Симло^®

П N013619/01-2002

Симло^®

Симвастатин

таблетки покрытые плёночной оболочкой

Каждая таблетка покрытая плёночной оболочкой 10 мг содержит:

Активное вещество: симвастатин 10,000 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 75,500 мг, крахмал кукурузный 10,180 мг, крахмал прежелатинизированный 1,250 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 7,500 мг, кремния диоксид коллоидный 1,200 мг, бутилгидрокситолуол 0,020 мг, лимонной кислоты моногидрат 1,250 мг, аскорбиновая кислота 2,500 мг, целлюлоза микрокристаллическая 9,400 мг, магния стеарат 1,200 мг.

— Оболочка: гипромеллоза 1,200 мг, тальк 0,520 мг, титана диоксид 0,520 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,002 мг, краситель железа оксид красный 0,038 мг, макрогол-400 0,120 мг..

Каждая таблетка покрытая плёночной оболочкой 20 мг содержит: -

Активное вещество: симвастатин 20,000 мг'

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 151,000 мг, крахмал кукурузный 20,360 мг, крахмал прежелатинизированный 2,500 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 15,000 мг, кремния диоксид коллоидный 2,400 мг, бутилгидрокситолуол 0,040 мг, лимонной кислоты моногидрат. 2,500 мг, аскорбиновая кислота 5,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая 18,800 мг, магния стеарат 2,400 мг.

Оболочка: гипромеллоза 2,400 мг, тальк 1,040 мг, титана диоксид 1,040 мг, краситель железа оксид жёлтый 0,044 мг, краситель железа оксид красный 0,036 мг, макрогол-400 0,240 мг.

Дозировка 10 мг: Овальные двояковыпуклые таблетки покрытые плёночной оболочкой светло-розового цвета, с гравировкой "BL« на одной стороне и »10" — на другой. На поперечном разрезе: ядро от белого до почти белого с желтоватым оттенком цвета.

Дозировка 20 мг: Овальные двояковыпуклые таблетки покрытые плёночной оболочкой светло-розового со слабым желтоватым оттенком цвета, с гравировкой "BL« на одной стороне и »20" — на другой. На поперечном разрезе: ядро от белого до почти белого с желтоватым оттенком цвета.

Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

C10AA01

• Гиперлипидемия (тип Па и ПЬ по Фредриксону) при неэффективности диетотерапии с

низким, содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза);

• комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия; гиперлипопротеинемия не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой;

-/ гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии);

• ишемическая болезнь сердца (вторичная профилактика):

  препарат показан пациентам с целью снижения общей смертности; с целью уменьшения риска коронарной смертности и профилактики инфаркта миокарда; с целью снижения риска развития инсульта и преходящих нарушений мозгового кровообращения; с целью замедления прогрессированного коронарного атеросклероза

— повышенная чувствительность к симвастатину или к другим компонентам препарата, а также к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМК-КоА-редуктазы) в анамнезе;

— дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

— заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности «печёночных» трансаминаз неясной этиологии;

— заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);

— одновременный приём сильных ингибиторов изоферментов цитохрома Р450 ЗА4 (изофермента CYP3A4) (например, итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол,

боцепревир, телапревир, ингибиторы протеаз ВИЧ, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, препараты, содержащие кобицистат), сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином, даназолом (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»),

• беременность и период грудного вскармливания;

• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучены)

Внутрь, однократно вечером. Время приёма не следует связывать с приёмом пищи. До начала лечения препаратом Симло пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Рекомендуемые дозы для лечения гиперхолестеринемии составляют — от 5 до 80 мг в сутки.

Наиболее часто начальная доза препарата Симло — 10 мг. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами не менее чем через 4 недели.

Максимальная суточная доза — 80 мг. Доза препарата в 80 мг должна назначаться только тем пациентам, которые не достигли желаемого результата по уровню ЛПНП при приёме дозы 40 мг. У большинства больных оптимальный эффект достигается при приёме препарата в дозе 20 мг в сутки. Максимальная суточная доза рекомендуется только пациентам с тяжёлой гиперхолестеринемией или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений и в том случае, если предполагаемая польза лечения превосходит потенциальный риск. Длительность применения препарата определяется врачом индивидуально. У больных пожилого возраста и у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.

При почечной недостаточности

Симвастатин выводится почками в незначительном количестве, поэтому при применении у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин) нет необходимости в коррекции доз. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуемая доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сутки.

Гиперхолестеринемия Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией составляет 10 мг. С целью более выраженного снижения концентрации холестерина ЛПНП (более чем на 45 %), лечение может быть начато с 20 — 40 мг в сутки (однократно вечером).

У больных с наследственной гиперхолестеринемией (тип Па) рекомендуемая суточная доза препарата Симло составляет 40 мг вечером или 80 мг в 3 приёма (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером); этим пациентам Симло рекомендуется применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например, аферезом ЛПНП). Дозу 80 мг рекомендуется назначать только в случае, если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск.

Сердечно-сосудистая профилактика

При лечении пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) или с высоким риском развития ИБС назначают в начальной дозе 20 мг в сутки вечером; при необходимости дозу постепенно увеличивают через каждые 4 недели до 40 мг. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), концентрация общего холестерина — менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить. У пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и имеющих дополнительные факторы риска развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как сахарный диабет, патология периферических сосудов, поражение сосудов головного мозга или инсульт в анамнезе, рекомендуемая начальная суточная доза симвастатина составляет 40 мг в сутки.

Сопутствующая терапия

Препарат Симло^® эффективен как в монотерапии, так и в комбинации с секвестрантами желчных кислот (например, колестирамин и колестипол). У пациентов, получающих лечение фибратами (кроме гемфиброзила — см. раздел "Противопоказания" или фенофибрата), а также никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), рекомендуемая начальная доза препарата Симло 5 мг, максимальная суточная доза 10 мг. Дальнейшее повышение дозы в таких ситуациях не рекомендуется. У пациентов, одновременно получающих верапамил, дилтиазем, дронедарон суточные дозы препарата имло не должны превышать 10 мг. Для пациентов, одновременно принимающих амлодипин, амиодарон, ранолазин суточная доза препарата Симло^® не должна превышать 20 мг.

Если пациенту, принимающему препарат Симло в дозе 80 мг в сутки, требуется лечение другим препаратом, который может взаимодействовать с симвастатином, то необходимо снизить дозу препарата Симло или назначить другой препарат статинового ряда, который обладает меньшим потенциалом к возможному лекарственному взаимодействию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Классификация частоты развития побочных эффектов (по данным Всемирной организации

здравоохранения — ВОЗ):

Очень часто >1/10

Часто от >1/100 до <1/10

Нечасто от > 1/1000 до <1/100

Редко от > 1/10000 до <1/1000

Очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения

Частота не известна — не может быть подсчитана по имеющимся данным.

Со стороны пищеварительной

системы: редко — запор, абдоминальные боли, метеоризм, диспепсия, тошнота, рвота, диарея, острый панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, повышение активности «печёночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы (КФК);

очень редко — фатальная и нефатальная печёночная недостаточность.

Со стороны нервной системы и органов чувств: редко — головная боль, парестезия, головокружение, периферическая нейропатия, астения, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений; бессонница, судороги, нарушение памяти, депрессия, кошмарные сновидения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — миопатия, рабдомиолиз, миалгия, мышечные

судороги; частота неизвестна -

тендинопатии, возможно с разрывом

сухожилий.

Аллергические и

иммунопатологические реакции:

редко — развернутый синдром

повышенной чувствительности:

ангионевротический отёк,

волчаноподобный синдром,

ревматическая полимиалгия,

дерматомиозит, васкулит,

тромбоцитопения, эозинофилия,

увеличение скорости оседания

эритроцитов, артрит, артралгия,

крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, «приливы» крови к лицу, одышка и выраженная слабость; очень редко — иммуно- опосредованная некротизирующая миопатия (аутоиммунная миопатия). Со стороны кожных покровов: редко — кожная сыпь, зуд, алопеция. Со стороны органов дыхания: частота неизвестна — интерстициальное заболевание лёгких.

Со стороны органов кроветворения: редко — анемия

Прочие: редко — ощущение сердцебиения, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции. При применении некоторых статинов наблюдались гинекомастия, повышение гликозилированного гемоглобина, активности гамма- глутамилтранспептидазы.

Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 3,6 г) специфических симптомов выявлено не было.

Лечение: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (промывание желудка, приём активированного угля или слабительных средств). Рекомендуется контроль функции печени и активности КФК в сыворотке крови. Специфического антидота не существует.

При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточности (редкий, но тяжёлый побочный эффект) следует немедленно прекратить приём препарата, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (внутривенная инфузия). Рабдомиолиз может вызывать гиперкалиемию, которую можно устранить внутривенным введением кальция хлорида и кальция глюконата, инфузией 5 % раствора декстрозы (глюкозы) с инсулином короткого действия, использованием калиевых ионообменников или, в тяжёлых случаях, с помощью гемодиализа.

Одновременное применение симвастатина с фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз (при одновременном применении с фенофибратом — не доказано увеличение риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности). Также риск развития миопатии увеличивается при одновременном применении симвастатина с фузидовой кислотой, колхицином.

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении концентрации

холестерина следует сначала провести терапию лежащего в основе заболевания.

Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.

В период лечения препаратом Симло женщины репродуктивного возраста должны применять надёжные средства контрацепции. Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызывать

миопатию, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности,

вследствие миоглобинурии. Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы препарата Симло" и у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. Среди

предрасполагающих факторов для развития миопатии выделяют

пожилой возраст (старше 65 лет), принадлежность к женскому полу, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек.

При лечении препаратом Симло" возможно возрастание активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после интенсивных физических нагрузок.

Перед началом терапии препаратом Симло^® или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой.

Исходную активность КФК перед началом терапии необходимо

определять в следующих ситуациях:

— у пожилых пациентов;

— при поражении почек;

— при неконтролируемом гипотиреозе;

— при отягощённом семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц;

— при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или фибратов;

— у пациентов, больных алкоголизмом.

Необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу и во время терапии рекомендуется клинический мониторинг на фоне терапии. Если исходно активность КФК

значительно повышена (более 5 раз относительно верхней границы нормы), измерение необходимо повторить через 5–7 дней для подтверждения результатов. При значительном исходном повышении активности КФК (более 5 раз относительно верхней границы нормы) препарат назначать не рекомендуется.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Во время лечения препаратом Симло® при появлении боли в мышцах, слабости или судорог необходимо определить активность КФК. Критерием отмены препарата служит увеличение активности КФК в сыворотке крови более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при активности КФК менее чем в 5 раз относительно верхней границы нормы, возможно, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии.

Если симптомы исчезают, и активность КФК вернулась к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением. Терапию препаратом Симло необходимо временно прекратить за несколько дней до обширных хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде.

Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении препарата Симло и сильных ингибиторов CYP3A4 (например: итраконозола, кетаконозола, позаконозола, ингибиторов протеаз ВИЧ, боцепревира, телапревира, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, нефазодона, вориконазола, препаратов содержаших кобицистат), гемфиброзила, циклоспорина или даназола (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»). Риск развития миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном применении симвастатина с фузидовой кислотой, колхицином, фибратами (кроме фенофибрата), высокими дозами никотиновой кислоты (в липидснижающих дозах — более 1 г/сутки) или при комбинированной терапии препаратами амиодарон, амлодипин, ранолазин, верапамил, дронедарон с высокими дозами препарата Симло (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Способ применения и дозы»). Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз препарата Симло (80 мг). Следовательно, применение препарата Симло одновременно с итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ, нефазодоном и вориконазолом, препаратами, содержащими кобицистат противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Если нельзя отказаться от терапии перечисленными сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, следует воздержаться от назначения препарата Симло. Симло также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами изофермента CYP3A4: верапамилом, дилтиаземом и дронедароном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Способ применения и дозы»). Следует избегать одновременного приёма препарата Симло и

грейпфрутового сока.

Комбинированное лечение симвастатином и фузидовой кислотой также не рекомендуется.

У пациентов, принимающих высокие дозы никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), другие фибраты (кроме фенофибрата), а также верапамил, дилтиазем, дронедарон суточная доза препарата Симло не должна превышать 10 мг. Преимущества их комбинированного применения с препаратом Симло в дозе выше 10 мг в сутки должны быть тщательно взвешены с учётом потенциального риска таких комбинаций.

Существует риск развития миопатии при назначении по отдельности фенофибрата и Симло поэтому необходима осторожность при одновременном приёме данной комбинации.

При приёме Симло в дозах, превышающих 20 мг в сутки, необходимо избегать одновременного назначения амиодарона, амлодипина, ранолазина.

Данные современных длительных исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия симвастатина на хрусталик глаза человека.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении транспортного средства и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки покрытые плёночной оболочкой 10 мг, 20 мг.

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

IPCA LABORATORIES UK Ltd., Великобритания