Фемисс^® Гинеста^®

таблетки, покрытые оболочкой

1 таблетка, покрытая оболочкой содержит:

Состав ядра таблетки:

Действующие вещества: гестоден — 0,075 мг; этинилэстрадиол — 0,030 мг.

Вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат — 0,140 мг; лактозы моногидрат — 36,855 мг; крахмал кукурузный — 16,000 мг; повидон 25 — 1,700 мг; магния стеарат — 0,200 мг.

Состав оболочки таблетки: сахароза — 19,631 мг; повидон К90 F — 0,200 мг; макрогол 6 000 — 2,180 мг; кальция карбонат — 8,697 мг; тальк — 4,242 мг; воск горный гликолевый — 0,050 мг.

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой белого цвета, на поперечном разрезе видны два слоя: ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Пероральная контрацепция.

Препарат Фемисс^® Гинеста^®, как и другие КОК, противопоказан при наличии любого из заболеваний/состояний/факторов риска, перечисленных ниже. Если любое из них возникает на фоне применения препарата, приём препарата следует немедленно прекратить:

• тромбозы (венозные и артериальные), тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе тромбоз глубоких вен, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии, инфаркт миокарда), цереброваскулярные нарушения (геморрагические и ишемические);
• состояния, предшествующие тромбозу (в том числе транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
• наличие высокого риска венозного или артериального тромбоза (см. раздел «Особые указания»);
• выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину C, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• тяжёлая дислипопротеинемия;
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
• панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
• печёночная недостаточность, острые или хронические заболевания печени тяжёлой степени (до нормализации показателей функциональных проб печени);
• опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
• выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в том числе половых органов или молочных желёз) или подозрение на них;
• кровотечение из влагалища неясного генеза;
• беременность или подозрение на неё;
• период грудного вскармливания;
• непереносимость лактозы, сахарозы, дефицит лактазы, сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний или факторов риска:

• факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников; избыточная масса тела (индекс массы тела более 25 кг/м² и менее 30 кг/м²); дислипопротеинемия; контролируемая артериальная гипертензия; мигрень (без очаговых неврологических симптомов); неосложнённые заболевания клапанов сердца; нарушения сердечного ритма; курение;
• другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: рак, сахарный диабет без сосудистых осложнений, системная красная волчанка (СКВ), гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидноклеточная анемия, флебит поверхностных вен;
• терапия антикоагулянтами;
• гипертриглицеридемия;
• заболевания печени лёгкой и средней степени тяжести в анамнезе при нормальных показателях функциональных проб печени;
• заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приёма половых гормонов (например, желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, заболевания желчного пузыря, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес во время беременности, хорея Сиденгама;
• депрессия;
• эпилепсия;
• нарушения функции почек;
• послеродовой период;
• у женщин с наследственным ангионевротическим отёком экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отёка.

Применение препарата Фемисс^® Гинеста^® противопоказано в период беременности и грудного вскармливания. В случае наступления беременности во время применения препарата дальнейший приём препарата необходимо немедленно прекратить. Однако многочисленные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска врождённых пороков развития у детей, рождённых матерями, получавшими КОК до беременности, или тератогенного действия при случайном приёме КОК в ранние сроки беременности.

Приём препарата Фемисс^® Гинеста^®, как и других КОК, может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому приём препарата в период грудного вскармливания противопоказан. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может выводиться с грудным молоком.

Внутрь, ежедневно, желательно в одно и то же время, не разжёвывая, с небольшим количеством воды. Принимают по 1 таблетке в сутки непрерывно в течение 21 дня. Приём таблеток из каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого наблюдается менструальноподобное кровотечение (кровотечение «отмены»). Оно обычно начинается на 2–3 день от приёма последней таблетки и может продолжаться до начала приёма таблетки из новой упаковки. После 7-дневного перерыва приёма препарата независимо от того, закончилось менструальноподобное кровотечение или только начинается, продолжают приём препарата из следующей упаковки. При этом устанавливается легко воспроизводимый ритм: 3 недели — приём таблеток, 1 неделя — перерыв. Приём препарата из каждой упаковки начинают в один и тот же день недели.

Начало приёма препарата Фемисс® Гинеста^®

При отсутствии приёма каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце приём препарата Фемисс^® Гинеста^® начинается в первый день менструального цикла (в первый день менструального кровотечения). Допускается начало приёма на 2–5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток из первой упаковки.

Переход с других комбинированных гормональных контрацептивных препаратов (КОК, вагинального кольца или трансдермального пластыря)

При переходе с предшествовавшего приёма других КОК первую таблетку препарата Фемисс^® Гинеста^® следует принимать на следующий день после приёма последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приёма последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке).

Приём препарата Фемисс^® Гинеста^® следует начинать в день удаления вагинального кольца или контрацептивного пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

Переход с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат), или с высвобождающего гестаген внутриматочного контрацептива

Переход на приём препарата Фемисс^® Гинеста^® с «мини-пили» возможно в любой день (без перерыва). Переход на приём препарата Фемисс^® Гинеста^® с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном можно осуществлять в день его удаления; с инъекционного контрацептива — в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение первых 7 дней приёма таблеток.

Приём препарата Фемисс^® Гинеста^® после аборта в первом триместре беременности

После аборта в первом триместре беременности приём препарата может быть начат немедленно, в этом случае нет необходимости в применении дополнительного метода контрацепции.

Приём препарата Фемисс^® Гинеста^® после родов или после аборта во втором триместре беременности

приём препарата рекомендуется начинать на 21–28 день после родов при отсутствии грудного вскармливания или после аборта во втором триместре беременности. Если приём начат позднее, в течение первых 7 дней приёма таблеток необходимо применять дополнительный барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если после родов или аборта уже имелся половой контакт, то перед приёмом препарата необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.

Рекомендации в случае нерегулярного приёма препарата

Если приём очередной таблетки задержан менее чем на 12 ч, надёжность контрацептивного эффекта препарата не снижается. Пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее, следующую таблетку — в обычное время.

Если приём очередной таблетки задержан более чем на 12 ч. надёжность контрацептивного эффекта препарата может быть снижена. В этом случае следует руководствоваться следующими правилами:

• Приём препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней.
• 7 дней непрерывного приёма таблеток требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции.

Рекомендации в случае, если опоздание в приёме таблеток составило более 12–36 ч:

Пропуск таблеток в течение первой недели приёма препарата

Пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее, даже если это означает приём двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно необходимо использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. В случае половых контактов в течение 7 дней, предшествующих пропуску приёма препарата, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе перерыв в приёме препарата к моменту полового контакта, тем выше риск беременности.

Пропуск таблеток в течение второй недели приёма препарата

Пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее, даже если это означает приём 2-х таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. При условии своевременного приёма препарата в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости использовать дополнительные барьерные методы контрацепции. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток препарата, рекомендуется использовать дополнительно барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней.

Пропуск таблеток в течение третьей недели приёма препарата

Риск снижения надежности контрацептивного эффекта препарата неизбежен из-за предстоящего перерыва в приёме таблеток. Однако если придерживаться одного из следующих двух вариантов, то не будет необходимости использовать какой-либо другой метод контрацепции при условии, что в течение 7 дней, предшествующих дню пропуска таблетки, женщина приняла все таблетки правильно. В противном случае рекомендуется следовать первому из этих двух вариантов и одновременно использовать дополнительный метод контрацепции в течение последующих 7 дней.

1) Пропущенную таблетку необходимо принять как можно скорее, даже если это означает приём 2-х таблеток одновременно. Следующие таблетки следует принимать в обычное время, пока не закончатся таблетки из текущей упаковки. Приём таблеток из новой упаковки следует начинать сразу после окончания предыдущей (без перерыва). Кровотечение «отмены» маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться «мажущие» кровянистые выделения и «прорывные» кровотечения.

2) Можно рекомендовать прекратить приём таблеток из текущей упаковки. Затем необходимо сделать перерыв в приёме препарата на 7 дней, включая день пропуска таблетки, и затем начать приём таблеток из новой упаковки. В случае пропуска приёма таблеток и отсутствия во время перерыва в приёме таблеток кровотечения «отмены» необходимо исключить беременность.

Рекомендации в случае возникновения желудочно-кишечных расстройств

Если в течение 4 ч после приёма препарата начинается рвота и/или диарея, возможно неполное всасывание активных веществ, уменьшение контрацептивного эффекта препарата и должны быть приняты дополнительные контрацептивные меры. В этих случаях следует ориентироваться на рекомендации при пропуске приёма таблеток. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приёма препарата, она должна принять при необходимости дополнительную таблетку из другой упаковки.

Изменение дня начала менструальноподобного кровотечения

Для того чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, необходимо продолжить приём таблеток из новой упаковки препарата Фемисс^® Гинеста^® сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей упаковки, без перерыва. Таблетки из этой новой упаковки могут приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приёма препарата из второй упаковки могут отмечаться «мажущие» кровянистые выделения или «прорывные» маточные кровотечения. Возобновить приём препарата Фемисс^® Гинеста^® из новой упаковки необходимо после обычного 7-дневного перерыва. Для того чтобы перенести день начала менструльноподобного кровотечения на другой день недели, рекомендуется укоротить ближайший перерыв в приёме таблеток на желаемое количество дней. При этом, чем короче интервал, тем выше риск, что менструальноподобное кровотечение (кровотечение «отмены») не наступит и в дальнейшем будут наблюдаться «мажущие» кровянистые выделения и «прорывные» маточные кровотечения во время приёма второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения).

Применение препарата у особых групп пациентов

Дети и подростки

Препарат Фемисс^® Гинеста^® показан только после установления регулярных менструальных циклов после наступления менархе.

Пациенты пожилого возраста

Препарат Фемисс^® Гинеста^® не показан после наступления менопаузы.

Пациенты с нарушениями функции печени

Препарат Фемисс^® Гинеста^® противопоказан при тяжёлых заболеваниях печени до нормализации показателей функциональных проб печени (см. также раздел «Противопоказания»).

Пациентки с нарушением функции почек

Препарат Фемисс^® Гинеста^® специально не изучался у пациенток с нарушением функции почек. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы препарата у таких пациенток.

Для определения частоты возникновения побочных эффектов препарата применяют следующую классификацию:

Очень часто (≥1/10)

Часто (≥1/100 и <1/10)

Нечасто (≥1/1 000 и <1/100)

Редко (≥1/10 000 и <1/1 000)

Очень редко (≥1/10 000).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — повышенная чувствительность, аллергические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — задержка жидкости.

Нарушения психики: часто — снижение настроения, перепады настроения; нечасто — снижение либидо; редко — повышение либидо.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — мигрень.

Нарушения со стороны сосудов: редко — венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения*.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — непереносимость контактных линз (неприятные ощущения при их ношении), нарушение чёткости зрения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, боль в животе; нечасто — рвота, диарея.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы**: часто — болезненность молочных желёз, нагрубание молочных желёз, ациклические «мажущие» кровянистые выделения, метроррагия; нечасто — гипертрофия молочных желёз; часто — выделения из половых путей, выделения из молочных желёз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, крапивница; редко — узловатая эритема, многоформная эритема.

Общие расстройства: часто — увеличение массы тела; нечасто — отеки; редко — снижение массы тела,

* Расчётная частота по данным эпидемиологических исследований, охватывавших группу женщин, принимавших КОК.

Венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения объединяют следующие нозологические формы: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и тромбоэмболия/окклюзия лёгочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/церебральный инфаркт и инсульт, не классифицированный как геморрагический.

** В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о следующих нежелательных явлениях, частоту которых оценить не удалось: отсутствие менструальноподобного кровотечения, снижение объёма менструальноподобного кровотечения, аменорея после окончания приёма препарата.

Ниже перечислены нежелательные явления с очень низкой частотой или отсроченным развитием симптомов, которые предположительно связаны с приёмом КОК (см. также разделы «Противопоказания», «Особые указания»):

Опухоли

• У женщин, применяющих КОК, очень незначительно повышена частота выявления рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, повышение частоты рака у женщин, применяющих КОК, незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинно-следственная связь с применением КОК не выявлена.
• Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).

Прочие состояния

• Гипертриглицеридемия (повышенный риск развития панкреатита на фоне приёма КОК).
• Повышение артериального давления.
• Наступление и ухудшение состояний, при которых связь с применением КОК не является неоспоримой: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней желчного пузыря; порфирия; СКВ; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
• У женщин с наследственным ангионевротическим отёком экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отёка.
• Нарушения функции печени.
• Нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность.
• Болезнь Крона, язвенный колит.
• Хлоазма.

Взаимодействие

Вследствие взаимодействия других препаратов (индукторов микросомальных ферментов печени) с пероральными контрацептивами могут возникать «прорывные» кровотечения и/или снижение контрацептивного эффекта (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, нерегулярные кровянистые выделения, отсутствие менструальноподобного кровотечения.

Лечение: симптоматическое. Специфический антидот отсутствует.

Влияние других лекарственных средств на препарат Фемисс^® Гинеста^®

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени системы цитохрома P450, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к ациклическим «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.

Лекарственные средства, увеличивающие клиренс препарата Фемисс^® Гинеста^® (ослабляющие эффективность путём индукции микросомальных ферментов печени): барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; препараты для лечения ВИЧ — ритонавир, невирапин, эфавиренз и, возможно, окскарбазепин. топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный.

В случае окончания цикла приёма препарата Фемисс^® Гинеста® раньше окончания применения препарата-индуктора, рекомендуется начинать приём таблеток из новой упаковки препарата Фемисс^® Гинеста^® без обычного перерыва.

Если препараты-индукторы микросомальных ферментов печени применяются коротким курсом

Женщинам, которые получают лечение препаратами-индукторами микросомальных ферментов в дополнение к препарату Фемисс^® Гинеста^®, рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции (внутриматочные средства или презервативы) следует использовать в течение всего периода приёма сопутствующих препаратов и ещё в течение 28 дней после их отмены.

Если препараты-индукторы микросомальных ферментов печени применяются длительно

Женщинам, которые получают длительное лечение препаратами-индукторами микросомальных ферментов, рекомендуется рассмотреть использование негормональных методов для обеспечения более надёжного контрацептивного эффекта.

Лекарственные средства с различным влиянием на клиренс препарата Фемисс^® Гинеста^®

При совместном применении с препаратом Фемисс^® Гинеста^® многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита C и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестагенов в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо. Поэтому перед применением указанных лекарственных средств следует предварительно изучить характер их возможного взаимодействия с препаратом Фемисс^® Гинеста^® и в случае каких-либо сомнений рекомендовать женщине дополнительно использовать барьерные средства контрацепции.

При совместном применении препарата Фемисс^® Гинеста^® с перампанелом, вемурофенибом, дабрафенибом, модафинилом или руфинамидом следует учитывать вероятность снижения эффективности контрацепции вследствие ускорения метаболизма половых гормонов. Рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции (внутриматочные средства или презерватив) на протяжении всего курса совместного приёма препарата и в течение 2–6 месяцев после его прекращения.

Лекарственные средства, снижающие клиренс препарата Фемисс^® Гинеста^® (ингибиторы микросомальных ферментов печени)

Сильные или умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как азольные антимикотические средства (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин. эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать концентрации в плазме крови эстрогена, или прогестагена, или их обоих. Применение эторикоксиба в дозах 60 и 120 мг в сутки при совместном приёме с КОК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола. повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раза, соответственно. Это увеличение концентрации этинилэстрадиола следует принимать во внимание при выборе соответствующего КОК для совместного применения с эторикоксибом. Подобное взаимодействие может приводить к увеличению частоты тромбоэмболии за счёт увеличения экспозиции этинилэстрадиола. Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови наблюдается при одновременном применении с некоторыми антибиотиками (например, пенициллинами и тетрациклинами) вследствие изменения микрофлоры в кишечнике, поэтому во время терапии антибиотиками, за исключением, рифампицина и гризеофульвина) и в течение 7 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.

Нестероидные противовоспалительные препараты снижают эффективность препарата Фемисс^® Гинеста^®.

Влияние препарата Фемисс^® Гинеста^® на другие лекарственные средства

Препарат Фемисс^® Гинеста^® может влиять на метаболизм других лекарственных средств, вызывая изменение концентрации в плазме крови и в тканях, например, увеличивать (циклоспорин) или снижать (ламотриджин).

Взаимодействие с препаратами-субстратами изофермента CYP1A2

Так как этинилэстрадиол является ингибитором изофермента CYP1A2, то при совместном применении препарата Фемисс^® Гинеста^® с лекарственными средствами-субстратами изофермента CYP1A2 (например, клозапин, миртазапин, оланзапин, теофиллин, золмитриптан, мелатонин, тизанидин) возможно повышение их концентрации в плазме крови, что может повысить риск развития побочных реакций.

При совместном применении препарата Фемисс^® Гинеста^® и ингибиторов протеазы ВИЧ и гепатита C возможно увеличение частоты проявления гепатотоксичности (повышение активности «печёночных» трасаминаз).

Если какие-либо из состояний, заболеваний и факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КОК в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать приём препарата. При усугублении, усилении или при первом проявлении факторов риска может потребоваться отмена препарата.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Имеются данные о повышении частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лёгочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения) при приёме КОК. Данные заболевания отмечаются редко.

Перед началом применения препарата Фемисс^® Гинеста^® следует обсудить с женщиной более высокий (почти в 2 раза) риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) по сравнению с другими КОК, содержащими левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон. Этот риск наиболее высок в первый год приёма препарата или при возобновлении его применения после перерыва в течение 4 недель и более.

Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп женщин показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев.

Общий риск ВТЭ у женщин, принимающих низкодозированные КОК (<50 мкг этинилэстрадиола), в 2–3 раза выше, чем у женщин, которые не принимают КОК и не беременны, и он остаётся более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах.

В 1–2 % случаев ВТЭ приводит к летальному исходу.

ВТЭ, проявляющаяся в виде тромбоза глубоких вен и/или тромбоэмболии лёгочной артерии, может произойти при применении любых КОК.

Крайне редко при применении КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печёночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки.

Симптомы тромбоза глубоких вен включают: отёк нижней конечности или по ходу вены на нижней конечности, боль или дискомфорт в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, ощущение тепла в нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов нижней конечности.

Симптомы тромбоэмболии лёгочной артерии включают: затруднённое или учащённое дыхание; внезапный кашель, в том числе с кровохарканьем; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда. Симптомы инсульта: внезапная слабость или потеря чувствительности лица, конечностей, особенно с одной стороны: внезапная спутанность сознания; дезориентация и дизартрия; внезапная полная или частичная потеря зрения; внезапное нарушение походки: головокружение; потеря координации движений; внезапная сильная или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок, сопровождающийся приступом судорог или без него. Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отёчность и слабое посинение конечностей, «острый живот».

Симптомы инфаркта миокарда: боль, дискомфорт, давление, чувство тяжести, сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной; дискомфорт с иррадиацией в спину, скулу, гортань, руку, желудок; холодный пот; тошнота, рвота; головокружение; сильная слабость; чувство тревоги; одышка; учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Артериальная тромбоэмболия может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу.

У женщин с сочетанием нескольких факторов риска или высокой выраженностью одного из них следует рассматривать возможность их взаимоусиления. В подобных случаях степень повышения риска может оказаться более высокой, чем при простом суммировании факторов. В этом случае приём препарата Фемисс^® Гинеста^® противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается:

• с возрастом;
• у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет);
• при наличии семейного анамнеза (то есть венозной или артериальной тромбоэмболии у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). В случае наследственной предрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приёма КОК;
• при ожирении (индекс массы тела более чем 30 кг/м²);
• в случае длительной иммобилизации, серьёзных хирургических вмешательствах, любой операции на нижних конечностях или обширной травмы. В данных ситуациях следует прекратить применение препарата (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до неё) и не возобновлять приём в течение двух недель после окончания иммобилизации. Временная иммобилизация (например, авиаперелёт длительностью более 4 часов) может также являться фактором риска ВТЭ. особенно при наличии других факторов риска;

• при дислипопротеинемии;
• при артериальной гипертензии:
• при мигрени;
• при заболеваниях клапанов сердца;
• при фибрилляции предсердий.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ остаётся спорным.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, СКВ, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения КОК (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приёма этих препаратов.

К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, относятся: резистентность к активированному протеину C, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

При оценке соотношения риска и пользы следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза.

Опухоли

Сообщалось о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК. Однако связь с приёмом КОК не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти данные связаны с патологией шейки матки или с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции). Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция.

Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приёма этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы редко отмечается у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Взаимосвязь между развитием рака молочной железы и приёмом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть обусловлено не только более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, но и биологическим действием половых гормонов или сочетанием этих двух факторов. У женщин, когда-либо применявших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.

В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких — злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. Это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза в случае появлении сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией (или при наличии этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приёма КОК.

Несмотря на то, что небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение артериального давления отмечалось редко. Тем не менее, если во время приёма КОК развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Приём КОК может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления. Женщины с артериальном гипертензией в анамнезе или заболеваниями, которые ассоциируются артериальной гипертензией (включая нарушения функции почек) должны применять другие методы контрацепции. Если женщины с артериальной гипертензией делают выбор в пользу приёма КОК, то за ними необходимо тщательное медицинское наблюдение. В случае значительного повышения артериального давления приём КОК следует прекратить.

Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как при беременности, так и при приёме КОК, но их связь с приёмом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; СКВ; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КОК.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отёка экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отёка.

При применении препарата возможно развитие хлоазмы, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приёма КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

При острых или хронических нарушениях функции печени может потребоваться отмена препарата до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидив холестатической желтухи, которая развилась впервые при беременности или предыдущего приёма половых гормонов, требует прекращения приёма КОК.

Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у пациенток с сахарным диабетом, применяющих низкодозированные КОК (<50 мкг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщинам с сахарным диабетом необходим тщательный контроль концентрации глюкозы в крови во время применения препарата.

На фоне приёма препарата Фемисс^® Гинеста^® может отмечаться ухудшение течения эндогенной депрессии и эпилепсии.

Медицинские осмотры

Перед началом или возобновлением применения препарата Фемисс^® Гинеста^® необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное общемедицинское (включая измерение артериального давления, частоты сердечных сокращений, определение индекса массы тела) и гинекологическое обследование, включая обследование молочных желёз и цитологическое исследование соскоба с шейки матки (тест по Папаниколау), исключить беременность. Кроме того, следует исключить нарушения системы свёртывания крови. Объём дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяется индивидуально. Обычно контрольные обследования следует проводить не реже 1 раза в 6 месяцев.

Женщина должна быть информирована о том, что препарат Фемисс^® Гинеста^® не предохраняет от ВИЧ-инфекции (синдром приобретённого иммунодефицита — СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путём.

Снижение эффективности

Эффективность препарата Фемисс^® Гинеста^® может уменьшаться в случае пропуска приёма препарата, желудочно-кишечных расстройств (см. раздел «Способ применения и дозы») или в результате лекарственного взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Влияние на характер кровотечения

На фоне применения КОК могут отмечаться нерегулярные (ациклические) кровотечения («мажущие» кровянистые выделения и/или «прорывные» кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У некоторых женщин во время перерыва в приёме таблеток может не развиться кровотечение «отмены». Если приём КОК проводился в соответствии с указаниями, то беременность маловероятна. Тем не менее, если до этого приём КОК проводился нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения «отмены», то до продолжения приёма препарата необходимо исключить беременность.

Влияние на показатели лабораторных тестов

Приём КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию транспортных белков в плазме крови, фракции липидов, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах нормальных физиологических значений.

Влияние препарата Фемисс^® Гинеста^® на способность управлять транспортными средствами и механизмами не выявлено.

Таблетки, покрытые оболочкой, 75 мкг + 30 мкг.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Haupt Pharma Munster GmbH, Германия