Навельбин

Навельбин

капсулы

1 капсула содержит:

Капсулы 20 мг

Мягкие желатиновые капсулы (овальные, размер 3), правильной формы, с гладким контуром, без трещин и протечек, непрозрачные, с блестящей, однородно окрашенной поверхностью, светло-коричневого цвета, с яркой отпечатанной надписью “N20” красного цвета.

Содержимое капсул — вязкий раствор от светло-жёлтого до оранжево-жёлтого цвета.

Капсулы 30 мг

Мягкие желатиновые капсулы (продолговатые, размер 4), правильной формы, с гладким контуром, без трещин и протечек, непрозрачные, с блестящей, однородно окрашенной поверхностью, розового цвета, с яркой отпечатанной надписью “N30” красного цвета.

Содержимое капсул — вязкий раствор от светло-жёлтого до оранжево-жёлтого цвета.

• Немелкоклеточный рак лёгкого;
• распространённый рак молочной железы.

• Гиперчувствительность к винорелбину или другим алкалоидам барвинка, или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав»;
• заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания в желудочно-кишечном тракте;
• значимая резекция желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе;
• исходное абсолютное число нейтрофилов <1 500 клеток/мкл крови;
• исходное число тромбоцитов <100000 клеток/мкл крови;
• инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесённые в течение последних 2-х недель;
• потребность в продолжительной оксигенотерапии;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены);
• печёночная недостаточность тяжёлой степени;
• совместное применение с вакциной против жёлтой лихорадки.

Применять с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе, у пациентов с тяжёлым общим состоянием, при печёночной недостаточности средней степени тяжести.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, антагонистами витамина K, макролидами, кобицистатом, ингибиторами протеазы. Подробную информацию см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия».

Беременность

Данные по применению винорелбина у беременных женщин отсутствуют.

В исследованиях на животных винорелбин продемонстрировал эмбриотоксическое и тератогенное действие. Данные доклинических исследований и фармакологическое действие винорелбина позволяют предположить существование потенциального риска токсического действия на эмбрион и плод.

Препарат Навельбин противопоказан во время беременности.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли винорелбин в грудное молоко. Невозможно исключить риск токсического действия винорелбина в период грудного вскармливания.

Препарат Навельбин противопоказан в период грудного вскармливания.

Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала применения препарата.

Фертильность

Мужчины и женщины должны использовать надёжные способы контрацепции в период лечения препаратом Навельбин, а также в течение трёх месяцев после окончания химиотерапии.

Пациентам, планирующим рождение детей после завершения лечения, рекомендуется генетическая консультация.

Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате химиотерапии, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Навельбин.

Препарат Навельбин капсулы применяют по назначению врача.

Для приёма внутрь.

Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжёвывая и не рассасывая во рту. Рекомендуется принимать капсулы во время еды.

Частоту приёмов и продолжительность лечения определяет врач.

Дозу на приём определяет врач, исходя из результатов гематологического анализа.

При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови и/или тромбоцитопении <100000 клеток/мкл крови введение препарата откладывают до восстановления их количества.

Рекомендуется начинать применение препарата со стартовой дозы 60 мг/м² и в дальнейшем увеличивать её до 80 мг/м² в случае хорошей переносимости.

Режим монотерапии

Первые три приёма

Рекомендованная доза — 60 мг/м² один раз в неделю.

Последующие приёмы

После третьего приёма рекомендуется увеличить дозу до 80 мг/м² один раз в неделю.

Увеличение дозы до 80 мг/м² возможно лишь в том случае, если в течение первых трёх недель приёма препарата в дозе 60 мг/м² абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ни разу не уменьшалось ниже 500 клеток/мкл, либо уменьшалось до уровня 500–1000 клеток/мкл не более одного раза.

Коррекция дозы

Если в период применения препарата в дозе 80 мг/м² АЧН становится ниже 500 клеток/мкл или более чем один раз уменьшается до уровня 500–1000 клеток/мкл, следует отложить следующее введение препарата до восстановления АЧН и уменьшить дозу до 60 мг/м² для трёх последующих введений.

Повторное увеличение дозы с 60 мг/м² до 80 мг/м² в неделю возможно только в том случае, если в течение трёх недель приёма препарата в дозе 60 мг/м² в неделю АЧН ни разу не уменьшалось ниже 500 клеток/мкл, либо уменьшалось до уровня 500–1000 клеток/мкл не более одного раза.

Режим комбинированной химиотерапии

Для комбинированных режимов, в которых чередуется пероральное и внутривенное введение винорелбина, следует учитывать, что пероральный приём препарата Навельбин капсулы в дозах 60 мг/м² и 80 мг/м² обеспечивает концентрацию винорелбина в крови, эквивалентную концентрации, достигающейся при внутривенном введении препарата Навельбин концентрат для приготовления раствора для инфузий в дозах 25 мг/м² и 30 мг/м² соответственно.

Дозы и схемы должны быть адаптированы под протокол лечения.

Для пациентов с площадью поверхности тела более 2м² общая разовая доза не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 мг/м² и 160 мг в неделю при назначении препарата в дозе 80 мг/м².

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет)

Клинический опыт применения винорелбина у пациентов пожилого возраста не выявил значимых отличий в отношении развития ответа на терапию, однако нельзя полностью исключить возможность повышенной чувствительности к токсическим свойствам винорелбина у некоторых пациентов пожилого возраста.

Фармакокинетика винорелбина у пациентов пожилого возраста не изменяется.

Дети

Безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены. Препарат Навельбин противопоказан у детей.

Пациенты с нарушением функции печени

При печёночной недостаточности начальной степени (концентрация общего билирубина превышает верхнюю границу нормы (ВГН) не более чем в 1,5 раза, активность трансаминаз превышает ВГН от 1,5 до 2,5 раз) препарат Навельбин капсулы можно применять в стандартной дозе 60 мг/м² в неделю.

При печёночной недостаточности средней степени тяжести (концентрация общего билирубина превышает ВГН не более чем в 1,5–3 раза независимо от активности трансаминаз) рекомендуется применять препарат Навельбин капсулы в дозе 50 мг/м² в неделю.

При печёночной недостаточности тяжёлой степени не рекомендуется применять препарат Навельбин капсулы в связи с недостатком данных в отношении фармакокинетики, эффективности и безопасности винорелбина у пациентов данной группы.

Пациенты с нарушением функции почек

Почечная экскреция винорелбина незначительна, поэтому не требуется снижать дозу препарата Навельбин у пациентов с почечной недостаточностью.

Наиболее частыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях и в пострегистрационный период являлись «нарушения со стороны крови и лимфатической системы», «нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта» и «общие расстройства и нарушения в месте введения».

Нежелательные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией:

Очень часто ≥1/10

Часто ≥1/100, <1/10

Нечасто ≥1/1 000, <1/100

Редко ≥1/10 000, <1/1 000

Очень редко<1/10 000

Частота неизвестна Единичные пострегистрационные сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто: бактериальные, вирусные и грибковые инфекции без нейтропении, различных локализаций (респираторные, гастроинтестинальные, мочевыводящих путей).

Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, являющиеся результатом миелосупрессии и/или иммуносупрессии (нейтропенические инфекции) обычно обратимые при соответствующем лечении; инфекции, ассоциированные с нейтропенией.

Частота неизвестна: нейтропенический сепсис, осложнённая септицемия (в некоторых случаях — с летальным исходом), тяжёлый сепсис (в некоторых случаях может сопровождаться развитием недостаточности других органов), септицемия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: миелосупрессия, приводящая к нейтропении (обратимый и дозозависимый токсический эффект); лейкопения; анемия; тромбоцитопения 1–2 степени.

Часто: нейтропения, ассоциированная с повышением температуры тела выше 38 °C, фебрильная нейтропения.

Частота неизвестна: тромбоцитопения 3–4 степени, панцитопения.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH)

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: анорексия.

Частота неизвестна: тяжелая гипонатриемия.

Нарушения психики

Часто: бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: нейросенсорные нарушения, в основном ограниченные снижением сухожильных рефлексов, в редких случаях в значительной степени.

Часто: нейромоторные расстройства; головная боль; головокружение; нарушение вкусового восприятия.

Нечасто: атаксия.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: нарушения зрения.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: сердечная недостаточность, нарушение сердечного ритма.

Частота неизвестна: инфаркт миокарда у пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе или факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: повышение артериального давления; снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка; кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота; рвота; диарея; стоматит; боль в животе; запор; желудочные нарушения.

Часто: эзофагит; дисфагия.

Нечасто: паралитическая кишечная непроходимость (в исключительных случаях — с летальным исходом). Применение препарата Навельбин капсулы может быть продолжено только после восстановления нормальной моторики кишечника.

Частота неизвестна: желудочно-кишечное кровотечение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: нарушения функции печени.

Частота неизвестна: транзиторное повышение активности печёночных трансаминаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: алопеция (обычно умеренной степени).

Часто: кожные реакции.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Часто: артралгия, включая боль в височно-нижнечелюстном суставе; миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: дизурия; другие симптомы нарушения функции мочеполовой системы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: слабость, общее недомогание; лихорадка.

Часто: боль, включая боль в области опухоли; озноб.

Лабораторные и инструментальные данные

Очень часто: снижение массы тела.

Часто: увеличение массы тела.

При применении препарата Навельбин в форме для внутривенного введения (концентрат для приготовления раствора для инфузий) сообщалось о следующих дополнительных нежелательных реакциях: системные аллергические реакции, выраженная парестезия, слабость в ногах, ощущение «приливов» крови, похолодание конечностей, выраженная артериальная гипотензия, коллапс, стенокардия, бронхоспазм, интерстициальная лёгочная болезнь, ладонно-подошвенная эритродизестезия.

Симптомы

Подавление функции костного мозга, иногда в сочетании с инфекцией, лихорадкой, паралитической кишечной непроходимостью и нарушениями функции печени.

Неотложная помощь

Госпитализация и тщательное мониторирование функций жизненно важных органов.

Должны быть предприняты соответствующие терапевтические меры: переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста.

Антидот

Специфический антидот неизвестен.

Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов

Совместное применение противопоказано

С вакциной против жёлтой лихорадки: риск развития генерализованной вакцинальной болезни с летальным исходом.

Совместное применение не рекомендуется

С живыми аттенуированными вакцинами: риск развития генерализованной вакцинальной болезни с летальным исходом. Данный риск увеличивается у пациентов с иммуносупрессией, вызванной основным заболеванием. Рекомендуется использовать инактивированные вакцины в случае их существования.

Фенитоин: риск обострения судорожного синдрома из-за уменьшения всасывания фенитоина в желудочно-кишечном тракте при совместном применении с цитотоксическим препаратом; риск увеличения цитотоксичности, или потеря эффективности цитотоксического препарата в результате ускорения его метаболизма в печени.

Совместное применение с осторожностью

Антагонисты витамина K: риск кровотечений и тромбозов в случае опухолевых заболеваний. Кроме того, возможно взаимодействие между антикоагулянтами и цитотоксическими средствами. В случае применения у пациента пероральных антикоагулянтов требуется более частый контроль МНО (международного нормализованного отношения).

Макролиды (кларитромицин, эритромицин, телитромицин): риск повышения токсичности антимитотического агента вследствие снижения его метаболизма в печени. Тщательный клинический и лабораторный мониторинг. При возможности следует использовать альтернативные антибиотики.

Кобицистат: повышение нейротоксичности антимитотического агента вследствие снижения его метаболизма в печени. Тщательный клинический мониторинг. При возможности следует снизить дозу антимитотического агента.

При совместном применении принять во внимание

Иммуносупрессоры (циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус): выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферативного синдрома.

Взаимодействия, характерные для винкаалкалоидов

Совместное применение не рекомендуется

Итраконазол, позаконазол, кетоконазол: повышение нейротоксичности винкаалкалоидов в результате снижения их метаболизма в печени.

Совместное применение с осторожностью

Ингибиторы протеазы: повышение токсичности антимитотического агента в результате снижения его метаболизма в печени. Необходим тщательный клинический мониторинг, при возможности — корректировка дозы антимитотического агента.

При совместном применении принять во внимание

Митомицин С: повышается риск легочной токсичности митомицина и винкаалкалоидов.

Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: поскольку известно, что винкаалкалоиды являются субстратом для Р-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Навельбин с препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка.

Взаимодействия, характерные для винорелбина

Совместное применение винорелбина с другими препаратами с известной миелотоксичностью может усиливать выраженность миелосупрессивных нежелательных реакций.

В метаболизме винорелбина участвует главным образом CYP3A4. Совместное применение с сильными ингибиторами данного изофермента (кетоконазол, итраконазол) может повышать концентрацию винорелбина в плазме крови; комбинация с сильными индукторами данного изофермента (рифампицин, фенитоин) может снижать концентрацию винорелбина в плазме крови.

Отсутствует взаимное влияние при совместном применении винорелбина с цисплатином в течение нескольких циклов лечения. Однако, частота встречаемости гранулоцитопении, ассоциированной с приёмом винорелбина, в комбинации с цисплатином была выше, чем при применении винорелбина в монотерапии.

Не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при совместном применении винорелбина с паклитакселом, доцетакселом, капецитабином, пероральным циклофосфамидом.

Противорвотные средства из группы антагонистов 5HT₃ рецепторов (ондансетрон, гранисетрон) не влияют на фармакокинетику винорелбина.

Пищевые продукты не влияют на фармакокинетические свойства винорелбина.

Необходим тщательный гематологический контроль в период применения препарата Навельбин. Перед каждым очередным приёмом препарата следует определять число лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, концентрацию гемоглобина.

В случае подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения лёгочной токсичности.

Приём препарата Навельбин капсулы связан с риском развития тошноты/рвоты. Рекомендуется первичная профилактика с использованием противорвотных средств. В случае возникновения рвоты в течение нескольких первых часов после приёма препарата не следует принимать повторную дозу препарата.

Содержимое капсулы обладает раздражающим действием. Если пациент по ошибке разжевал или рассосал капсулу, необходимо незамедлительно промыть полость рта 0,9 % раствором натрия хлорида или водой.

В случае механического повреждения капсулы контакт с жидким содержимым может привести к ожогу кожи, слизистых оболочек, глаз. Если это случилось, пострадавшие участки следует немедленно тщательно промыть 0,9 % раствором натрия хлорида или водой. Повреждённые капсулы нужно передать в медицинское учреждение с целью уничтожения должным образом.

Препарат Навельбин капсулы не следует применять одновременно с проведением рентгенотерапии, захватывающей область печени.

В состав оболочки капсулы входит сорбитол. Пациентам с непереносимостью фруктозы не следует принимать препарат Навельбин капсулы.

Не рекомендуется совместное применение с живыми аттенуированными вакцинами, фенитоином, итраконазолом, кетоконазолом.

В составе препарата содержится незначительное количество этилового спирта (этанола) — менее 100 мг на дозу.

Специальных исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Тем не менее, пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, если они испытывают побочные реакции, способные повлиять на выполнение этой деятельности (например, головокружение, нарушение зрительного восприятия).

Капсулы 20 мг, 30 мг.

При температуре от 2 °C до 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Catalent Germany Eberbach Gmbh, Германия