Розувастатин-Тева

Розувастатин-Тева

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Таблетки 5 мг

1 таблетка содержит:

действующее вещество: розувастатин кальция (в пересчёте на розувастатин) 5,21 (5,00) мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 47,82 мг, кросповидон 30,00 мг, лактоза 54,97 мг, повидон-К30 8,50 мг, натрия стеарилфумарат 3,50 мг;

оболочка плёночная Опадрай Ⅱ 85F23426 оранжевый (поливиниловый спирт — частично гидролизованный 1,800 мг, титана диоксид (E171) 1,025 мг, макрогол-3350 0,909 мг, тальк 0,666 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,075 мг, краситель железа оксид чёрный (E172) 0,003 мг, краситель солнечный закат жёлтый (E110) 0,022 мг).

Таблетки 10 мг, 20 мг, 40 мг

1 таблетка содержит:

действующее вещество: розувастатин кальция (в пересчёте на розувастатин) 10,42 (10,00)/20,83 (20,00)/41,67 (40,00) мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 45,22/90,45/80,03 мг, кросповидон 30,00/60,00/60,00 мг, лактоза 52,36/104,72/94,30 мг, повидон-К30 8,50/17,00/17,00 мг, натрия стеарилфумарат 3,50/7,00/7,00 мг;

оболочка плёночная Опадрай Ⅱ 85F24155 розовый (поливиниловый спирт — частично гидролизованный 1,800/3,600/3,600 мг, титана диоксид (E171) 1,105/2,210/2,210 мг, макрогол-3350 0,909/1,818/1,818 мг, тальк 0,666/1,332/1,332 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0,009/0,018/0,018 мг, краситель железа оксид красный (E172) 0,005/0,010/0,010 мг, краситель азорубин алюминиевый лак (E122) 0,005/0,009/0,009 мг, индигокармин алюминиевый лак (E132) 0,001/0,003/0,003 мг).

Таблетки 5 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от светло-жёлтого или светло-оранжевого (возможен сероватый оттенок) до оранжевого цвета, с гравировкой "N" на одной стороне и "5" — на другой.

Таблетки 10 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от светло-розового до розового цвета, с гравировкой "N" на одной стороне и "10" — на другой.

Таблетки 20 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от светло-розового до розового цвета, с гравировкой "N" на одной стороне и "20" — на другой.

Таблетки 40 мг. Овальные таблетки, покрытые плёночной оболочкой от светло-розового до розового цвета, с гравировкой "N" на одной стороне и "40" — на другой.

• Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
• Гипертриглицеридемия (тип Ⅳ по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете.
• Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.
• Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском её развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (более 2 мг/л) при наличии, как минимум, одного из дополнительных факторов риска, таких как: артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Для дозировок препарата 5 мг, 10 мг, 20 мг:

• гиперчувствительность к розувастатину и /или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата;
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «печёночных» трансаминаз и любое повышение активности «печёночных» трансаминаз в плазме крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН));
• почечная недостаточность тяжёлой степени (КК менее 30 мл/мин);
• миопатия;
• у пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений;
• одновременный приём циклоспорина;
• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин с сохранённой репродуктивной функцией;
• возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения розувастатина у детей и подростков до 18 лет);

  - непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (в состав препарата входит лактоза).

Для дозировки препарата 40 мг:

• гиперчувствительность к розувастатину и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата;
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «печёночных» трансаминаз и любое повышение активности «печёночных» трансаминаз в плазме крови (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);

• пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:

  ◦ почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);

  ◦ гипотиреоз;

  ◦ личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;

  ◦ миотоксичность на фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

  ◦ чрезмерное употребление алкоголя;

  ◦ состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;

• одновременный приём фибратов;
• пациенты азиатской расы;
• одновременный приём циклоспорина;
• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин с сохранённой репродуктивной функцией;
• возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения розувастатина у детей и подростков до 18 лет);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (в состав препарата входит лактоза).

Для дозировок препарата 5 мг, 10 мг, 20 мг. Наличие факторов риска развития миопатии и/или рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анализ наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других лекарственных препаратов — ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя, возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (азиатская раса), одновременное применение с фибратами, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжёлые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные приступы.

Для дозировки препарата 40 мг. Почечная недостаточность лёгкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин), возраст старше 65 лет, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжёлые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные приступы.

Препарат Розувастатин-Тева противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. При диагностировании беременности в процессе терапии приём препарата должен быть прекращён немедленно.

Женщины репродуктивного возраста должны применять надёжные методы контрацепции. Поскольку холестерин и продукты его биосинтеза важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата.

Данные в отношении проникновения розувастатина в грудное молоко отсутствуют, поэтому при необходимости применения препарата Розувастатин-Тева в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Внутрь, препарат можно принимать в любое время суток, независимо от приёма пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжёвывая и не измельчая.

До начала терапии препаратом Розувастатин-Тева пациент должен начать соблюдать стандартную гиполипидемическую диету и продолжать соблюдать её во время лечения. Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от показаний и терапевтического ответа, принимая во внимание текущие рекомендации по целевой концентрации липидов.

Рекомендуемая начальная доза препарата Розувастатин-Тева для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведённых с приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, составляет 5 или 10 мг 1 раз/сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться концентрацией холестерина в плазме крови пациента и принимать во внимание риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития нежелательных реакций (HP). В случае необходимости через 4 недели доза может быть увеличена.

Пациенты с тяжёлой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно пациенты с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат при приёме дозы 20 мг в течение 4-недельной терапии, при увеличении дозы препарата до 40 мг должны находиться под контролем врача в связи с возможным повышением риска HP.

Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.

Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2–4-х недель терапии и/или повышении дозы препарата Розувастатин-Тева необходим контроль показателей липидного обмена.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью лёгкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Противопоказано применение препарата Розувастатин-Тева в любых дозах у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени (КК < 30 мл/мин). Противопоказано применение препарата Розувастатин-Тева в дозировке 40 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК < 60 мл/мин). Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Пациенты с печёночной недостаточностью. Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Особые популяции

Этнические группы

При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел «Особые указания»). Следует учитывать данный факт при применении препарата Розувастатин-Тева у данных групп пациентов. Для пациентов азиатской расы рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг. Противопоказано применение препарата Розувастатин-Тева в дозе 40 мг у пациентов азиатской расы.

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCOIBI (OATP1B1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCOIBI с.52ITT и ABCG2 с.421СС.

Для пациентов-носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная суточная доза препарата Розувастатин-Тева составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Предрасположенность к миопатии

Противопоказано применение препарата Розувастатин-Тева в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (См. раздел «Особые указания»). При применении доз 10 и 20 мг рекомендуется начальная доза для пациентов данной группы — 5 мг.

Сопутствующая терапия

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности с OATP1B1 и BCRP). При одновременном применении препарата Розувастатин-Тева с циклоспорином и ингибиторами протеазы ВИЧ (включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром) возрастает риск возникновения миопатии (включая рабдомиолиз), поэтому следует рассмотреть возможность альтернативной терапии или временной отмены препарата Розувастатин-Тева. В случае, если одновременное применение этих препаратов неизбежно, следует оценить соотношение пользы/риска сопутствующей терапии с препаратом Розувастатин-Тева и рассмотреть возможность снижения его дозы.

HP, наблюдаемые при приёме препарата Розувастатин-Тева, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения HP носит, в основном, дозозависимый характер.

Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей классификацией: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отёк.

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — сахарный диабет 2-го типа.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; частота неизвестна — периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — запор, тошнота, боли в животе; редко — панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: при применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печёночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — миалгия; редко — миопатия (включая миозит), рабдомиолиз.

При применении препарата Розувастатин-Тева во всех дозировках и, в особенности, при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях — рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без неё.

Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН), терапия должна быть приостановлена.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: у пациентов, получавших Розувастатин-Тева, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдается у менее 1 % пациентов, получающих препарат в дозе 10–20 мг, и у приблизительно 3 % пациентов, получающих препарат в дозе 40 мг. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приёме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астенический синдром.

Лабораторные и инструментальные данные: при применении розувастатина также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, повышение концентрации билирубина, повышение активности гаммаглютамилтрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.

Пострегистрационное применение

Сообщалось о следующих HP в постмаркетинговом применении розувастатина:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения.

Нарушения психики: частота неизвестна — депрессия, нарушение сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения.

Нарушения со стороны нервной системы: очень редко — потеря или снижение памяти; частота неизвестна — периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — кашель, одышка, интерстициальное заболевание лёгких (особенно при длительном применении).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко — желтуха, гепатит; частота неизвестна — диарея.

Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — повышение активности «печёночных» трансаминаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко — артралгия; частота неизвестна — иммуно-опосредованная некротизирующая миопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — сексуальная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна — периферические отёки.

При применении некоторых статинов сообщалось о следующих HP: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания лёгких, особенно при длительном применении препаратов.

При одновременном приёме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

Специфического антидота нет. При необходимости проводят симптоматическую терапию, необходим контроль функции печени и активности КФК. Гемодиализ не эффективен.

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности с OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(_0-24) и C_maxрозувастатина соответственно. Поэтому одновременный приём розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», таблицу 1).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, приём в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приёма розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и С_maх розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.

Изоферменты цитохрома P450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома P450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома P450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приёме других статинов, в пострегистрационном применении розувастатина были получены сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приёме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами. При необходимости возможно временное прекращение приёма препарата Розувастатин-Тева.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)

Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими AUC розувастатина. Если ожидается увеличение AUC в 2 раза и более, начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение AUC в 3,1 раза).

Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания) — результаты опубликованных клинических исследований

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина K: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина K (например, варфарин), может приводить к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение его дозы может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и средств заместительной гормонотерапии отсутствуют, следовательно нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатинаа с дигоксином.

Влияние на функцию почек

У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих розувастатин в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности, при приёме препарата в дозе свыше 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, рабдомиолиз (в редких случаях).

Определение активности креатинфосфокиназы (КФК)

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем ВГН), через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с ВГН).

До начала терапии

Перед применением розувастатина, также как и перед применением других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии у пациентов с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел «С осторожностью»); следует соблюдать меры предосторожности и проводить тщательное врачебное наблюдение за такими пациентами.

Во время лечения

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленно сообщить врачу при появлении новых, ранее не отмечавшихся симптомов необъяснимой мышечной боли, мышечной слабости или судорог, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или при резкой выраженности мышечных симптомов и чувстве ежедневного дискомфорта (даже если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН).

Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном применении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии вышеописанных симптомов нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в плазме крови во время терапии или при прекращении приёма статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приёме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики.

Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение розувастатина и гемфиброзила.

Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан приём розувастатина в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).

Через 2–4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин-Тева необходим контроль показателей липидного обмена, при необходимости доза препарата корректируется.

Влияние на функцию печени

Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Приём розувастатина следует прекратить или уменьшить его дозу, если активность «печёночных» трансаминаз в плазме крови в 3 раза превышает ВГН.

У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала применения розувастатина.

Данные или опыт применения розувастатина у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени (выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

Особые популяции. Этнические группы

В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов-европейцев (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется совместное применение розувастатина с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания лёгких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание лёгких следует прекратить терапию статинами.

Сахарный диабет 2-го типа

У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.

Исследований по изучению влияния препарата Розувастатин-Тева на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводилось. При применении препарата Розувастатин-Тева следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Отпускают по рецепту

TEVA Pharmaceutical Industries, Ltd., Израиль

Тева, ООО, Российская Федерация