Престанс® Н
, таблеткиРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки
Состав
1 таблетка 2,5 мг + 3,5 мг: содержит действующих веществ амлодипина безилата 3,4675 мг, что соответствует 2,5 мг амлодипина, и периндоприла аргинина 3,5 мг.
1 таблетка 5 мг + 7 мг: содержит действующих веществ амлодипина безилата 6,935 мг, что соответствует 5 мг амлодипина, и периндоприла аргинина 7 мг.
1 таблетка 10 мг + 14 мг: содержит действующих веществ амлодипина безилата 13,87 мг, что соответствует 10 мг амлодипина, и периндоприла аргинина 14 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 13/26/52 мг, лактозы моногидрат 31,6165/63,233/126,466 мг, магния стеарат 0,260/0,520/1,04 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,156/0,312/0,624 мг.
Описание
Таблетки 2,5 мг + 3,5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета.
Таблетки 5 мг + 7 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета с гравировкой логотипа компании на одной стороне.
Таблетки 10 мг + 14 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета с гравировкой логотипа компании на одной стороне и "10/14" на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия:
Престанс® Н сочетает в себе два антигипергензивных компонента, с дополняющими друг друга механизмами действия, направленными на контроль артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией: амлодипин относится к блокаторам «медленных» кальциевых каналов, а периндоприл — к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента. Комбинация этих действующих веществ усиливает антигипертензивное действие каждого из них.
Амлодипин
Амлодипин — является ингибитором притока ионов кальция, производное дигидропиридина (блокатор «медленных» кальциевых каналов или антагонист ионов кальция). Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.
Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки.
Известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий:
- вызывает расширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку). Поскольку ЧСС при этом не изменяется, снижается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии;
- вероятно также вызывает расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизменных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала, или вариантная стенокардия).
Периндоприл
Периндоприл — ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Ангиотензинпревращающий фермент, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что ведёт к повышению активности ренина в плазме крови (из-за подавления негативной обратной связи) и снижению секреции альдостерона.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов.
Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов (например, кашля).
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.
Клиническая эффективность и безопасность
При применении фиксированной комбинации амлодипин+периндоприл в дозе 2,5 мг+3,5 мг у пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление больше либо равно 150 мм рт. ст. и менее 180 мм рт. ст. и диастолическое давление больше либо равно 95 мм рт ст. и менее 110 мм рт. ст., в положении «лёжа») было показано статистически и клинически более выраженное снижение артериального давления (22,0 мм рт. ст./ 13,6 мм рт. ст.) по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо и получавшими монотерапию отдельными компонентами (амлодипином в дозе 2,5 мг (16,0 мм рт. ст./ 10,3 мм рт. ст.) и периндоприлом в дозе 3,5 мг (16,3 мм рт. ст./9,7 мм рт. ст.)).
В исследовании, в котором приняли участие пациенты с лёгкой и средней степенью АГ (систолическое артериальное давление менее 180 мм рт. ст. и диастолическое давление более либо равно 95 мм рт. ст. и меньше 115 мм рт. ст., в положении «сидя») было показано, что терапия комбинацией амлодипин+периндоприл в фиксированных дозах 10 мг+14 мг приводила через 6 недель к снижению артериального давления (систолического / диастолического, соответственно) на 22,8/15,4 мм рт. ст., по сравнению с 18,8/12,9 мм рт. ст. для терапии амлодипином, 10 мг, и 12,7/9,1 мм рт. ст. для терапии периндоприла третбутиламином 16 мг (что соответствует 20 мг периндоприла аргинина).
Было показано, что терапия фиксированной комбинацией амлодипина+периндоприла в дозировке 10 мг+14 мг приводила к более значительному снижению систолического и диастолического артериального давления, а также к достижению значительно более высокого процента пациентов с контролируемым артериальным давлением (52 %) (определяется как систолическое давление/диастолическое давление <140/90 мм рт. ст. для пациентов без сахарного диабета и <130/80 мм рт. ст. для пациентов с сахарным диабетом), по сравнению с группой пациентов, получавших амлодипин, 10 мг (38 %) и периндоприл трет-бутиламин 16 мг (27 %).
В другом исследовании, в котором приняли участие пациенты с лёгкой и средней степенью тяжести артериальной гипертензии (систолическое артериальное давление более либо равно 150 мм рт. ст. и менее 180 мм рт. ст. и диастолическое давление больше либо равно 95 мм рт ст. и менее 110 мм рт. ст., в положении «лёжа») пациенты получали терапию либо амлодипином+периндоприлом в дозе 2,5 мг+3,5 мг (соответственно), в случае необходимости титруемой до 5 мг+7 мг, 10 мг+14 мг и 10 мг+14 мг в комбинации с индапамидом (1,5 мг), либо валсартан и амлодипин (стартовая доза валсартана 80 мг, затем увеличение до 160 мг, затем терапия комбинацией валсартанамлодипин в дозе 160 мг+5 мг и 160 мг+10 мг соответственно).
После 3 месяцев лечения среднее снижение систолического и диастолического артериального давления было клинически и статистически более выраженным в группе Престанса® Н (25,9 мм рт. ст. и 16,9 мм рт. ст., соответственно), чем в группе валсартана+амлодипина (23,6 мм рт. ст. и 15,5 мм рт. ст., соответственно).
Доля пациентов с контролируемым артериальным давлением составляла 56,4 % на терапии амлодипином+периндоприлом по сравнению с 49,0 % на терапии валсартаном+амлодипином, а также доля пациентов ответивших на лечение (пациенты с контролируемым артериальным давлением (АД) или пациенты со снижением систолического и диастолического давления на 20 мм рт. ст. и 10 мм рт. ст., соответственно) составила 87,4 % по сравнению с 81,6% соответственно.
Преимущество терапии комбинацией амлодипин+периндоприл над комбинацией валсартанамлодипин в достижении снижения и контроля артериального давления, а также в количестве ответивших на терапию пациентов наблюдалось с первого месяца терапии и сохранялось в течении всего периода наблюдения (6 месяцев).
Эти же результаты были подтверждены суточным мониторингом АД (СМАД), проведенным для 1029 пациентов. Снижение средних значений систолического и диастолического артериального давления, измеряемого в течение 24 часов, было более выраженным через 3 месяца и 6 месяцев в группе пациентов, принимающих фиксированную комбинацию амлодипин+периндоприл (на 15,5/9,4 мм рт. ст. и 17/10,4 мм рт. ст., соответственно) по сравнению с группой пациентов, принимавших валсартанамлодипин (на 12,7/8,0 мм рт. ст. и 14,7/9,2 мм рт. ст., соответственно).
В исследовании, длившемся 8 месяцев, в котором приняли участие 1554 пациента, было показано, что профили безопасности комбинаций амлодипин+периндоприл в дозировках 2,5 мг+3,5 мг, 5 мг+7 мг и 10 мг+14 мг соответствовали профилям безопасности амлодипина и периндоприла в монотерапии.
В исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией от лёгкой до тяжёлой степени (систолическое артериальное давление больше либо равно 150 мм рт. ст. и менее 200 мм рт. ст. и/или диастолическое давление больше либо равно 95 мм рт ст. и менее 115 мм рт. ст.) пациенты получали терапию либо амлодипином+периндоприлом в дозе 2,5 мг+3,5 мг (соответственно), в случае необходимости титруемой до 5 мг+7 мг и 10 мг+14 мг, либо ирбесартаном+гидрохлоротиазидом (стартовая доза ирбесартана 150 мг, затем терапия комбинацией ирбесартангидрохлоротиазид в дозе 150 мг+12,5 мг, 300 мг+12,5 мг и 300 мг+25 мг, соответственно).
Доля пациентов с контролируемым артериальным давлением (определяемым как систолическое давление/диастолическое давление <140/90 мм рт. ст. для пациентов без сахарного диабета и <130/80 мм рт. ст. для пациентов с сахарным диабетом) была статистически достоверно выше в группе пациентов, получавших терапию фиксированной комбинацией амлодипин+периндоприл на протяжении 3 и 6 месяцев лечения.
После 6 месяцев терапии среднее снижение систолического и диастолического артериального давления было сопоставимо в группе пациентов, получавших амлодипин+периндоприл, и в группе пациентов получавших ирбесартангидрохлоротиазид. и составило 22,0/10,1 мм рт. ст. и 22,5/9,6 мм рт. ст., соответственно.
Наиболее частыми побочными реакциями, отмечавшимися в клинических исследованиях, были головокружение, кашель и отёки (См. раздел «Побочное действие»).
Побочные реакции, отмеченные в клинических исследованиях, согласуются с профилем безопасности отдельных компонентов препарата — амлодипина и периндоприла.
Двойная блокада ренин-ангиотензин -альдостероновой системы (РА АС)
Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с АРА II.
Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет II типа, сопровождающийся подтверждённым поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.
Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значимого положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.
Принимая во внимания схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьёзные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Фармакокинетика
Величина абсорбции амлодипина и периндоприла при применении препарата Престанс® Н существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов.
Амлодипин
Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы крови
После приёма внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6–12 ч после приёма препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80 %, объём распределения — примерно 21 л/кг.
В исследованиях in vitro было показано, что около 97,5 % циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.
Одновременный приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Метаболизм, выведение
Конечный T½ амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10 % принятой дозы амлодипина выводится в неизменённом виде и 60 % почками — в виде метаболитов.
Периндоприл
Абсорбция
При приёме внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 ч. Период полувыведения (T½ ) из плазмы крови составляет 1 ч.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются ещё 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью.
Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3–4 часа после приёма внутрь. Приём пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приёмом пищи.
Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы.
Распределение
Объём распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20 % и носит дозозависимый характер.
Выведение
Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный T½ свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток.
Особые группы пациентов
Детский возраст (пациенты до 18 лет)
В настоящее время нет данных по изучению фармакокинетических параметров у пациентов детского возраста.
Пожилой возраст
Время от приёма препарата до достижения Сmax амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и T½.
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте. Необходимо контролировать функцию почек прежде чем увеличивать дозу. Рутинное наблюдение за такими пациентами должно включать контроль концентрации креатинина и калия в крови (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (КК 30–60 мл/мин) рекомендованная начальная доза — 2,5 мг + 3,5 мг через день (см. раздел «Способ применения и дозы»). Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.
Выведение периндоприлата замедлено у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Рутинное наблюдение за такими пациентами должно включать контроль концентрации креатинина и калия в крови (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Печёночная недостаточность
У пациентов с нарушением функции печени применять препарат следует с осторожностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Данные о применении амлодипина пациентами с печёночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печёночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению T½ и AUC приблизительно на 40–60 %.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печёночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы не требуется (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Показания
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ, амлодипину или другим производным дигидропиридина, либо вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
- Тяжёлая почечная недостаточность (см. разделы «Способ применения» и «Особые указания»).
- Ангионевротический отёк (отёк Квинке) в анамнезе (в том числе на фоне приёма других ингибиторов АПФ).
- Наследственный/идиопатический ангионевротический отёк.
- Беременность и период грудного вскармливания (см. разделы «Применение при беременности и в период грудного вскармливания» и «Особые указания»),
- Тяжёлая артериальная гипотензия.
- Шок (включая кардиогенный).
- Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аорты).
- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
- Одновременное применение с алискирен-содержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Фармакодинамика»).
- Наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность и глюкозо-галактозная мальабсорбция.
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- Экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно-заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
- Клинически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особые указания»).
С осторожностью
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки, нарушения функции печени, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении, анемии), сниженный объём циркулирующей крови (ОЦК) (приём диуретиков, бессолевая диета, гемодиализ, рвота, диарея), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия. хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), проведение десенсибилизирующей терапии, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов негроидной расы, гипертонический криз.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Учитывая влияние отдельных компонентов данной комбинации, Престанс® Н противопоказан при беременности.
Престанс® Н не рекомендован для применения в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери, чтобы принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.
Беременность
Амлодипин
Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена.
В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата установлены при применении его в высоких дозах. Применение при беременности возможно только в случае отсутствия более безопасной альтернативы и когда заболевание несёт больший риск для матери и плода.
Периндоприл
Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано к применению в первом триместре беременности (см. раздел «Особые указания»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приёме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности. Однако небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие антигипертензивные средства, разрешенные для применения при беременности.
При наступлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и, при необходимости, назначить другую терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во Ⅱ и Ⅲ триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорождённого (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки состояния черепа и функции почек.
Новорождённые, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Период грудного вскармливания
Амподипин
Отсутствуют данные относительно экскреции амлодипина с грудным молоком.
Решение о продолжении/ прекращении терапии или грудного вскармливания следует принимать учитывая пользу от кормления грудью для ребёнка и пользу от приёма амлодипина для матери.
Периндоприл
Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, приём периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорождённых или недоношенных детей.
Влияние на фертильность
Амлодипин
У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов были обнаружены биохимические изменения в головке сперматозоидов. Однако в настоящее время нет достаточных клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В исследовании на крысах были выявлены нежелательные влияния на фертильность у самцов.
Периндоприл
Не выявлено влияния периндоприла на репродуктивную функцию или фертильность.
Способ применения и дозы
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приёмом пищи.
Рекомендованная начальная доза — 2,5 мг+3,5 мг один раз в сутки.
После четырёх недель лечения при отсутствии адекватного контроля АД доза может быть увеличена до 5 мг+7 мг один раз в сутки.
При терапевтической необходимости после не менее 4-х недель лечения при недостаточном контроле АД доза препарата Престанс® Н 5 мг+7 мг может быть увеличена до 10 мг+14 мг.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особые указания»)
Престанс® Н противопоказан пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).
У пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (КК 30–60 мл/мин) рекомендованная начальная доза — 2,5 мг+3,5 мг через день.
У пациентов с отсутствием адекватного контроля АД доза 2,5 мг+3,5 мг может приниматься один раз в сутки. При недостаточном контроле АД доза может быть увеличена. Рутинное наблюдение за такими пациентами должно включать контроль концентрации креатинина и калия в крови (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
Пациенты с печёночной недостаточностью (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»)
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Престанс® Н пациентам с тяжёлой печёночной недостаточностью.
Пациенты пожилого возраста (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»)
Установлена эффективность и безопасность препарата Престанс® Н у пациентов пожилого возраста.
У пациентов 75 лет и старше при назначении препарата Престанс® Н в дозировке 10 мг+14 мг следует проводить оценку соотношения польза/риск в каждом конкретном случае ввиду ограниченности данных по безопасности. Терапия должна проводиться с учётом функции почек. После начала лечения необходимо контролировать функцию почек прежде чем увеличивать дозу, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше. Рутинное наблюдение за такими пациентами должно включать контроль концентрации креатинина и калия в крови.
Пациенты детского возраста
В настоящее время нет данных по безопасности и эффективности применения препарата Престанс® Н у детей и подростков.
Побочное действие
Клинические исследования не выявили новых существенных нежелательных явлений при применении комбинированного препарата по сравнению с имеющимися данными по применению отдельных компонентов препарата в виде монотерапии.
Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях, являются: головокружение, кашель, отёки.
Побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических исследований и/или в пострегистрационный период для компонентов препарата Престанс® Н (амлодипин и периндоприл), приведены ниже, так как они могут возникнуть при приёме комбинированного препарата.
Перечень нежелательных явлений
Частота побочных реакций, которые были отмечены в терапии препаратом Престанс® Н, в монотерапии амлодипином и периндоприлом, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1 /10000), включая отдельные сообщения; неуточнённой частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
| MedDRA Классы и системы органов | Нежелательные реакции | Частота | ||
| Престанс® Н | Амлодипин | Периндоирил | ||
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Ринофарингит | Нечасто | Очень редко | |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Эозинофилия | — | — | Нечасто* |
| Лейкопения/нейтропения (см. раздел «Особые указания») | — | Очень редко | Очень редко | |
| Агранулоцитоз/ панцитопения (см. раздел «Особые указания») | — | — | Очень редко | |
| Тромбоцитопения (см. раздел «Особые указания») | — | Очень редко | Очень редко | |
| Гемолитическая анемия у пациентов с врождённым дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы (см. раздел «Особые указания») | — | — | Очень редко | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Реакции повышенной чувствительности | — | Очень редко | Нечасто |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Гиперкалиемия, (см. раздел «Особые указания») | Нечасто | — | Нечасто * |
| Гипергликемия | Нечасто | Очень редко | — | |
| Гипонатриемия | — | — | Нечасто * | |
| Гипогликемия (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») | — | — | Нечасто * | |
| Нарушения психики | Лабильность настроения (включая тревожность) | — | Нечасто | Нечасто |
| Бессонница | — | Нечасто | — | |
| Депрессия | — | Нечасто | — | |
| Нарушение сна | — | — | Нечасто | |
| Спутанность сознания | — | Редко | Очень редко | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение (особенно в начале лечения) | Часто | Часто | Часто |
| Головная боль (особенно в начале лечения) | — | Часто | Часто | |
| Сонливость(особенно в начале лечения) | — | Часто | Нечасто * | |
| Дисгевзия (извращение вкуса) | — | Нечасто | Часто | |
| Парестезия | — | Нечасто | Часто | |
| Обморок | — | Нечасто | Нечасто * | |
| Гипестезия | — | Нечасто | — | |
| Тремор | — | Нечасто | — | |
| Гипертонус | — | Очень редко | — | |
| Периферическая нейропатия | — | Очень редко | — | |
| Цереброваскулярные нарушения, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») | — | — | Очень редко | |
| Экстрапирамидальные нарушения (экстрапирамидальныйсиндром) | — | Неуточнённой частоты | — | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Нарушения зрения (включая диплопию) | — | Нечасто | Часто |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Шум в ушах | — | Нечасто | Часто |
| Вертиго | — | — | Часто | |
| Нарушения со стороны сердца | Ощущение сердцебиения | — | Часто | Нечасто * |
| Тахикардия | — | — | Нечасто * | |
| Стенокардия | — | — | Очень редко | |
| Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») | — | Очень редко | Очень редко | |
| Нарушения ритма сердца (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) | — | Очень редко | Очень редко | |
| Нарушения со стороны сосудов | «Приливы» крови к коже лица | — | Часто | — |
| Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) (и симптомы, связанные с этим) | — | Нечасто | Часто | |
| Инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания») | — | — | Очень редко | |
| Васкулит | — | Очень редко | Нечасто * | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель | Часто | Очень редко | Часто |
| Одышка | — | Нечасто | Часто | |
| Бронхоспазм | — | Нечасто | ||
| Эозинофильная пневмония | — | — | Очень редко | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Боль в животе | — | Часто | Часто |
| Тошнота | — | Часто | Часто | |
| Рвота | — | Нечасто | Часто | |
| Диспепсия | — | Нечасто | Часто | |
| Диарея | — | Нечасто | Часто | |
| Запор | — | Нечасто | Часто | |
| Изменение ритма дефекации | — | Нечасто | — | |
| Сухость слизистой оболочки полости рта | — | Нечасто | Нечасто | |
| Гиперплазия десен | — | Очень редко | — | |
| Панкреатит | — | Очень редко | Очень редко | |
| Гастрит | - | Очень редко | ||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Гепатит, желтуха- | - | Очень редко | |
| Цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особые указания») | — | — | Очень редко | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Кожная сыпь, экзантема | — | Нечасто | Часто |
| Кожный зуд | — | Нечасто | Часто | |
| Гипергидроз | — | Нечасто | Нечасто | |
| Алопеция | - | Нечасто | ||
| Пурпура | — | Нечасто | — | |
| Изменение цвета кожи | — | Нечасто | — | |
| Пемфигоид | — | — | Нечасто * | |
| Ангионевротический отёк лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел | — | Очень редко | Нечасто | |
| Крапивница | — | Очень редко | Нечасто | |
| Реакции фоточувствительности | — | Очень редко | Нечасто * | |
| Мультиформная эритема | Нечасто | Очень редко | Очень редко | |
| Отёк Квинке | — | Очень редко | — | |
| Синдром Стивенса- Джонсона | — | Очень редко | — | |
| Эксфолиативный дерматит | — | Очень редко | — | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Боль в спине | — | Нечасто | — |
| Боль в суставах (припухлость в области лодыжек) | — | Часто | — | |
| Спазмы мышц | — | Нечасто | Часто | |
| Артралгия. миалгия | — | Нечасто | Нечасто * | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия (учащённое мочеиспускание) | — | Нечасто | — |
| Острая почечная недостаточность | — | — | Очень редко | |
| Нарушение функции почек | — | — | Нечасто | |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Эректильная дисфункция | — | Нечасто | Нечасто |
| Гинекомастия | — | Нечасто | — | |
| Общие расстройства и симптомы | Отеки | Часто | Часто | Нечасто * |
| Повышенная утомляемость | Нечасто | Часто | — | |
| Астения | — | Нечасто | Часто | |
| Боль в грудной клетке | — | Нечасто | Нечасто * | |
| Недомогание | — | Нечасто | Нечасто * | |
| Боль | — | Нечасто | — | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Увеличение массы тела, снижение массы тела | — | Нечасто | — |
| Повышение концентрации мочевины в крови | — | — | Нечасто * | |
| Повышение концентрации креатинина в крови | — | — | Нечасто * | |
| Повышение концентрации билирубина в крови | — | — | Редко | |
| Повышение активности «печёночных» ферментов | — | Очень редко | Редко | |
| Снижение гемоглобина и гематокрита | — | — | Очень редко | |
| Травмы, отравления, осложнения после вмешательств | Падения | — | — | Нечасто * |
*Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.
Дополнительная информация по комбинации амлодипин+периндоприл
Клиническое исследование, проводившееся в течение 8 недель, показало, что периферические отёки, известные как побочное действие амлодипина, наблюдались с меньшей частотой у пациентов, получавших комбинацию амлодипина 2,5 мг+периндоприла 3,5 мг, по сравнению с пациентами, получавшими амлодипин 5 мг в монотерапии (1,6 % и 4,9 % соответственно).
В исследовании, проводившемся в течение 6 недель, периферические отёки наблюдались с меньшей частотой у пациентов, получавших комбинацию амлодипина 10 мг+периндоприла 14 мг, по сравнению с пациентами, получавшими амлодипин 10 мг в монотерапии (7,2 % и 12,5 % соответственно).
Передозировка
Информация о передозировке препарата Престанс® Н отсутствует.
Амлодипин
Информация о передозировке амлодипина ограничена.
Симптомы: выраженная передозировка может привести к чрезмерной периферической вазодилатации с возможным развитием рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и возможно длительной системной артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода.
Лечение: клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует поддержания функции сердечно-сосудистой и дыхательной системы, возвышенное положение конечностей, контроль ОЦК и диуреза. Для нормализации сосудистого тонуса и артериального давления можно использовать сосудосуживающие препараты при условии, что нет противопоказаний к их применению. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов возможно внутривенное введение кальция глюконата.
В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. На здоровых добровольцах было продемонстрировано, что применение активированного угля в течение 2 часов после приёма 10 мг амлодипина уменьшает скорость абсорбции амлодипина.
Поскольку амлодипин связывается с белками, гемодиализ неэффективен.
Периндоприл
Данные о передозировке периндоприла ограничены.
Симптомы: значительное снижение АД, шок, водно-электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение: внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. Следует перевести пациента в положение «лёжа» на спине с приподнятыми ногами. Также возможно введение ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. С помощью гемодиализа можно удалить периндоприл из системного кровотока (см. раздел «Особые указания»). При брадикардии, резистентной к терапии, может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходим динамический контроль жизненных показателей, концентрации креатинина и электролитов плазмы крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в результате одновременного приёма ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакодинамика»).
Препараты, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые препараты могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА 11), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС), гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременное применение препарата Престанс® Н с этими средствами повышает риск развития гиперкалиемии.
Противопоказанные сочетания лекарственных средств (см. раздел «Противопоказания»)
Алискирен
У пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью возрастает риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, повышения частоты развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.
Экстракорпоральная терапии
Экстракорпоральные методы лечения, ведущие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями такие, как гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, полиакрилонитрильных) и афереза липопротеинов низкой плотности с использование декстрана сульфата, могут приводить к увеличению риска развития тяжёлых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.
Нерекомендуемые сочетания лекарственных средств (см. раздел «Особые указания»)
Эстрамустин
Одновременное применение эстрамустина с ингибиторами АПФ сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отёка.
Калийсберегающие диуретики (триамтерен, амилорид), препараты калия
Возможно развитие гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Ингибиторы АПФ не должны применяться одновременно с веществами, повышающими содержание калия в плазме крови, за исключением случаев гипокалиемии.
Сочетание препарата Престанс® Н и указанных выше средств не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержания калия в сыворотке крови. Особенности применения спиронолактона при сердечной недостаточности описаны далее по тексту.
Препараты лития
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение препарата Престанс® Н и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания»).
Дантролен (внутривенное введение)
У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного приёма Престанс® Н, содержащего амлодипин, блокатор «медленных» кальциевых каналов, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.
Сочетания лекарственных средств, требующие особого внимания
Гипогликемические средства (инсулины, гипогликемические средства для приёма внутрь)
Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулины, гипогликемические средства для приёма внутрь) может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приёма внутрь вплоть до развития гипогликемии. Данный эффект вероятнее всего можно наблюдать в течение первых недель одновременной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, корректировать дозировку гипотензивных препаратов.
Калийнесберегающие диуретики
У пациентов, принимающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД. Риск развития антигипертензивных эффектов можно уменьшить путём отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии препаратом Престанс® Н.
При артериальной гипертензии у пациентов с предшествующей терапией диуретиками, которая могла привести к избыточному выведению жидкости и/или солей, диуретики должны быть отменены до начала применения Престанса® Н (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен).
Функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения Престанс® Н.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ:
При терапии сердечной недостаточности Ⅱ–Ⅳ функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка менее 40 %, и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно при несоблюдении рекомендаций относительно данной комбинации препаратов.
Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности.
Необходим регулярный контроль концентрации калия и креатинина в крови еженедельно в первый месяц терапии и ежемесячно в последующем.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥3 г/сутки)
Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ.
Одновременное применение препарата Престанс® Н и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек.
Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек как в начале лечения, так и в процессе лечения.
Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4
Данные, касающиеся эффекта изофермента CYP3A4 на амлодипин, отсутствуют. Одновременный приём индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов Зверобоя продырявленного) может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Престанса Н и индукторов изофермента CYP3A4.
Ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4
Одновременный приём амлодипина и мощных либо умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с этим может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы Престанс® Н.
Симвастатин
При совместном приёме нескольких доз амлодипина по 10 мг и симвастатина 80 мг было отмечено увеличение системной экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с приёмом симвастатина в монотерапии. У пациентов, принимающих Престанс® Н в дозировке 10 мг + 14 мг, следует ограничить приём симвастатина до 20 мг в сутки.
Сочетания лекарственных средств, требующие внимания
Антигипертензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры
Возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптинвилдаглиптин)
При совместном применении с ингибиторами АПФ возрастает риск возникновения ангионевротического отёка вследствие подавления активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) глиптином.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии
При совместном приёме с некоторыми средствами для общей анестезии, трициклическими антидепрессантами и нейролептиками возможно усиление антигипертензивного действия.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивный эффект препарата Престанс® Н.
Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид
Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин. доксазозин, тамсулозин, теразозин)
Усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.
Амифостин
Возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.
Препараты золота
При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), были описаны редкие случаи нитритоидных реакций (симптомокомплекс включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию).
Грейпфруты
Одновременный приём Престанс® Н и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектов снижения АД.
Особые указания
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
При приёме ингибиторов АПФ. в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отёка лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). Это может произойти в любой период терапии. При появлении симптомов приём препарата должен быть немедленно прекращён, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока симптомы не исчезнут полностью. Если отёк затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.
Ангионевротический отёк, сопровождающийся отёком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, в этом случае немедленно должна быть проведена интенсивная терапия.
При появлении таких симптомов следует немедленно ввести адреналин и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
У пациентов с отёком Квинке в анамнезе, не связанным с приёмом ингибиторов АПФ. может быть повышен риск его развития при приёме препарата Престанс® Н (см. раздел «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался ангионевротический отёк кишечника. При этом у пациентов отмечалась боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой или рвотой, в некоторых случаях, без предшествующего ангионевротического отёка лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приёма ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отёка кишечника (см. раздел «Побочное действие»).
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирущей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых). У этих же пациентов анафилактоидной реакции удавалось избежать путём временной отмены ингибиторов АПФ, а при случайном или неаккуратном возобновлении лечения реакции могли развиться вновь.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
На фоне приёма ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко.
С особой осторожностью следует применять Престанс® Н у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приёма иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида или при комбинации этих факторов риска, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
У некоторых пациентов возникали тяжёлые инфекции, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерагши. При назначении Престанса® Н таким пациентам рекомендуется периодически контролировать лейкоциты в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Есть данные, свидетельствующие о том, что совместное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, двойная блокада РААС путём совместного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Фармакодинамика»).
Если терапия с помощью двойной блокады признана абсолютно необходимой, её следует проводить только под строгим медицинским контролем и при регулярном контроле функции почек, концентрации электролитов в крови и артериального давления.
Не следует применять ингибиторы АПФ в сочетании с блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.
Первичный альдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не восприимчивы к антигипертензивным препаратам, действие которых основано на ингибировании ренин-ангиотензиновой системы.
Таким образом, использование данного препарата у таких пациентов не рекомендуется.
Беременность
Престанс® Н противопоказан при беременности.
Планирующим беременность следует назначить альтернативное антигипертензивное средство с установленным профилем безопасности для использования во время беременности. При выявлении беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, назначить альтернативную антигипертензивную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Почечная недостаточность
Препарат противопоказан пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).
У пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (КК 30–60 мл/мин) рекомендованная начальная доза — 2,5 мг+3,5 мг через день (см. раздел «Способ применения и дозы»). У таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с почечной недостаточностью.
Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжёлой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков поражения сосудов почек возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном назначении периндоприла с диуретиком, обычно незначительное и преходящее. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с предшествующим нарушением функции почек.
Пациенты с почечной недостаточностью могут принимать амлодипин в стандартных дозах. Изменения плазменных концентраций амлодипина не коррелируют со степенью почечной недостаточности.
Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.
Трансплантация почки
Так как данные о применении препарата Престанс® Н у пациентов после трансплантации почки отсутствуют, не рекомендуется назначать Престанс® Н данным пациентам.
Реноваскулярная гипотензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возрастает риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Приём диуретиков может быть дополнительным фактором риска. Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.
Печёночная недостаточность
В редких случаях на фоне приёма ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печёночных» ферментов на фоне приёма ингибиторов АПФ следует прекратить приём препарата Престанс® Н и поместить пациента под медицинское наблюдение (см. раздел «Побочное действие»),
У пациентов с нарушением функции печени T½ и AUC амлодипина увеличивается.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста начинать терапию и увеличивать дозу следует осторожностью. Перед повышением дозы необходимо оценить функциональную активность почек. Поэтому у данных групп пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.
Гипертонический криз
Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
Сердечная недостаточность
Лечение пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. Престанс® Н необходимо с осторожностью применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, поскольку амлодипин может повышать риск развития сердечно-сосудистых событий и смертности.
Артериальная гипотензия
Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов без сопутствующих заболеваний. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным объёмом циркулирующей крови, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжёлой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии препаратом Престанс® Н.
Подобный подход применяется и у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение «лёжа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить объём циркулирующей крови при помощи внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приёма препарата. После восстановления объёма циркулирующей крови и АД лечение может быть продолжено.
Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с митральным стенозом, а также пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия).
Этнические различия
У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приёма ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отёк.
Ингибиторы АПФ, возможно, оказывают менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем. что у пациентов с артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.
Кашель
На фоне терапии препаратом Престанс® Н может возникать сухой кашель. Кашель непродуктивный, длительно сохраняется на фоне приёма препаратов этой группы и исчезает после их отмены. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся обширному хирургическому вмешательству и/или общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, если применяются средства для общей анестезии с гипотензивным действием. Это связано с блокированием периндоприлом образования ангиотензина II на фоне компенсаторного повышения активности ренина. Терапию препаратом Престанс® Н следует прекратить за сутки до хирургического вмешательства.
Если развитие артериальной гипотензии связано с описанным механизмом, следует поддерживать артериальное давление путём увеличения объёма циркулирующей крови.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный приём калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид, или их комбинация), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей поваренной соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, ацетилсалициловая кислота (3 г/сутки и более), ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм).
Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек.
Гиперкалиемия может привести к серьёзным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный приём препарата Престанс® Н и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Пациенты с сахарным диабетом
При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приёма внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
Не рекомендуется одновременное назначение препарата Престанс® Н и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Вспомогательные вещества
Из-за наличия лактозы в составе препарата не следует назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследований по изучению влияния препарата Престанс® Н на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводилось.
Амлодипин и периндоприл могут оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. В случаях, когда у пациента отмечается головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, слабость или тошнота, способность управлять автотранспортом или другими механизмами может быть снижена.
Следует соблюдать осторожность при приёме препарата Престанс® Н, особенно в начале лечения.
Форма выпуска
Таблетки, 2,5 мг+3,5 мг, 5 мг+7 мг, 10 мг+14 мг.
По 29 или 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабжённый дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.
По 1 флакону по 29 или 30 таблеток с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
Упаковка для стационаров:
Таблетки, 2,5 мг+3,5 мг, 5 мг+7 мг:
По 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабжённый дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.
По 3 флакона по 30 таблеток с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
Таблетки, 10 мг+14 мг:
По 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабжённый дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.
По 2 флакона по 30 таблеток с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
Хранение
При температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
СЕРВЬЕ РУС, ООО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Престанс Н: