Невирапин

ЛСР-003039/10

Невирапин

Невирапин

таблетки

В одной таблетке содержится

Активное вещество: невирапин 200,0 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Vivapur 101), натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, повидон (Коллидон 30), карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

таблетки от почти белого до светло-жёлтого цвета, капсулообразной формы, двояковыпуклые с гравировкой «Н» с одной стороны и "7" с другой стороны, с риской с обеих сторон.

Противовирусное [ВИЧ] средство

J05AG01

ВИЧ-инфекция, вызванная ВИЧ-1, в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Пациентам, у которых ранее, в ходе терапии невирапином потребовалась его отмена вследствие выраженной сыпи, реакций гиперчувствительности или развития клинически выраженного гепатита, вызванного приёмом препарата.

Детский и подростковый возраст до 18 лет. Одновременное применение с рифампицином, кетоконазолом, с эфавирензем, делавирдином, этравирином, рилпивирииом, боцепревиром, с комбинацией атазанавир/ритоиавир, с комбинацией элвитегравир/кобицистат; с фосампренавиром, саквинавиром в случае, когда они не применяются совместно с низкой дозой ритонавира (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Одновременное применение с препаратами зверобоя продырявленного вследствие риска снижения концентрации невирапина и снижения его клинического эффекта.

Легкая и средней степени тяжести печёночная недостаточность, одновременное применение с кларитромицином, флуконазолом, итраконазолом, рифабутином, лопинавиром/ритонавиром, индинавиром, телапревиром, варфарином, пероральными контрацептивами, метадоном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Внутрь.

По 1 таблетке (200 мг) ежедневно в течение первых 14 дней, затем по 1 таблетке (200 мг) 2 раза в день, в комбинации не менее чем с двумя дополнительными антиретровирусными препаратами. В случае применения комбинированной терапии необходимо следовать правилам дозирования и мониторинга, рекомендуемым производителями.

Максимальная суточная доза не должна превышать 400 мг.

При ХИН с клиренсом креатинина (КК) менее 20 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с ХИН, которым проводится диализ, после процедуры назначается дополнительно 200 мг.

При лёгкой и умеренной печёночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Режим дозирования у лиц старше 65 лет не установлен.

При появлении сыпи в течение первых 14 дней приёма, переход на дозу 200 мг 2 раза в сутки откладывают до разрешения сыпи, однако более 28 дней невирапин в дозе 200 мг/сут не применяют (требуется подбор альтернативной терапии).

Перерыв в приёме невирапина более 7 дней требует начального 14-дневного приёма в дозе 200 мг/сут.

Предотвращение передачи ВИЧ от матери ребёнку

Рекомендуется следующий режим дозирования для беременных.

По 1 таблетке (200 мг) как можно быстрее после начала родовой деятельности.

Наиболее частыми нежелательными явлениями невирапина являются сыпь, аллергические реакции, гепатит, отклонения показателей функции печени, тошнота, утомляемость, лихорадка, головная боль, рвота, диарея, боль в животе, миалгия, поражение почек.

Частота побочных эффектов в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто гранулоцитопения; нечасто — анемия; частота не известна — тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто — реакции гинерчувствителыюсти (анафилактические реакции, ангионевротический отёк, крапивница); редко — лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (такими как, например, лихорадка, артралгия, миалгия, лимфаденопатия, нарушения функций внутренних органов, в частности печени и почек).

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, частота не известна — периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, боль в животе, диарея; частота не известна — панкреатит.

Симптомы: отёк, узловатая эритема, усталость, лихорадка, головная боль, бессонница, тошнота, лёгочные инфильтраты, сыпь, вертиго, рвота, повышение активности «печёночных» трансаминаз, снижение массы тела.

Лечение: отмена невирапина, антидот не известен.

Является индуктором изоферментов CYP3A и потенциально изофермента CYP2B6,

и потенциально изофермента CYP2B6; максимальная индукция наблюдается в течение 2–4 недель после начала терапии. Потенциально способствует снижению концентрации лекарственных средств, метаболизнрующихся с участием данных изоферментов.

Приём пищи, антацидов и препаратов со щелочной буферной средой не влияет на абсорбцию невирапина.

При одновременном применении с нуклеозндными ингибиторами обратной транскриптазы (дидаиозином 100–150 мг 2 раза в сутки, ламивудином 150 мг 2 раза в сутки, ставудином 30/40 мг 2 раза в сутки, тенофовиром 300 мг в сутки, зидовудином 100–200 мг 3 раза в сутки) коррекции режима дозирования не требуется. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы омтрицитабин, абакавир, залцитабин не ингибируют изоферменты системы Р-450; при одновременном применении с невирапином, коррекции режима дозирования не требуется.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы:

Не рекомендуется одновременное применение невирапина е эфавирензом 600 мг/сут (отсутствие благоприятного взаимодействия по эффективности,

кумуляция токсичности; снижение AUC, минимальной концентрации (Cmin) и C_max эфавиренза).

Этравирип не следует применять одновременно с невирапином, поскольку невирапин способствует значительному снижению концентрации этравирина в плазме крови, что, в свою очередь, существенно снижает терапевтический эффект этравирина.

Взаимодействие невирапина с pилпивирином, делавирдином не исследовано; одновременное применение с невирапином не рекомендуется.

При одновременном применении со следующими ингибиторами протеазы ВИЧ: дарунавиром/ритонавиром 400/100 мг 2 раза в сутки, фосампренавиром/ритонавиром 700/100 мг 2 раза в сутки, нелфинавиром 750 мг 3 раза в сутки, ритонавиром 600 мг 2 раза в сутки, саквинавиром/ритонавиром, типранавиром/ритонавиром 500/200 мг 2 раза в сутки коррекции режима дозирования не требуется.

Невирапин не должен применяться с саквинавиром (600 мг 3 раза в сутки), если одновременно с ним не применяется ритоиавир.

Не рекомендуется одновременное применение невирапина с атазанавиром/ритонавиром 300-400/100 мг/сут (снижение AUC, Cmin и C_max атазанавира и повышение AUC, Cmin и C_max невирапина), фосампренавиром 1400 мг 2 раза в сутки (снижение AUC, Cmin и C_max фосампренавира, повышение AUC, Cmin и C_max невирапина).

Индинавир не оказывает достоверного влияния на концентрации невирапина, при этом средние значения AUC индинавира уменьшаются, что может потребовать увеличение дозы индинавира.

При одновременном применении с лопинавиром/рипюнавиром 400/100 мг 2 раза в сутки необходимо повысить их дозу до 533/133 мг (4 капсулы) или 500/125 мг (5 таблеток по 100/25 мг) 2 раза is сутки, коррекции дозы невирапина не требуется. При одновременном применении с ингибиторами слияния (энфувиртид, маравирок 300 мг/сут) коррекции режима дозирования не требуется.

При одновременном применении с ингибитором интегразы ВИЧ раптегравиром (400 мг 2 раза в сутки) коррекции режима дозирования не требуется.

Комбинация отитегравир/кобицистат не рекомендована к совместному применению с невирапином. Кобицистат является мощным ингибитором ферментов, участвующих в метаболических процессах, в том числе изофермента CYP3A, вследствие чего ожидается значимое изменение плазменных концентраций невирапина и кобицистата.

Значительно снижает AUC, Cmin и C_max кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) и повщает AUC и C_max его метаболита — 14 — гидроксикларитромицина; поскольку последний проявляет меньшую активность в отношении комплекса Mycobcterium-intraccllulare, необходимо оценить приемлемость альтернативных препаратов — азитромицина и прочих; дополнительно рекомендуется проводить контроль показателей функции печени.

Не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры рифабутина (150 мг/сут или 300 мг/сут). Однако следует учитывать межиндивидуальную вариабельность концентрации рифабутина в крови, в том числе существенно повышенное его AUC; в связи с чем рекомендуется применение с осторожностью.

Невирапин не должен применяться одновременно с рифампицином (600 мг/сут) — значительное снижение AUC, Cmin и C_max невирапина, рекомендуется переход на рифабутин.

Вследствие повышения AUC, Cmin и C_max невирапина в 2 раза при одновременном применении с флуконазолом (200 мг/сут) рекомендовано применение с осторожностью.

При одновременном применении с итракопазолом (200 мг/сут) может потребоваться увеличение дозы последнего. Одновременное применение с кетокопазопом (400 мг/сут) не рекомендуется (снижение AUC, Cmin и C_max кетоконазола и повышение данных параметров у невирапина).

При одновременном применении с циметидипом коррекции режима дозирования не требуется.

При одновременном применении с варфарином следует более тщательно контролировать показатели свёртываемости крови.

При одновременном применении с медроксипрогестероном (депо-форма, 150 мг каждые 3 мес) коррекции режима дозирования не требуется.

При одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0.035 мг) или норэтистероп (1 мг/сут), следует использовать дополнительные, например, барьерные, методы контрацепции. Исследований с другими пероральными контрацептивами не проводилось. В присутствии невирапина уменьшаются плазменные концентрации эстрогенов и гестагеиов, что следует учитывать при применении гормональных средств в перименопаузе.

При одновременном применении с метадоном следует иметь в виду возможность развития синдрома «отмены»; может потребоваться коррекция дозы метадона.

Одновременное применение с лекарственным и средствам и, содержащим и зверобой продырявленный, противопоказано.

Кетокопазоп и эритромицин существенно ингибируют образование гидроксилированных метаболитов невирапина.

Адефовир проявляет слабый антагонизм с невирапином, что не является клинически значимым и не служит показанием к изменению режима дозирования.

Боцепревир частично метаболизируется изоферментами CYP3A4/5. При совместном применении с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, которые метаболизируются сходным с невирапином путём, наблюдалось снижение плазменных концентраций боцепревира. К настоящему времени пет достаточных сведений для точной оценки клинического значения данного факта; одновременное применение противопоказано.

Телапревир является субстратом изофермента CYP3A и Р-гликопротеина. На основании сведений о взаимодействии телапревира с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы рекомендовано применение с осторожностью.

Энтекавир, как и телбивудип, не являются субстратами цитохрома P450; клинически значимого взаимодействия с невирапином не обнаруживают. Коррекции режима дозирования не требуется.

Рибавирип in vitro проявляет слабый антагонизм по отношению к невирапину. Однако в клинических исследованиях снижения терапевтического эффекта не наблюдалось. Кроме того, рибавирип не является субстратом цитохрома P450, что позволяет прогнозировать отсутствие клинически значимого взаимодействия. Рибавирип с невирапином могут применяться одновременно без коррекции режима дозирования.

Интерфероны (пегилированные интерфероны альфа-2а и альфа-2b) не являются субстратами CYP3A4 или 2В6; ограничений по применению с невирапином нет.

Перед началом терапии всем пациентам необходимо провести лабораторные исследования, позволяющие оценить вероятность развития потенциально опасных побочных явлений. Пациентам,

ранее получавшим антиретровирусную терапию, следует провести генотипический анализ вируса.

Всем ВИЧ-инфицированным пациентам перед началом антиретровирусной терапии рекомендуется провести анализ на наличие хронического гепатита B.

Пациент должен быть проинформирован, что антиретровирусная терапия не предотвращает и не уменьшает риск передачи вируса иммунодефицита здоровым людям через кровь и при половом контакте. Невирапин не предназначен для профилактики передачи вируса иммунодефицита, более того, известны случаи серьёзных нежелательных явлений при применении невирапина вне одобренных показаний (off-label); например, имеются сведения о случаях тяжёлых печёночных реакций, потребовавших трансплантации печени. Комбинированная антиретровирусная терапия, в том числе включающая невирапин, не предотвращает заболеваний, обусловленных прогрессирующей ВИЧ- инфекцией, например, оппортунистических инфекций.

Пациент должен быть проинормирован, что нерегулярный приём препарата приводит к развитию устойчивости вируса и снижению эффективности лечения. При пропуске приёма очередной дозы следует как можно скорее принять таблетку, не дожидаясь времени следующего приёма!

Дозу при этом не удваивать!

Наиболее опасные побочные явления — кожные (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) и гепаготоксические реакции. По времени развития — критичны первые 18 недель терапии, из них наиболее опасными являются первые 6 недель. Далее рекомендован периодический контроль показателей функции печени.

Реакции гиперчувствительности У пациентов, получавших невирапин, отмечались серьёзные и жизнеугрожающие кожные реакции, в том числе фатальные — злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром гиперчувствительности — сочетание сыпи, общих явлений и поражения внутренних органов. Даже в случае изолированной сыпи требуется тщательное наблюдение. Реакции гиперчувствительности могут проявиться также сочетанием кожных проявлений с печёночными реакциями, эозинофилией, гранулоцнтопенией, нарушением функции почек. Описаны случаи развития рабдомиолиза в сочетании с тяжёлыми кожными реакциями гиперчувствительности и/или поражениями печени.

В случае развития генерализованной сыпи или сыпи в сочетании с общими явлениями, такими как недомогание, лихорадка, поражения слизистой оболочки полости рта (отёк, покраснение, болезненность, пузыри), конъюнктивит, отёк лица, образование пузырей на колее, боли в суставах и мышцах — приём препарата следует прекратить и немедленно обратиться к врачу.

Повторное назначение после тяжёлых реакций гиперчувствительности не допускается.

Преднизон и антигистаминные препараты неэффективны; по некоторым данным, при превентивном назначении предиизона одновременно с невирапином в первые 14 дней терапии даже увеличивает частоту развития сыпи.

Соблюдение схемы приёма невирапина (см. раздел «Режим дозирования») позволяет минимизировать вероятность развития сыпи. Риск развития лекарственной сыпи на фоне антиретровирусной терапии, включает она невирапин или нет, выше у женщин. Серьёзным фактором риска развития сыпи является несоблюдение режима дозирования невирапина, особенно в первые 14 дней терапии.

В случае развития локализованной сыпи в течение «вводного» периода (первые 14 дней терапии, по 200 мг/сутки) повышение дозы невирапина до 400 мг/сутки следует отложить до исчезновения сыпи. При этом «вводный» период не должен превышать 28 дней (развивается резистентность). Если сыпь в течение указанного периода не исчезает, соответственно, достижение рекомендованной терапевтической дозы в 400 мг/сутки становится невозможным, невирапин следует отменить.

Пациент должен быть проинформирован о необходимости обращения к лечащему врачу при обнаружении любой кожной сыпи.

При подозрении кожных реакций невирапина необходимо оценить функцию печени. Активность ACT и АЛТ, превышающая ВГН в 5 раз, является критичной и служит показанием к отмене препарата.

Реакции гиперчувствительности и активность ACT и АЛТ, превышающая ВГН в 5 раз, в анамнезе являются абсолютным противопоказанием к назначению невирапина.

Поражения печени

Тяжёлые жизнеугрожающие поражения печени, включая фульминантную печёночную недостаточность, являются реакцией на невирапин.

Иммунно-опосредованные печёночные реакции могут сочетаться с кожными реакциями, рабдомиолизом, и/или общими явлениями, такими как лихорадка, артралгия, миалгия, недомогание.

Любые признаки развития гепатотоксичсских реакций, как и реакций гиперчувствительности, являются показанием к прекращению приёма препарата и немедленному проведению лечебных мероприятий. Повторное назначение не допускается. В отдельных случаях печёночная симптоматика нарастает, несмотря на отмену невирапина. Факторами риска являются ВИЧ-1 вирусная нагрузка, превышающая 50 копий/мл плазмы, женский пол, исходно высокие число CD4 клеток, активность ACT и АЛТ, превышающая ВГН >2.5 раз, ко-инфекция вирусом гепатита С, злоупотребление алкоголем. У женщин почти втрое чаще чем у мужчин развиваются печёночные, чаще в сочетании с сыпыо, реакции (5.8 % vs 2.2%). У пациентов обоего пола, ранее не получавших АРВ терапию, с выявляемой РНК ВИЧ-1 и высоким количеством CD4, также повышен риск развития печёночных реакций. При вирусной нагрузке >50 копий/мл у женщин при количестве CD4 >250 кл/мм³ по сравнению с женщинами, у которых CD4 <250 кл/мм³, риск развития гепаготоксических реакций выше в 12 раз (11.0 % vs 0.9%). У мужчин при такой же вирусной нагрузке, при количестве CD4 >400 кл/мм³ риск развития гепатотоксических реакций выше в 5 раз (6.3 % vs 1.2%). Пациенты с аналогичными показателями CD4, но при отсутствии вирусной нагрузки (менее 50 копий/мл, то есть не выявляется в плазме крови), не относятся к группе высокого риска развития печёночных реакций. Начинать лечение невирапином женщин при количестве CD4 >250 кл/мм³ и мужчин при количестве CD4 >400 кл/мм³ не следует, если только ожидаемая польза существенно не превышает возможный риск.

Активный мониторинг показателей функции печени следует проводить у пациентов, у которых ранее были жалобы на диспептические явления, анорексию, тошноту, обесцвеченный стул, боли в области печени, отмечалась желтуха, билирубинурия, гепатомегалия.

Пациент должен быть проинформирован, что при появлении таких жалоб как тошнота, рвота, анорексия, боли в правом подреберье, желтушность кожи, тёмный цвет мочи и обесцвеченный стул следует немедленно обратиться к врачу! Клинический и лабораторный контроль следует проводить на протяжении всего периода лечения невирапином. В течение первых двух месяцев применения невирапина печёночные тесты следует проводить каждые 2 недели, далее — в конце третьего месяца терапии, затем несколько реже, но регулярно. Пациенты, в анамнезе которых отмечались симптомы, указывающие на нарушение функции печени, как и в случае активности ACT или АЛТ, превышающих ВГН более чем в 2.5 до начала или в процессе лечения, нуждаются в относительно частом обследовании даже при хорошей переносимости препарата.

Бессимптомное повышение активности ферментов печени, как и ГГТ, отмечается часто, но не является показанием к отмене невирапина.

Невирапин не следует назначать пациентам, у которых исходная активность ACT и/или АЛТ превышает ВГЫ более чем в 5 раз. Повышение активности ACT и/или АЛТ более чем в 5 раз по сравнению е ВГН на фоне терапии невирапином является показанием к немедленной отмене препарата. В случае бессимптомного повышения активности ACT и/или АЛТ — при отсутствии жалоб и/или симптомов гепатита или общих симптомов, указывающих на нарушение функции внутренних органов — применение невирапина может быть возобновлено.

Решение о возобновлении принимается индивидуально, исходя из клинической необходимости. Непременным условием является нормализация активности ферментов, стабилизация. При повторном применении невирапина необходимо соблюдать рекомендованный режим дозирования: «вводный» период в 14 дней — доза по 200 мг/сутки, с последующим её повышением до 400 мг/сутки. Обеспечить тщательный клинический и лабораторный контроль. В случае возобновления нарушений функции печени невирапин должен быть отменён окончательно.

Заболевания печени

В период лечения ввиду возможных побочных реакций, таких как головная боль, утомляемость, слабость и периферическая нейропатия, которая проявляется нарушением чувствительности кистей и стоп, необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки 200 мг.

По 30, 60 или 1000 таблеток во флакон из полиэтилена высокой

плотности, укупоренный защитной плёнкой фольга/ПВХ и завинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности. Во флакон, в качестве уплотнителя, помещена вата. 1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Список Б. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

1 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

HETERO DRUGS Limited, Индия