Спрайсел^®

ЛП-001515

Спрайсел^®

Дазатиниб

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

активное вещество: дазатиниб 20, 50, 70, 80,100 или 140 мг.

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 27/67,5/94,5/108/135,0/189 мг, целлюлоза микрокристаллическая 27/67,5/94,5/108/135,0/189 мг, гипролоза 2,4/6,0/8,4/9,6/12,0/16,8 мг, кроскармеллоза натрия 3,2/8,0/11,2/12,8/16,0/22,4 мг, магния стеарат 0,4/1,0/1,4/1,6/2,0/2,8 мг, опадрай белый YS-1-18177-A* 3,2/7,0/8,4/11,2/12,0/16,8 мг.

*- Состав Опадрай белый YS-1-18177-A: титана-диоксид, (ЕР*) (31,2* % — 1,0/2,2/2,65/3,5/3,7/5,24 мг), гипромеллоза-бсР (ЕР*) (59,8 % — 1,9/4Д7/5,0/6,7/7,2/10,05 мг), макрогол-400 (ЕР*) (9,0 % — 0,3/0,63/0,75/1,0/1,1/1,51 мг).

Таблетки 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой "BMS« на одной стороне и »527" на другой. Таблетки 50 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой "BMS« на одной стороне и »528" на другой. Таблетки 70 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной' оболочкой белого или почти белого цвета, с маркировкой "BMS« на одной стороне и »524" на другой.

Таблетки 80 мг: Треугольные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "BMS« и »80" (надпись BMS над цифрами, 80) на одной стороне и "855" на другой.

Таблетки 100 мг: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой "BMS100« на одной стороне и »852" на другой.

Таблетки 140 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной_;оболочкой белого или почти белого цвета с гравировкой "BMS« и »140" (надпись BMS над цифрами 140) на одной стороне и "857" на другой.

Противоопухолевое средство - протеинтирозинкиназы ингибитор

L01XE06

-Впервые выявленный хронический миелолейкоз в хронической фазе;

-Хронический миелолейкоз в хронической фазе, фазе акселерации или фазе миелоидного или лимфоидного бластного криза при резистентности или непереносимости предыдущей терапии, включая иматиниб;

-Острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой при резистентности или непереносимости предыдущей терапии.

- Повышенная чувствительность к дазатинибу или к другим компонентам препарата;

- Беременность и период кормления грудью;

- Возраст до 18 лет.

печёночная недостаточность; одновременный приём антикоагулянтов и препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов; удлинение интервала Q–T или риск его удлинения (также при одновременном приёме препаратов, удлиняющих интервал Q-T); наследственная' непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания глюкозы и галактозы (препарат содержит, лактозу 135 мг или 189 мг соответственно суточной дозе Спрайсела в 100 мг или 140 мг), одновременное применение с субстратами изофермента CYP3A4, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изоферментаCYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном.

Пациентам во время лечения и как минимум в течение 3 месяцев после необходимо использовать надёжные методы контрацепции. Если беременность наступила во время лечения препаратом Спрайсел, а также, если стало известно, что препарат использовался во время беременности, следует немедленно проинформировать пациентку о возможном риске для плода. По результатам постмаркетинговых исследований установлено, что применение препарата Спрайсел во время беременности может приводить к самопроизвольному аборту, а также вызывать аномалии развития плода и новорождённых. Неизвестно, проникает ли дазатиниб в грудное молоко. На время лечения препаратом Спрайсел кормление грудью следует прекратить.

Таблетки следует принимать внутрь целиком; независимо от приёма пищи.

Рекомендуемые начальные дозы препарата Спрайсел:- 100 мг один раз в день (утром или вечером) в хронической фазе хронического миелолейкоза;

-140 мг один раз в день (утром или вечером) в остальных случаях.

Изменение дозы возможно с учётом клинического ответа и переносимости препарата пациентом.

Повышение дозыВ случае отсутствия гематологического или цитогенетического ответа при рекомендуемой начальной дозе возможно увеличение дозы препарата Спрайсел до:

- 140 мг один раз в день при хронической фазе хронического миелолейкоза;

- 180 мг один раз в день при продвинутых фазах хронического миелолейкоза (фаза акселерации или бластного криза) или остром лимбофластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой.

Приём препарата прекращают при возникновении признаков прогрессирования заболевания или при непереносимости препарата пациентом.

Коррекция дозы вследствие побочных эффектов

Миелосупрессия При миелосупрессии следует уменьшить дозу, прервать терапию или отменить её. В случае необходимости следует провести трансфузию тромбоцитарной или эритроцитарной массы. При устойчивой миелосупрессии возможно применение гемопоэтических факторов роста.

Коррекция дозы при нейтропении и тромбоцитопении Хроническая фаза хронического миелолейкоза (начальная доза 100 мг один раз в день). При абсолютном числе нейтрофилов <0,5 × 10⁹/л или числе тромбоцитов < 50 × 10⁹/л:

1. Сделать перерыв в лечении препаратом СПРАЙСЕЛ до достижения абсолютного числа нейтрофилов > 1,0 × 10⁹/л и числа тромбоцитов > 50 × 10⁹/л;

2. Возобновить терапию в прежней дозе;

3. При количестве тромбоцитов менее 25 × 10⁹/л или абсолютном числе нейтрофилов менее 0,5 × 10⁹/л, наблюдающихся более 7 дней — сделать перерыв в лечении, и после достижения исходных показателей, терапию возобновить в сниженной дозе 80 мг 1 раз в день (второй эпизод). Для пациентов с вновь выявленным хроническим миелолейкозом в хронической фазе при наступлении третьего эпизода тромбоцито/нейтропении снижают дозу до 50 мг 1 раз в день. При наступлении третьего эпизода тромбоцито/нейтропении у пациентов с другими фазами миелолейкоза и наличии устойчивости к предшествующей терапии другими препаратами (включая иматиниб) или её непереносимости прекращают лечение препаратом Спрайсел.

Хронический миелолейкоз (в фазе акселерации или бластного криза) и остром, лимбофластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой (начальная доза 140 мг 1 раз в день).

При абсолютном числе нейтрофилов <0,5 × 10⁹/л или числе тромбоцитов < 10 × 10⁹/л:

1: Установить, обусловлена ли цитопения лейкозом (аспирация или биопсия костного мозга);

2. Если цитопения не связана с лейкозом, лечение следует прервать до достижения абсолютного числа нейтрофилов > 1,0 × 10⁹/л и числа тромбоцитов > 20 × 10⁹/л и возобновить терапию в прежней дозе;

3. В случае рецидива цитопении следует повторно верифицировать природу цитопении и возобновить терапию в сниженной дозе 100 мг 1 раз в день (второй эпизод) или 80 мг 1 раз в день (третий эпизод);

4. Если возникшая цитопения связана с лейкозом, следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы до 180 мг 1 раз в день.

При развитии тяжёлых негематологических побочных эффектов лечение приостанавливают до исчезновения симптоматики побочного эффекта или до улучшения состояния пациента. Лечение можно возобновить в сниженной дозе.

Применение при нарушении функции почек Почечный клиренс дазатиниба и его метаболитов составляет < 4 %, поэтому коррекции дозы при нарушенной функции почек не требуется.

Применение при нарушении функции печени Дазатиниб метаболизируется главным образом печенью, поэтому, препарат следует использовать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени умеренной и тяжёлой степени.

Применение у пациентов пожилого возраста Клинически значимых различий в фармакокинетике у пожилых пациентов не выявлено, поэтому корректировка дозы не требуется.

У большинства пациентов побочные явления были преходящими, лечение препаратом Спрайсел было прекращено из-за побочных реакций у 12 % пациентов с впервые выявленной хронической фазой хронического миелолейкоза, а также у 15 % пациентов в хронической фазе хронического миелолейкоза с резистентностью к иматинибу или его непереносимостью, у 16 % — в фазе акселерации хронического миелолейкоза, у 15 % — в фазе миелоидного бластного криза хронического миелолейкоза и у 8 % — в фазе лимфоидного бластного криза хронического миелолейкоза, а также у 8 % пациентов с острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой.

Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со шкалой: очень часто (> 1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000, <1/1000).

Инфекции и инвазии:

Очень часто: инфекции (в том числе бактериальные, вирусные, грибковые)

Часто: пневмония (в том числе бактериальная, вирусная и грибковая), инфекции верхних дыхательных путей, герпетические инфекции, энтероколит, сепсис (в том числе нечасто — с летальным исходом)

Со стороны кроветворной системы:

Часто: фебрильная нейтропения, панцитопения

Редко: эритробластопения

Со стороны иммунной системы:

Нечасто: реакции гиперчувствительности (в том числе узловатая эритема)

Нарушения метаболизма:

Часто: анорексия, нарушения аппетита, гиперурикемия

Нечасто: гипоальбуминемия

Со стороны нервной системы:

Очень часто: головная боль

Часто: бессонница, депрессия, нейропатия (включая периферическую нейропатию), головокружение, извращение вкуса, сонливость

Нечасто: беспокойство, эмоциональная лабильность, психоз, снижение либидо, кровоизлияния (такие как внутримозговая гематома, внутримозговое кровоизлияние, эпидуральная гематома, внутричерепное кровоизлияние, геморрагический инсульт, субарахноидальное кровоизлияние, субдуральная гематома, субдуральное кровоизлияние), тремор, обморок, амнезия

Редко: судороги, нарушение мозгового кровообращения (инсульт), транзиторная ишемическая атака, воспаление зрительного нерва, паралич VII пары черепно-мозговых нервов (лицевого нерва)

Со стороны органа зрения:

Часто: зрительные расстройства (нечёткость, расплывчатость, снижение остроты зрения), сухость глаз, кровоизлияния в склеру глаза, конъюнктивальные кровоизлияния.

Нечасто: конъюнктивит,

Редко: нарушения зрения

Со стороны органа слуха и равновесия:

Часто: шум в ушах

Нечасто: вертиго

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень часто: кровотечения (такие как носовые кровотечения, кровоточивость дёсен, гематомы, петехии, пурпура)

Часто: «приливы», повышение артериального давления, перикардиальный выпот, аритмия (включая тахикардию), нарушения функции сердца (включая желудочковую дисфункцию, сердечную недостаточность, застойную сердечную недостаточность, кардиомиопатию, застойную кардиомиопатию, диастолическую дисфункцию, уменьшение фракции выброса, желудочковую недостаточность), учащённое сердцебиение

Нечасто: удлинение интервала Q-T на ЭКГ, стенокардия, кардиомегалия, снижение артериального давления, тромбофлебит, перикардит, желудочковая аритмия (включая желудочковую тахикардию), инфаркт миокарда (в том числе с летальным исходом)

Редко: «легочное сердце», миокардит, острый коронарный синдром, «мраморность кожи»

Со стороны дыхательной системы:

Очень часто: плевральный выпот, одышка, кашель

Часто: лёгочные инфильтраты, отёк лёгких, пневмонит, лёгочная гипертензия

Нечасто: бронхиальная астма, бронхоспазм

Редко: острый респираторный дистресс-синдром

Со стороны пищеварительной системы:

Очень часто: диарея, тошнота, рвота, боли в животе

Часто: воспаление слизистых оболочек (включая мукозит/стоматит), желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, вздутие живота, запоры, гастрит, поражения мягких тканей полости рта (включая сухость во рту, хейлит, пузырьковые высыпания на губах, сухость губ, язвы на губах, эрозии слизистой оболочки полости рта), колит (включая нейтропенический колит)

Нечасто: дисфагия, асцит, анальные трещины, изъязвления верхних отделов желудочно-кишечного тракта, панкреатит, эзофагит

Редко: желудочно-кишечная энтеропатия с потерей белка, кишечная непроходимость

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто: холестаз, холецистит, гепатит

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Очень часто: кожная сыпь

Часто: зуд, угревая сыпь, алопеция, сухость кожи, гипергидроз, крапивница, дерматит (включая экзему)

Нечасто: кожные язвы, буллёзный дерматоз, нарушения пигментации, поражения ногтей, фотосенсибилизация, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, панникулит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:

Очень часто: костно-мышечная боль

Часто: артралгия, мышечная слабость, миалгия, костно-мышечная скованность, мышечные спазмы

Нечасто: увеличение активности креатинфосфокиназы в крови, рабдомиолиз миозит, тендинит

Со стороны мочевыделительной системы:

Нечасто: почечная недостаточность, учащённое мочеиспускание, протеинурия, гематурия

Со стороны репродуктивной системы:

Нечасто: гинекомастия, нарушения менструального цикла, вагинальные кровотечения, маточные кровотечения

Прочие:

Очень часто: задержка жидкости, локализованные отёки подкожной клетчатки различной локализации, отёк языка, отёк губ, отёк конъюнктивы, повышенная утомляемость, повышение температуры тела

Часто: генерализованные отёки, астения, боль, боль в груди, озноб, снижение или увеличение массы тела, спутанность сознания

Нечасто: недомогание, непереносимость высоких и низких температур, синдром лизиса опухоли

Кроме того, при применении препарата получена информация о следующих явлениях, частота которых не установлена, и/или связь их с применением препарата не доказана:

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

фибрилляция предсердий/трепетание предсердий; тромбоз/эмболия (в том числе -лёгочная эмболия, тромбоз глубоких вен)

Со стороны дыхательной системы: интерстициальные заболевания лёгких, лёгочная артериальная гипертензия

Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечное кровотечение с летальным исходом

Изменения лабораторных показателей:

- Тромбоцитопения, анемия и нейтропения 3 или 4 степени, особенно у пациентов с продвинутыми фазами хронического миелолейкоза или острым лимфобластным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой

- Гипокалиемия, гипокальциемия; гипофосфатемия,

- Повышение активности печёночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)),

- Повышение концентрации билирубина и/или креатинина в сыворотке крови. Наиболее частыми побочными эффектами при применении препарата Спрайсел у пациентов с впервые выявленным хроническим миелолейкозом в хронической фазе являются задержка жидкости и диарея, а у пациентов с резистентностью или непереносимостью иматиниба — задержка жидкости и диарея, головная боль, одышка, сыпь, усталость, тошнота, кровоизлияния (такие как желудочно-кишечные кровотечения и другие).

Передозировка препарата СПРАЙСЕЛ зарегистрирована у двух пациентов, принимавших в течение 1 недели по 280 мг препарата в день, что привело к значительному снижению числа тромбоцитов. В случае передозировки требуется тщательное наблюдение за пациентами с целью контроля степени миелосупрессии; при необходимости — симптоматическая терапия.

Препараты, которые могут повышать концентрацию дазатиниба в плазме крови. Ингибиторы изофермента CYP3A4:

дазатиниб является субстратом изофермента CYP3A4. Ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, ритонавир, атазанавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир, телитромицин, грейпфрутовый сок) могут повышать концентрацию дазатиниба в плазме, крови, поэтому следует избегать их совместного применения с дазатинибом. Пациенты, у которых не удаётся избежать системного приёма мощного ингибитора изофермента CYP3A4, должны, находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков токсичности.

Препараты, которые могут снижать концентрацию дазатиниба в плазме крови. Индукторы изофермента CYP3A4:

индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию, дазатиниба в плазме. Следует избегать совместного применения мощных индукторов изофермента CYP3A4 с дазатинибом. Пациентам, принимающим индукторы изофермента CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал или препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), вместо этих препаратов следует назначать препараты, не обладающие (или обладающие, в минимальной степени) способностью индуцировать этот изофермент.

Антациды (препараты, содержащие алюминия гидроксид / магния гидроксид): Если антациды необходимы, рекомендуется их принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма дазатиниба.

Блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов и ингибиторы протонной помпы: Длительное подавление секреции кислоты желудочного сока блокаторами H₂-гистаминовых рецепторов и ингибиторами протонной помпы (например, фамотидином и омепразолом) может приводить к снижению концентрации дазатиниба. Совместное применение этих препаратов и дазатиниба не рекомендуется. В качестве их альтернативы можно использовать антациды (за 2 часа до или через 2 часа после приёма препарата Спрайсел).

Влияние дазатиниба на другие лекарственные препараты Субстраты изофермента СYP3A4:

Дазатиниб является ингибитором изофермента CYP3A4, поэтому его совместное применение с субстратами изофермента CYP3A4 может усилить действие данногосубстрата. Субстраты.изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном, такие как алфентанил, астемизол, терфенадин, цизаприд, циклоспорин, фентанил, пимозид, хинидйн, сиролимус, такролимус и алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих дазатиниб.

При лечении препаратом Спрайсел могут возникать тяжёлые (3 и 4 степени по общим критериям токсичности Национального института рака США (NCI СТС) тромбоцитопения, анемия и нейтропения. Полный клинический анализ крови следует проводить еженедельно первые 2 месяца лечения, а затем ежемесячно или чаще, по клиническим показаниям. Угнетение костного мозга обычно обратимо и проходит при временной отмене или снижении дозы препарата Спрайсел. При тяжёлых желудочно-кишечных кровотечениях обычно требуется временная отмена препарата и гемотрансфузия. Большинство случаев кровотечений связаны с тяжёлой тромбоцитопенией.

При приёме препарата Спрайсел может наблюдаться задержка жидкости. Среди пациентов с впервые выявленным хроническим миелолейкозом задержка жидкости тяжёлой степени наблюдалась у 3 % пациентов.

У пациентов с резистентностью к иматинибу или его непереносимостью задержка жидкости тяжёлой степени (3 и 4) была зарегистрирована у 11 %, включая выраженный плевральный и перикардиальный выпот у 7 % и 2% пациентов, соответственно. Выраженный асцит и генерализованный отёк развились у менее 1 % пациентов с резистентностью к иматинибу. У 1 % пациентов с резистентностью к иматинибу зарегистрирован тяжёлый отёк лёгких. При появлении одышки или сухого кашля необходим рентгенологический контроль органов грудной клетки. Задержка жидкости обычно купируется при применении поддерживающей терапии с включением диуретиков или короткого курса глюкокортикостероидов. При выраженном плевральном выпоте требовались оксигенотерапия и торакоцентез. Задержка жидкости наблюдалась чаще у пациентов, принимающих препарат два раза в сутки. Следует учесть, что задержка жидкости и одышка более характерны для пациентов старше 65 лет, поэтому следует обеспечить тщательное наблюдение за пациентами данной возрастной группы.

Дазатиниб следует использовать с осторожностью у пациентов с удлинённым Q-T интервалом или с риском его удлинения (гипокалиемия, гипомагниемия, врождённый синдром удлинённого Q-T интервала, терапия антиаритмическими и другими препаратами, способными удлинять Q-T интервал, предшествующая терапия высокими дозами антрациклинов). До назначения препарата Спрайсел следует провести коррекцию гипокалиемии и гипомагниемии.

Во время терапии препаратом Спрайсел необходимо тщательно контролировать параметры сердечной деятельности и осуществлять наблюдение за пациентами группы риска или имеющими заболевания сердца в анамнезе с целью выявления и, при необходимости, коррекции возможных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

При развитии гипокальциемии состояние корректируется приёмом внутрь препаратов кальция. При повышении уровня трансаминаз или билирубина следует уменьшить дозу препарата или приостановить его приём. В связи с тем, что в ходе лечения препаратом Спрайсел, а также по прошествии года и более после окончания лечения отмечались случаи развития лёгочной артериальной гипертензии (ЛАГ), до начала лечения препаратом Спрайсел следует провести обследование пациента с целью выявления возможных признаков и симптомов заболеваний сердца и лёгких. Если в ходе лечения препаратом Спрайсел у пациента отмечаются одышка или усталость, необходимо исключить наиболее типичную этиологию, включая плевральный выпот, отёк лёгких, анемию и наличие инфильтрата в лёгких. При этом необходимо учитывать рекомендации, данные в разделе «Способ применения и дозы» для случаев развития негематологических побочных реакций: при развитии тяжёлых негематологических побочных эффектов лечение приостанавливают до исчезновения симптоматики побочного эффекта или до улучшения состояния пациента. Если в процессе обследования пациента не был поставлен другой диагноз, следует принять к рассмотрению диагноз ЛАГ. В случае подтверждения ЛАГ у пациента лечение препаратом Спрайсел прекращают без последующего возобновления, обеспечив последующий контроль состояния пациента в соответствии со стандартными рекомендациями. После отмены препарата у пациентов с ЛАГ наблюдалось улучшение их гемодинамических и клинических параметров.

Во время лечения и в течение минимум 3 месяцев после и мужчинам, и женщинам необходимо использовать надёжные методы контрацепции.

Исследований по влиянию препарата на способность к вождению и управлению техникой, не — проводилось. Если больной отмечает связанные с лечением симптомы, такие как, головокружение и нарушения зрения, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих, повышенной- концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Таблетки покрытые плёночной оболочкой 20 мг, 50 мг, 70 мг, 80 мг, 100 мг, 140 мг.

При температуре от 15 до 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

BRISTOL-MYERS SQUIBB Company, США