Валз Комби
Valz CombiРегистрационный номер
Торговое наименование
Валз Комби
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
В 1 таблетке содержится:
действующие вещества: амлодипина безилат (в пересчёте на амлодипин) 6,930 (5,000)/ 6,930 (5,000)/ 13,860 (10,000) мг; валсартан 80,000/160,000/ 160,000 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел PH 101) 15,300/30,600/30,600 мг; целлюлоза микрокристаллическая (Авицел PH 102) 50,400/100,800/100,800 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный (STA-RX1500) 45,445/97,820/90,890 мг; кросповидон, тип А 11,000/22,000/22,000 мг; натрия крахмал гликолят, тип А 4,800/9,600/9,600 мг; кальция гидрофосфат безводный 22,500/45,000/45,000 мг; кремний коллоидный безводный 1,250/2,500/2,500 мг; магния стеарат 2,375/4,750/4,750 мг;
плёночная оболочка: Опадрай Ⅱ 31F220007 жёлтый 7,500/15,000/- мг: (лактозы моногидрат 2,700/5,400/- мг; гипромеллоза 15 сР 2,100/4,200/- мг; краситель железа оксид жёлтый (E172) 1,163/2,325/- мг; титана диоксид (E171) 0,787/1,575/- мг; макрогол-4000 0,750/1,500/- мг); Опадрай Ⅱ 31F32561 жёлтый -/-/ 15,000 мг: (лактозы моногидрат -/-/5,400 мг; гипромеллоза 15 сР -/-/4,200 мг; краситель железа оксид жёлтый (E172) -/-/0,420 мг; титана диоксид (E171) -/-/3,480 мг; макрогол-4000 -/- /1,500 мг).
Описание
Дозировка 5 мг+80 мг. Круглые, тёмно-жёлтые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с фаской, с тиснением "5" и "80", разделённым риской*
Дозировка 5 мг+160 мг. Овальные, тёмно-жёлтые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с фаской, с тиснением "5" и "160", разделённым риской*
Дозировка 10 мг+160 мг. Овальные, жёлтые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с фаской, с тиснением "10" и "160", разделённым риской*
*На поперечном разрезе — ядро белого или почти белого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Валз Комби является комбинированным антигипертензивным препаратом, содержащим действующие вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД).
Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), валсартан — к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II). Комбинация этих компонентов обладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым на фоне монотерапии каждым препаратом.
Амлодипин
Амлодипин, входящий в состав препарата, ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом на гладкие мышцы сосудов, вызывающим уменьшение общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС) и снижение АД.
Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связывается как с дигидропиридиновыми, так и недигидропиридиновыми рецепторами.
После приёма в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению АД. Снижение АД не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС) и концентрации катехоламинов при длительном применении.
При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции и уровня протеинурии.
Также как и при применении других блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), приём амлодипина у пациентов с нормальной функцией левого желудочка вызывал изменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и при физической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечного индекса без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в левом желудочке (ЛЖ), конечно-диастолическое давление и объём ЛЖ. Гемодинамические исследования у интактных животных и людей показали, что снижение АД под влиянием амлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с β-адреноблокаторами.
Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или AV-проводимость у интактных животных и у человека. При применении амлодипина в комбинации с β-адреноблокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или со стенокардией снижение АД не сопровождается нежелательными изменениями параметров электрокардиограммы (ЭКГ).
Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтверждённым поражением коронарных артерий.
Валсартан
Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приёма внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина II вследствие блокады AT1- рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT1-рецепторов. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.
Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина. Вследствие того, что при применении антагонистов ангиотензина II не происходит ингибирование АПФ и накопление брадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно.
Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При терапии валсартаном у пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.
Антигипертензивный эффект проявляется в течение 2 часов у большинства пациентов после разового приёма препарата. Максимальное снижение АД развивается через 4–6 часов. После приёма препарата длительность гипотензивного эффекта сохраняется более 24 часов.
При повторном применении максимальное снижение АД вне зависимости от принятой дозы обычно достигается в пределах 2–4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.
Резкое прекращение приёма валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями.
Применение валсартана у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (Ⅱ–Ⅳ функционального класса по классификации NYHA) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций. Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающих ингибиторы АПФ или β-адреноблокаторы.
При приёме валсартана у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (стабильное клиническое течение) или с нарушением функции левого желудочка после перенесённого инфаркта миокарда отмечается снижение сердечно-сосудистой смертности.
Фармакокинетика
Фармакокинетика валсартана и амлодипина характеризуются линейностью.
Амлодипин
Всасывание. После приёма внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6–12 часов. Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем 64–80 %. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение. Объём распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях с амлодипином in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5 % циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.
Концентрация препарата в плазме крови коррелирует с клиническим эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов.
Метаболизм. Амлодипин интенсивно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.
Выведение. Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с периодом полувыведения (Т½) приблизительно от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются после продолжительного применения в течение 7–8 дней. 10 % неизменённого амлодипина и 60 % амлодипина в виде метаболитов выводится почками.
Валсартан
Всасывание. После приёма внутрь валсартана Сmах в плазме крови достигается через 2–3 часов. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. При приёме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности (по значению площади под кривой «концентрация-время» (AUC)) на 40 % и Сmах в плазме крови почти на 50 %, хотя приблизительно через 8 часов после приёма препарата концентрации валсартана в плазме крови в группе пациентов, принимавших его с пищей, и в группе, принимавшей натощак, выравниваются. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять вне зависимости от времени приёма пищи.
Распределение. Vd валсартана в равновесном состоянии после внутривенного (в/в) введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), преимущественно с альбуминами.
Метаболизм. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20 % принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически не активен.
Выведение. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т½ α менее 1 ч и T½β около 9 часов).
Валсартан выводится, в основном, в неизменённом виде через кишечник (около 83 % дозы) и почками (около 13 % дозы). После в/в введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30 % общего клиренса). T½ валсартана составляет 6 часов.
Амлодипин/ Валсартан
После приёма внутрь комбинированного препарата максимальные концентрации валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6–8 часов, соответственно. Скорость и степень абсорбции при приёме комбинированного препарата эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приёме каждого из них в виде отдельных таблеток.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Дети и подростки младше 18 лет
Фармакокинетические особенности применения у детей до 18 лет не установлены.
Пациенты в возрасте старше 65 лет
Время достижения Сmax амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC и T½ .
У пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у пациентов молодого возраста, однако это не было клинически значимым. Поскольку переносимость компонентов препарата у пожилых и у более молодых пациентов одинаково хорошая, рекомендуется применять обычные режимы дозирования.
У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетические параметры амлодипина существенно не изменяются. Не было выявлено корреляции между функцией почек (клиренс креатинина (КК)) и системным воздействием валсартана (AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек. Не требуется изменения начальной дозы у пациентов с начальными и умеренными нарушениями функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40–60 %. В среднем, у пациентов с нарушениями функций печени лёгкой (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7–9 баллов) биодоступность (AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела).
Препарат Валз Комби должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушениями функций печени, обструктивными заболеваниями желчных путей.
Показания
Артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, валсартану, а также другим вспомогательным компонентам препарата;
- наследственный ангионевротический отёк, либо отёк у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II;
- тяжёлая (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень нарушений функции печени, биллиарный цирроз, холестаз;
- тяжёлые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), гемодиализ;
- тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм. рт. ст.), коллапс,
- кардиогенный шок;
- обструкция выносящего тракта левого желудочка (в том числе аортальный стеноз тяжёлой степени);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
- одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжёлыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела;
- одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- планирование беременности, беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью
Хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии Ⅲ–Ⅳ функционального класса по классификации NYHA; ишемическая болезнь сердца с тяжёлым обструктивным поражением коронарных артерий; пациенты с ХСН Ⅱ–Ⅳ функционального класса по классификации NYHA, функция почек которых зависит от состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС); острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него); нестабильная стенокардия; аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; артериальная гипотензия; синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия); одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; нарушение функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 10 мл/мин (нет клинических данных); двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; соблюдение диеты с ограничением потребления поваренной соли; состояния, сопровождающиеся снижением объёма циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота, лечение большими дозами диуретиков); гипонатриемия; печёночная недостаточность; нарушения функции печени лёгкой и умеренной степени тяжести (≤9 баллов по шкале Чайлд-Пью) небилиарного генеза без явлений холестаза; одновременное применение с другими средствами, ингибирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен; пожилой возраст.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат Валз Комби, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, не следует применять при беременности и женщинам, желающим забеременеть. Если беременность выявлена в период терапии препаратом Валз Комби, препарат следует отменить как можно скорее.
Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о возможном риске для плода, связанном с применением препаратов, влияющих на РААС.
Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Известно, что применение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременным во Ⅱ и Ⅲ триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода.
По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ в Ⅰ триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорождённого. При непреднамеренном приёме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодие и нарушения функции почек у новорождённых.
Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с молоком лактирующих животных, применять препарат Валз Комби в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Данных о влиянии амлодипина и валсартана на фертильность нет.
Способ применения и дозы
Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки, вне зависимости от времени приёма пищи.
Доза препарата Валз Комби подбирается после ранее проведённого титрования доз монокомпонентных лекарственных препаратов, содержащих действующие вещества, входящие в состав препарата.
Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата Валз Комби (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
Рекомендуемая суточная доза — 1 таблетка в дозе 5/80 мг или 5/160 мг, или 10/160 мг (максимальная суточная доза по амлодипину). Начинать приём препарата рекомендовано с дозы 5/80 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу можно через 1–2 недели после начала терапии.
В случае развития симптоматической артериальной гипотензии при применении следует обратиться к врачу для корректировки режима дозирования и провести мероприятия, описанные в разделе «Особые указания».
Применение у пациентов старше 65 лет
Коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов данной категории, при необходимости, возможно уменьшение начальной дозы препарата до содержащей наименьшую дозу амлодипина, то есть одна таблетка, содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг или 5/160 мг.
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Поскольку данных о безопасности и эффективности препарата Валз Комби у детей и подростков (младше 18 лет) недостаточно, препарат не рекомендуется применять у пациентов данной категории.
Пациенты с нарушением функции почек
Для пациентов с нарушениями функции почек лёгкой и умеренной степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с нарушениями лёгкой или умеренной степени тяжести функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза суточная доза валсартана не должна превышать 80 мг (соответственно, у пациентов данной категории максимальная рекомендованная дозировка препарата Валз Комби составляет 5 мг+80 мг).
Побочное действие
Нежелательные реакции систематизированы в соответствии с Классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).
| Системно-органный класс | Нежелательная реакция | Частота возникновения | ||
| Комбинированный препарат | Амлодипин | Валсартан | ||
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Назофарингит | Часто | -- | -- |
| Грипп | Часто | -- | -- | |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Снижение гемоглобина и гематокрита | -- | -- | Неизвестно |
| Лейкопения | -- | Очень редко | -- | |
| Нейтропения | -- | -- | Неизвестно | |
| Тромбоцитопения | -- | Очень редко | Неизвестно | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность к компонентам препарата | Редко | Очень редко | Неизвестно |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Анорексия | Нечасто | -- | -- |
| Гиперкалиемия | Нечасто | -- | -- | |
| Гипергликемия | -- | Очень редко | -- | |
| Гиперлипидемия | Нечасто | -- | ||
| Гиперурикемия | Нечасто | -- | ||
| Гипокалиемия | Часто | -- | ||
| Гипонатриемия | Нечасто | -- | ||
| Нарушения психики | Депрессия | -- | Нечасто | -- |
| Тревожность | Редко | -- | -- | |
| Бессонница | -- | Нечасто | -- | |
| Перепады настроения | -- | Нечасто | -- | |
| Рассеянность/ Потерянность/ Растерянность | -- | Редко | -- | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Нарушения координации | Нечасто | -- | -- |
| Головокружение | Нечасто | Часто | -- | |
| Постуральное головокружение | Нечасто | -- | ||
| Дисгевзия | -- | Нечасто | -- | |
| Экстрапирамидный синдром | -- | Неизвестно | -- | |
| Головная боль | Часто | Часто | -- | |
| Гипертензия (Hypertonia) | -- | Очень редко | -- | |
| Парестезия | Нечасто | Нечасто | -- | |
| Периферическая нейропатия, нейропатия | -- | Очень редко | -- | |
| Сонливость | Нечасто | Часто | -- | |
| Обморок | -- | Нечасто | -- | |
| Тремор | -- | Нечасто | -- | |
| Гипестезия | -- | Нечасто | -- | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Нарушения зрения | Редко | Нечасто | -- |
| Снижение остроты зрения | Нечасто | Нечасто | -- | |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Звон в ушах | Редко | Нечасто | -- |
| Вертиго | Нечасто | Нечасто | ||
| Нарушения со стороны сердца | Ощущение сердцебиения | Нечасто | Часто | -- |
| Синкопальное состояние | Редко | -- | -- | |
| Тахикардия | Нечасто | -- | -- | |
| Аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий | -- | Очень редко | -- | |
| Инфаркт миокарда | -- | Очень редко | -- | |
| Нарушения со стороны сосудов | Приливы | -- | Часто | -- |
| Гипотензия | Редко | Нечасто | -- | |
| Ортостатическая гипотензия | Нечасто | -- | -- | |
| Васкулит | -- | Очень редко | Неизвестно | |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель | Нечасто | Очень редко | Нечасто |
| Одышка | -- | Нечасто | -- | |
| Боль в глотке и гортани | Нечасто | -- | -- | |
| Ринит | -- | Нечасто | -- | |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | Абдоминальный дискомфорт, боль в области верхней части живота | Нечасто | Часто | Нечасто |
| Нарушение стула | -- | Нечасто | -- | |
| Запор | Нечасто | -- | -- | |
| Диарея | Нечасто | Нечасто | -- | |
| Сухость слизистой оболочки полости рта | Нечасто | Нечасто | -- | |
| Диспепсия | -- | Нечасто | -- | |
| Гастрит | -- | Очень редко | -- | |
| Гиперплазия дёсен | -- | Очень редко | -- | |
| Тошнота | Нечасто | Часто | -- | |
| Панкреатит | -- | Очень редко | -- | |
| Рвота | -- | Нечасто | -- | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Изменение показателей функциональных проб печени, включая повышение уровня билирубина | -- | Очень редко* | Неизвестно |
| Гепатит | -- | Очень редко | -- | |
| Внутрипечёночный холестаз, желтуха | -- | Очень редко | -- | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Алопеция/ кожная алопеция | -- | Нечасто | -- |
| Ангионевротический отёк | -- | Очень редко | Неизвестно | |
| Буллезный дерматит | -- | -- | Неизвестно | |
| Эритема | Нечасто | -- | -- | |
| Многоформная эритема | -- | Очень редко | -- | |
| Экзантема | Редко | Нечасто | -- | |
| Гипергидроз | Редко | Нечасто | -- | |
| Фотосенсибилизация | -- | Нечасто | -- | |
| Кожный зуд | Редко | Нечасто | Неизвестно | |
| Геморрагическая сыпь/ Пурпура | -- | Нечасто | -- | |
| Кожная сыпь | Нечасто | Нечасто | Неизвестно | |
| Изменение цвета кожи | -- | Нечасто | -- | |
| Крапивница и другие формы кожной сыпи | -- | Очень редко | -- | |
| Эксфолиативный дерматит | -- | Очень редко | -- | |
| Синдром Стивенса-Джонсона | -- | Очень редко | -- | |
| Отёк Квинке | -- | Очень редко | -- | |
| Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Артралгия | Нечасто | Нечасто | -- |
| Боль в спине | Нечасто | Нечасто | -- | |
| Припухлость суставов | Нечасто | -- | -- | |
| Мышечные спазмы | Редко | Нечасто | -- | |
| Миалгия | -- | Нечасто | Неизвестно | |
| Припухлость лодыжек/голеностопных суставов (Ankle swelling) | Нечасто | -- | ||
| Чувство тяжести во всем теле (Sensation of heaviness) | Редко | -- | -- | |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Повышение содержания креатинина в сыворотке крови | -- | -- | Неизвестно |
| Нарушения мочеиспускания (Micturition disorder) | -- | Нечасто | -- | |
| Никтурия | -- | Нечасто | -- | |
| Поллакиурия | Редко | Нечасто | -- | |
| Полиурия | Редко | -- | -- | |
| Нарушения функции почек, почечная недостаточность | -- | -- | Неизвестно | |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Импотенция | -- | Нечасто | -- |
| Эректильная дисфункция | Редко | -- | -- | |
| Гинекомастия | -- | Нечасто | -- | |
| Общие расстройства | Астения | Часто | Нечасто | -- |
| Ощущение дискомфорта, повышенная утомляемость/ недомогания | -- | Нечасто | -- | |
| Усталость | Часто | Часто | Нечасто | |
| Отёк лица | Часто | -- | -- | |
| "Приливы" крови к лицу, чувство жара | Часто | -- | -- | |
| Non cardiac chest pain | -- | Нечасто | -- | |
| Отек/Отеки | Часто | Часто | -- | |
| Периферические отёки | Часто | -- | -- | |
| Боль | -- | Нечасто | -- | |
| Пастозность (Pitting oedema) | Часто | -- | -- | |
| Лабораторные показатели | Повышение содержания калия в плазме крови | -- | -- | Неизвестно |
| Увеличение массы тела | -- | Нечасто | -- | |
| Снижение массы тела | -- | Нечасто | -- | |
*чаще связано с холестазом
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Симптомы: данные о случаях передозировки препарата на настоящее время отсутствуют. При передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженной и длительной системной артериальной гипотензии вплоть до развития шока с летальным исходом.
Лечение: при случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка, назначить активированный уголь. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или через 2 часа после приёма амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. При клинически выраженной артериальной гипотензии, вызванной препаратом Валз Комби, следует уложить пациента, приподнять ноги и принять активные меры по поддержанию деятельности сердечнососудистой системы, включая частый контроль функций сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора. В/в введение кальция глюконата может быть эффективным для устранения блокады кальциевых каналов. Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Амлодипин
Симвастатин. Одновременное длительное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведёт к увеличению экспозиции симвастатина на 77 %. Рекомендуется снизить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг/сут.
Ингибиторы изофермента CYP3A4. При одновременном применении амлодипина и дилтиазема у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно, за счёт ингибирования изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови приблизительно на 50 % и усилению терапевтического эффекта. При применении амлодипина вместе с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина.
В связи с ингибированием изофермента CYP3A4 при одновременном приёме с грейпфрутовым соком биодоступность амлодипина может увеличиваться. Однако в клиническом исследовании у здоровых добровольцев не было выявлено значительных изменений фармакокинетики при приёме амлодипина в дозе 10 мг с 240 мл грейпфрутового сока.
Индукторы изофермента CYP3A4. Поскольку применение амлодипина одновременно с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный) может приводить к выраженному уменьшению его концентрации в плазме крови, при применении амлодипина с индукторами CYP3A4 следует контролировать его терапевтический эффект.
При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, циклоспорином, аторвастатином, силденафилом, магния гидроксидом и алюминия гидроксидом, симетиконом, циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приёма внутрь.
С осторожностью амлодипин применяют одновременно с кларитромицином, такролимусом.
Одновременный приём амлодипина и этанола не влияет на фармакокинетику последнего.
Валсартан
Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови: при одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2: применение антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ослаблению гипотензивного действия. У пожилых пациентов, пациентов со сниженным ОЦК (в том числе получающих терапию диуретическими средствами) или с нарушением функции почек одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, может увеличить риск развития нарушений функции почек. В начале применения или при коррекции режима дозирования у пациентов, принимающих антагонисты рецепторов ангиотензина II и НПВП, рекомендуется регулярный контроль функции почек.
Белки-переносчики. Одновременное применение валсартана с OATP1B1 (рифампин, циклоспорин) или с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может приводить к увеличению системной биодоступности валсартана.
Двойная блокада РААС при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек. Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Валз Комби с другими препаратами, влияющими на РААС.
Следует избегать одновременного применения препаратов, содержащих антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая препарат Валз Комби, с другими средствами, оказывающими влияние на РААС у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нарушением функции почек тяжёлой степени тяжести.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Особые указания»).
Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений, поэтому рекомендуется проводить контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Валз Комби и диуретиками.
Особые указания
При применении препарата Валз Комби следует применять следующие меры предосторожности.
- Препарат Валз Комби не следует применять для купирования гипертонического криза.
- Препарат следует с особой осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.
- Поскольку препарат содержит лактозу, пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять данный препарат.
- Препарат Валз Комби не следует применять при беременности и женщинам, желающим забеременеть. Если беременность выявлена в период терапии препаратом, следует его отменить как можно скорее.
Меры предосторожности, связанные с действующим веществом амлодипин
При применении препаратов, содержащих амлодипин, необходимо контролировать массу тела и потребление поваренной соли, иметь в виду возможность возникновения периферических отёков; поддерживать гигиену зубов и наблюдаться у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии дёсен).
На фоне применения амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью Ⅲ и Ⅳ функционального класса по классификации NYHA неишемического генеза отмечалось увеличение частоты развития отёка лёгких.
Пациенты с печёночной недостаточностью при необходимости приёма амлодипина должны находиться под наблюдением врача.
У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т½ и снижаться клиренс амлодипина. Изменения доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста.
Меры предосторожности, связанные с действующим веществом валсартан
Дефицит натрия в организме и/или уменьшение ОЦК
В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложнённой артериальной гипертензией в 0,4 % случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной РААС (например, при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приёме антагонистов ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом терапии препаратом Валз Комби следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.
В случае возникновения выраженного снижения АД, пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости провести в/в инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение может быть продолжено.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Гиперкалиемия
При одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки приём препарата Валз Комби может сопровождаться повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат Валз Комби должен применяться с осторожностью.
Нарушения функции почек
Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы препарата Валз Комби не требуется.
Нарушения функции печени
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Валз Комби пациентам с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей), сопровождающихся нарушениями функции печени. Валсартан выводится, главным образом, в неизменённом виде через кишечник с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени.
Отек Квинке (ангионевротический отёк)
Отёк Квинке, в том числе отёк гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отёк лица, губ, глотки и/или отёк языка, встречался у пациентов, получавших валсартан. У некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отёк на фоне приёма других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Приём препарата Валз Комби в случае развития ангионевротического отёка должен быть немедленно отменен, возобновление приёма препарата запрещено.
Митральный или аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Также как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность при применении препарата пациентам с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с гиперальдостеронизмом не должны применять ингибитор ангиотензина II валсартан, поскольку их РААС поражена первичным заболеванием.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом или другими техническими средствами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг+80 мг, 5 мг+160 мг, 10 мг+160 мг.
По 14 таблеток в блистере из ПВХ/Аклар®/ПВХ/алюминиевой фольги.
1 или 2 или 7 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачке картонной, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.
По 10 таблеток в блистере из ПВХ/Аклар®/ПВХ/алюминиевой фольги. 3 блистера вместе с инструкцией по применению в пачке картонной, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.
Хранение
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Pliva Hrvatska, d.o.o., Хорватия
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Валз Комби: