Нифедипин
Лекарственная форма
таблетки покрытые плёночной оболочкой
Состав
1 таблетка содержит
активное вещество: нифедипин 10 мг;
вспомогательные вещества (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) — 58,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 15,0 мг, крахмал картофельный — 5,6 мг, кроскармеллоза натрия — 2,0 мг, магния стеарат — 0,9 мг, повидон(поливинилпирролидон) — 3,5 мг.
вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза — 2,38 мг, макрогол 4000 — 0,56 мг, титана диоксид — 1,0 мг, краситель хинолиновый жёлтый — 0,06 мг.
Описание
Таблетки двояковыпуклой формы, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, на изломе однородного цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
НИФЕДИПИН — селективный блокатор „медленных” кальциевых каналов, производное 1,4 — дигидропиридина. Оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и гипотензивное действие. Уменьшает ток внеклеточных ионов кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий; в высоких дозах подавляет высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления.
Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен. Уменьшает спазм и расширяет коронарные и периферические (главным образом артериальные) сосуды, снижает артериальное давление, общее периферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку, тонус миокарда, потребность миокарда в кислороде и увеличивает длительность диастолического расслабления левого желудочка. Увеличивает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей. Практически не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы и не обладает антиаритмической активностью. Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы и увеличением частоты сердечных сокращений в ответ на периферическую вазодилатацию. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Время наступления клинического эффекта 20 мин, длительность клинического эффекта составляет 4–6 ч.Фармакокинетика
НИФЕДИПИН быстро и почти полностью (от 92 % до 98%) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. После приёма внутрь его биодоступность составляет 40–60 %. Приём пищи повышает биодоступность. Обладает эффектом «первого прохождения» через печень. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1-3 ч и составляет 65 нг/мл. Связь с белками плазмы крови — 90 %. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Полностью метаболизируется в печени. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Выводится почками в виде неактивных метаболитов (приблизительно 80 % принятой дозы) и с желчью 20 %. Период полувыведения (T½) составляет 2–4 часа. У пациентов с печёночной недостаточностью снижается общий клиренс и увеличивается T½.
Кумулятивный эффект отсутствует. Хроническая почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на фармакокинетику. При длительном приёме (в течение 2- 3 месяцев) развивается толерантность к действию препарата. Плазмаферез может усиливать элиминацию.
Показания
- стенокардия напряжения и покоя (в том числе вариантная);
- артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в сочетании с другими антигипертензивными препаратами).
Противопоказания
- гиперчувствительность,
- артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт. ст.),
- кардиогенный шок, коллапс,
- выраженный аортальный или субаортальный стеноз,
- нестабильная стенокардия,
- острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4 недель),
- синдром слабости синусового узла,
- AV блокада Ⅱ–Ⅲ ст.,
- беременность (до 20-и недель), период лактации,
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не исследованы).
— наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (в связи с наличием в составе лактозы).С осторожностью
Аортальный стеноз (особенно при одновременном применении с бета-адреноблокаторами), митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженная брадикардия или тахикардия, хроническая сердечная недостаточность, тяжёлые нарушения мозгового кровообращения, инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью, печёночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (особенно больные, находящиеся на гемодиализе — высокий риск чрезмерного и непрогнозируемого снижения артериального давления), одновременный приём бета-адреноблокаторов и сердечных гликозидов, беременность (после 20-и недель), пожилой возраст.
Беременность и лактация
Назначение нифедипина беременным (после 20-ой недели) показано только в том случае, если предполагаемая польза для матери, превышает потенциальный риск для плода.
Препарат выделяется с грудным молоком, поэтому во время его приёма необходимо прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания и реакции больного на проводимую терапию. Рекомендуется принимать препарат внутрь во время или после приёма пищи, запивая небольшим количеством воды.
Начальная доза: по 1 таблетке (10 мг) 2–3 раза в сутки. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток (20 мг) — 1–2 раза в день. Максимальная суточная доза составляет 40 мг. У пожилых больных или больных, получающих комбинированную (антиангинальную или гипотензивную) терапию, а также при нарушении функции печени, у пациентов с тяжёлыми нарушениями мозгового кровообращения доза должна быть уменьшена.Побочные эффекты
Со стороны сердечно-сосудистой системы: проявления чрезмерной вазодилатации (бессимптомное снижение артериального давления (АД), развитие или усугубление сердечной недостаточности (чаще усугубление уже имевшейся), „приливы” крови к коже лица, гиперемия лица, чувство жара), тахикардия, периферические отёки (лодыжек, стоп, голеней), аритмия, синкопе; редко — чрезмерное снижение АД, обморок, у некоторых пациентов, особенно в начале лечения, возможно появление приступов стенокардии, вплоть до развития инфаркта миокарда, что требует отмены препарата.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, сонливость, нарушения сна (в том числе бессонница), нервозность, чувство тревоги, гипестезии, мышечные судороги.
Со стороны желудочно-кишечного тракта, печени: сухость во рту, повышение аппетита, диспепсические расстройства (тошнота, диарея или запор); редко — гиперплазия дёсен (кровоточивость, болезненность, отечность), при длительном приёме — нарушения функции печени (внутрипечёночный холестаз, повышение активности «печёночных» трансаминаз).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, редко — артралгия, отёчность суставов, миалгия.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, экзантема, эксфолиативный дерматит, фотодерматит, ангионевротический отёк, анафилактоидные реакции; очень редко — аутоиммунный гепатит,
Со стороны органов кроветворения: анемия, бессимптомный агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза, ухудшение функции почек (у больных с почечной недостаточностью), дизурия.
Прочие: редко — затруднение дыхания, кашель; очень редко — нарушения зрения (в том числе транзиторная слепота на фоне максимальной концентрации нифедипина в плазме крови), гинекомастия (у пожилых больных, полностью исчезающая после отмены препарата), гипергликемия, галакторея, отёк лёгких, бронхоспазм, увеличение массы тела, озноб, носовое кровотечение, заложенность носа, эритема.
Передозировка
Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, снижение артериального давления, угнетение деятельности синусового узла, брадикардия, аритмия.
Лечение: промывание желудка с назначением активированного угля, симптоматическая терапия, направленная.на стабилизацию деятельности сердечно-сосудистой системы. Антидотом является кальций, показано медленное внутривенное введение 10 % кальция хлорида или кальция глюконата в дозе 0.2 мл/кг (но не более 10 мл) в течение 5 мин, при неэффективности возможно повторное введение под контролем концентрации кальция в сыворотке крови, при возобновлении симптоматики можно перейти на постоянную инфузию со скоростью 0.2 мл/кг/ч, но не более 10 мл/ч.
При выраженном снижении артериального давления — внутривенное введение допамина илидобутамина. При нарушениях проводимости показано введение атропина, изопреналина или установление искусственного водителя ритма. При развитии сердечной недостаточности — внутривенное введение строфантина. Катехоламины следует применять только при недостаточности кровообращения, угрожающей жизни (в связи с их пониженной эффективностью требуется высокая дозировка, вследствие чего возрастает опасность усиления склонности к аритмии, обусловленной интоксикацией). Рекомендуется контроль содержания в крови глюкозы (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (ионов калия, кальция).
Гемодиализ не эффективен.
Взаимодействие
Выраженность снижения артериального давления усиливается при одновременном назначении нифедипина с другими гипотензивными препаратами, нитратами, циметидином, ранитидином (в меньшей степени), ингаляционными анестетиками, диуретиками и трициклическими антидепрессантами.
Лекарственные средства из группы блокаторов „медленных” кальциевых каналов могут ещё больше усиливать отрицательное инотропное действие (понижающее силу сердечного сокращения) таких антиаритмических средств как амиодарон и хинидин.
Под влиянием нифедипина концентрация хинидина в сыворотке крови значительно снижается, что, по-видимому, обусловлено уменьшением биодоступности хинидина, индукцией ферментов, инактивирующих его, повышением кровотока в печени и почках, увеличение объёма распределение препарата, а также изменением гемодинамики. При отмене нифедипина после одновременного его применения с хинидином наблюдаетося транзиторное повышение концентрации (приблизительно в 2 раз) последнего в сыворотке, которое достигает максимального уровня на 3–4 день после отмены, а также удлинение интервала QT на ЭКГ.
В сочетании с нитратами усиливается тахикардия и гипотензивное действие нифедипина. Препараты кальция могут уменьшить эффект блокаторов „медленных” кальциевых каналов. При совместном применении с нифедипином повышается антикоагулянтная активность производных кумарина.
Комбинация с празозином повышает риск развития ортостатической гипотензии. Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.
Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина в организме, в связи с чем, противопоказан их одновременный приём.
Повышает концентрацию дигоксина в плазме крови, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и/или содержание дигоксина в плазме крови.
Рифампицин ослабляет действие нифедипина (ускоряет метаболизм последнего за счёт индукции активности ферментов печени).
Ингибиторы-изофермента CYP3A системы цитохрома P450, такие как макролиды (например, эритромицин), флуоксетин, нефазодон, ингибиторы пептидазы (например, ампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир или саквинавир); противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол или флуконазол) ведут к увеличению уровня нифедипина в плазме крови.
Принимая во внимание опыт применения блокатора „медленных” кальциевых каналов нимодипина нельзя исключить следующие взаимодействия с нифедипином: карбамазепин, фенобарбитал — снижение концентрации нифедипина в плазме крови; вальпроевая кислота — увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.
Нифедипин тормозит выведение винкристина из организма и может вызывать усиление побочных действий винкристина, при необходимости дозу винкристина снижают.
Может вытеснять из связи с белками лекарственные средства, характеризующиеся высокой степенью связывания (в том числе непрямые антикоагулянты — производные кумарина и индандиона, противосудорожные лекарственные средства, хинин, салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего могут повыситься их концентрации в плазме. Подавляет метаболизм празозинаОсобые указания
В период лечения необходимо воздерживаться от приёма этанола.
Отмену препарата производят постепенно (риск развития синдрома «отмены»).
Следует иметь в виду, что в начале лечения может возникнуть стенокардия, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние следует отменять постепенно). Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить слишком выраженное снижение ЛД, а в некоторых случаях — усугубление симптомов сердечной недостаточности. При выраженной сердечной недостаточности препарат дозируют с большой осторожностью. Диагностическими критериями назначения препарата при вазоспастической стенокардии являются: классическая клиническая картина, сопровождающаяся повышением сегмента ST, возникновение эргоновин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий, выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента без подтверждения (например, при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные электрокардиограммы свидетельствуют о преходящем ангиоспазме).
Для пациентов с тяжёлой обструктивной кардиомиопатией существует риск увеличения частоты, тяжести проявления и продолжительности приступов стенокардии после приёма нифедипина; в данном случае необходима отмена препарата.
У больных, находящихся на гемодиализе, с высоким артериальным давлением, необратимой недостаточностью функции почек, с уменьшением объёма циркулирующей крови препарат следует применять осторожно, может произойти резкое падение артериального давления.
За больными с нарушенной функцией печени устанавливается тщательное наблюдение и при необходимости снижают дозу препарата и/или используют другие лекарственные формы нифедипина.
Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией, необходимо информировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.
Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные антитела.
С осторожностью следует назначать одновременно с дизопирамидом и флекаинидом вследствие возможного усиления инотропного эффекта.
Применение препарата до 20 недель беременности небезопасно (риск развития аномалий плода на стадии органогенеза), после 20-ти недель беременности возможно только при допустимом соотношении пользы и риска.
При экстракорпоральном оплодотворении в отдельных случаях блокаторы „медленных” кальциевых каналов вызывали изменения в головной части сперматозоидов, что может привести к нарушению функций сперматозоидов. В случаях, при которых повторное экстракорпоральное оплодотворение не осуществилось по неясной причине, блокаторы „медленных” кальциевых каналов, включая нифедипин, считаются возможной причиной неудачи.
При спектрофотометрической оценке нифедипин может привести к неверному выявлению увеличенного содержания ванилил-миндальной кислоты в моче, на исследования с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) влияния не оказывает.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 10 мг.
По 10, 25, 50 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминевой печатной лакированой. По 10, 20, 30, 40, 50 или 100 таблеток в контейнер полимерный для лекарственных средств. Один контейнер или 1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Хранение
Список Б. Хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Нифедипин: