Янувия^®

таблетки

Состав

1 таблетка покрытая плёночной оболочкой содержит:

дозировка 25 мг:

активное вещество; ситаглиптина фосфата гидрат — 32,13 мг (эквивалентно 25 мг ситаглиптина).

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 30,94 мг; кальция гидрофосфат неизмельчённый — 30,94 мг; кроскармеллоза натрия — 2,00 мг; магния стеарат — 1,00 мг; натрия стеарилфумарат — 3,00 мг;

оболочка таблетки Опадрай^® II Розовый, 85 F 97191 4,00 мг, в Розовый, 85F 97191 4,00 мг, в состав которой входят: поливиниловый спирт — 40,000 %, титана диоксид — 24,142 %, макрогол (полиэтиленгликоль) — 3 350 20,200 %, тальк — 14,870 %, железа оксид жёлтый — 0,579 %, железа оксид красный — 0,209 %

дозировка 50 мг:

активное вещество; ситаглиптина фосфата гидрат — 64,25 мг (эквивалентно 50 мг ситаглиптина).

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 61,88 мг; кальция гидрофосфат неизмельчённый — 61,88 мг; кроскармеллоза натрия — 4,00 мг; магния стеарат — 2,00 мг; натрия стеарилфумарат — 6,00 мг;

оболочка таблетки Опадрай^® II: Светло-бежевый, 85 F 17498 8,00 мг, в состав которой входят; поливиниловый спирт — 40,000 %, титана диоксид — 24,142 %, макрогол (полиэтиленгликоль) 3 350 20,200 %, тальк — 14,800 %, железа оксид жёлтый — 0,765 %, железа оксид красный — 0,093 %, дозировка — 100 мг:

активное вещество: ситаглиптина фосфата гидрат — 128,5 мг (эквивалентно 100 мг ситаглиптина).

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 123,80 мг; кальция гидрофосфат неизмельчённый — 123,80 мг; кроскармеллоза натрия — 8,00 мг; магния стеарат — 4,00 мг; натрия стеарилфумарат — 12,00 мг;

оболочка таблетки Опадрай^® II: Бежевый, 85 F 17438 16,00 мг, в состав которой входят: поливиниловый спирт — 40,000 %, титана диоксид — 21,560 %, макрогол (полиэтиленгликоль) — 3 350 20,200 %, тальк — 14,800 %, железа оксид жёлтый — 3,070 %, железа оксид красный — 0,370 %.

Таблетки 25 мг:

Круглые двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета со слабым бежеватым оттенком, покрытые плёночной оболочкой с гравировкой "221" на одной стороне и гладкие на другой.

Таблетки 50 мг:

Круглые двояковыпуклые таблетки светло-бежевого цвета, покрытые плёночной оболочкой с гравировкой "112" на одной стороне и гладкие на другой.

Таблетки 100 мг:

Круглые двояковыпуклые таблетки бежевого цвета, покрытые плёночной оболочкой с гравировкой "277" на одной стороне и гладкие на другой.

Монотерапия

Препарат Янувия^® показан как дополнение к диете и физическим нагрузкам для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Комбинированная терапия

Комбинирование с метформином Препарат Янувия^® в комбинации с метформином показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля в качестве стартовой терапии или когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.

Комбинирование с производными сульфонилмочевины

Препарат Янувия^® в комбинации с производными сульфонилмочевины показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.

Комбинирование с агонистами PPAR-γ

Препарат Янувия^® в комбинации с агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионами) показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю. Комбинирование с метформином и производными сульфонилмочевины Препарат Янувия^® в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с терапией двумя из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.

Комбинирование с метформином и агонистами PPAR-γ

Препарат Янувия^® в комбинации с метформином и агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионами) показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с терапией двумя из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.

Комбинирование с инсулином Препарат Янувия^® показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа в качестве дополнения к инсулину (с или без метформина) в тех случаях, когда диета, физические нагрузки и стабильная доза инсулина не приводят к адекватному гликемическому контролю.

• Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;
• беременность, период грудного вскармливания;
• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз;
• применение у детей моложе 18 лет

Почечная недостаточность

Основной путь выведения ситаглиптина из организма — почечная экскреция. Для достижения таких же плазменных концентраций, что и у пациентов с нормальной выделительной функцией почек, пациентам с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью, а также пациентам с терминальной стадией ХПН, требующей гемодиализа или перитонеального диализа, требуется проводить коррекцию (снижение) дозы препарата Янувия (см. ДОЗИРОВКА, Пациенты с почечной недостаточностью).

Панкреатит

В пострегистрационном периоде наблюдения были получены сообщения о развитии острого панкреатита, включая геморрагический или некротический летальным и без летального исхода, у пациентов, принимающих ситаглиптин (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ, Пострегистрационные наблюдения). Поскольку данные сообщения

были получены добровольно от популяции неопределенного размера, то невозможно достоверно оценить частоту данных сообщений или установить причинно-следственную связь с длительностью применения препарата. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: стойкие, сильные боли в животе. Клинические проявления панкреатита исчезали после прекращения приёма ситаглиптина. В случае подозрения на панкреатит необходимо прекратить приём препарата Янувия и других потенциально опасных лекарственных препаратов

Не проводилось контролируемых исследований препарата Янувия у беременных женщин, следовательно, нет данных о безопасности его применения у беременных. Препарат Янувия, как и другие пероральные гипогликемические препараты, не рекомендован к применению во время беременности. Отсутствуют данные о выделении ситаглиптина с грудным молоком. Следовательно, препарат Янувия не должен назначаться в период лактации.

Рекомендуемая доза препарата Янувия^® составляет 100 мг 1 раз в сутки внутрь в качестве монотерапии или в комбинации с метформином, или производными сульфонилмочевины, или агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионами), или инсулином (с или без метформина), либо в комбинации с метформином и производным сульфонилмочевины, или метформином и агонистами PPAR-γ.

Препарат Янувия^® может приниматься независимо от приёма пищи. Режим дозирования метформина, производных сульфонилмочевины и агонистов PPAR-γ должен подбираться исходя из рекомендованных доз для этих лекарственных средств.

При комбинировании препарата Янувия^® с производными сульфонилмочевины или с инсулином традиционно рекомендуемую дозу производного сульфонилмочевины или инсулина целесообразно уменьшить для снижения риска развития сульфон-индуцированной или инсулин-индуцированной гипогликемии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Гипогликемия)

В случае если пациент пропустил приём препарата Янувия^®, препарат должен быть принят как можно быстрее после того, как пациент вспомнит о пропущенном приёме препарата.

Недопустим приём двойной дозы препарата Янувия^® в один и тот же день.

Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с лёгкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий концентрации креатинина сыворотки крови ≤1,7 мг/дл у мужчин и ≤1,5 мг/дл у женщин) коррекции дозы препарата Янувия^® не требуется.

Для пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности (КК > 30 мл/мин, но <50 мл/мин, приблизительно соответствующий концентрации креатинина сыворотки крови >1,7 мг/дл, но ≤3 мг/дл у мужчин и >1,5 мг/дл, но ≤2,5 мг/дл у женщин) доза препарата Янувия^® составляет 50 мг 1 раз в сутки.

Для пациентов с тяжёлой степенью почечной недостаточности (КК <30 мл/мин, приблизительно соответствующий концентрации креатинина сыворотки крови >3 мг/дл у мужчин и > 2,5 мг/дл у женщин) или с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, нуждающихся в гемодиализе или перитонеальном диализе, доза препарата Янувия^® составляет 25 мг 1 раз в сутки. Препарат Янувия^® может применяться вне зависимости от расписания процедуры диализа.

Ввиду необходимости коррекции дозы пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения препаратом Янувия^® и периодически в процессе лечения.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Не требуется коррекции дозы препарата Янувия^® у пациентов с лёгкой и умеренной степенью печёночной недостаточности. Препарат не исследовался у пациентов с тяжёлой степенью печёночной недостаточности.

Пожилые пациенты

Не требуется коррекции дозы препарата Янувия^® у пожилых пациентов.

Препарат Янувия в целом хорошо переносится как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами. В клинических исследованиях общая частота нежелательных явлений, а также частота отмены препарата из-за нежелательных явлений были схожи с таковыми при приёме плацебо.

По данным 4 плацебо-контролируемых исследований (длительностью 18–24 недели) препарата Янувия в суточной дозе 100–200 мг в качестве моно- или комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном не наблюдалось связанных с исследуемым препаратом нежелательных реакций, частота которых превысила 1 % в группе пациентов, принимавших препарат Янувия. Профиль безопасности суточной дозы 200 мг был сравним с профилем безопасности суточной дозы 100 мг.

Анализ данных, полученных в ходе указанных выше клинических исследований, показал, что общая частота развития гипогликемии у пациентов, принимавших препарат Янувия⁸, была сходна с таковой при приёме плацебо (Янувия 100 мг — 1,2 %, Янувия⁸ 200 мг — 0,9 %, плацебо — 0,9 %). Частота отслеживаемых нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта при приёме препарата Янувия в обеих дозах была схожа с таковой при приёме плацебо (за исключением более частого возникновения тошноты при приёме препарата Янувия в дозе 200 мг в сутки): боль в животе (Янувия^® 100 мг — 2,3 %, Янувия 200 мг — 1,3 %, плацебо — 2,1 %), тошнота (1,4 %, 2,9 %, 0,6 %), рвота (0,8 %, 0,7 %, 0,9 %), диарея (3,0 %, 2,6 %, 2,3 %).

Во всех исследованиях нежелательные реакции в виде гипогликемии регистрировались на основании всех сообщений о клинически выраженных симптомах гипогликемии; параллельное измерение концентрации глюкозы в крови не требовалось.

Стартовая комбинированная терапия с метформином

В 24-недельном плацебо-контролируемом факториальном исследовании стартовой комбинированной терапии препаратом Янувия^® в суточной дозе 100 мг и метформином в суточной дозе 1 000 мг или 2 000 мг (ситаглиптин 50 мг + метформин 500 мг или 1 000 мг × 2 раза в сутки) в группе комбинированного лечения по сравнению с группой монотерапии метформином наблюдались следующие нежелательные явления: связанные с приёмом препарата нежелательные реакции, наблюдавшиеся с частотой >1 % в группе лечения препаратом Янувия и чаще, чем в группе лечения метформином в монотерапии: диарея (Янувия^® + метформин — 3,5 %, метформин — 3,3 %), диспепсия (1,3 %, 1,1 %), головная боль (1,3 %, 1,1 %), метеоризм (1,3 %, 0,5 %), гипогликемия (1,1 %, 0,5 %), рвота (1,1 %, 0,3 %).

Комбинирование с производными сульфонилмочевины или производными сульфонилмочевины и метформином

В 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании комбинированной терапии препаратом Янувия^® (суточная доза 100 мг) и глимепиридом или глимепиридом и метформином в группе исследуемого препарата по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо и глимепирид или глимепирид и метформин, наблюдались следующие нежелательные явления: связанные с приёмом препарата нежелательные реакции, наблюдавшиеся с частотой >1 % в группе лечения препаратом Янувия и чаще, чем в группе комбинированной терапии с плацебо: гипогликемия (Янувия^® — 9,5 %, плацебо — 0,9 %).

Стартовая комбинированная терапия с агонистами PPAR-y

В 24-недельном исследовании стартовой комбинированной терапии препаратом Янувия в суточной дозе 100 мг и пиоглитазоном в суточной дозе 30 мг в группе комбинированного лечения по сравнению с монотерапией пиоглитазоном наблюдались следующие нежелательные явления: связанные с приёмом препарата нежелательные реакции, наблюдавшиеся с частотой >1 % в группе лечения препаратом Янувия и чаще, чем в группе лечения пиоглитазоном в монотерапии: бессимптомное снижение концентрации глюкозы в крови (Янувия + пиоглитазон — 1,1 %, пиоглитазон — 0,0 %), симптоматическая гипогликемия (0,4 %, 0,8 %).

Комбинирование с агонистами PPAR-y и метформином

По данным плацебо-контролируемого исследования при лечении препаратом Янувия (суточная доза 100 мг) в комбинации с росиглитазоном и метформином в группе исследуемого препарата по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо с росиглитазоном и метформином, наблюдались следующие нежелательные явления:

На 18 неделе наблюдения: связанные с приёмом препарата нежелательные реакции, наблюдавшиеся с частотой >1 % в группе лечения препаратом Янувия и чаще, чем в группе комбинированной терапии с плацебо: головная боль (Янувия — 2,4 %, плацебо — 0,0 %), диарея (1,8 %, 1,1 %), тошнота (1,2 %, 1,1 %), гипогликемия (1,2%,0,0 %), рвота (1,2 %, 0,0 %).

На 54 неделе наблюдения: связанные с приёмом препарата нежелательные реакции, наблюдавшиеся с частотой >1 % в группе лечения препаратом Янувия и чаще, чем в группе комбинированной терапии с плацебо: головная боль (Янувия^® — 2,4 %, плацебо — 0,0 %), гипогликемия (2,4 %, 0,0 %), инфекции верхних дыхательных путей (1,8 %, 0,0 %), тошнота (1,2 %, 1,1 %), кашель (1,2 %, 0,0 %), грибковая инфекция кожи (1,2 %, 0,0 %), периферические отёки (1,2 %, 0,0 %), рвота (1,2 %, 0,0 %).

Комбинирование с инсулином В

24-недельном плацебо-контролируемом исследовании комбинированной терапии препаратом Янувия^® (в суточной дозе 100 мг) и постоянной дозой инсулина (с или без метформина) в группе исследуемого препарата по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо и инсулин (с или без метформина), наблюдались следующие нежелательные явления: связанные с приёмом препарата нежелательные реакции, наблюдавшиеся с частотой >1 % в группе лечения препаратом Янувия и чаше, чем в группе лечения инсулином (с или без метформина): гипогликемия (Янувия^® + инсулин (с или без метформина) — 9,6 %, плацебо + инсулин (с или без метформина) — 5,3 %), грипп (1,2 %, 0,3 %), головная боль (1,2 %, 0,0 %).

В другом 24-недельном исследовании, в котором пациенты получали препарат Янувия в качестве дополнительной терапии к терапии инсулином (с или без метформина), не было выявлено нежелательных реакций, связанных с приёмом препарата, с частотой >1 % в группе лечения препаратом Янувия (в дозе 100 мг), и чаще чем в группе плацебо.

Панкреатит

В обобщённом анализе 19 двойных-слепых рандомизированных клинических исследований применения ситаглиптина в суточной дозе 100 мг или соответствующего препарата контроля (активного или плацебо) частота развития острого панкреатита составила 0,1 случай на 100 пациентолет лечения в каждой группе (см. раздел "С осторожностью. Панкреатит").

Клинически значимых отклонений показателей жизненно важных функций или ЭКГ (включая продолжительность интервала QTc) на фоне лечения препаратом Янувия не наблюдали.

Пострегистрационные наблюдения

В ходе пострегистрационного мониторинга применения препарата Янувия в монотерапии и/или в комбинированной терапии с другими гипогликемическими средствами были выявлены дополнительные нежелательные явления. Поскольку эти данные были получены добровольно от популяции неопределенного размера, частоту и причинно-следственную связь с терапией данных нежелательных явлений определить невозможно. К ним относятся: реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия, ангионевротический отёк, сыпь, крапивница, кожный васкулит, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона; острый панкреатит, включая геморрагическую и некротическую формы с летальным и без летального исхода; ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность (иногда требуется диализ); инфекции верхних дыхательных путей; назофарингит; запор; рвота; головная боль; артралгия; миалгия; боль в конечности; боль в спине.

Изменения лабораторных показателей

Частота отклонений лабораторных показателей в группах лечения препаратом Янувия (в суточной дозе 100 мг) была сравнимой с частотой в группах плацебо. В большинстве, но не во всех клинических исследованиях наблюдалось небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, среднее содержание в начале лечения 6 600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов.

Анализ данных клинических исследований препарата показал небольшое увеличение концентрации мочевой кислоты (приблизительно на 0,2 мг/дл по сравнению с плацебо, средняя концентрация до лечения 5–5,5 мг/дл) у пациентов, получавших препарат Янувия в дозе 100 и 200 мг в сутки. Случаев развития подагры зарегистрировано не было.

Наблюдалось небольшое уменьшение концентрации общей щелочной фосфатазы (приблизительно на 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средняя концентрация до лечения 56–62 МЕ/л), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции щелочной фосфатазы.

Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.

Во время клинических исследований на здоровых добровольцах, разовая доза 800 мг препарата Янувия в целом хорошо переносилась. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата Янувия в дозе 800 мг в сутки. Доза свыше 800 мг в сутки у людей не изучалась.

В I фазе клинических исследований многократного приёма каких-либо связанных с лечением препаратом Янувия побочных реакций при приёме препарата в суточной дозе до 400 мг на протяжении 28 дней не отмечали.

В случае передозировки необходимо начать стандартные поддерживающие мероприятия: удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, осуществление мониторирования показателей жизнедеятельности, включая ЭКГ, а также назначение поддерживающей терапии, если требуется.

Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13,5 % дозы удалялось из организма в течение 3–4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ может назначаться в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

В исследованиях по взаимодействию с другими лекарственными средствами ситаглиптин не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: метформина, росиглитазона, глибенкламида, симвастатина, варфарина, пероральных контрацептивов. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3A4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных in vitro, ситаглиптин также не ингибирует изоферменты CYP2D6, 1А2, 2С19 и 2В6, и не индуцирует изофермент CYP3A4.

Многократный приём метформина в комбинации с ситаглиптином не оказывал существенного влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина у больных сахарным диабетом 2 типа.

По данным популяционного фармакокинетического анализа больных сахарным диабетом 2 типа сопутствующая терапия не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптина. В исследовании оценивали ряд препаратов, наиболее часто используемых больными сахарным диабетом 2 типа, в том числе: гиполипидемические препараты (статины, фибраты, эзетимиб), антиагреганты (клопидогрел), анти гипертензивные препараты (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гидрохлоротиазид), нестероидные противовоспалительные препараты (напроксен, диклофенак, целекоксиб), антидепрессанты (бупропион, флуоксетин, сертралин), антигистаминные препараты (цетиризин), ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол) и препараты для лечения эректильной дисфункции (силденафил).

Было отмечено небольшое увеличение AUC (11 %), а также средней С_шах (18 %) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия при совместном их применении.

Было отмечено увеличение AUC и С_тах препарата Янувия на 29 % и 68 % соответственно у пациентов при совместном применении разовой пероральной дозы 100 мг препарата Янувия и разовой пероральной дозы 600 мг циклоспорина, мощного ингибитора р-гликопротеина. Наблюдаемые изменения фармакокинетических характеристик ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (например, кетоконазолом).

Популяционный фармакокинетический анализ пациентов и здоровых добровольцев (N = 858) на широкий спектр сопутствующих препаратов (N = 83, приблизительно половина из которых выводится почками) не выявил каких-либо клинически значимых эффектов этих веществ на фармакокинетику ситаглиптина.

Гипогликемия

По данным клинических исследований препарата Янувия частота возникновения гипогликемии при монотерапии или комбинированной терапии с препаратами, не вызывающими гипогликемию (метформин, пиоглитазон), была сопоставима с частотой развития гипогликемии в группе плацебо.

Как и в случае приёма других гипогликемических препаратов, гипогликемия наблюдалась при применении препарата в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины (см. раздел «Побочное действие»). С целью снижения риска развития сульфон-индуцированной гипогликемии дозу производного сульфонилмочевины следует уменьшить (см. раздел «Дозировка»).

Применение у лиц пожилого возраста

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия у пожилых пациентов (>65 лет, 409 пациентов) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 лет.

Коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется. Пожилые пациенты чаще склонны к развитию почечной недостаточности. Соответственно, как и в других возрастных группах, необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (см. раздел «Дозировка»).

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия на способность управлять автотранспортом. Тем не менее, не ожидается отрицательного влияния препарата Янувия" на способность управления автотранспортом или сложными механизмами.

Таблетки покрытые плёночной оболочкой 25 мг, 50 мг и 100 мг.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в не доступном для детей месте.

3 года. Не использовать после срока годности указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Merck Sharp & Dohme, B.V., Нидерланды

Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН», АО, Российская Федерация