Рисперидон Зентива

таблетки, покрытые оболочкой.

Каждая таблетка содержит:

активное вещество:

Рисперидон — 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг

вспомогательные вещества:

ядро: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат;

оболочка:

таблетки 1 мг: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид;

таблетки 2 мг: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид, железа оксид жёлтый, железа оксид красный;

таблетки 3 мг: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид, железа оксид жёлтый;

таблетки 4 мг: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид. Viride laccae Е 104/132.

Таблетки 1 мг - белые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с риской для деления на одной стороне;

Таблетки 2 мг - светло-розовые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой;

Таблетки 3 мг - жёлтые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой;

Таблетки 4 мг - светло-зелёные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

- Лечение шизофрении у взрослых;

- лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством средней и тяжёлой степени у взрослых;

- краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжёлой степени, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе и другим лицам (данная лекарственная форма не применима для начала лечения и на этапе эскалации дозы в связи с невозможностью обеспечения минимальной эффективной дозы 0,25 мг);

- краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей от 5 лет и подростков с умственной отсталостью (с массой тела более 50 кг для данной лекарственной формы в связи с невозможностью обеспечения минимальной эффективной дозы (0.25 мг) в начале лечения и на этапе эскалации дозы), диагностированной в соответствии с DSM-IV (Руководство по диагностике и статистике психических расстройств, 4-е издание, США), при которой в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения требуется медикаментозное лечение. Фармакотерапия должна быть частью более широкой программы лечения, в том числе психологических и образовательных мероприятий. Рисперидон должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением расстройств поведения у детей и подростков.

- Повышенная чувствительность к рисперидону или любому другому компоненту препарата;

- непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

- У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесённый инфаркт миокарда, нарушения сердечной проводимости);

- при обезвоживании и гиповолемии;

- при одновременном применении фуросемида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

- у пациентов с нарушением мозгового кровообращения;

- у пациентов с болезнью Паркинсона;

- при судорогах (в том числе в анамнезе);

- у пациентов с тяжёлой почечной или печёночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»);

- при злоупотреблении лекарственными средствами или лекарственной зависимости;

- при состояниях, предрасполагающих к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий приём лекарственных средств, удлиняющих интервал QT);

- у пациентов с явлениями нейтропении;

- у пациентов е сахарным диабетом;

- при гипергликемии;

- у пациентов с гиперпролактинемией;

- перед операцией по удалению катаракты;

- у пациентов с опухолью мозга, кишечной непроходимостью, при острой передозировке лекарств, синдромом Рейс (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний);

- у пациентов с наличием факторов риска развития венозной тромбоэмболии;

- у пациентов с деменцией с тельцами Леви:

- у пациентов пожилого возраста с цереброваскулярной деменцией;

- в период беременности и грудного вскармливания.

Беременность

Полноценных исследований по применению рисперидона у беременных женщин не проводилось. У новорождённых, которые подвергались в течение третьего триместра беременности воздействию антипсихотических лекарственных средств (включая рисперидон), после рождения отмечен повышенный риск развития нежелательных реакций в виде экстрапирамидных симптомов и/или синдрома «отмены» различной степени тяжести и продолжительности. Сообщалось о тревожном возбуждении, лабильности артериального давления (АД), треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или расстройствах во время кормления. Новорождённые, чьи матери принимали рисперидон в третьем триместре беременности, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Препарат Рисперидон Зентива можно применять во время беременности только в случае крайней необходимости, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости прекращения лечения во время беременности отмену препарата следует проводить постепенно.

Период грудного вскармливания

В ходе исследований на животных было выявлено, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Доказано, что в человеческое грудное молоко рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникает в небольших количествах. Данные нежелательных реакциях у младенцев, находящихся на грудном вскармливании отсутствуют. Г рудное вскармливание на фоне применения рисперидона не рекомендуется.

Фертильность

Как и в случаях применения других антагонистов D₂-рецепторов допамина, рисперидон повышает содержание пролактина в плазме крови. Гиперпролактинемия может подавлять выработку гипоталамического гонадотропин-рилизинг-гормона, что приводит к уменьшению секреции гипофизарного гонадотропина. Это, в свою очередь, может угнетать репродуктивную функцию путём нарушения синтеза половых гормонов как у женщин, так и у мужчин.

В ходе доклинических исследований соответствующие явления не наблюдались.

При применении рисперидона возможно появление указанных ниже побочных эффектов, которые разделены по системно-органным классам в соответствии с классификацией Медицинского словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Для указания частоты встречаемости побочных эффектов была использована классификация ВОЗ: очень часто (≥10 %); часто (≥1% и <10%); нечасто (≥ 0,1 % и <1%); редко (≥ 0,01% и <0,1 %); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости побочного эффекта не представляется возможным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — пневмония, бронхит, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, инфекция мочевых путей, инфекция уха, грипп; нечасто — инфекции дыхательных путей, цистит, глазные инфекции, тонзиллит, онихомикоз, местное воспаление подкожной клетчатки, вирусные инфекции, акародерматит; редко — инфекция.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, повышение относительного содержания эозинофилов; редко — агранулоцитоз⁴.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности; редко — анафилактические реакции⁴.

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто — гиперпролактинемия¹; редко — нарушение секреции антидиуретического гормона, глюкозурия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита; нечасто — сахарный диабет³, гипергликемия, полидипсия, уменьшение массы тела, анорексия, гиперхолестеринемия; редко — гипергидратация⁴, гипогликемия, гиперинсулинемия⁴, гипертриглицеридемия; очень редко — диабетический кетоацидоз.

Нарушения психики: очень часто — бессонница²; часто — нарушения сна, депрессия, ажитация, тревожность; нечасто — мания, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, ночные кошмары; редко — притуплённый аффект, аноргазмия.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — седация/сонливость, паркинсонизм², головная боль; часто — акатизия², дистония², головокружение, дискинезия², тремор; нечасто — тардивная дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, сниженный уровень сознания, конвульсии², обморок, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, неправильная координация, постуральное головокружение, нарушение внимания, расстройство артикуляции, дисгевзия, гипестезия, парестезия; редко злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные нарушения, диабетическая кома, дрожание головы.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — конъюнктивит, нечёткое зрение; нечасто — светобоязнь, сухость глаз, усиленное слезотечение, гиперемия глаз; редко — глаукома, нарушение движения глазных яблок, образование корки на краю века, интраоперационный синдром «дряблой» радужки, окклюзия артерии сетчатой оболочки.

Нарушения со стороны сердца: часто — тахикардия; нечасто — атриовентрикулярная блокада, нарушения проводимости, удлинение интервала QT, изменения на электрокардиограмме, брадикардия, ощущение сердцебиения, фибрилляция предсердий; редко — синусовая аритмия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, шум в ушах, боль в ушах.

Нарушения со стороны сосудов: часто — повышение АД; нечасто — снижение АД, ортостатическая гипотензия, приливы; редкие — тромбоэмболия лёгочной артерии, венозный тромбоз.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, боль в горле, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа; нечасто — аспирационная пневмония, застойные явления в лёгких, синдром «заболачивания» дыхательных путей, хрипы в лёгких, стерторозное дыхание, дисфония, нарушения дыхания; редко — синдром апноэ во время сна, гипервентиляция.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боли в животе, желудочно-кишечный дискомфорт, тошнота, рвота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль; нечасто — недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, вздутие живота; редко — панкреатит, кишечная непроходимость, отёчность языка, хейлит; очень редко — илеус.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто повышение активности «печёночных» трансаминаз, повышение активности гаммаглютамилтрансферазы (ГГТ); редко — желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, эритема; нечасто — крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, угревая сыпь, себорейный дерматит, кожные нарушения, повреждение кожных покровов; редко — медикаментозная сыпь, перхоть; очень редко — отёк Квинке.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы, мышечная боль, боль в спине, артралгия: нечасто — повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови, нарушение осанки, скованность в суставах, опухание суставов, мышечная слабость, боль в шее; редко — рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — энурез, недержание мочи; нечасто — поллакиурия, задержка мочеиспускания, дизурия.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: редко — синдром «отмены» у новорождённых⁴.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушение менструального цикла², олигоменорея, гинекомастия, галакторея, сексуальные расстройства, болезненность молочных желёз, дискомфорт в области молочных желёз, влагалищные выделения; редко — приапизм⁴, задержка менструаций, нагрубание молочных желёз, увеличение молочных желёз, выделения из молочных желёз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — отек², лихорадка, боль в груди, астения, повышенная утомляемость, боль; нечасто — отёк лица, озноб, гипертермия, нарушение походки, дискомфорт в области груди, недомогание, ухудшение самочувствия, дискомфорт; редко — гипотермия, похолодание конечностей, синдром «отмены», уплотнение органов и тканей⁴.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляции: часто — падение; нечасто — боль во время процедуры.

¹ Гиперпролактинемия может в некоторых случаях приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, ановуляции, галакторее, нарушению фертильности, снижению либидо, эректильной дисфункции.

² Экстрапирамидные расстройства могут проявляться как: паркинсонизм гиперсаливация, костно-мышечная скованность, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, напряжённость мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность. паркинсоническая походка, положительный глабеллярный рефлекс, паркинсонический тремор покоя), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и синдром «беспокойных» ног), тремор, дискинезия (дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония.

Дистония включает: собственно дистонию, мышечные спазмы, мышечный гипертонус, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, мышечную контрактуру, блефароспазм, вращательные движения глазных яблок, паралич языка, лицевой спазм, ларингоспазм, миотония, опистотонус, орофарингеальный спазм, плеврототонус (постуральная деформация), спазм языка и тризм. Также следует отметить, что существует более широкий ряд симптомов, которые не всегда имеют экстрапирамидное происхождение.

Бессонница включает: нарушение засыпания, интрасомническое расстройство.

Судороги включают: судороги по типу grand mal.

Расстройства менструального цикла включают: нерегулярные менструации, олигоменорею.

Отеки включают: генерализованные отёки, периферические отёки и мягкий отёк.

³ В плацебо-контролируемых исследованиях сахарный диабет наблюдался у 0,18 % пациентов, принимавших рисперидон, по сравнению с 0,11 % пациентов в группе плацебо. Общая частота возникновения сахарного диабета по результатам всех клинических испытаний составила 0,43 % всех пациентов, принимавших рисперидон.

⁴ Нежелательные явления не наблюдались в клинических исследованиях рисперидона, но были зарегистрированы в пострегистрационном периоде применения рисперидона.

Нежелательные явления, отмеченные для лекарственных форм палиперидона Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили безопасности данных соединений (включая лекарственные формы для приёма внутрь и для парентерального введения), могут быть связаны друг с другом. Помимо описанных выше нежелательных реакций, при применении препаратов палиперидона была отмечена следующая нежелательная реакция, развитие которой может ожидаться при применении рисперидона.

Нарушения со стороны сердца: синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Класс-эффекты

Как и при применении других антипсихотических препаратов, очень редкие случаи удлинения зубца QT на ЭКГ отмечались в пострегистрационном периоде наблюдения. Другие класс-эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаемые при применении антипсихотических препаратов, которые увеличивают длину зубца QT, включают: желудочковую аритмию, желудочковую фибрилляцию, желудочковую тахикардию, внезапную смерть, остановку сердца и тахикардию по типу «пируэт».

Венозная тромбоэмболия

При использовании антипсихотических препаратов отмечались случаи венозной тромбоэмболии, включая тромбоэмболию лёгочной артерии и случаи тромбоза глубоких вен (частота неизвестна).

Повышение массы тела

В ходе плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с шизофренией, повышение массы тела на 7 % и более наблюдалось через 6–8 недель терапии у 18 % пациентов, принимающих рисперидон, и у 9 % пациентов, принимающих плацебо. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с маниакальными эпизодами число случаев повышения массы тела на 7 % и более после 3-х недель лечения было сравнимо в группе, принимающей рисперидон (2,5 %) и в группе, принимающей плацебо (2,4 %), а в группе активного контроля было немного больше (3,5 %).

У детей с расстройствами поведения в ходе долговременных клинических исследований масса тела увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев терапии. Ожидаемое повышение массы тела у детей 5-12 лет с нормальным развитием составляет 3-5 кг в год. С 12-16 лет величина повышения массы тела составляет 3-5 кг в год для девочек и около 5 кг в год для мальчиков.

Дополнительная информация об особых популяциях пациентов

Пожилые пациенты с деменцией

Транзиторная ишемическая атака и инсульт наблюдались в ходе клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5% соответственно у пожилых пациентов с деменцией. Кроме того, следующие побочные действия отмечались у пожилых пациентов с деменцией с частотой ≥ 5 % и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отёк, заторможенность и кашель.

Дети

У детей (от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5 % и с частотой, как минимум, в 2 раза превышающей таковую в клинических исследованиях среди взрослых пациентов, отмечались следующие побочные реакции: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боли в животе, головокружение, кашель, лихорадка, тремор, диарея, энурез. Влияние длительного применения рисперидона на половое созревание и рост не было достаточно хорошо изучено (см. раздел «Особые указания»).

Фармакодинамическое взаимодействие

Препараты, вызывающие удлинение интервала QT

Как и в случае с другими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность при совместном применении рисперидона с препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин), тетрациклические антидепрессанты (например, мапротилин), некоторые антигистаминные препараты, прочие антипсихотические препараты, некоторые противомалярийные препараты (хинин, мефлохин и др.), препараты, вызывающие электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию или препараты, ингибирующие печёночный метаболизм рисперидона.

Данный перечень не является исчерпывающим.

Препараты центрального действия и алкоголь

Рисперидон должен применяться с осторожностью в сочетании с другими препаратами и веществами центрального действия, особенно с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седации.

Леводопа и агонисты допамина

Рисперидон может снижать эффективность леводопы и других агонистов допамина. В случае если необходим совместный приём, особенно на поздней стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.

Препараты, снижающие АД

При применении рисперидона совместно с гипотензивными средствами в пострегистрационном периоде наблюдалось клинически значимое снижение АД.

Палиперидон

Не рекомендуется применять рисперидон совместно с палиперидоном ввиду того, что палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и совместное применение может привести к увеличению концентрации активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Фармакокинетические взаимодействия

Рисперидон метаболизируется преимущественно с участием изофермента CYP2D6 и в меньшей степени с участием изофермента CYP3A4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина. Вещества, вызывающие изменение активности изофермента CYP2D6 или вещества, вызывающие мощное ингибирование или индукцию активности изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции.

Мощные ингибиторы изофермента CYP2D6

Совместное применение рисперидона с мощными ингибиторами изофермента CYP2D6 может вызвать повышение плазменной концентрации рисперидона и в меньшей степени активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора изофермента CYP2D6 способны вызывать повышение также и активной антипсихотической фракции (например, пароксетин). Ожидается, что прочие ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как хинидин. могут влиять на плазменную концентрацию рисперидона аналогичным образом. При назначении или отмене совместного применения с пароксетином. флуоксетином, хинидином или прочими мощными ингибиторами изофермента CYP2D6, особенно в высоких дозах, требуется скорректировать дозу препарата Рисперидон Зентива.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина

Совместное применение рисперидона с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина может приводить к значительному повышению плазменных концентраций активной антипсихотической фракции. При назначении или отмене совместного применения с итраконазолом или прочими мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина, требуется скорректировать дозу препарата Рисперидон Зентива.

Индукторы изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина

Совместное применение рисперидона с мощными индукторами изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина может приводить к снижению плазменных концентраций активной антипсихотической фракции. При назначении или отмене совместного применения с карбамазепином или другими мощными индукторами изофермента CYP3A4 и/или Р-гликопротеина, требуется корректировка дозы препарата Рисперидон Зентива. Эффект индукторов изофермента CYP3A4 зависит от времени: время достижения максимального эффекта после начала применения может составлять не менее 2 недель. В то же время при отмене терапии продолжительность снижения индукции изофермента CYP3A4 может занимать также не менее 2 недель.

Препараты с высокой степенью связывания с белками плазмы крови

При применении рисперидона с препаратами с высокой степенью связывания с белками плазмы крови не наблюдается клинически значимых изменений степени связи с плазменными белками какого-либо из препаратов.

При совместном применении препаратов следует внимательно ознакомиться с информацией по их применению на предмет необходимости возможной коррекции дозы.

Влияние других препаратов на фармакокинетику рисперидона

Антибактериальные препараты

Эритромицин, умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, не изменяет фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Рифампицин, мощный индуктор изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, снижал плазменные концентрации активной антипсихотической фракции.

Препараты с антихолинэстеразной активностью

Донепезил и галантамин, являющиеся субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, не показали клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические препараты

Карбамазепин, мощный индуктор изофермента CYP3A4 и индуктор Р-гликопротеина, снижает плазменные концентрации активной антипсихотической фракции. Аналогичные эффекты могут наблюдаться, например, при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также вызывают индукцию изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина.

Топирамат вызывал умеренное снижение биодоступности рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Таким образом, клиническая значимость данного взаимодействия маловероятна.

Противогрибковые лекарственные средства

Итраконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и ингибитор Р-гликопротеина в дозе 200 мг в сутки вызывал повышение плазменных концентраций активной антипсихотической фракции примерно на 70 % при совместном применении рисперидона в дозах от 2 до 8 мг в сутки.

Кетоконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и ингибитор Р-гликопротеина, в дозе 200 мг в сутки вызывал повышение плазменных концентраций рисперидона и снижение плазменной концентрации 9-гидроксирисперидона.

Нейролептики

Фенотиазины могут повышать плазменную концентрацию рисперидона, но не концентрацию активной антипсихотической фракции.

Противовирусные препараты

Ингибиторы протеазы ВИЧ: специальных исследований лекарственного взаимодействия не проводилось. Принимая во внимание то, что ритонавир является мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и слабым ингибитором изофермента CYP2D6, следует учитывать потенциальную способность ритонавира и других, усиленных ритонавиром, ингибиторов протеазы ВИЧ, повышать плазменные концентрации рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Бета-адреноблокаторы

Некоторые бета-адреноблокаторы могут повышать плазменную концентрацию рисперидона, концентрация активной антипсихотической фракции остаётся неизменной.

Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил, умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и ингибитор Р-гликопротеина, повышает плазменные концентрации рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Препараты, действующие на желудочно-кишечный тракт

Антагонисты Н₂-рецепторов: циметидин и ранитидин. слабые ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, повышают биодоступность рисперидона, однако повышение биодоступности активной антипсихотической фракции остаётся в пределах верхней границы нормы.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты

Флуоксетин, мощный ингибитор изофермента CYP2D6, повышает плазменную концентрацию рисперидона и в меньшей степени повышает концентрацию активной антипсихотической фракции.

Пароксетин, мощный ингибитор изофермента CYP2D6, повышает плазменную концентрацию рисперидона, в дозах до 20 мг в сутки повышение концентрации активной антипсихотической фракции наблюдается в меньшей степени. В то же время более высокие дозы пароксетина могут вызывать повышение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, влияния на концентрацию активной антипсихотической фракции отмечено не было.

Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Сертралин, слабый ингибитор изофермента CYP2D6 и флувоксамин, слабый ингибитор изофермента CYP3A4, в дозах до 100 мг в сутки не оказывают клинически значимого воздействия на концентрацию активной антипсихотической фракции. Тем не менее, в дозах выше 100 мг в сутки сертралин или флувоксамин способны вызывать повышение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Противоэпилептические препараты

Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препаратов вальпроевой кислоты и топирамата.

Нейролептики

Арипипразол метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Применение рисперидона внутрь или в инъекциях не влияло на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита — дегидроарипипразола.

Дигоксин

Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.

Препараты лития

Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препаратов лития.

Фуросемид

Имеются данные по повышенной смертности среди пациентов пожилого возраста, страдающих деменцией, принимавших фуросемид одновременно с рисперидоном (см. раздел «Особые указания»).

Применение у детей

Исследование лекарственного взаимодействия проводилось только среди взрослых пациентов.

Совместное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона у детей и подростков не изменяет фармакокинетику и эффективность рисперидона.

Применение у пожилых пациентов с деменцией

Повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией

На основании результатов клинических исследований у пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами, включая рисперидон, наблюдается повышенная смертность по сравнению с плацебо. При применении рисперидона в данной популяции частота смертельных случаев составила 4,0 % для пациентов, принимающих рисперидон, по сравнению с 3,1 % для пациентов, принимающих плацебо. Соотношение рисков составляло 1,21 (0,7; 2,1) при доверительном интервале 95 %. Средний возраст умерших пациентов составляет 86 лет (диапазон 67-100 лет). Данные, собранные в результате двух обширных наблюдательных исследований, показывают, что пожилые пациенты с деменцией, проходящие лечение типичными антипсихотическими препаратами, также имеют несколько повышенный риск смерти по сравнению с пациентами, не проходящими лечение. В настоящий момент собрано недостаточно данных для точной оценки данного риска. Неизвестна и причина повышения данного риска. Также не определена степень, в которой повышение смертности может быть применимо к антипсихотическим препаратам, а не к особенностям данной группы пациентов.

Совместное применение с фуросемидом

У пожилых пациентов с деменцией наблюдалась повышенная смертность при одновременном применении фуросемида и рисперидона (7,3 %, средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1 %, средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет) и группой, принимавшей только фуросемид (4,1 %, средний возраст 80 лет, диапазон 67- 90 лет). Повышение смертности среди пациентов, принимающих рисперидон совместно с фуросемидом, наблюдалось в ходе 2-х из 4-х клинических исследований. Совместное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном с тиазидными диуретиками в малых дозах) не сопровождалось повышением смертности. Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Перед назначением необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза.

Не обнаружено увеличение смертности среди пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном.

Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.

Цереброваскулярные побочные реакции

В плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследованиях у пациентов с деменцией, принимающих некоторые атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных реакций примерно в 3 раза. Объединённые данные 6-ти плацебо-контролируемых исследований, включавших в основном пожилых пациентов с деменцией (возраст старше 65 лет) демонстрируют, что цереброваскулярные побочные эффекты (серьезные и несерьезные) возникали у 3,3 % (33/1009) пациентов, принимавших рисперидон, и у 1,2 % (8/712) пациентов, принимавших плацебо. Соотношение рисков составляло 2,96 (1,34; 7,50) при доверительном интервале 95 %. Механизм повышения риска неизвестен. Увеличение риска не исключается и для других антипсихотических препаратов, а также для других популяций пациентов. Препарат Рисперидон Зентива должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.

Риск развития цереброваскулярных побочных реакций гораздо выше у пациентов с деменцией смешанного или сосудистого типа, по сравнению с пациентами с деменцией Альцгеймеровского типа. Поэтому пациенты с деменцией любого типа, кроме Альцгеймеровского, не должны принимать препарат Рисперидон Зентива. Врачам следует индивидуально оценивать соотношение риск/польза применения препарата Рисперидон Зентива у пожилых пациентов с деменцией, принимая во внимание предвестники риска развития инсульта. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно сообщать о признаках и симптомах цереброваскулярных событий таких как: внезапная слабость или онемение в области лица, ног, рук, а также затруднения речи и нарушения зрения. При этом должны рассматриваться все возможные варианты лечения, включая прекращение приёма препарата. Препарат Рисперидон Зентива может использоваться только для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжёлой степени, в качестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции, в случае их неэффективности или ограниченной эффективности, и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам.

Оценка состояния пациентов и необходимость продолжения терапии препаратом Рисперидон Зентива должна регулярно проводиться врачом.

Ортостатическая гипотензия

Рисперидон обладает α-блокирующей активностью, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию, особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимое снижение АД наблюдалось в пострегистрационном периоде при совместном применении рисперидона с гипотензивными препаратами. Препарат Рисперидон Зентива необходимо применять с осторожностью пациентам с имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения сердечной проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярная болезнь). Кроме этого рекомендуется соответствующая коррекция дозы. Следует оценить возможность снижения дозы в случае возникновения снижения АД.

Тардивная дискинезия и экстрапирамидные расстройства

Препараты со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов могут вызывать тардивную дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития тардивной дискинезии. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на тардивную дискинезию, нужно рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая препарат Рисперидон Зентива.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

При использовании антипсихотических средств, включая рисперидон, сообщалось о возникновении лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Во время пострегистрационного наблюдения очень редко сообщалось об агранулоцитозе (<1/10000 пациентов).

За пациентами с клинически значимым низким показателем лейкоцитов в крови или обусловленной действием лекарственного средства лейкопенией/нейтропенией следует наблюдать в течение нескольких первых месяцев терапии. При появлении первого признака клинически значимого снижения содержания лейкоцитов в крови и при отсутствии других причинных факторов следует рассмотреть вариант прекращения лечения препаратом Рисперидон Зентива.

За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать в отношении развития лихорадки или других симптомов инфекции, а при развитии подобных признаков или симптомов следует незамедлительно начать их лечение. Пациенты с тяжёлой нейтропенией (абсолютное содержание нейтрофилов < 1 × 10⁹/л) должны прекратить лечение препаратом Рисперидон Зентива и находиться под наблюдением за содержанием лейкоцитов в крови до полного его восстановления.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Антипсихотические препараты, включая рисперидон, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением концентрации КФК в плазме крови. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность.

При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая препарат Рисперидон Зентива.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Назначение антипсихотических препаратов пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью, поскольку у обеих групп пациентов повышен риск развития ЗНС и повышена чувствительность к антипсихотическим препаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания, нарушения координации движений с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы). При приёме препарата Рисперидон Зентива возможно ухудшение течения болезни Паркинсона.

Гипергликемия и сахарный диабет

При лечении рисперидоном наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и обострение уже имеющегося сахарного диабета. Вероятно, что предшествующее лечению увеличение массы тела также является предрасполагающим к этому фактором. Очень редко может наблюдаться кетоацидоз и редко — диабетическая кома. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом должно проводиться регулярное наблюдение на предмет ухудшения контроля показателей глюкозы в крови.

Увеличение массы тела

При лечении рисперидоном наблюдалось значительное увеличение массы тела.

Пациентам необходимо избегать переедания и регулярно проводить контроль массы тела.

Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия — частый побочный эффект терапии рисперидоном. Определение концентрации пролактина в плазме крови рекомендуется проводить у пациентов с симптомами, возможно, обусловленными действием пролактина (гинекомастия, нарушения менструального цикла, ановуляция, нарушения фертильности, снижение либидо, эректильная дисфункция и галакторея).

На основании результатов исследований на культурах тканей сделано предположение, что рост опухолевых клеток груди может стимулироваться пролактином. Несмотря на то, что в клинических и эпидемиологических исследованиях не было выявлено чёткой связи гиперпролактинемии с приёмом антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Рисперидон Зентива пациентам с отягощённым анамнезом.

Препарат Рисперидон Зентива должен применяться с осторожностью у пациентов с имеющейся гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактин- зависимыми опухолями (см. раздел «С осторожностью»).

Удлинение интервала QT

Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в пострегистрационном периоде наблюдения. Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Рисперидон Зентива с препаратами, удлиняющими интервал QT, а также при назначении пациентам с имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями: удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией, нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия), так как это может увеличить риск аритмогенного эффекта.

Судороги

Препарат Рисперидон Зентива должен применяться с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или с другими медицинскими состояниями, при которых может снижаться судорожный порог.

Приапизм

Приапизм может возникать при приёме рисперидона из-за α-адреноблокирующих эффектов препарата.

Регуляция температуры тела

Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Рисперидон Зентива пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела: интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействие высоких внешних температур или одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью.

Противорвотный эффект

В доклинических исследованиях наблюдался противорвотный эффект рисперидона. Данный эффект, при возникновении у людей, может маскировать признаки и симптомы передозировки определёнными препаратами или определённые состояния, такие как непроходимость кишечника, синдром Рейе и опухоль мозга.

Почечная и печёночная недостаточности

У пациентов с почечной недостаточностью отмечается сниженная способность выведения активной нейролептической фракции по сравнению со взрослыми пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с печёночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови.

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны выявляться до начала и во время лечения препаратом Рисперидон Зентива, а предупреждающие меры приниматься своевременно.

Интраоперационный синдром «дряблой» радужки

Во время операции по удалению катаракты у пациентов, проходивших лечение препаратами с эффектом ар адреноблокаторов, включая рисперидон, сообщалось о случаях интраоперационного синдрома «дряблой» радужки.

Интраоперационный синдром «дряблой» радужки может повышать риск осложнений во время и после операции. Необходимо проинформировать хирурга-офтальмолога о текущем назначении или применении в прошлом α₁-адреноблокаторов. Возможная польза от прекращения лечения α₁-адреноблокаторами до операции по удалению катаракты не была изучена, и должна оцениваться с учётом риска прекращения антипсихотического лечения для пациента.

Дети и подростки

Перед назначением препарата Рисперидон Зентива детям или подросткам с умственной отсталостью необходимо провести тщательную оценку их состояния на предмет наличия физических или социальных причин агрессивного поведения, таких как боль или неадекватные требования социальной среды. Седативный эффект препарата Рисперидон Зентива должен тщательно отслеживаться в данной популяции из-за возможного влияния на способность к обучению. Изменение времени приёма препарата Рисперидон Зентива может улучшить контроль влияния седации на внимание подростков и детей. Применение рисперидона было связано со средним увеличением массы тела и индекса массы тела. Изменения роста в ходе долговременных исследований находились в рамках ожидаемых возрастных норм. Влияние долговременного приёма рисперидона на половое развитие и рост полностью не изучено. В связи с возможным влиянием продолжительной гиперпролактинемии на рост и половое развитие у детей и подростков, должна проводиться регулярная клиническая оценка гормонального статуса, в том числе измерение роста, веса, наблюдение за половым развитием, менструальным циклом и другими возможными пролактин-зависимыми эффектами.

Результаты пострегистрационного наблюдательного исследования показали, что пациенты в возрасте от 8 до 16 лет, получавшие рисперидон, были в среднем на 3,0-4,8 см выше в сравнении с пациентами, получавшими прочие атипичные нейролептики. Результаты данного исследования не позволяют определить, оказывает ли применение рисперидона какое- либо влияние на окончательный рост, и был ли данный результат связан с прямым влиянием рисперидона на рост костей или являлся результатом основного заболевания, было ли это связано с улучшением контроля основного заболевания, что приводило к увеличению показателей роста.

Во время лечения препаратом Рисперидон Зентива должна проводиться регулярная проверка наличия у пациентов экстрапирамидных симптомов.

Вспомогательные вещества

Препарат Рисперидон Зентива, таблетки, покрытые оболочкой, содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует назначать препарат Рисперидон Зентива, таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Препарат Рисперидон Зентива может в небольшой или умеренной степени оказывать воздействие на способность управлять транспортными средствами и механизмами (головокружение, усталость, нарушения зрения). Во время приема препарата пациентам следует отказаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами до выяснения их индивидуальной чувствительности к препарату.

Таблетки, покрытые оболочкой, 1 мг, 2 мг, 3 мг и 4 мг.

Хранить при температуре до 25 °C, в сухом месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Антипсихотическое средство (нейролептик)

• АТХ

  N05AX08

• Действующее вещество

  Рисперидон