Нитремед

, 10 мг, 20 мг
Nitremed

Регистрационный номер

Торговое наименование

Нитремед

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки

Состав

На одну таблетку:

Действующее вещество:

Нитрендипин 10,00 мг или 20,00 мг.

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон-25 тыс., магния стеарат, докузат натрия.

Описание

Для таблеток с дозировкой 10 мг

Таблетки желтого цвета, круглые, плоские, с фасками, с риской на одной стороне и гравировкой "10" на другой.

Для таблеток с дозировкой 20 мг

Таблетки желтого цвета, круглые, плоские, с фасками, с риской на одной стороне и гравировкой "20" на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Нитрендипин — блокатор «медленных» кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Оказывает антиангинальное, антигипертензивное действие. Уменьшает ток экстрацеллюлярного кальция (Са2+) в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Са2+, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего, при артериальной гипертензии.

Нитрендипин является не только блокатором «медленных» кальциевых каналов, но и агонистом Са2+-каналов с некоторым положительным инотропным действием. Отрицательный инотропный эффект маскируется рефлекторным увеличением частоты сердечных сокращений.

При сердечной недостаточности, благодаря периферическому вазодилатирующему действию, повышает фракцию выброса левого желудочка, способствует уменьшению размеров сердца. Антигипертензивный эффект связан также с ингибированием секреции альдостерона.

Не влияет на тонус вен. Расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, вызывает расширение периферических и коронарных артерий, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и незначительно — сократимость миокарда. Уменьшает пред- и постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Усиливая коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей.

Не угнетает проводимость в миокарде.

Усиливает почечный кровоток, вызывает незначительный натрийуретический эффект, особенно в начале лечения.

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь нитрендипин быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Степень абсорбции составляет приблизительно 88 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) 1-3 ч, максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигает 9-40 нг/мл. Эффект «первичного прохождения» через печень составляет 70-80 %.

Распределение

Связь с белками плазмы крови (альбумином) — 96-98 %, поэтому гемодиализ и плазмаферез неэффективны.

Объём распределения в равновесном состоянии составляет 5-9 л/кг.

Метаболизм

Метаболизируется в результате окислительных процессов в печени. В метаболизме участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Метаболиты фармакологически неактивны. Обладает эффектом «первичного прохождения» через печень.

Период полувыведения (T½) нитрендипина после приёма внутрь составляет 8-12 ч. Ни нитрендипин, ни его метаболиты в организме не кумулируют. У пожилых пациентов увеличивается T½, при циррозе печени площадь под кривой "концентрация — время" (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови увеличиваются.

Выведение

Нитрендипин выводится в виде четырёх полярных метаболитов преимущественно через почки (около 77 % принятой дозы), остальная часть выводится с желчью через кишечник (30 %). Менее 0,1% принятой дозы выводится в неизменном виде с мочой. Общий плазменный клиренс — 1,3 л/мин.

Показания

Артериальная гипертензия.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к нитрендипину и/или к любому из вспомогательных веществ препарата, к другим производным 1,4-дигидропиридина;

- тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм рт. ст.);

- кардиогенный шок;

- гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжёлый аортальный стеноз: скорость кровотока более 4,0 м/с, средний градиент более 40 мм рт.ст, площадь отверстия менее 1,0 см2, индекс площади отверстия менее 0,6 см22);

- острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4-х недель);

- нестабильная стенокардия;

- одновременный приём с рифампицином;

- редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- беременность и период грудного вскармливания;

- возраст до 18 лет.

С осторожностью

- Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

- синдром слабости синусового узла;

- аортальный стеноз или митральный стеноз;

- хроническая сердечная недостаточность;

- артериальная гипотензия;

- печёночная, почечная недостаточность;

- при увеличении дозы у пациентов пожилого возраста;

- одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Нитремед противопоказан к применению во время беременности и в период грудного вскармливания.

Беременность

В исследованиях, проведенных на лабораторных животных, было показано, что тестированные дозы нитрендипина были токсичными как для матери, так и для потомства, что проявлялось в ряде лёгких пороков развития у детенышей. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.

Грудное вскармливание

В экспериментах на лабораторных крысах было показано, что нитрендипин выделяется в молоко лактирующих крыс. Концентрация нитрендипина в молоке соответствовала его концентрации в плазме крови. Специальных клинических исследований на людях не проводилось. В связи с недостаточностью данных по проявлению эффекта нитрендипина при кормлении ребёнка грудью рекомендуется прервать кормление.

Способ применения и дозы

Нитремед применяют внутрь, после еды, проглатывая таблетку целиком и запивая достаточным количеством воды. Для облегчения проглатывания таблетку можно разделить на части по риске, которая не предназначена для деления таблетки на дозы!

Не рекомендуется запивать таблетки грейпфрутовым соком (см. раздел «Особые указания»)!

Нитрендипин чувствителен к свету, поэтому таблетки должны извлекаться из блистера непосредственно перед употреблением!

Лечение назначают строго индивидуально в соответствии с тяжестью заболевания и на длительный срок.

Нитремед в дозировке 10 мг назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки, утром и вечером (20 мг нитрендипина в сутки). В случае недостаточного снижения артериального давления суточная доза может быть увеличена до 2 таблеток по 10 мг 2 раза в сутки (40 мг нитрендипина в сутки).

Нитремед в дозировке 20 мг назначают по 1 таблетке 1 раз в сутки утром (20 мг нитрендипина в сутки). В случае недостаточного снижения артериального давления суточная доза может быть увеличена до 1 таблетки по 20 мг 2 раза в сутки (40 мг нитрендипина в сутки).

Максимальная суточная доза составляет 40 мг нитрендипина.

Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу: при последующем приёме необходимо следовать предписанному режиму приёма препарата.

Препарат применяют в монотерапии или в комбинированной терапии в сочетании с диуретиком, ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистом рецепторов ангиотензина II или β-адреноблокатором.

Пациентам пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с половины начальной дозы; при увеличении дозы следует соблюдать осторожность.

Пациенты с нарушением функции почек в специальной коррекции дозы не нуждаются.

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм нитрендипина может быть замедлен. Поскольку терапевтический эффект препарата у таких пациентов может быть усилен и/или пролонгирован, лечение начинают с низких доз (10 мг в сутки) при тщательном наблюдении за состоянием пациента. При выраженном снижении АД даже при низких дозах необходимо лечение прекратить.

Побочное действие

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота не известна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль (особенно в начале лечения, проходящая); нечасто — парестезия, головокружение, повышенная утомляемость, обморок, нервозность.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения, нечеткость зрения.

Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — головокружение.

Нарушения со стороны сердца: часто — стенокардия и далее возможно утяжеление приступов стенокардии, ощущение сердцебиения, тахикардия; очень редко — инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: очень часто — периферические отёки (особенно в начале лечения, проходящие); нечасто — выраженное снижение АД; редкие — лейкоцитокластический васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — тошнота рвота, боль в животе, диарея, запор; очень редко — гиперплазия дёсен.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — повышение активности ферментов печени, особенно трансаминаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — приливы крови к коже лица (особенно в начале лечения, проходящие); нечасто — кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, фотосенсибилизация; очень редко — эксфолиативный дерматит, ангионевротический отёк.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — учащённые позывы к мочеиспусканию, полиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко — эректильная дисфункция, гинекомастия, меноррагия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — увеличение веса, повышенное потоотделение; очень редко — лихорадка.

Передозировка

Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД (вплоть до развития коллапса), подавление функции синусового узла, брадикардия, тахикардия.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь. Антидотом являются препараты кальция: показано медленное внутривенное введение 10 % растворов кальция хлорида или кальция глюконата с последующим переключением на длительную инфузию.

При выраженном снижении АД — внутривенное введение допамина или добутамина. При нарушениях проводимости — атропин, изопреналин или электрокардиостимулятор. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении нитрендипин повышает концентрацию в плазме крови: хинидина, теофиллина и дигоксина (почти в два раза).

При одновременном приёме нитрендипина и дигоксина следует контролировать появление симптомов передозировки дигоксина или проводить контроль концентрации дигоксина в плазме крови и, при необходимости, снижать дозу дигоксина.

Миорелаксанты (панкурония бромид, векуроний): длительность и выраженность эффектов миорелаксантов повышена у пациентов, принимающих нитрендипин.

Грейпфрутовый сок подавляет окислительный метаболизм нитрендипина. Прием последнего с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации нитрендипина в плазме крови, что сопровождается усилением антигипертензивного эффекта. При регулярном приёме грейпфрутового сока подобный эффект может проявляться даже на протяжении 3 дней с момента его последнего приёма.

Нитрендипин метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4 цитохрома P450, который находится в печени и в слизистой оболочке кишечника. Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие этот изофермент, могут влиять на эффект «первичного прохождения» через печень или плазменный клиренс нитрендипина.

Антигипертензивный эффект нитрендипина ослабляют:

- нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — задерживают натрий (Na+) и блокируют синтез простагландина (Pg) почками;

- препараты Са2+;

- эстрогены — задерживают Na+;

- симпатомиметики, индукторы микросомальных ферментов печени, в том числе рифампицин, рифампин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал — значительно снижают биодоступность нитрендипина.

Если доза нитрендипина в связи с его одновременным применением с фенитоином, фенобарбиталом и карбамазепином была увеличена, то после прекращения приёма противосудорожных препаратов она вновь должна быть уменьшена.

Рифампицин сильно индуцирует ферментативную систему цитохрома P450 3А4. Одновременное применение рифампицина и нитрендипина приводит к значительному уменьшению биодоступности нитрендипина (а также других дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов), и к ослаблению его антигипертензивного эффекта. Одновременное применение нитрендипина с рифампицином противопоказано.

Антигипертензивный эффект нитрендипина усиливают :

- α- и β-адреноблокаторы и/или другие гипотензивные средства: уменьшая печёночный кровоток, повышают концентрацию нитрендипина в плазме крови;

- ингаляционные анестетики;

- диуретики: могут привести к увеличению экскреции натрия почками;

- циметидин и ранитидин (хотя и в меньшей степени) могут вызывать увеличение плазменных концентраций нитрендипина и, таким образом, усиливать его эффект;

- трициклические антидепрессанты, противовирусные препараты (ампренавир, атазанавир, ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир), противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол, флуконазол), противоэпилептические средства (вальпроевая кислота), противомикробные препараты (квинупристин, дальфопристин), антибиотики (эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин, рокситромицин): являясь сильными ингибиторами изоферментов цитохрома P450, в частности изофермента CYP3A4, увеличивают биодоступность нитрендипина в результате снижения его метаболизма в печени, приводя к увеличению его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении нитрендипина с кетоконазолом, итраконазолом или флуконазолом пациент должен находиться под тщательным наблюдением врача при постоянном контроле артериального давления; в случае необходимости, врач может принять решение о снижении дозы нитрендипина.

Нефазодон, являясь мощным ингибитором цитохрома P450 3А4, может приводить к увеличению концентрации нитрендипина в плазме крови.

Нитраты, препараты лития (Li+) усиливают токсические эффекты нитрендипина (тошноту, рвоту, диарею, атаксию, тремор, шум в ушах).

Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала QT.

Особые указания

Для облегчения проглатывания таблетку можно разделить на части по риске, которая не предназначена для деления таблетки на дозы!

Прием дигидропиридинов требует строгой стандартизации в отношении приёма пищи и напитков.

Грейпфрутовый сок снижает метаболизм нитрендипина. способствует усилению его всасываемости в желудочно-кишечном тракте, приводя к увеличению концентрации нитрендипина в плазме крови, что сопровождается усилением антигипертензивного эффекта. При регулярном приёме грейпфрутового сока подобный эффект может проявляться даже на протяжении 3 дней с момента его последнего приёма.

Во время лечения следует воздерживаться от одновременного применения препарата с приёмом алкоголя.

Несмотря на отсутствие у препаратов — блокаторов «медленных» кальциевых каналов синдрома «отмены», перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.

Препарат следует с осторожность применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью; не рекомендуется применять препарат при декомпенсированной хронической сердечной недостаточности.

Возможно возникновение незначительно или умеренно выраженных периферических отеков при применении препаратов нитрендипина, особенно в начале лечения, отеки проходящие. При этом необходимо тщательно дифференцировать периферические отеки, связанные с применением нитрендипина, от симптомов прогрессирования дисфункции левого желудочка у пациентов с сопутствующей хронической сердечной недостаточностью.

В случаях декомпенсированной сердечной недостаточности, а также при синдроме слабости синусового узла при отсутствии электрокардиостимулятора, требуется особое внимание к состоянию пациента и регулярный контроль сердечной деятельности.

В редких случаях у пациентов с ишемической болезнью сердца (особенно при тяжёлом обструктивном поражении коронарных артерий) отмечалось увеличение частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии, а также — в единичных случаях — развитие инфаркта миокарда после начала применения блокаторов «медленных» кальциевых каналов или после увеличения их дозировки. Механизм развития данного явления не изучен.

Пациентам пожилого возраста рекомендуется начинать лечение с половины начальной дозы; при увеличении дозы следует соблюдать осторожность.

Пациенты с нарушением функции почек не нуждаются в специальной коррекции дозы.

Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в наблюдении и возможной коррекции дозы препарата: им назначают минимально возможную дозу.

Детям и подросткам (менее 18 лет) препарат не назначают в связи с отсутствием достаточного опыта относительно последствий приёма препарата в этой возрастной группе.

Препарат содержит в качестве вспомогательного вещества лактозы моногидрат. Пациентам с редким наследственным заболеванием непереносимости лактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы препарат принимать не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения (особенно вначале, при коррекции доз в связи с переходом на другую терапию) необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, 10 мг и 20 мг.

По 10 таблеток в блистер из оранжевой пленки ПВХ/алюминиевой фольги.

По 2, 3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Хранение

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

PRO.MED.CS Praha a.s., Чешская Республика

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Нитремед: