Манинил^® 1.75

таблетки

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество: глибенкламид (микронизированная форма) — 1,7500 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, гиэтеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, краситель пунцовый [Понсо 4R] (E124).

Бледно-розовые плоскоцилиндрические таблетки с фаской и риской с одной стороны таблетки.

Препарат Манинил^® 1,75 показан к применению у взрослых старше 18 лет.

Сахарный диабет 2 типа, в дополнение к диете и физическим упражнениям в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или другими гипогликемическими препаратами, кроме производных сульфонилмочевины и глинидов.

• Повышенная чувствительность к глибенкламиду и/или другим компонентам, входящим в состав препарата;
• повышенная чувствительность к другим производным сульфонилмочевины, сульфаниламидам, мочегонным (диуретическим) средствам, содержащим в молекуле сульфонамидную группу, и пробенециду, так как могут возникать перекрёстные реакции;
• сахарный диабет 1 типа;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;
• состояние после резекции поджелудочной железы;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• декомпенсация углеводного обмена при инфекционных заболеваниях, ожогах, травмах или после больших хирургических операций, когда показано проведение инсулинотерапии;
• лейкопения;
• кишечная непроходимость, парез желудка;
• наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и лактозы.
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• беременность и период лактации;
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

• Заболевания щитовидной железы (со снижением функции);
• почечная недостаточность лёгкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥30 мл/мин);
• печёночная недостаточность лёгкой и средней степени тяжести;
• лихорадочный синдром;
• церебральный атеросклероз;
• гипофункция передней доли гипофиза или коры надпочечников;
• хронический алкоголизм; острая алкогольная интоксикация;
• состояния, сопровождающиеся нарушением всасывания пищи и риском развития гипогликемии (длительное голодание, недостаточное поступление углеводов с пищей, чрезмерные физические нагрузки, диарея или рвота);
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• у пожилых пациентов (старше 65 лет).

Беременность

Применение препарата Манинил^® 1,75 при беременности противопоказано. При наступлении беременности приём препарата необходимо прекратить.

Для лечения сахарного диабета во время беременности препаратом первого выбора является инсулин, поскольку при применении гипогликемических средств для приёма внутрь невозможно регулировать концентрацию глюкозы в плазме крови с той степенью надёжности, которая достигается терапией инсулином. При планировании беременности гипогликемические средства для приёма внутрь следует заменить на инсулин.

Лактация

Применение препарата Манинил^® 1,75 в период грудного вскармливания противопоказано.

Неизвестно, проникает ли глибенкламид в грудное молоко. Поскольку другие производные сульфонилмочевины проникают в грудное молоко, пациентка должна получать в качестве гипогликемического средства инсулин или прекратить грудное вскармливание.

Внутрь. Препарат следует принимать перед едой, не разжёвывая и запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Суточные дозы препарата, составляющие до 2-х таблеток, следует принимать 1 раз в сутки — утром, непосредственно перед завтраком. Более высокие дозы делят на утренний и вечерний приёмы в соотношении 2:1.

Препарат Манинил^® 1,75 следует принимать в одно и то же время суток. При пропуске одного приёма препарата следующую дозу препарата следует принять в обычное время, при этом не разрешается принимать более высокую дозу.

Доза препарата подбирается индивидуально в зависимости от возраста, тяжести течения сахарного диабета, концентрации глюкозы в плазме крови натощак и через 2 ч после еды. Терапию рекомендуется начинать с минимально возможной дозы. В основном это касается пациентов, предрасположенных к гипогликемии, или пациентов с массой тела менее 50 кг. Необходимо учитывать, что в состав препарата Манинил^® 1,75 входит микронизированная форма глибенкламида. Поэтому рекомендованная доза препарата Манинил^® 1,75 отличается от доз лекарственных препаратов, в которых глибенкламид содержится в немикронизированной форме.

Начальная доза препарата Манинил^® 1,75 составляет 1 — 2 таблетки (1,75 мг-3,5 мг) 1 раз в сутки. Если начальная доза не приводит к достижению адекватного метаболического контроля, дозу препарата Манинил^® 1,75 следует поэтапно увеличить. Увеличение дозы следует производить с интервалами от нескольких дней до одной недели, вплоть до достижения требуемой терапевтической дозы, которая не должна превышать максимальную. Максимальная суточная доза препарата Манинил^® 1,75 — 6 таблеток (10,5 мг). Коррекция дозы препарата Манинил^® 1,75 проводится врачом одновременно с коррекцией диеты и зависит от величины концентрации глюкозы в плазме крови и моче.

Если доза препарата превышает 3 таблетки препарата Манинил^® 1,75 в сутки, рекомендуется использовать препарат Манинил¹* 3,5.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Необходимо проведение регулярного мониторинга концентрации глюкозы в плазме крови и моче; дополнительно рекомендуется контролировать концентрацию гликированного гемоглобина и/или фрук- тозамина в плазме крови, и показатели липидного обмена.

Пациенты пожилого возраста

Начальную и поддерживающую дозу необходимо уменьшить из-за повышенного риска развития гипогликемии. При изменении массы тела и образа жизни пациента необходима коррекция дозы препарата Манинил^®!,75.

Ослабленные пациенты и/или пациенты с пониженным питанием

Начальную и поддерживающую дозу необходимо уменьшить из-за повышенного риска развития гипогликемии. При изменении массы тела и образа жизни пациента необходима коррекция дозы препарата Манинил^® 1,75.

Пациенты с нарушениями функции почек

Начальную и поддерживающую дозу необходимо уменьшить из-за повышенного риска развития гипогликемии. При изменении массы тела и образа жизни пациента необходима коррекция дозы препарата Манинил^® 1,75.

Пациенты с нарушениями функции печени

Начальную и поддерживающую дозу необходимо уменьшить из-за повышенного риска развития гипогликемии. При изменении массы тела и образа жизни пациента необходима коррекция дозы препарата Манинил^® 1,75.

Применение у детей и подростков

Эффективность и безопасность применения препарата Манинил^® 1,75 в лечении детей и подростков не доказана. Таким образом, препарат не должен использоваться для лечения детей и подростков.

Перевод с других гипогликемических средств

Перевод с других гипогликемических препаратов на препарат Манинил^® 1,75 следует начинать под наблюдением врача с 1–2 таблетки препарата Манинил^® 1,75 в сутки (1,75 мг — 3,5 мг глибенкламида), постепенно увеличивая дозу до необходимой суточной терапевтической дозы.

Применение в комбинации с другими гипогликемическими средствами

При непереносимости метформина пациентам может быть показано одновременное применение глибенкламида с глитазонами (росиглитазон, пиоглитазон).

Препарат Манинил^® 1,75 может одновременно применяться с другими гипогликемическими средствами для приема внутрь, не стимулирующими секрецию инсулина (например, гуаровая камедь или акарбоза).

При начальной стадии вторичной резистентности к глибенкламиду возможно одновременное применение глибенкламида и инсулина; при полной вторичной резистентности к глибенкламиду показано проведение монотерапии инсулином.

Резюме нежелательных реакций

Имеются сообщения о следующих нежелательных реакциях глибенкламида: изжога, анорексия, панкреатит, гранулематозный гепатит, билирубинемия, псориазоподобные кожные реакции, тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, аплазия костного мозга, эозинофилия, нарушения свёртываемости крови, поздняя кожная порфирия, пеллагроподобные симптомы.

Возможные нежелательные реакции при применении препарата Манинил® 1,75 приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (по имеющимся данным оценка невозможна).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: тромбоцитопения.

Очень редко: лейкопения, эритропения, гранулоцитопения, вплоть до агранулоцитоза, панцитопения, гемолитическая анемия.

Указанные изменения гемограммы, как правило, обратимы после отмены препарата, но в очень редких случаях могут быть угрожающими для жизни.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: генерализованные аллергические реакции, сопровождающиеся кожной сыпью, артралгией, лихорадкой, протеинурией и желтухой; анафилактический шок. Перекрестная аллергия с пробенецидом, другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами.

В отдельных случаях возможно развитие аллергического васкулита, в некоторых случаях - жизнеугрожающего.

Частота неизвестна: аллергические реакции на краситель пунцовый [Понсо 4R] (Е 124).

Нарушения метаболизма и питания

Часто: гипогликемия (симптомы см. в разделе “Передозировка”), увеличение массы тела Очень редко: гипонатриемия.

Нарушения со стороны органа зрения

Очень редко: нарушение зрения и расстройства аккомодации.

Желудочно-кишечные нарушения

Нечасто: тошнота, чувство тяжести и «переполнения» в желудке, отрыжка, рвота, боль в животе, диарея, «металлический» привкус во рту.

Эти симптомы могут быть преходящими и не требуют отмены препарата.

Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: временное повышение активности «печёночных» ферментов (аланинаминотрасферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), внутрипеченочный холестаз, лекарственный гепатит.

В отдельных случаях гепатит, повышение активности «печёночных» ферментов и/или холестаз и желтуха, которые могут привести к опасной для жизни печёночной недостаточности, однако могут регрессировать после прекращения приёма глибенкламида

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожный зуд, крапивница, пурпура, повышенная фотосенсибилизация, узловая эритема, морбилиформная или макулопапулёзная экзантема.

При появлении крапивницы или других кожных реакций следует немедленно обратиться к врачу. Эти реакции представляют собой временные реакции гиперчувствительности; в очень редких случаях они, однако, могут развиваться в угрожающие жизни состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания и снижением артериального давления вплоть до наступления шока.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: усиление диуреза, транзиторная протеинурия

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень редко: «антабусный эффект» (дисульфирамоподобная реакция) при приёме алкоголя (наиболее частые признаки: тошнота, рвота, боль в животе, ощущение «приливов», тахикардия, головокружение, головная боль).

Острая, выраженная передозировка препарата Манинил^® 1,75, например, приём избыточных доз в течение длительного периода времени, может приводить к тяжёлой, продолжительной и угрожающей жизни гипогликемии. Как только установлено наличие передозировки, необходимо тщательное наблюдение до тех пор, пока не будет уверенности, что пациенту больше не угрожает опасность. Необходимо учитывать, что гипогликемия и её клинические проявления после выздоровления пациента могут возникнуть вновь. Значительная передозировка и тяжёлые реакции, такие как потеря сознания и другие серьёзные неврологические нарушения, являются экстренными состояниями и требуют немедленной госпитализации.

Симптомы: чувство голода, тахикардия, сонливость, слабость, внезапная потливость, нарушение координации движений, тремор, общее беспокойство, чувство страха, головная боль, преходящие неврологические нарушения (например, расстройства зрения и речи, проявления парезов или параличей, или изменённое восприятие ощущений). При прогрессировании гипогликемии возможна потеря пациентом самоконтроля и сознания, развитие гипогликемической комы, которая проявляется потерей сознания, тахикардией, влажностью кожи, двигательным беспокойством, гиперрефлексией, парезами с наличием положительного рефлекса Бабинского.

Лечение: при гипогликемии лёгкой степени следует принять внутрь кусочек сахара, пищу или напитки с высоким содержанием сахара (варенье, мёд, сладкий чай и др.).

При передозировке у пациентов, находящихся в сознании и без склонности к развитию судорог, перед внутривенным введением глюкозы (декстрозы) следует сначала инициировать рвоту или произвести промывание желудка.

При потере пациентом сознания необходимо ввести внутривенно 40-80 мл 40% раствора декстрозы (глюкозы), затем провести инфузию 5-10 % раствора декстрозы. Затем можно дополнительно ввести 1 мг глюкагона (подкожно, внутримышечно или внутривенно). Если пациент после этого не приходит в сознание, то эту меру можно повторить; далее может потребоваться проведение интенсивной терапии.

При длительной гипогликемии необходимо тщательное наблюдение за пациентом в течение нескольких дней с регулярным контролем концентрации глюкозы в плазме крови и, при необходимости, проведение инфузионной терапии.

Глибенкламид метаболизируется преимущественно с помощью CYP2C9 и в меньшей степени с помощью CYP3A4. Это следует учитывать при одновременном приёме глибенкламида с индукторами или ингибиторами CYP2C9.

Усиление гипогликемического действия глибенкламида возможно при одновременном применении с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), анаболическими средствами и мужскими половыми гормонами, другими гипогликемическими средствами для приёма внутрь (например, бигуаниды) и инсулином, азапропазоном, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), бета-адреноблокаторами, производными хинолона, хлорамфениколом, клофибратом и его аналогами, производными кумарина, дизопирамидом, фенфлурамином, противогрибковыми лекарственными средствами (миконазол, флуконазол), флуоксетином, ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), парааминосалициловой кислотой, пентоксифиллином (в больших дозах, вводимых парентерально), пергексилином, производными пиразолонов, фосфамидами (например, циклофосфамид, ифосфамид, трофосфамид), пробенецидом, салицилатами, сульфонамидами, тетрациклинами и тритоквалином, кларитромицином, сульфинпиразоном.

Подкисляющие мочу средства (аммония хлорид, кальция хлорид) усиливают действие глибенкламида за счёт уменьшения степени его диссоциации и повышения его реабсорбции.

Гипогликемическое действие глибенкламида может уменьшаться при одновременном применении с барбитуратами, изониазидом, диазоксидом, глюкокортикостероидами, глюкагоном, никотинатами (в больших дозах), фенитоином, фенотиазинами, рифампицином, тиазидными диуретиками, ацетазоламидом, пероральными контрацептивами и эстрогенами, препаратами йодсодержащих гормонов щитовидной железы, симпатомиметическими средствами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, солями лития, слабительными (при длительном злоупотреблении).

Препарат следует с осторожностью применять одновременно с бета-адреноблокаторами, так как бета-адреноблокаторы могут маскировать клинические симптомы гипогликемии (за исключением повышенного потоотделения).

Антагонисты Н₂-рецепторов могут как ослаблять, так и усиливать гипогликемическое действие глибенкламида. Пентамидин в единичных случаях может вызывать значительное снижение или повышение концентрации глюкозы в плазме крови. Может усиливаться или ослабевать действие производных кумарина.

Наряду с усилением гипогликемического действия, бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, а также лекарственные средства с центральным механизмом действия, могут ослаблять у пациента ощущение предвестников симптомов гипогликемии. Однократное или хроническое употребление алкоголя может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое действие глибенкламида.

Глибенкламид может увеличить концентрацию циклоспорина в плазме и потенциально привести к повышению его токсичности, поэтому рекомендуется контроль концентрации и коррекция дозы циклоспорина при одновременном применении с глибенкламидом.

При одновременном употреблении с лекарственными средствами, угнетающими костномозговое кроветворение, увеличивается риск миелосупрессии.

Колесевелам связывает глибенкламид, уменьшая его всасывание из желудочно-кишечного тракта. Поэтому глибенкламид следует принимать по крайней мере за 4 часа до приёма колесевелама, поскольку в этом случае никакого взаимодействия не наблюдается.

При одновременном применении глибенкламида с бозентаном отмечено увеличение частоты повышения активности «печёночных» ферментов. Глибенкламид и бозентан угнетают перенос желчных кислот из клеток печени, что приводит к их внутриклеточному накоплению и усилению их цитотоксического эффекта. В связи с этим одновременное применение глибенкламида и бозентана противопоказано.

Во время лечения препаратом Манинил^® 1,75 необходимо неукоснительно соблюдать рекомендации врача по соблюдению диеты и самоконтролю концентрации глюкозы в плазме крови. Пациенты, принимающие препарат Манинил^® 1,75, должны быть предупреждены о необходимости незамедлительно проконсультироваться с лечащим врачом в случае возникновения любых изменений в период лечения препаратом Манинил^® 1,75. При смене лечащего врача (при госпитализации, при несчастном случае, при заболевании в отпуске) необходимо проинформировать врача о наличии у пациента сахарного диабета.

Гипогликемия

Длительное воздержание от пищи, недостаточное обеспечение организма углеводами, чрезмерная физическая нагрузка, диарея и/или рвота являются факторами риска развития гипогликемии.

Одновременное применение лекарственных средств, обладающих действием на центральную нервную систему, снижающих артериальное давление (в том числе, бета-адреноблокаторы), а также наличие у пациента автономной нейропатии могут маскировать симптомы гипогликемии.

У пожилых пациентов риск развития гипогликемии несколько выше, поэтому необходим более тщательный подбор дозы препарата и регулярный контроль концентрации глюкозы в плазме крови натощак и после приёма пищи, особенно в начале лечения.

Слабительные средства

Злоупотребление слабительными средствами может привести к ухудшению метаболического статуса.

Алкоголь

Этанол может провоцировать развитие гипогликемии, а также развитие «антабусного эффекта» (наиболее распространённые симптомы - тошнота, рвота, боль в животе, «приливы», тахикардия, головокружение, головная боль), поэтому следует воздерживаться от приёма алкоголя во время лечения препаратом Манинил^® 1,75.

Гипергликемия

Концентрация глюкозы в плазме крови может увеличиваться, если пациент не придерживается назначенной врачом терапии. Повышенная концентрация глюкозы в плазме крови может также быть обусловлена недостаточным на данном этапе лечения терапевтическим эффектом назначенной дозы препарата Манинил^® 1,75, а также острыми стрессовыми ситуациями. К симптомам гипергликемии могут относиться: выраженная жажда, сухость во рту, частое мочеиспускание, кожный зуд и/или сухость кожи, грибковые заболевания и/или кожные инфекции, а также снижение работоспособности.

Большие хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги, инфекционные заболевания с лихорадочным синдромом могут потребовать отмены гипогликемических лекарственных средств для приёма внутрь и назначения инсулина. Пациентов следует проинформировать о необходимости без промедления обращаться к лечащему врачу в случаях возникновения других заболеваний во время лечения препаратом Манинил^® 1,75. При обращении в другие лечебные учреждения пациент должен предупредить врача о наличии у него сахарного диабета.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение препаратов сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии, поэтому следует соблюдать особую осторожность при применении глибенкламида, предпочтительно применять гипогликемические средства, не являющиеся производными сульфонилмочевины.

Во время применения глибенкламида не рекомендуется длительное пребывание на солнце.

Препарат содержит краситель пунцовый [Понсо 4R] (Е124), который может вызывать аллергические реакции.

При применении препарата Манинил^® 1,75 возможно развитие эпизодов гипо- или гипергликемии и, как следствие, снижение реакции и способности к концентрации внимания, особенно в начале лечения, после коррекции дозы или при нерегулярном приёме. Поэтому во время лечения препаратом Манинил^® 1,75 необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Это особенно важно для пациентов с частыми эпизодами гипогликемии или снижением/отсутствием ощущения «предвестников» гипогликемии. В этих случаях необходимо проконсультироваться с лечащим врачом для принятия решения о возможности управления транспортным средством.

Таблетки 1,75 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Лекарственное средство хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

Berlin-Chemie, AG, Германия

Menarini-Von Heyden, GmbH, Германия