяжёлая печёночная недостаточность (прекома или кома); тяжёлая почечная недостаточность (креатинин сыворотки крови более 1,8 мг/100 мл или клиренс креатинина (КК) менее 20–30 мл/мин, анурия); первичный гиперальдостеронизм; беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена), одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м²), непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Умеренная почечная недостаточность (КК 30–60 мл/мин), протеинурия (более 1 г/сут), нарушения функции печени, прогрессирующие заболевания печени, гипокалиемия (не коррегирующаяся лекарственными средствами); гипонатриемия, гиповолемия, гиперкальциемия, подагра, гиперурикемия, системные заболевания соединительной ткани и другие иммунные заболевания (в том числе системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит); пожилой возраст (старше 65 лет), одновременное применение лекарственных средств, подавляющих защитные реакции организма (глюкокортикостероиды (ГКС), цитостатики, иммунодепрессанты), аллопуринол, прокаинамид, хирургическое вмешательство/общая анестезия, применение у пациентов негроидной расы, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, AN69^® ), десенсибилизирующая терапия, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли, препаратов лития, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома.

Применение препарата Гидрохлоротиазид+Каптоприл во время беременности противопоказано.

Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в Ⅰ триместре беременности, не были убедительными, однако некоторое увеличение риска не может быть исключено. Если применение ингибитора АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения во время беременности.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во Ⅱ и Ⅲ триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижению функции почек, олигогидрамниону, замедлению оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорождённого (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если пациентка получала препарат Гидрохлоротиазид+Каптоприл во время Ⅱ или Ⅲ триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование плода для оценки состояния костей черепа и функции почек.

Применение гидрохлоротиазида при беременности не рекомендуется, поскольку может ухудшить перфузию плаценты и вызывать желтуху плода/новорождённого, тромбоцитопению, нарушение водно-электролитного баланса и, возможно, другие нежелательные реакции, наблюдавшиеся у взрослых.

Применение ингибиторов АПФ во время беременности может вызвать нарушения развития (включая артериальную гипотензию, неонатальную гипоплазию костей черепа, анурию, обратимую или необратимую почечную недостаточность) и смерть плода. При диагностировании беременности применение препарата Гидрохлоротиазид+Каптоприл следует прекратить как можно быстрее.

Каптогтрил и гидрохлоротиазид после приёма внутрь кормящей женщиной обнаруживаются в грудном молоке. В связи с риском развития серьёзных побочных реакций у ребёнка, вызываемых обоими действующими веществами, следует прекратить грудное вскармливание или отменить терапию препаратом Гидрохлоротиазид+Каптоприл у матери на период грудного вскармливания.

Внутрь, вне зависимости от времени приёма пищи, по 1 таблетке 1 раз в сутки.

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжёвывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Частота побочных эффектов изложена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: часто — ≥ 1/100 — <1/10, нечасто — ≥ 1/1000 — <1/100, редко — ≥ 1/10000 — <1/1000, очень редко — <1/10000.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто — боли в груди, стенокардия, «приливы» крови к коже лица, тахикардия или тахиаритмия, ощущение сердцебиения, периферические отёки, выраженное снижение АД (в том числе ортостатическое) с симптомами головокружения, ощущение слабости, синдром Рейно, инфаркт миокарда, обморок; очень редко — остановка сердца, кардиогенный шок.

Со стороны дыхательной системы:

часто — «сухой» непродуктивный кашель, одышка; очень редко — бронхоспазм, эозинофильный пневмонит, синусит, ринит, ларингит, отёк лёгких.

Аллергические реакции:

часто — кожный зуд, с высыпаниями или без них, иногда сопровождающийся лихорадкой и артралгией, высыпания на коже, алопеция; нечасто — сосудистый отёк кожи и подкожной клетчатки; редко — ангионевротический отёк — кишечника; очень редко- крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фоточувствительность, эритродермия, обратимые пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит, а также токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, ангионевротический отёк гортани, глотки, языка, лица, губ, слизистых оболочек (в том числе с летальным исходом), респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отёк лёгкого).

Со стороны центральной и периферической нервной системы:

часто — сонливость, головокружение, бессонница; редко — головная боль, атаксия, парестезия; очень редко — спутанность сознания, депрессия, нарушения мозгового кровообращения, включая инсульт и синкопе, нечёткость зрения.

Со стороны системы кроветворения:

очень редко — анемия, включая апластическую и гемолитическую формы, снижение гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения (вплоть до развития панцитопении и агранулоцитоза — особенно на фоне одновременного приёма аллопуринола, прокаинамида, а также иммунодепрессантов), эозинофилия, лимфаденопатия, повышение титра антиядерных антител, аутоиммунные заболевания.

Со стороны пищеварительной системы:

часто — обратимое и обычно самостоятельно проходящее нарушение чувства вкуса, тошнота, рвота, запор или диарея, ощущение дискомфорта в области желудка, диспепсия, боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта; редко — стоматит, афтозный стоматит, анорексия; очень редко — глоссит, язва желудка, панкреатит, гиперплазия дёсен, нарушение функции печени и холестаз (включая желтуху), повышение активности «печёночных» трансаминаз, гепатит (включая некроз), гипербилирубинемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

очень редко — миалгия, артралгия, миастения.

Со стороны мочевыделительной системы:

нечасто — нарушение функции почек (включая почечную недостаточность), полиурия, олигоурия, учащённое мочеиспускание, нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы:

очень часто — импотенция, гинекомастия.

Другие:

нечасто — боли в груди, повышенная утомляемость, плохое самочувствие.

Лабораторные показатели:

часто — эозинофилия;

очень редко — протеинурия, гиперкалиемия, гипонатриемия (в том числе симптоматическая), повышение концентрации азота мочевины, билирубина и креатинина в крови, снижение гематокрита, гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов.

Со стороны обмена веществ:

очень редко — гипергликемия; гиперурикемия (вплоть до обострения подагры).

Лечение тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе, и латентнопротекающий сахарный диабет может манифестировать. При применении высоких доз могут повышаться концентрации липидов в сыворотке крови.

Нарушение водно-электролитного баланса: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, нерегулярный ритм сердца, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная усталость или слабость. Гипохлоремический алкалоз может вызывать печёночную энцефалопатию или печёночную кому.

Гипонатриемия: спутанность сознания, конвульсии, летаргия, замедление процесса мышления, повышенная утомляемость, возбудимость, мышечные судороги.

При применении ингибиторов АПФ, в том числе, каптоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, летаргия (которая может прогрессировать в кому в течение нескольких часов), не сопровождающаяся нарушением водно-электролитного баланса и вызывающая лишь незначительное подавление функции дыхания и сердца. Могут отмечаться раздражение слизистой желудка и повышение сократительной активности желудочно-кишечного тракта.

Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 минут после приёма, 0,9 % раствор натрия хлорида или других плазмозамещающих растворов, гемодиализ.

При брадикардии или выраженных вагусных реакций — введение атропина.

Может быть рассмотрено применение искусственного водителя ритма.

Перитонеальный диализ неэффективен для выведения каптоприла из организма.

Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)

Алискирен

У пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м²) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»)

Алискирен

У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Двойная блокада РААС

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и антагонистами рецепторов к ангиотензину II (АРАII) связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРАII) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.

У пациентов, принимающих диуретические средства, каптоприл может потенцировать антигипертензивное действие. Подобное действие оказывают также строгое ограничение поступления поваренной соли в организм (бессолевые диеты), гемодиализ. Обычно избыточное снижение АД происходит в течение 1-го часа после приёма первой дозы каптоприла.

Вазодилататоры (например, нитроглицерин) в сочетании с каптоприлом следует применять в самых низких эффективных дозах ввиду риска избыточного снижения АД.

Уменьшает выведение хинидина, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов.

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении каптоприла (без или с диуретиком) и лекарственных препаратов, оказывающих влияние на симпатическую нервную систему (например, ганглиоблокаторы, альфа-адреноблокаторы).

При одновременном применении каптоприла и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) может отмечаться снижение антигипертензивного действия, особенно при артериальной гипертензии, сопровождающейся низким содержанием ренина. У пациентов с факторами риска (пожилые пациенты, пациенты с гиповолемией, принимающие диуретики, с нарушением функции почек), одновременное применение НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)) и ингибиторы АПФ, включая каптоприл, может приводить к ухудшению функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности. Обычно нарушения функции почек в таких случаях бывают обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, принимающих каптоприл и НПВП.

При терапии каптоприлом калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, амилорид, спиронолактон и его производное — эплеренон), препараты калия, калиевые добавки, заменители соли (содержат большие количества калия) следует назначать только при доказанной гипокалиемии, так как их одновременное применение увеличивает риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении ингибиторов АПФ (особенно в сочетании с диуретиками) и солей лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови, и, следовательно, токсичности препаратов лития. Следует периодически определять концентрацию лития в плазме крови.

При назначении каптоприла на фоне приёма аллопуринола или прокаинамида повышает риск развития нейтропении и/или синдрома Стивенса-Джонсона.

Применение каптоприла у пациентов, принимающих иммунодепрессанты (например, циклофосфацин или азатиоприн), повышает риск развития гематологических нарушений.

Ингибиторы АПФ, включая каптоприл, могут потенцировать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приёма внутрь, например, производных сульфонилмочевины, что может потребовать снижения дозы гипогликемических препаратов при одновременном применении с каптоприлом.

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект каптоприла.

Повышает концентрацию дигоксина в плазме крови на 15–20 %.

Увеличивает биодоступность пропранолола.

Циметидин, замедляя метаболизм в печени, повышает концентрацию каптоприла в плазме крови.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками, вазодилататорами (миноксидил), верапамилом, бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами или этанолом усиливается антигипертензивный эффект.

Эстрамустин

Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отёк.

Баклофен

Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и, в случае необходимости, дозировку гипотензивных препаратов.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)

Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отёка вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV) глиптинами.

Препараты золота

При применении ингибиторов АПФ, в том числе, каптоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии

Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного действия (см. раздел «Особые указания»).

Гидрохлоротиазид

С тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и наркотические средства, могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (для приёма внутрь и инсулин) — может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

Другие гипотензивные средства — аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол — в присутствии анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин и колестипол в разовой дозе связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85 % и 43%, соответственно.

Кортикостероиды, АКТГ (адренокортикотропный гормон) или глицирризиновая кислота (содержится в корне солодки) — выраженное снижение содержания электролитов, в частности, риск гипокалиемии.

Прессорные амины (например, эпинефрин, порэпинефрин) — снижение выраженности ответа на приём прессорных аминов.

Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокурарин) — усиление эффекта миорелаксантов.

Литий — диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития; одновременное применение не рекомендуется.

НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) — могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.

У некоторый пациентов с нарушением функции почек (например, пожилые пациенты или пациенты с обезвоживанием, в том числе, принимающие диуретики), получающие терапию НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, лечение АРАП или ингибиторами АПФ может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обратимы. Одновременное применение этих препаратов должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

В связи с влиянием на метаболизм кальция их приём может искажать результаты исследования функции паращитовидных желёз.

Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, так как гидрохлоротиазид может вызвать повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден): увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счёт снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитостатические препараты, например, циклофосфамид, метотрексат: увеличивается миелоподавляющее действие за счёт замедления выведения из организма.

Салицилаты — при приёме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.

Метилдопа: описаны отдельные случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Одновременное применение циклоспорина увеличивает риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.

Сердечные гликозиды: гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные применением тиазидных диуретиков, увеличивает риск развития аритмий при лечении сердечными гликозидами.

Соли кальция — тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его экскреции. При необходимости применения препаратов кальция дозу подбирают под контролем содержания кальция в сыворотке крови.

Витамин D — повышает риск развития гиперкальциемии.

Воздействие на результаты лабораторных исследований — благодаря воздействию на экскрецию кальция, тиазиды могут искажать результаты исследований функции паращитовидных желёз.

Карбамазепин — повышает риск симптоматической гипонатриемии. Необходимо контролировать содержание натрия в сыворотке крови.

Йодсодержащие контрастные вещества — при дегидратации, вызванной приёмом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при введении высоких доз йодсодержащих препаратов. Перед введением подобных средств пациенту должна быть проведена регидратация.

Амфотерицин В (для внутривенного введения), слабительные средства стимулирующего действия — гидрохлоротиазид может усиливать нарушения водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию.

Лекарственные препараты, интенсивно связывающиеся с белками, усиливают диуретический эффект. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приёма внутрь, пробенецида и и сульфинпиразона, поскольку гидрохлоротиазид может подавлять их действие.

В начале лечения может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, тяжёлой формой артериальной гипертензии (в том числе почечного генеза) и/или почечной недостаточностью. Перед началом лечения необходимо скомпенсировать дефицит ионов натрия и ОЦК (уменьшить дозу назначенных ранее диуретиков или, в отдельных случаях, полностью их отменить), а также определить показатели функции почек.

Необходим регулярный контроль содержания в плазме крови ионов калия и кальция (особенно у пациентов, получающих лечение препаратами наперстянки, глюкокортикостероидами, часто пользующихся слабительными, а также у пожилых пациентов), глюкозы, мочевой кислоты, липидов (холестерина и триглицеридов), мочевины и креатинина, активности «печёночных» ферментов.

Особо тщательный контроль за уровнем АД и лабораторными показателями необходим в следующих случаях: у пациентов с почечной недостаточностью; пациентов с артериальной гипертензией тяжёлого течения (в том числе почечного генеза); у пожилых пациентов (старше 65 лет); у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса и декомпенсированной ХСН; а также получающих одновременно аллопуринол, соли лития, прокаинамид и лекарственные средства, снижающие иммунитет.

При приёме ингибиторов АПФ отмечается характерный непродуктивный кашель, прекращающейся после отмены терапии ингибиторами АПФ.

У некоторых пациентов с заболеваниями почек, особенно с тяжёлым стенозом почечных артерий, наблюдается увеличение концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке крови после снижения АД. Это явление обычно обратимо, и наблюдается снижение концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке крови в случае отмены препарата. Может потребоваться снижение дозы препарата Гидрохлоротиазид + Каптоприл и/или отмены диуретика.

В некоторых случаях на фоне применения ингибиторов АПФ наблюдается повышение содержания калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии при применении ингибиторов АПФ повышен у пациентов с нарушением функции почек и сахарным диабетом, а также принимающих калийсберегающие диуретики, препараты калия и или других препаратов, вызывающих увеличение содержания калия в крови (например, гепарин). Следует избегать одновременного применения калийсберегающих диуретиков и препаратов калия.

Кроме того, при применении ингибиторов АПФ одновременно с тиазидными диуретиками не исключён риск развития гипокалиемии, поэтому в таких случаях следует проводить регулярный контроль содержания калия в крови во время терапии.

Следует соблюдать осторожность при приёме ингибиторов АПФ пациентами с митральным/аортальным стенозом/гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции — приём не рекомендован.

Не рекомендуется применение двойной блокады РААС, вызванной одновременным применением ингибиторов АПФ и АРАII или алискирена и алискиренсодержащих препаратов, поскольку она ассоциировалась с повышенной частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Если одновременное применение ингибиторов АПФ и АРАII (двойная блокада РААС) необходимо, то лечение должно проводиться под контролем врача и при осуществлении постоянного контроля функции почек, содержания электролитов в крови, а также АД.

Не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АПФ и АРАII у пациентов с диабетической нефропатией.

При проведении гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, следует избегать использования диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN^® 6 9), поскольку в таких случаях повышается риск развития анафилактоидных реакций. Анафилактоидные реакции отмечались также у пациентов, которым проводилась процедура удаления липопротеинов низкой плотности (аферез) путём абсорбции с помощью декстран сульфата. Следует рассмотреть вопрос о применении либо гипотензивных препаратов другого класса, либо другого типа диализных мембран.

В случае развития ангионевротического отёка препарат отменяют и осуществляют тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отёк гортани может привести к летальному исходу. Если отёк локализуется на лице, специального лечения обычно не требуется (для уменьшения выраженности симптомов могут быть применены антигистаминные препараты), в том случае, если отёк распространяется на язык, глотку или гортань и имеется угроза развития обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) подкожно (0,3–0,5 мл в разведении 1:1000). В редких случаях у пациентов после приёма ингибиторов АПФ отмечался ангионевротический отёк кишечника, который сопровождался болями в брюшной полости (с тошнотой и рвотой или без них). Иногда — при нормальных значениях активности С-1-эстеразы и без предшествующего отёка лица. Отек кишечника следует включить в спектр дифференциальной диагностики пациентов с жалобами на боли в животе при приёме ингибиторов АПФ.

У представителей негроидной расы случаи развития ангионевротического отёка отмечались с большей частотой по сравнению с представителями европеоидной расы.

У двух пациентов, проходящих процедуру десенсибилизации ядом перепончатокрылых, на фоне приёма каптоприла отмечены жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. При временной отмене ингибитора АПФ удалось избежать анафилактоидных реакций. Следует соблюдать осторожность при проведении десенсибилизирующей терапии у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические препараты для приёма внутрь и инсулин, следует тщательно контролировать уровень гликемии, особенно в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

При проведении обширных хирургических вмешательств или при применении средств для общей анестезии, которые обладают антигипертензивным эффектом, у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, может отмечаться избыточное снижение АД. В этих случаях можно увеличить ОЦК.

В редких случаях при приёме ингибиторов АПФ отмечается синдром, начинающийся с появления холестатической желтухи, переходящей в фульминантный гепатонекроз, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Если у пациента, получающего терапию ингибиторами АПФ, развивается желтуха или отмечается временное повышение активности «печёночных» трансаминаз, следует прекратить лечение ингибиторами АПФ и установить наблюдение за пациентом.

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, отмечались нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и в отсутствии других нарушений, нейтропения встречается редко.

Препарат Гидрохлоротиазид + Каптоприл следует применять с осторожностью у пациентов с аутоиммунными заболевания соединительной ткани, у пациентов, принимающих иммуносупрессоры, аллопуринол и прокаинамид, особенно при наличии имеющегося ранее нарушения функции почек. В связи с тем, что большинство летальных случаев нейтропении на фоне ингибиторов АПФ развивалось у таких пациентов, следует контролировать у них число лейкоцитов крови перед началом лечения, в первые 3 месяца — каждые 2 недели, затем — каждые 2 месяца.

У всех пациентов следует ежемесячно контролировать число лейкоцитов в крови в первые 3 месяца после начала терапии, затем — каждые 2 месяца. Если число лейкоцитов ниже 4000/мкл, показано повторное проведение общего анализа крови, ниже 1000/мкл — приём препарата прекращают, продолжая наблюдение за пациентом. Обычно восстановление числа нейтрофилов происходит в течение 2-х недель после отмены каптоприла. В 13 % случаев нейтропении отмечали летальный исход.

Практически во всех случаях летальный исход отмечали у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, почечной или сердечной недостаточностью, на фоне приёма иммуносупрессоров или при сочетании обоих указанных факторов.

При применении ингибиторов АПФ может отмечаться протеинурия, в основном у пациентов с нарушением функции почек, а также при применении высоких доз препаратов. В большинстве случаев протеинурия при приёме препарата каптоприл исчезала или степень её выраженности уменьшалась в течение 6 месяцев независимо от того, прекращался приём препарата или нет. Показатели функции почек (концентрации азота мочевины и креатинина) у пациентов с протеинурией почти всегда были в пределах нормы. У пациентов с заболеваниями почек следует определять содержание белка в моче перед началом лечения и периодически на протяжении курса терапии.

При приёме тиазидных диуретиков были отмечены случаи развития агранулоцитоза и угнетения функции костного мозга.

Гидрохлоротиазид может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой миопии и острому приступу вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. Лечение: как можно быстрее прекратить приём гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остаётся неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

У всех пациентов, принимающих тиазидные диуретики, следует выявлять клинические признаки нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипокалиемия). Особенно важно определять содержание электролитов в сыворотке крови и моче при сильной рвоте или при введении инфузионных растворов. Признаками нарушений водно-электролитного баланса могут быть сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, слабость, летаргия, спутанность сознания, беспокойство, боли или судороги в мышцах, мышечная слабость, избыточное снижение АД, олигурия, тахикардия, тошнота, рвота.

Гипокалиемия может спровоцировать или усилить кардиотоксическое действие сердечных гликозидов. У пациентов с отёками при жаркой погоде может наблюдаться гипонатриемия, вызванная увеличением ОЦК. Следует ограничить потребление жидкости. В случаях жизнеугрожающей гипонатриемии назначают приём поваренной соли. Во время терапии тиазидными диуретиками могут отмечаться гиперурикемия или обострение течения подагры; может также проявится латентно протекающий сахарный диабет.

Тиазидные диуретики могут вызывать снижение концентрации связанного йода в сыворотке крови без признаков нарушения функции щитовидной железы.

На фоне приёма тиазидных диуретиков снижается степень выведения кальция; отмечались случаи патологических изменений паращитовидных желёз, сопровождающихся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Перед исследованием функции паращитовидных желёз следует прекратить приём тиазидных диуретиков. На фоне приёма тиазидных диуретиков отмечалось повышение экскреции магния, что может приводить к гипомагниемии.

Препарат может вызывать ложноположительную реакцию при анализе мочи на ацетон и искажать результаты теста с бентиромидом.

При появлении лихорадки, увеличения лимфатических узлов и/или признаков ларингита и/или фарингита необходимо немедленно определить число лейкоцитов.

Спортсменов следует проинформировать, что препарат содержит гидрохлоротиазид, который может давать ложноположительные результаты при проведении допинг-контроля.

На фоне приёма препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, работе с механизмами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, 25 мг + 50 мг.

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Озон, ООО, Российская Федерация