Невирапин-ТЛ

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

Действующее вещество: невирапин — 200,0 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, карбокси метил крахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Оболочка плёночная: плёночное покрытие Опадрай Ⅱ белый [поливиниловый спирт, макрогол 4000, тальк, титана диоксид]

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

- Невирапин не следует повторно назначать пациентам, у которых ранее в ходе терапии невирапином потребовалась его отмена вследствие выраженной сыпи, реакций гиперчувствительности или развития клинически выраженного гепатита, вызванного приёмом препарата.

- Тяжёлые нарушения функции печени (класс C по классификации Чайлд-Пью) или случаи исходного увеличения активности аспартатаминотрансферазы (ACT) или аланинаминотрансферазы (АЛТ), более чем в 5 раз превышающих верхнюю границу нормы (до тех пор, пока активность АСТ/АЛТ не снизится устойчиво до уровня, менее чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы). Невирапин не следует повторно назначать пациентам, у которых ранее отмечалось повышение активности ACT или АЛТ до уровня, более чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы, или пациентам, у которых после повторного применения невирапина отмечалось возобновление нарушений функции печени.

- Во время приёма невирапина не должны применяться растительные препараты, содержащие экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), вследствие риска снижения концентрации невирапина в плазме и уменьшения его клинического эффекта.

- Невирапин не рекомендуется применять с эфавирензом, рифампицином, кетоконазолом, делавирдином, этравирином, рилпивирином, элвитегравиром (совместно с кобицистатом), боцепревиром, а также с фосампренавиром, саквинавиром, атазанавиром (в случае, когда они не применяются совместно с низкой дозой ритонавира).

- Пациенты с редкими наследственными нарушениями (дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция) не должны принимать препарат Невирапин-ТЛ, так как в максимальной рекомендуемой суточной дозе препарата содержится 1041 мг лактозы.

- Детский возраст до 16 лет, масса тела менее 50 кг или площадь поверхности тела менее 1,25 м².

- Печёночная недостаточность лёгкой и средней степени тяжести.

- Одновременная терапия с телапревиром, рифабутином, варфарином, метадоном, лопинавиром/ритонавиром, кларитромицином, флуконазолом, итраконазолом, этинилэстрадиолом, индинавиром.

У женщин, принимающих невирапин, не следует применять пероральные противозачаточные средства и другие гормональные методы в качестве единственного метода контрацепции, так как невирапин может снижать их концентрацию в плазме. По этой причине рекомендуется применение барьерных методов контрацепции. Кроме того, в случае применения гормональной терапии в постменопаузальный период во время лечения невирапином необходим контроль терапевтического эффекта гормональной терапии.

Установлены безопасность и эффективность невирапина, используемого в целях предотвращения передачи ВИЧ-1 от матери ребёнку, при применении одной таблетки 200 мг однократно матерью во время родов.

Данные, полученные у беременных женщин во время I, II и III триместров беременности (в соответствии с данными US Antiretroviral Pregnancy Registry), указывают на отсутствие нарушений развития плода или токсичности в отношении эмбриона/плода. Специальных и хорошо контролируемых исследований лечения у ВИЧ-1-инфицированных беременных женщин до сих пор не проводилось.

Невирапин должен применяться во время беременности только в тех случаях, когда возможная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Применение при беременности

В исследованиях показано, что во время родов у ВИЧ-1-инфицированных женщин период полувыведения невирапина после однократного приёма внутрь в дозе 200 мг удлиняется (до 60-70 ч), а клиренс в значительной степени варьирует (2,1±1,5 л/ч) в зависимости от степени физиологического стресса во время родов. Невирапин быстро проникает через плацентарный барьер. Концентрация невирапина в крови пупочного канатика после приёма матерью дозы препарата 200 мг превышала 100 нг/мл, а соотношение концентраций в крови пупочного канатика и в крови матери составляло 0,84±0,19.

Период грудного вскармливания

ВИЧ-инфицированные матери не должны кормить грудью новорождённых детей во избежание риска постнатальной передачи ВИЧ.

Невирапин свободно проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке, поэтому женщины, принимающие невирапин, должны прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

В исследованиях по репродуктивной токсикологии на животных наблюдалось снижение фертильности у крыс.

Внутрь.

Невирапин должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции. Препарат должен приниматься только в комбинации не менее чем с двумя дополнительными антиретровирусными препаратами.

Таблетки следует принимать с водой, не ломать и не разжёвывать. Невирапин можно принимать независимо от приёма пищи. Суммарная суточная доза у любого пациента не должна превышать 400 мг.

Лечение ВИЧ-инфекции

Пациенты от 16 лет с массой тела более 50 кг или с площадью поверхности тела (рассчитанной по формуле Мостеллера) более 1,25 м²

Рекомендуемая доза невирапина составляет 200 мг/сут. в течение первых 14 дней лечения (показано, что использование такого вводного периода уменьшает частоту появления сыпи) с последующим переходом на приём препарата в дозе 200 мг 2 раза в день в комбинации не менее чем с двумя дополнительными антиретровирусными средствами.

Если пациент пропустил приём очередной дозы препарата и с момента пропуска прошло не более 8 ч, следует принять пропущенную дозу как можно скорее.

Если с момента пропуска очередной дозы прошло более 8 ч, пациенту следует принять только следующую дозу в обычное время. Если в этот период развивается кожная сыпь, то следует немедленно обратиться к врачу за консультацией и не повышать дозу.

Дети до 16 лет с массой тела менее 50 кг или площадью поверхности тела (рассчитанной по формуле Мостеллера) менее 1,25 м²

Рекомендуется использовать суспензию для перорального применения.

Формула Мостеллера:

ППT (м²)⁼√масса тела (кг) × рост (см)/3600,

где ППТ — площадь поверхности тела.

Общие рекомендации

Пациентам, у которых в течение начального 14-дневного периода приёма невирапина в дозе 200 мг/сут. появилась сыпь, не следует повышать дозу невирапина до исчезновения сыпи. Появление сыпи при приёме невирапина всегда требует пристального наблюдения.

Режим дозирования 200 мг/сут. не следует продолжать более 28 дней, к этому моменту следует своевременно подобрать альтернативную терапию в связи с риском развития устойчивости на фоне применения недостаточных доз препарата.

Пациенты, которые прервали приём препарата Невирапин-ТЛ более чем на 7 дней, должны начинать терапию снова с 2- нсдельного вводного периода по 200 мг 1 раз в день.

Предупреждение передачи ВИЧ-1 от матери ребёнку

Для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ-1-инфекции во время родов беременная женщина должна получить однократно одну таблетку невирапина (200 мг) как можно быстрее после начала родов.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Специальные исследования применения препарата Невирапин-ТЛ пациентами старше 65 лет не проводились.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушением функции почек, требующим проведения гемодиализа (клиренс креатинина ≤20 мл/мин), рекомендуется дополнительный приём 200 мг препарата после каждой процедуры гемодиализа. Пациентам с более высоким клиренсом креатинина коррекции дозы не требуется.

Нарушение функции печени

Применение препарата Невирапин-ТЛ противопоказано у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (класс C по классификации Чайлд-Пью).

У пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется, однако за такими пациентами необходимо тщательное наблюдение в целях регистрации нежелательных лекарственных реакций.

Наиболее часто описываемыми нежелательными реакциями на фоне терапии невирапином во всех клинических исследованиях были сыпь, аллергические реакции, гепатит, изменение функциональных печёночных проб, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, утомляемость, лихорадка, головная боль и миалгия.

По данным пострегистрационного наблюдения, наиболее серьёзными нежелательными реакциями были синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, тяжёлый гепатит/печёночная недостаточность и лекарственная реакция с эозинофилией и такими системными симптомами, характеризующимися сыпью, как лихорадка, артралгия, миалгия и лимфаденопатия, а также вовлечение внутренних органов, а именно развитие гепатита. панкреатита, эозинофилии, гранулоцитопении и нарушение функции почек.

Первые 18 недель терапии являются критическими и требуют тщательного наблюдения.

Ниже приведена частота развития побочных явлений, связанных с приёмом невирапина, в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — гранулоцитопения; нечасто — анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто — гиперчувствительность (включая анафилактические реакции, ангионевротический отёк, крапивницу); нечасто — анафилактические реакции; редко — эозинофилия и системные проявления.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, боль в животе, диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гепатит (включая тяжёлую угрожающую жизни гепатотоксичность); нечасто — желтуха; редко — фульминантный гепатит (возможен летальный исход).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — сыпь; нечасто — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (возможен летальный исход), ангионевротический отёк, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — артралгия, миалгия; редко — рабдомиолиз (у пациентов, у которых при приёме невирапина наблюдались реакции со стороны кожи и печени).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — лихорадка, утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: часто — повышение уровней функциональных печёночных проб (АЛТ, трансаминаз, ACT, гамма-глутамилтрансферазы (ГГT), печёночных ферментов, гипертрансаминаземия); нечасто — гипофосфатемия, повышение артериального давления.

Описание отдельных нежелательных реакций

По данным клинического исследования 1100.1090, из которого было получено большинство нежелательных реакций (n = 28), у пациентов, получающих плацебо, гранулоцитопения развивалась чаще (3,3 %), чем у пациентов, получающих невирапин (2,5 %).

Анафилактические реакции наблюдались в пострегистрационном периоде, но не были зафиксированы в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях. Частота их развития была определена статистическим подсчётом на основании общего количества пациентов, принявших участие в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (n = 2718).

Повышение артериального давления и снижение уровня фосфора в крови наблюдалось во время клинических исследований при сопутствующем применении тенофовира или эмтрицитабина.

Показатели метаболизма

Сообщалось о повышении массы тела, уровня липидов и глюкозы крови во время антиретровирусной терапии.

В случае применения невирапина в комбинации с другими антиретровирусными препаратами сообщалось о развитии таких нежелательных реакций, как панкреатит, периферическая нейропатия и тромбоцитопения. Эти явления часто ассоциируются с другими антиретровирусными препаратами. Их возникновения можно ожидать при использовании невирапина в комбинации с другими препаратами; вероятность связи этих реакций с применением невирапина невелика.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом на момент назначения комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть воспалительные реакции на не вызывающие симптомов или резидуальные условно-патогенные микроорганизмы.

Также сообщалось о развитии аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Грейвса), которые появлялись на фоне иммунной реактивации, однако описываемое время до их начала очень вариабельно и эти явления могут появиться через много месяцев после начала терапии.

Кожа и подкожная жировая клетчатка

Наиболее частым клиническим признаком токсичности невирапина является сыпь. Сыпь обычно слабо или умеренно выражена, характеризуется макулопапулезными эритематозными элементами, сопровождающимися или не сопровождающимися зудом, локализуется на туловище, лице и конечностях.

Сообщалось об аллергических реакциях (включая анафилаксию, ангионевротический отёк и крапивницу). Сыпь возникает изолированно или в рамках лекарственной сыпи с эозинофилией и системными проявлениями, характеризующейся общими симптомами (такими как лихорадка, артралгии, миалгии и лимфаденопатия) и признаками поражения внутренних органов (такими как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и дисфункция почек).

У пациентов, получавших невирапин, могут развиться такие тяжёлые и жизнеугрожающие реакции, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Сообщалось также и о смертельных исходах синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза и лекарственной сыпи с эозинофилией и системными проявлениями.

Наибольший риск развития тяжёлых дерматологических реакций существует в первые 6 недель терапии невирапином, некоторые из них требуют госпитализации. Сообщалось об одном пациенте, которому потребовалось хирургическое вмешательство.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Наиболее частыми нежелательными реакциями были нарушения биохимических показателей функции печени, включая повышение концентрации АЛТ, ACT, ГГТ, общего билирубина и щелочной фосфатазы. Наиболее часто встречалось бессимптомное повышение концентрации ГГТ.

Сообщалось об отдельных случаях развития желтухи и случаях развития тяжёлой и жизнеугрожающей гепатотоксичности, включая фульминантный гепатит с летальным исходом.

Наилучшим предиктором тяжёлых осложнений со стороны печени является повышение концентрации биохимических показателей функции печени.

Рекомендуется строгий контроль показателей функции печени через короткие интервалы времени в зависимости от клинического состояния пациентов, особенно в течение первых 18 недель лечения.

Применение в педиатрии

Данные по безопасности невирапина у детей получены в клинических исследованиях с участием 361 пациента, большинство из которых получали невирапин в комбинации с зидовудином (ZDV), или с диданозином (ddl), или с комбинацией ZDV + ddl. Наиболее часто отмечавшиеся в сообщениях нежелательные явления, связанные с невирапином, были сходны с нежелательными явлениями, наблюдавшимися у взрослых, за исключением гранулоцитопении, которая чаще отмечалась у детей.

В открытом клиническом исследовании (ACTG 180) частота развития гранулоцитопении, оцененной как связанная с исследуемым препаратом, составила 13,5 %. В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании ACTG 245 частота развития гранулоцитопении составила 1,6 %.

Сообщалось об отдельных случаях развития синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома, переходного между синдромом Стивенса-Джонсона и токсическим эпидермальным некролизом.

Симптомы

Сообщалось о случаях передозировки невирапина (приём от 800 до 6000 мг/сут. в течение до 15 дней). У пациентов отмечались отёки, узловатая эритема, утомляемость, лихорадка, головная боль, бессонница, тошнота, инфильтраты в лёгких, сыпь, головокружение, рвота, увеличение активности трансаминаз и снижение массы тела. После отмены препарата все указанные явления прекратились.

Лечение

Отмена препарата. Антидота для устранения передозировки не имеется.

Невирапин является индуктором изоферментов цитохрома P450 печени (CYP3A4, CYP2B6) и может приводить к снижению концентраций в плазме других одновременно применяющихся лекарственных препаратов, которые интенсивно метаболизируются изоферментами CYP3A4 или CYP2B6. Поэтому если у пациента, которому ранее был подобран режим дозирования какого-либо препарата, метаболизирующегося с помощью изофермента CYP3A4 или CYP2B6, начинается лечение невирапином, может возникнуть необходимость в коррекции дозы этого препарата. Максимальная индукция наблюдается в течение 2–4 недель после начала терапии.

При одновременном назначении с невирапином концентрации в плазме лекарственных препаратов, которые метаболизируются также посредством цитохрома P450, могут снижаться.

Приём пищи, антацидов или лекарственных средств, в составе которых имеется щелочной буфер, не влияет на абсорбцию невирапина.

Данные о взаимодействии представлены в виде геометрического среднего значения с 90 % доверительным интервалом, независимо от времени получения этих данных.

Примечание.

НО — не определялось;

↑— повышенный;

↓- сниженный;

↔— нет

Первые 18 недель терапии невирапином являются критическими и требуют тщательного наблюдения за пациентами для выявления возможных тяжёлых и угрожающих жизни кожных реакций (включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), а также серьёзной печеночной/почечной недостаточности. Наибольший риск развития реакций со стороны печени и кожи приходится на первые 6 недель терапии.

Также следует помнить, что невирапин не предотвращает передачу ВИЧ-1. Клинические биохимические тесты, включая функциональные печёночные пробы, следует проводить до начала терапии препаратом Невирапин-ТЛ и через определённые промежутки времени во время терапии — каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев терапии, на третий месяц терапии и затем регулярно. Контроль печёночных проб следует проводить, если у пациента имеются симптомы или признаки гепатита и/или гиперчувствительности.

Если уровень ACT или АЛТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 2,5 раза до или во время лечения, печёночные пробы следует контролировать чаще при регулярных визитах. Невирапин нельзя назначать пациентам с повышением АСТ или AJIT более чем в 5 раз от верхней границы нормы до стабилизации исходных значений ACT или АЛТ на уровне ниже пятикратного превышения верхней границы нормы.

Заболевания печени

Невирапин не должен применяться у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (класс C по классификации Чайлд- Пью).

Все пациенты, а особенно с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести, должны находиться под тщательным контролем для своевременного выявления токсических реакций, так как риск появления каких-либо реакций со стороны печени сохраняется и по прошествии первых 18 недель терапии, поэтому мониторинг следует продолжать с частыми интервалами.

Пациенты с хроническим гепатитом B или C, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, находятся в группе повышенного риска тяжёлых и жизнеугрожающих нежелательных явлений со стороны гепатобилиарной системы.

В случае одновременного применения противовирусных препаратов для лечения вирусного гепатита B или C следует руководствоваться информацией инструкций по применению этих препаратов.

У пациентов с изначально имеющимся нарушением функции печени, включая активную форму хронического гепатита, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени при комбинированной антиретровирусной терапии. Таким пациентам необходимо наблюдение в соответствии со стандартной клинической практикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения в случае проявлений ухудшения заболевания печени у таких пациентов.

Принадлежность к женскому полу и/или повышение количества CD4⁺-клеток (более 250 в 1 мм³ у взрослых женщин и более 400 в 1 мм³ у взрослых мужчин) в начале терапии невирапином ассоциированы с более высоким риском нежелательных реакций со стороны печени, если в плазме пациента определяется РНК ВИЧ, то есть концентрация ≥50 копий/мл в начале терапии невирапином.

Вследствие возможного развития тяжёлых и жизнеугрожающих гепатотоксических реакций терапию невирапином не следует начинать у взрослых женщин с количеством СD4⁺-клеток более 250 в 1 мм³ или взрослых мужчин с количеством СD4⁺-клеток более 400 в 1 мм³, у которых в плазме определяется РНК ВИЧ-1, если польза не превышает риск.

Рабдомиолиз

В редких случаях у пациентов с реакциями со стороны кожи и печени, связанными с использованием невирапина, наблюдался рабдомиолиз.

Остеонекроз

Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с установленными факторами риска, прогрессированием ВИЧ-инфекции или длительно получающих комбинированную антиретровирусную терапию. Частота развития неизвестна.

Пациентам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью при появлении ломоты и боли в суставах или затруднениях при движении.

Реакции со стороны кожи

Невирапин должен отменяться у любого пациента в случае развития выраженной сыпи или сыпи, сопровождающейся общими симптомами (лихорадка, образование пузырей, изменения слизистой оболочки полости рта, конъюнктивит, отёк лица, боли в суставах и мышцах, общее недомогание), при синдроме Стивенса-Джонсона или токсическом эпидермальном некролизе. Невирапин должен быть отменён и не должен назначаться вновь у любого пациента в случае развития реакций гиперчувствительности, характеризующихся сыпью и общими симптомами поражения внутренних органов, такими как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и нарушение функции почек, а также в случае других изменений внутренних органов.

Пациентов необходимо информировать, что основным проявлением токсичности препарата Невирапин-ТЛ является сыпь. Должен использоваться вводный начальный период лечения, так как установлено, что это уменьшает частоту сыпи. В большинстве случаев сыпь, связанная с приёмом препарата, возникает в первые 6 недель терапии, поэтому именно в течение этого периода необходимо тщательное наблюдение пациентов в отношении дерматологических реакций.

Пациенты должны быть проинформированы о том, что в случае развития какой-либо сыпи во время начального вводного периода лечения дозу препарата 200 мг/сут. не следует повышать до 2 раз в день до тех пор, пока сыпь не исчезнет.

Режим дозирования с применением 200 мг препарата 1 раз в день не должен продолжаться более 28 дней, к этому моменту времени следует разработать другой режим.

В редких случаях у пациентов с реакциями со стороны кожи и печени, связанными с использованием невирапина, наблюдался рабдомиолиз.

Показано, что одновременное применение преднизона (40 мг/сут. в течение первых 14 дней приёма невирапина) не уменьшает частоту возникновения сыпи, а, напротив, может увеличивать частоту дерматологических реакций в течение первых 6 недель терапии.

К числу факторов риска развития серьёзных кожных реакций относится нарушение рекомендации о применении препарата в дозе 200 мг/сут. в течение вводного начального периода лечения. Риск развития более серьёзных исходов дерматологических реакций возрастает в случае промедления с обращением за медицинской консультацией после начала симптомов. Риск развития сыпи у женщин выше, чем у мужчин, как в случае применения невирапина, так и в случае терапии, не содержащей невирапин.

Гранулоцитопения

Пациенты, получающие невирапин в комбинации с зидовудином, особенно в педиатрии, пациенты, получающие высокие дозы зидовудина, и пациенты с низким резервом костного мозга, в частности ВИЧ-инфицированные, имеют повышенный риск развития гранулоцитопении. У таких пациентов следует периодически осуществлять мониторинг показателей крови.

Реакции со стороны печени

Необходимо проинформировать пациента о том, что реакции со стороны печени являются основным видом токсичности препарата Невирапин-ТЛ. Пациентам, у которых отмечаются признаки или симптомы гепатита, следует прекратить приём препарата и немедленно обратиться в медицинское учреждение для обследования, которое должно включать оценку показателей функции печени.

При использовании многократных доз препарата Невирапин-ТЛ с целью постконтактной профилактики лиц, которые не были инфицированы ВИЧ, сообщалось о тяжёлых проявлениях гепатотоксичности, в том числе о развитии печёночной недостаточности. требующей трансплантации печени.

Постконтактная профилактика лиц, которые не были инфицированы ВИЧ, не относится к числу одобренных показаний для применения препарата и поэтому категорически не рекомендуется.

Высокий риск нежелательных реакций со стороны печени во время проведения любой антиретровирусной терапии (в том числе и во время терапии, включающей невирапин) отмечается при исходном увеличении активности ферментов ACT или АЛТ более чем в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормы и/или при наличии гепатита B и/или С.

Контроль состояния печени

Бессимптомное повышение активности ферментов печени и ГГT описывается часто и не является безусловным противопоказанием для применения препарата Невирапин-ТЛ.

Рекомендуется строгий контроль показателей функции печени через короткие интервалы времени в зависимости от клинического состояния пациентов, особенно в течение первых 18 недель лечения. Клинический и лабораторный контроль должен продолжаться на протяжении всего периода лечения.

Врачи и пациенты должны настороженно относиться к таким продромальным признакам или симптомам гепатита, как анорексия, тошнота, желтуха, билирубинемия, обесцвечивание кала, гепатомегалия или болезненность печени. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости обращения за медицинской консультацией в таких случаях.

В случае повышения активности ферментов ACT или АЛТ более чем в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормы до начала или в процессе лечения показатели функции печени должны контролироваться чаще, во время регулярных обследований.

Невирапин не должен назначаться пациентам, у которых исходная активность ACT или АЛТ более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (до тех пор, пока она стабильно не снизится до уровня, менее чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы).

Если активность ферментов ACT или АЛТ повышается более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы в ходе лечения, невирапин должен быть немедленно отменён. Если активность ферментов ACT и АЛТ возвращается к исходным значениям и если у пациента не возникают какие-либо клинические признаки или симптомы гепатита или общие симптомы или другие явления, указывающие на нарушения функции внутренних органов, применение препарата Невирапин-ТЛ может быть возобновлено (если существует клиническая необходимость). Решение об этом должно приниматься в каждом отдельном случае исходя из клинической необходимости.

Повторное назначение препарата Невирапин-ТЛ должно осуществляться в условиях повышенной клинической и лабораторной настороженности в начальной дозе 200 мг/сут. (в течение 14 дней) с последующим её повышением до 400 мг/сут.

Если нарушения функции печени возобновляются, невирапин должен быть окончательно отменён.

В случае развития гепатита, сопровождающегося такими клиническими проявлениями, как анорексия, тошно та, рвота, желтуха, и изменением лабораторных показателей (умеренные или значительные изменения показателей функции печени без учёта активности ГГT), невирапин должен отменяться окончательно. Невирапин не должен назначаться повторно тем пациентам, у которых потребовалась его отмена вследствие развития клинически выраженного гепатита, вызванного невирапином.

Масса тела и метаболические параметры

На фоне проводимой антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение массы тела и повышение концентрации глюкозы и липидов в крови. Данные изменения частично могут быть связаны с самим заболеванием и образом жизни. В некоторых случаях доказано влияние проводимой терапии на повышение концентрации липидов, но нет убедительных данных, свидетельствующих о влиянии терапии на увеличение массы тела.

Мониторинг концентрации глюкозы и липидов в крови следует проводить, руководствуясь информацией рекомендаций по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в случае клинической необходимости.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом на момент назначения комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть воспалительные реакции на не вызывающие симптомов или резидуальные условно-патогенные микроорганизмы, что может приводить к развитию серьёзных клинических состояний или ухудшать симптомы заболевания.

Обычно такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала комбинированной антиретровирусной терапии.

Типичными примерами являются цитомегаловирусные ретиниты, генерализованные и/или локальные микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Любые воспалительные симптомы должны выявляться, и при необходимости должно быть начато лечение.

Также сообщалось о развитии аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Грейвса), которые появлялись на фоне иммунной реактивации; однако описываемое время до их начала очень вариабельно, и эти явления могут появиться через много месяцев после начала терапии.

Невирапин не рекомендуется применять с эфавирензом, рифампицином, кетоконазолом, делавирдином, этравирином, рилпивирином, элвитегравиром (совместно с кобицистатом), боцепревиром, а также с фосампренавира, саквинавиром, атазанавиром (в случае, когда они не применяются совместно с низкой дозой ритонавира).

Невирапин не следует использовать в качестве единственного препарата (монотерапия) для лечения ВИЧ-1-инфекции в связи с возможностью развития резистентности. Следует помнить, что невирапин не предотвращает передачу ВИЧ-1 здоровым людям через кровь и при незащищённом половом контакте.

Специальных исследований в отношении способности к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Однако пациентам следует сообщать, что во время лечения препаратом Невирапин-ТЛ возможны нежелательные реакции, такие как утомляемость и головная боль. Поэтому во время вождения автомобиля или управления механизмами следует рекомендовать соблюдать осторожность. Если пациент ощущает утомление или жалуется на головную боль, то таких потенциально опасных видов деятельности, как вождение автотранспорта или управление механизмами, следует избегать.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 200 мг.

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Противовирусное [ВИЧ] средство

• АТХ

  J05AG01

• Действующее вещество

  Невирапин