Достарлимаб

Достарлимаб — гуманизированное моноклональное антитело против PD-1, которое связывается с высокой аффинностью с рецептором PD-1 и блокирует его взаимодействие с лигандами PD-L1 и PD-L2.

Абсорбция

Максимальная плазменная концентрация (C_max):

• Доза 500 мг — 171 мкг/мл;
• Доза 1000 мг — 309 мкг/мл.

AUC (Area under the plasma drug concentration-time curve — площадь под кривой «концентрация-время»):

• Доза 500 мг — 35 730 мкг × ч/мл;
• Доза 1000 мг — 95 820 мкг × ч/мл.

Распределение

Объём распределения (V_d) — 5,3 л

Биотрансформация

Метаболизируется в небольшие пептиды и аминокислоты катаболическими путями.

Элиминация

Период полувыведения — 25,4 дня.

Клиренс (Cl) — 0,007 л/ч.

Лечение женщин с рецидивирующим или распространённым раком эндометрия, который прогрессировал во время или после платиносодержащей химиотерапии.

Лечение взрослых пациентов с рецидивирующими или распространёнными солидными опухолями с высокочастотной микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефектами в системе репарации ошибочно спаренных оснований ДНК.

• Гиперчувствительность,
• беременность,
• лактация (грудное вскармдивание),
• отсутствие адекватных мер контрацепции.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения достарлимаба у беременных женщин не проведено.

Основываясь на механизме действия, может нанести вред плоду при приёме во время беременности.

Экспериментальные исследования, проведённые на животных, показали, что ингибирование пути PD-L1/PD-1 может привести к повышенному риску иммунного отторжения развивающегося плода, что приводит к гибели плода.

В период лечения достарлимабом и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы женщины репродуктивного возраста должны пользоваться надёжными методами контрацепции.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу. Если у партнёрши пациента, принимающего достарлимаб, наступает беременность, врачу необходимо сообщить о возможных неблагоприятных эффектах для плода.

Если достарлимаб применяется в период беременности или беременность наступила во время лечения, пациентка должна быть предупреждена о потенциальной опасности для плода.

Применение достарлимаба при беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения достарлимаба в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли достарлимаб в материнское молоко.

Необходимо отказаться от грудного вскармливания в период лечения достарлимабом и в течение как минимум 4 месяцев после приёма последней дозы.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Внутривенно.

Дозы с 1 по 4: 500 мг каждые 3 недели.

Доза 5 и последующие (начиная через 3 недели после 4-ой дозы): 1000 мг каждые 6 недель до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Наиболее частые нежелательные реакции включают (≥20 %) следующее: утомляемость/астения, тошнота, диарея и анемия.

• АТХ

  L01XC40, L01FF07

• Фармакологическая группа

  Противоопухолевые средства — моноклональные антитела

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)