Левитра^®

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Каждая таблетка содержит:

в качестве действующего вещества: варденафил 5 мг, 10 мг или 20 мг, что эквивалентно содержанию действующего вещества в виде варденафила гидрохлорида тригидрата 5,926 мг, 11,852 мг или 23,705 мг соответственно;

вспомогательные вещества: кросповидон 4,350 мг, 6,250 мг или 8,850 мг, магния стеарат 0,870 мг, 1,250 мг или 1,770 мг, целлюлоза микрокристаллическая 75,419 мг, 105,023 мг или 141,797 мг, кремния диоксид коллоидный 0,435 мг, 0,625 мг или 0,885 мг, макрогол-400 0,555 мг, 0,797 мг или 1,128 мг, гипромеллоза 1,664 мг, 2,391 мг или 3,385 мг, титана диоксид 0,455 мг, 0,653 мг или 0,925 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,092 мг, 0,133 мг или 0,188 мг, краситель железа оксид красный 0,007 мг, 0,011 мг или 0,015 мг.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от светло-оранжевого до серовато-оранжевого цвета, с гравировкой, нанесенной методом тиснения: на одной стороне — фирменный байеровский крест, на другой — обозначение дозировки ("5", "10" или "20" соответственно).

Эректильная дисфункция (неспособность достигать и сохранять эрекцию, необходимую для совершения полового акта).

⁃ Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

⁃ одновременное применение с нитратами или препаратами, которые являются донаторами оксида азота;

⁃ одновременное применение с умеренно активными или мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, эритромицин и кларитромицин;

⁃ лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции не следует применять у мужчин, которым не показана сексуальная активность (например, пациенты с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или острая сердечная недостаточность [класс III или IV по классификации Нью-йоркской кардиологической ассоциации]);

⁃ безопасность препарата Левитра^® не исследовалась и, пока соответствующие данные не получены, его применение не рекомендуется у пациентов со следующими состояниями:

• тяжёлые нарушения функции печени;
• заболевания почек в терминальной стадии, требующие гемодиализа;
• артериальная гипотензия (систолическое давление в покое <90 мм рт. ст.);
• недавно перенесённый инсульт или инфаркт миокарда (в пределах последних 6 месяцев);
• нестабильная стенокардия, а также наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, например, пигментный ретинит.

У пациентов с анатомической деформацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), с заболеваниями, предрасполагающими к приапизму (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкемия).

Пациентам со склонностью к кровотечениям и с обострением язвенной болезни препарат следует назначать только после оценки соотношения польза-риск.

Препарат не показан к применению у женщин, новорождённых и детей.

Препарат принимается внутрь независимо от приёма пищи.

В начале лечения рекомендуемая доза составляет 10 мг (приблизительно за 25–60 мин до сексуального контакта). Однако было показано, что препарат Левитра^® эффективен и при приёме за 4–5 часов до сексуальной активности.

Максимальная частота приёма препарата — 1 раз в сутки. В зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена до 20 мг или снижена до 5 мг в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для обеспечения адекватной реакции на лечение необходима сексуальная стимуляция.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Дети (до 18 лет)

Применение препарата Левитра^® не показано у пациентов этой возрастной категории.

Нарушение функции печени

У пациентов с незначительным нарушением функции печени (стадия А по Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (стадия В по Чайлд-Пью) начальная доза составляет 5 мг в сутки. В дальнейшем в зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена, максимально до 10 мг.

У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (стадия С по Чайлд-Пью) фармакокинетика варденафила не изучалась.

Нарушение функции почек

Изменения режима дозирования не требуется у пациентов с незначительным (КК >50–80 мл/мин), умеренным (КК > 30–50 мл/мин) и тяжёлым (КК < 30 мл/мин) снижением функции почек.

Пациенты с сопутствующим приёмом ингибиторов CYP3A4

Может потребоваться корректировка дозы Левитры^® таблеток, покрытых плёночной оболочкой, у пациентов принимающих определённые ингибиторы цитохрома Р450 (CYP)3A4 с умеренным или сильным действием (например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, ритонавир и индинавир (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими препаратами»).

При совместном применении Левитры^® с ингибиторами CYP3A4 кетоконазолом или итраконазолом их доза не должна превышать 200 мг в день. Если доза кетоконазола или итраконазола превышает 200 мг в день, Левитра^® не должна применяться.

При совместном применении с ингибиторами CYP3A4 эритромицином или кларитромицином доза Левитры^® не должна превышать 5 мг.

Противопоказано совместное использование с ингибиторами протеазы ВИЧ, такими, как индинавир и ритонавир (см. разделы «Противопоказание», «Особые указания», «Взаимодействие с другими препаратами»).

Пациенты с сопутствующим приёмом альфа-блокаторов

В связи с сосудорасширяющим действием альфа-блокаторов и варденафила совместный приём таблеток, покрытых плёночной оболочкой, Левитра^® с альфа-блокаторами может приводить у некоторых пациентов к симптоматической гипотензии. Совместный приём можно начинать только, если у пациента стабильное состояние при лечении альфа-блокаторами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Левитру^® можно принимать в любой момент вместе с альфузозином или тамсулозином. В случае совместного назначения Левитры с теразозином и другими альфа-блокаторами должен соблюдаться необходимый интервал между приёмом Левитры^® и этих альфа-блокаторов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Для пациентов, уже принимающих оптимальную дозу Левитры^® таблеток, покрытых плёночной оболочкой, лечение альфа-блокаторами следует начинать с самых низких доз. Постепенное увеличение дозы альфа-блокатора может сопровождаться последующим снижением артериального давления у пациентов, принимающих ингибиторы фосфодиэстеразы (PDE5), в том числе варденафил.

Неблагоприятные реакции (HP), о которых сообщалось в связи с при применением препарата Левитра^®, приведены в таблице. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена как "очень часто (≥1/10)", "часто (от ≥1/100 до <1/10)", "нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100)", "редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000)", "очень редко(<1/10000)". HP, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений и частоту которых оценить не удалось, обозначены как «частота неизвестна».

HP, обнаруженные у пациентов во всех клинических испытаниях по всему миру, включая те, которые считают связанными с препаратом у ≥0,1 % пациентов или редкими и серьёзными по их характеру.

Сообщалось о случаях развития инфаркта миокарда, ассоциированных по времени с приёмом варденафила и с сексуальной активностью, но не установлено, связано ли возникновение этого заболевания непосредственно с применением варденафила, сексуальной активностью, сопутствующими заболеваниями или комбинацией этих факторов.

Имеются редкие сообщения о случаях развития передней ишемической нейропатии зрительного нерва (ПИНЗН), приводящей к нарушению зрения (включая стойкую утрату зрения), связанных по времени с приёмом ингибиторов ФДЭ5, в том числе препарата Левитра^®, у пациентов, многие из которых имеют сопутствующие факторы риска развития этого состояния, такие как: анатомический дефект диска зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, гипертония, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. Не установлено, связано ли развитие ПИНЗН непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ5, с имеющимися у пациента сопутствующими сосудистыми факторами риска и анатомическими дефектами, комбинацией этих факторов или другими причинами. Сообщается о случаях нарушения зрения, включая временную или стойкую утрату зрения, которые связаны во времени с приёмом ингибиторов ФДЭ5, в том числе и препарата Левитра^®. Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с приёмом ингибиторов ФДЭ5, или с сопутствующими сосудистыми факторами риска, или с другими причинами.

Отмечены немногочисленные случаи внезапной глухоты или потери слуха при использовании препаратов из группы ингибиторов ФДЭ5, в том числе и препарата Левитра^®. Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с применением препарата Левитра^®, сопутствующими факторами риска потери слуха, комбинацией этих факторов или другими причинами.

В исследовании у здоровых добровольцев было проведено испытание варденафила в разовых дозах, достигающих 120 мг в день. Разовые дозы варденафила до 80 мг и многократные дозы до 40 мг варденафила, назначаемые один раз в день в течение 4 недель переносились без возникновения серьёзных неблагоприятных побочных реакций.

Однако при применении варденафила в дозе 40 мг 2 раза в сутки отмечались выраженные боли в пояснице без признаков токсического действия на мышечную и нервную системы.

В случаях передозировки следует проводить стандартную поддерживающую терапию.

Поскольку варденафил в высокой степени связывается с белками плазмы и лишь незначительное количество препарата выводится почками, эффективность гемодиализа маловероятна.

CYP-ингибиторы

Варденафил метаболизируется преимущественно с участием печёночных ферментов системы цитохрома P450 (CYP), а именно изоформы 3А4, а также с некоторым участием изоформ CYP3A5 и CYP2C. Ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.

Циметидин (400 мг 2 раза в сутки): этот неспецифический ингибитор цитохрома P450 не оказывает влияния на величину показателей ППК и С_max препарата Левитра^® (20 мг) при их одновременном применении.

Эритромицин (500 мг 3 раза в сутки ): этот ингибитор CYP 3А4 вызывает 4-кратное (300 %) увеличение показателя ППК и 3-кратное (200 %) увеличение С_max препарата Левитра^® (5 мг)

Кетоконазол (200 мг): являясь мощным ингибитором CYP 3А4, кетоконазол вызывает 10-кратное увеличение (900 %) ППК и 4-кратное увеличение (300 %) С _max препарата Левитра^® (5 мг).

При сочетанном применении препарата Левитра^® (10 мг) и ингибитора ВИЧ протеаз индинавира (800 мг 3 раза в сутки) отмечается 16-кратное (1500 %) увеличение ППК и 7-кратное (600 %) увеличение С_max варденафила. Через 24 часа после приёма концентрация варденафила в плазме составляет приблизительно 4 % от его С_max.

Ритонавир (600 мг 2 раза в сутки): в 13 раз повышает С _max препарата Левитра^® (5 мг) и в 49 раз его суммарный суточный показатель ППК. Взаимодействие обусловлено тем, что ритонавир, являясь мощным ингибитором CYP3A4 и СYP2C9, блокирует печёночный метаболизм-препарата Левитра^®. Ритонавир значительно удлиняет T_½ варденафила (до 25,7 часа).

Никорандил является активатором калиевых каналов и содержит в своём составе нитрогруппу. Наличие нитрогруппы в составе никорандила обуславливает высокую вероятность его взаимодействия с варденафилом.

При сочетанном применении препарата Левитра^® с кетоконазолом, итраконазолом, индинавиром и ритонавиром (потенциальные ингибиторы-CYP3A4) можно ожидать значительное повышение концентрации варденафила в плазме крови

Нитраты, донаторы оксида азота: Приём препарата Левитра^® (10 мг) за время от 24 ч до 1 часа до приёма нитроглицерина (0,4 мг сублингвально) не вызывает усиления его гипотензивного эффекта. В дозе 20 мг за 1–4 часа до применения нитратов (6,4 мг сублингвально) препарат Левитра^® усиливает их гипотензивное действие, но если назначается за 24 часа, то усиления гипотензивного действия не происходит.

Однако не имеется достаточной информации о потенциальных гипотензивных эффектах варденафила при одновременном применении с нитратами. В связи с этим данная комбинация противопоказана.

Прочие препараты

Препарат Левитра^® (20 мг) не изменяет показатели ППК и С_max глибенкламида (глибурида в дозе 3,5 мг) при их совместном применении.

Также показано, что фармакокинетика варденафила не изменяется при его одновременном применении с глибенкламидом.

Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия (влияние на протромбиновое время и факторы свёртывания II, VII, X) не отмечаются при совместном применении препарата Левитра^® (20 мг) с варфарином (25 мг).

Не отмечено значимого фармакокинетического взаимодействия между препаратом Левитра^® (20 мг) и нифедипином (30 или 60 мг). Сочетанный приём препарата Левитра^® и нифедипина не приводит к значимому фармакодинамическому взаимодействию: препарат Левитра^® вызывает дополнительное снижение систолического и диастолического артериального давления (АД) в среднем на 5,9 мм рт. ст. и 5,2 мм рт. ст. соответственно.

Поскольку известно, что альфа-адреноблокаторы вызывают снижение АД, особенно постуральную гипотензию и обморок, вопрос взаимодействия альфа-адреноблокаторов и препарата Левитра^® при совместном применении тщательно изучался.

Сообщалось о гипотензии, в некоторых случаях симптоматической у значительного числа испытуемых после одновременного приёма Левитры^®, таблеток, покрытых плёночной оболочкой, нормотензивными добровольцами при одновременном форсированном повышении до высоких доз альфа-блокаторов тамсулозина или теразозина в течение 14 дней или менее.

При приёме Левитры^® таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозах 5, 10 и 20 мг на фоне постоянной терапии тамсулозином не наблюдали клинически значимого дополнительного снижения максимального артериального давления. При приёме Левитры^® таблеток, покрытых плёночной оболочкой 5 мг, одновременно с 0,4 мг тамсулозина у 2 из 21 пациента наблюдали систолическое давление в положении стоя <85 мм рт. ст. При приёме Левитры^® таблеток, покрытых плёночной оболочкой, через 6 часов после приёма тамсулозина у 2 из 21 пациента наблюдали систолическое давление в положении стоя <85 мм рт. ст.

Левитра^®, таблетки покрытые плёночной оболочкой, 5 мг или 10 мг назначали через 4 часа после приёма алфузозина. Четырёхчасовой интервал был выбран для того, чтобы добиться максимального потенциального взаимодействия. После приёма дозы варденафила через 4 часа после приёма алфузозина не было выявлено клинически значимого максимального дополнительного снижения артериального давления в течение 10 часов после приёма варденафила. У одного пациента произошло снижение систолического артериального давления в положении стоя по сравнению с исходным уровнем более чем на 30 мм рт. ст. после приёма варденафила в дозе 5 мг. У другого пациента наблюдалось снижение систолического артериального давления в положении стоя по сравнению с исходным уровнем более чем на 30 мм рт. ст. после приёма варденафила в дозе 10 мг. Случаев снижения систолического артериального давления в положении стоя ниже 85 мм рт. ст. в этом исследовании выявлено не было. Два пациента сообщили о головокружении после приёма варденафила в дозе 5 мг. Один пациент отметил головокружение после приёма 10 мг варденафила и один пациент сообщил о головокружении после приёма плацебо. Основываясь на результатах данного исследования, соблюдение интервала между приёмом алфузозина и варденафила не требуется.

Случаев обмороков в этом исследовании и в более ранних исследованиях с применением тамсулозина или теразозина не было.

Сочетанное назначение препарата Левитра^® и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей артериального давления на фоне приёма альфа-адреноблокаторов, при этом препарат Левитра^® следует назначать в минимальной рекомендованной дозе, составляющей 5 мг.

Не следует принимать препарат Левитра^® в одно и то же время с альфа-адреноблокаторами за исключением тамсулозина, приём которого может совпадать по времени с приёмом препарата Левитра^®. Между приёмом варденафила и другими альфа-адреноблокаторами следует соблюдать временной интервал. При одновременном назначении теразозина и препарата Левитра^® необходимо соблюдать 6-ти часовой интервал между приёмами препаратов.

Одновременное применение дигоксина (0,375 мг) и препарата Левитра^® (20 мг) через день в течение более 14 дней не сопровождается их взаимодействием.

Однократный приём препарата Маалокс® (антацид магния гидроксид/алюминия гидроксид) не влияет на показатели ППК и С_max варденафила.

Биодоступность препарата Левитра^® (20 мг) также не нарушается при его сочетании с антагонистами Н₂-рецептооов ранитидином (150 мг 2 раза в сутки) и циметидином (400 мг 2 раза в сутки).

Препарат Левитра^® (10 мг и 20 мг) не влияет на длительность кровотечения, когда применяется в качестве монотерапии и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в низкой дозе (2 таблетки по 82 мг).

Препарат Левитра^® (20 мг) не потенцирует гипотензивный эффект алкоголя (0,5 г/кг массы тела), фармакокинетика варденафила не нарушается.

Ацетилсалициловая кислота, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики и противодиабетические препараты (препараты сульфонилмочевины и метформин), слабые ингибиторы CYP3A4 не влияют на фармакокинетику варденафила.

Препарат принимается внутрь. Препарат Левитра^® можно принимать независимо от приёма пищи. Для достижения эффективности лечения необходим достаточный уровень сексуальной стимуляции.

До назначения препаратов, применяемых для лечения эректильной дисфункции, врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку существует риск развития осложнений со стороны сердца во время сексуальной активности.

Варденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что может сопровождаться, незначительным или умеренным снижением АД. Пациенты с обструкцией путей оттока из левого желудочка, например, с аортальным стенозом, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы ФДЭ5.

При использовании препарата Левитра^® в терапевтических (10 мг) и сверх терапевтических (80 мг) дозах отмечалось удлинение интервала QT. В связи с этим назначения препарата Левитра^® следует избегать у пациентов с врождённым удлинением интервала QT и у пациентов, принимающих антиаритмические препараты класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол).

Безопасность и эффективность препарата Левитра^® в комбинации с другими методами лечения эректильной дисфункции не изучалась, поэтому их совместное применение не рекомендуется.

На фоне приёма препарата Левитра^® и других ингибиторов ФДЭ5 были зарегистрированы случаи преходящей потери зрения и неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва. При наступлении внезапной потери зрения необходимо прекратить приём препарата Левитра^® и срочно проконсультироваться с лечащим врачом.

Сочетанная терапия альфа-адреноблокаторами и препарата Левитра^® может сопровождаться развитием артериальной гипотензии с соответствующей клинической картиной, поскольку эти препараты обладают вазодилатирующим эффектом. Сочетанное назначение варденафила и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей артериального давления на фоне приёма альфа-адреноблокаторов, при этом препарат Левитра^® нужно назначать в минимальной рекомендованной дозе, составляющей 5 мг. Не следует принимать препарат Левитра^® в одно и то же время с альфа-адреноблокаторами, за исключением тамсулозина, приём которого может совпадать по времени с приёмом препарата Левитра^®. Между приёмом варденафила и другими альфа-адреноблокаторами следует соблюдать временной интервал. В случае приёма подобранной дозы варденафила терапию альфа-адреноблокаторами следует начинать с минимальной дозы. Постепенное увеличение дозы альфа-адреноблокаторов больным, получающим препараты из группы ингибиторов ФДЭ5, может вести к дальнейшему снижению артериального давления.

Доза препарата Левитра^® не должна превышать 5 мг при его сочетанном применении с эритромицином, кларитромицином, кетоконазолом, итраконазолом. Доза кетоконазола и итраконазола при этом не должна превышать 200 мг.

Одновременный приём с индинавиром и ритонавиром противопоказан.

Поскольку препарат Левитра^® не применялся у пациентов со склонностью к кровотечениям и у больных с обострением язвенной болезни, его назначение в этих случаях возможно только после тщательной оценки соотношения польза-риск.

Препарат Левитра^® не влияет на длительность кровотечения, также он не влияет на этот показатель при сочетанном применении с ацетилсалициловой кислотой.

Варденафил не усиливает агрегацию тромбоцитов, вызванную различными препаратами. В концентрации выше терапевтической варденафил вызывает незначительное усиление антиагрегантного действия нитропруссида натрия, который является донатором оксида азота.

В исследованиях на крысах при сочетанном назначении варденафила и гепарина не отмечено влияния на время кровотечения, однако применение данной комбинации у человека не изучалось.

Данные о безопасности, полученные из доклинических исследований

Не установлено токсического (включая репродуктивную токсичность), генотоксического и канцерогенного действия препарата Левитра^®.

Перед тем как управлять транспортными средствами и движущимися механизмами пациенты должны знать, как они реагируют на приём препарата Левитра^®.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5, 10 и 20 мг.

Хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Bayer Pharma, AG, Германия