Вирамун^®

Фармакодинамика

Фармакокинетика

- Гиперчувствительность к активному компоненту или любому другому компоненту препарата.

- ВИРАМУН не следует повторно назначать пациентам, у которых ранее, в ходе терапии невирапином потребовалась его отмена вследствие выраженной сыпи, реакций гиперчувствительности или развитая клинически выраженного гепатита, вызванного приёмом препарата.

- Тяжёлые нарушения функции печени (класс C по классификации Чайлд-Пью) или случаи исходного увеличения активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ), более чем в 5 раз превышающих верхнюю границу нормы (до тех пор, пока активность АСТ/АЛТ не снизится устойчиво до уровня менее чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы). ВИРАМУН не следует повторно назначать пациентам, у которых ранее отмечалось повышение активности ACT или АЛТ до уровня, более чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы, или пациентам, у которых после повторного применения невирапина отмечалось возобновление нарушений функции печени.

Внутрь.

ВИРАМУН может приниматься независимо от приёма пищи.

Препарат должен приниматься только в комбинации не менее чем с двумя дополнительными антиретровирусными препаратами.

Для снижения частоты развития кожной сыпи взрослым и подросткам следует принимать только одну дозу препарата в день в течение первых 14 дней (“вводный период”). Если в этом периоде развивается кожная сыпь, то следует немедленно обратиться к врачу за консультацией и не повышать дозу.

Взрослые: одна таблетка (200 мг) один раз в день в течение первых 14 дней, затем следует принимать обычную дозу — одна таблетка (200 мг) два раза в день.

Подростки (подростки старше 16 лет, у которых нет проблем с глотанием, чей вес составляет более 50 кг или с площадью поверхности тела более 1,25 квадратного метра): суммарная суточная доза не должна превышать 400 мг.

ВИРАМУН может дозироваться у детей либо с учётом площади поверхности тела (ППТ), либо с учётом массы тела.

При учете площади поверхности тела с использованием формулы Mostcller рекомендуемая доза для приёма внутрь у детей любого возраста составляет 150 мг/ м один раз в день в течение 14 дней, затем по 150 мг/м² два раза в день.

Формула Mostеllеr: ППТ (м²) =

Общие рекомендации.

ВИРАМУН следует принимать ежедневно согласно инструкции по применению. В случае пропуска приёма препарата не следует удваивать следующую дозу, но нужно как можно быстрее принять очередную дозу.

До начала приёма препарата ВИРАМУН и через соответствующие интервалы в ходе терапии должны проводиться биохимические исследования крови, в том числе исследования функции печени.

Пациенты, у которых во время 14-дневного вводного периода ежедневного приёма препарата в дозе 200 мг в день отмечается кожная сыпь, не должны увеличивать дозу до тех пор, пока сыпь не исчезнет. Режим дозирования с применением 200 мг препарата один раз в день не должен продолжаться более 28 дней, далее необходимо подобрать альтернативные методы терапии.

Пациенты, прервавшие приём препарата на срок более 7 дней, при возобновлении терапии должны вновь повторить рекомендуемый режим применения, используя двухнедельный вводный период.

Предотвращение трансмиссии ВИЧ от матери ребёнку

Рекомендуется следующий режим дозирования для беременных: 200 мг как можно раньше после начала родовой деятельности.

Пациентам с нарушениями функции почек

Общие рекомендации ВИРАМУН следует принимать ежедневно согласно инструкции по применению. В случае пропуска приёма препарата не следует удваивать следующую дозу, но нужно как можно быстрее принять очередную дозу.

Показано, что ВИРАМУН является индуктором изоферментов цитохрома P450 печени (CYP3A, CYP2B6) и может приводить к снижению концентрации в плазме других одновременно применяющихся лекарственных препаратов, которые интенсивно метаболизируются изоферментами CYP3A или CYP2B6. Поэтому, если у пациента, которому ранее был подобран режим дозирования какого-либо препарата, метаболизирующегося с помощью изофермепта CYP3A или CYP2B6, начинается лечение невирапином, может возникнуть необходимость в коррекции дозы этого препарата. Максимальная индукция наблюдается в течение 2–4 недель после начала терапии.

Антиретровирусные препараты:

НИОТ (Нуклеозидные аналоги ингибиторов обратной транскриптазы)

При применении ВИРАМУНА в комбинации с диданозином (в дозе 100 — 150 мг два раза в сутки) коррекции дозы не требуется.

При применении ВИРАМУНА в комбинации с эмтрицитабином и абаковиром, которые не являются ингибиторами изоферментов цитохрома P450, коррекции дозы не требуется.

При применении ВИРАМУНА в комбинации с ламивудином (в дозе 150 мг два раза в сутки) коррекции дозы не требуется.

При применении ВИРАМУНА в комбинации со ставудином (30 — 40 мг два раза в сутки) коррекции дозы не требуется.

При применении ВИРАМУНА в комбинации с тенофовиро.м (300 мг один раз в сутки) и зидовудином (100 — 200 мг три раза в сутки), которые не влияют на фармакокинетику невирапина; коррекции дозы не требуется.

При применении ВИРАМУНА в комбинации с залцитабином (0,125 — 0,25 мг три раза в сутки) коррекции дозы не требуется.

ННИОТ (Ненуклеозидные аналоги ингибиторов обратной транскриптазы)

Не рекомендуется одновременное применение эфавиренза (600 мг в сутки) и невирапина, так как эта комбинация может привести к повышению риска побочных реакций, в результате кумуляции токсичности. Кроме того, данная комбинация не увеличивает эффективность по сравнению с монотерапией ненуклеозидными аналогами ингибиторов обратной транскриптазы (отмечается снижение AUC, C_min и C_max эфапиренза).

Не рекомендуется одновременное применение невирапина с делавирдином и рилпивирином (так как совместное применение этих препаратов не изучалось); не рекомендуется совместное применение невирапина с этравирином, гак как совместное применение этих препаратов может привести к значительному снижению концентрации этравирина в плазме и снижению его эффективности.

ИП (Ингибиторы протеазы)

При применении атазанавира в комбинации с невирапином, атазанавир должен назначаться в дозе 400 мг вместе с ритонавиром в низкой дозе 100 мг. При использовании данной комбинации (невирапин с атазанавиром/ритонавиром в дозе 400/100 мг 2 раза в сутки) наблюдается снижение AUC, C_min, C_max атазанавира и повышение AUC, C_min, C_max невирапина.

При одновременном приёме невирапина с дарунавиром/ритонавиром (400/100 мг 2 раза в сутки) дарунавир/ритонавир ингибирует CYP3A4 и таким образом увеличивает концентрацию невирапина. Так как изменение концентрации невирапина не считается клинически значимым коррекции дозы не требуется.

При одновременном приёме невирапина с фосампренавиром/ритонавиром (700/100 мг 2 раза в сутки) изменения дозы не требуется.

ВИРАМУН не должен применяться вместе с фосамлренавиром (в дозе 1400 мг 2 раза в сутки), если одновременно с ними не применяется ритонавир.

При одновременном приёме невирапина с нелфмнавиром (750 мг 3 раза в сутки) не происходит клинически значимых изменений фармакокинетики невирапина и нелфинавира, поэтому коррекции дозы не требуется.

При одновременном приёме невирапина с ритонавиром (600 мг 2 раза в сутки) концентрации в плазме невирапина и ритонавира значительно не изменяются, коррекции дозы не требуется.

При одновременном приёме невирапина с саквпнавиром/ритонавиром изменения дозы не требуется.

ВИРАМУИ не должен применяться вместе с саквинавиром (в дозе 600 мг 3 раза в сутки), если одновременно с ним не применяется ритонавир.

При одновременном приёме невирапина с типранавиром/ ритонавиром (500/200 мг 2 раза в сутки) не ожидается клинически значимых изменений фармакокинетики, коррекции дозы не требуется.

В отношении потенциальных последствий совместного применения невирапина и индинавира (в дозе 800 мг каждые 8 часов) определённых клинических выводов не сделано. Клинические данные о взаимодействии невирапина с индинавиром/ритонавиром ограничены.

При одновременном приёме невирапина с лопинавиром/ритонавиром, рекомендуется увеличение дозы лопинавира/ритопавира до 533/133 мг (4 капсулы) два раза в день во время еды.

Ингибиторы слияния вируса ВИЧ и клетки

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и одновременно применяющимися препаратами, метаболизирующимися с помощью изоферментов CYP450, не ожидается. При одновременном применении энфувиртида с невирапином изменения дозы не требуется.

При одновременном применении маравирока (в дозе 300 мг 1 раз в сутки) с невирапином коррекции дозы не требуется.

Ингибиторы интегразы

При совместном применении ралтегравира (в дозе 400 мг 2 раза в сутки) с невирапином изменения дозы не требуется.

Совместное применение невирапина и элвитегравира (в комбинации с кобицистатом) не рекомендуется. Кобицистат, является ингибитором цитохрома P450 ЗА, поэтому совместное применение, скорее всего, приведёт к изменению концентрации кобицистата и невирапина в плазме.

Противовирусные препараты дня лечения гепатита В и С

Интерфероны (пегилированные интерфероны альфа-2а и альфа-2b) не оказывают влияния на изоферменты CYPЗА4 и CYP 2В6. Клинически значимых взаимодействий между интерферонами и невирапином не ожидается. Изменения дозы не требуется.

Энтекавир не является субстратом, индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома P450 (CYP450). Клинически значимых взаимодействий между энтекавиром и невирапином не ожидается. Изменения дозы не требуется.

Телбивудин не является субстратом, индуктором или ингибитором изофермептов цитохрома P450 (CYP450). Клинически значимых взаимодействий между телбивурдином и невирапином не ожидается. Изменения дозы не требуется.

Результаты исследований in vitro показали, что имеется слабый антагонизм между невирапином и адефовиром. Однако это не было подтверждено в клинических исследованиях, поэтому снижение эффективности невирапина и адефовира при их совместном применении не ожидается. Адефовир не влияет на известные изоферменты CYP. Изменения дозы при совместном применении адефовира и невирапина не требуется.

Результаты исследований in vitro показали, что имеется слабый антагонизм между невирапином и рибавирином. Однако это не было подтверждено в клинических исследованиях, поэтому снижение эффективности при совместном применении невирапина и рибавирина не ожидается. Рибавирин не влияет на изоферменты цитохрома P450. Изменения дозы при совменстном применении невирапина и рибавирина не требуется.

Боцепревир частично метаболизируегся изоферментами CYP3A4 и CYP3A5. Совместное применение боцепревира с ННИОТ, у которых путь метаболизма такой же, как у невирапина, приводило к снижению базальной концентрации боцепревира. Клинический результат снижения базальной концентрации боцепревира неизвестен. Совместное применение невирапина и боцепревира не рекомендуется.

Телапревир метаболизируегся в печени при участии изофермента CYP3A и является субстратом для гликопротеина-Р. В метаболизме препарата могут участвовать и другие изоферменты. Совместное применение телапревира и лекарственных препаратов, которые индуцируют изофермент CYP3A и/или гликопротеин-Р, может приводить к снижению концентрации телапревира в плазме. Исследования взаимодействий телапревира с невирапином не проводилось, но исследования взаимодействия телапревира с ННИОТ, которым свойственен такой же путь метаболизма, как и невирапину, показали, что снижаются концентрации обоих препаратов. Следует соблюдать осторожность при совместном применении невирапина и телапревира, так как может потребоваться изменение дозы телапревира.

Антибиотики

При одновременном применении невирапина и кларитромицина (500 мг 2 раза в день) коррекции дозы какого-либо из этих препаратов не требуется. Тем не менее, необходимо тщательное мониторировапие функции печени.

При лечении пациентов с инфекциями, вызываемыми mycobacterium avium-intracellulare complex, необходимо принимать во внимание альтернативную клэритромицину терапию, поскольку активный метаболит препарата в этом случае неэффективен.

При одновременном применении рифабутина (150 — 300 мг 1 раз в сутки) и невирапина изменения дозы не требуется. Вследствие высокой межиндивидуальной вариабельности у некоторых пациентов может повышаться риск токсичности рифабутина. Поэтому при совместном применении требуется соблюдать осторожность.

ВИРАМУН не должен применяться в комбинации с рифампицином (600 мг 1 раз в сутки). Клинические данные о необходимости коррекции дозы невирапина при одновременном применении с рифампицином ограничены. В случае необходимости лечения пациентов с туберкулёзом и применения режима терапии, включающего ВИРАМУН, следует использовать альтернативный препарат рифабутин.

Эритромицин существенно ингибирует образование гидроксилированных метаболитов невирапина.

Противогрибковые препараты

Вследствие повышения AUC, C_min и C_max невирапина в 2 раза, при одновременном применении невирапина с флуконазолом (200 мг 1 раз в сутки) следует соблюдать осторожность и вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов.

При одновременном применении невирапина с итраконазолом (200 мг/сут) может потребоваться увеличение дозы последнего.

Кетоконазол и невирапин не должны применяться совместно, так как кетоконазол существенно ингибирует образование гидроксилированных метаболитов невирапина.

Антациды

При одновременном применении циметидина и невирапина изменения дозы не требуется. Приём пищи, антацидов и препаратов с щелочной буферной средой не влияет на абсорбцию невирапина.

Антитромботические средства

Взаимодействие между невирапином и антитромботическим препаратом варфарином имеет комплексный характер, при одновременном применении этих препаратов существует возможность как увеличения, так и снижения времени свёртывания крови.

В течение первых недель одновременного применения и после отмены препарата ВИРАМУН, итоговый результат взаимодействия может изменяться, поэтому целесообразен тщательный контроль показателей системы свёртывания крови.

Контрацептивные средства

При одновременном применении невирапина с медроксипрогестероном (депо-форма, 150 мг каждые 3 месяца) изменения дозы не требуется. Одновременное применение препарата ВИРАМУН не нарушает супрессирующее действие медроксипрогестерона на овуляцию. Пероральные гормональные контрацептивные препараты (напр. этинилэстрадиол, 0,035 мг) не должны применяться в качестве единственного метода контрацепции у женщин, принимающих ВИРАМУН. Адекватные дозы для гормональных контрацептивных препаратов (пероральных или других лекарственных форм), кроме медроксипрогестсрона, для комбинации с препаратом ВИРАМУН не установлены в отношении безопасности и эффективности.

У пациентов, получавших одновременно ВИРАМУН и метадон, сообщалось о синдроме отмены. Пациенты, получающие поддерживающие дозы метадона и начинающие терапию невирапином, должны наблюдаться в отношении признаков синдрома отмены и необходимости в этих случаях соответствующего изменения дозы метадона.

Препараты растительного происхождения

Растительные препараты, содержащие экстракт травы зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), не должны применяться совместно с невирапином. Если пациент уже принимает эти препараты, следует проверить концентрацию невирапина и, если возможно, концентрацию вируса, и прекратить применение препаратов содержащих экстракт травы зверобоя. После их отмены концентрация невирапина может повышаться. Может потребоваться изменение дозы препарата ВИРАМУН. После прекращения приёма препаратов, содержащих экстракт травы зверобоя, индуктивный эффект может сохраняться в течение, как минимум, 2 недель.

При монотерапии препаратом ВИРАМУН быстро и практически всегда возникают устойчивые штаммы вируса. Поэтому ВИРАМУН должен всегда применяться в комбинации, по крайней мере, с двумя другими антиретровирусными препаратами, за исключением случая применения препарата для предупреждения передачи ВИЧ-1 от матери к ребёнку однократно, во время родов.

Важное значение имеют первые 18 недель терапии. В этот период требуется тщательное наблюдение за пациентами для выявления возможных тяжёлых и опасных для жизни кожных реакций (в том числе синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза), гепатита или печёночной недостаточности.

Наибольший риск гепатологических и дерматологических реакций существует в первые 6 недель терапии. Однако риск нежелательных реакций со стороны печени остаётся и в дальнейшем, поэтому необходимость наблюдения сохраняется.

Риск нежелательных явлений со стороны печени повышен у пациентов с более высоким числом CD4+ клеток в начале терапии. Учитывая выраженную и угрожающую жизни гепатотоксичность, ВИРАМУН не должен назначаться женщинам с числом CD4+ лимфоцитов более 250 в 1 мм³, и мужчинам с числом CD4+ лимфоцитов более 400 в 1 мм³, у которых в плазме определяется РНК ВИЧ-1, если только польза от приёма препарата не превышает риск развития побочных эффектов. В некоторых случаях, нарушение функции печени может сохраняться, и после отмены препарата.

В случае развития признаков или симптомов гепатита, серьёзных кожных реакций или реакций гиперчувствительности пациенты должны прекратить приём препарата и немедленно обратиться в медицинское учреждение для обследования.

ВИРАМУН нельзя повторно назначать пациентам, у которых при приёме этого препарата ранее наблюдались тяжёлые реакции со стороны печени, кожных покровов, или реакции гиперчувствительности.

Монотерапия препаратом ВИРАМУН сопровождается развитием резистентности к ненуклеозидиым аналогам ингибиторов обратной транскриптазы. У женщин, ранее получавших однократную дозу препарата ВИРАМУН в целях предотвращения трансмиссии ВИЧ-1 от матери к ребёнку, эффективность препарата ВИРАМУН, применяемого в составе комбинированной терапии, может снижаться. В тех случаях, когда доступны другие антиретровирусные препараты, режим терапии препаратом ВИРАМУН с применением однократной дозы должен комбинироваться с дополнительными эффективными антиретровирусными препаратами (в соответствии с существующими международными рекомендациями).

Необходимо строго придерживаться рекомендуемого режима дозирования.

Реакции со стороны кожи:

ВИРАМУН должен отменяться у любого пациента в случае развития выраженной сыпи или сыпи, сопровождающейся общими симптомами (лихорадка, образование пузырей, изменения слизистой оболочки полости рта, конъюнктивит, отск лица, боли в суставах и мышцах, общее недомогание), при синдроме Стивенса-Джонсона или токсическом эпидермальном некролизе. ВИРАМУН должен быть отменён и не должен назначаться вновь у любого пациента в случае развития реакций гиперчувствительности, характеризующихся сыпыо и общими симптомами поражения внутренних органов, такими как гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения и нарушение функции почек, а также в случае других изменений функции внутренних органов.

Пациентов необходимо информировать, что основным проявлением токсичности препарата ВИРАМУН является сыпь. Для снижения частоты развития сыпи необходимо использовать вводный начальный период лечения. В большинстве случаев сыпь, связанная с приёмом препарата, возникает в первые шесть недель терапии, поэтому именно в течение этого периода необходимо тщательное наблюдение пациентов в отношении дерматологических реакций. Пациенты должны быть проинформированы о том, что в случае развития какой-либо сыпи во время начального вводного периода лечения, дозу препарата не следует повышать до двух раз в день до тех пор, пока сыпь не исчезнет. Режим дозирования с применением 200 мг препарата один раз в день не должен продолжаться более 28 дней, к этому моменту времени следует разработать другой режим.

В редких случаях у пациентов с реакциями со стороны кожи и печени, связанными с применением невирапина, наблюдался рабдомиолиз.

Показано, что одновременное применение преднизона (40 мг/день, в течение первых 14 дней приёма невирапина) не уменьшает частоту возникновения сыпи, а, напротив, может увеличивать частоту дерматологических реакций в течение первых 6 недель терапии.

К числу факторов риска развития серьёзных кожных реакций относится нарушение рекомендации о применении препарата в дозе 200 мг в день в течение вводного начального периода лечения. Риск развития серьёзных осложнений дерматологических реакций возрастает в случае промедления с обращением за медицинской консультацией после начала симптомов. Риск развития сыпи у женщин выше, чем у мужчин, как в случае применения невирапина, так и в случае терапии, не содержащей невирапин.

Реакции со стороны печени:

Необходимо проинформировать пациента о том, что реакции со стороны печени являются основным проявлением токсичности препарата ВИРАМУН. Пациентам, у которых отмечаются симптомы гепатита, следует прекратить приём препарата и немедленно обратиться в медицинское учреждение для обследования, которое должно включать оценку показателей функции печени.

Постконтактная профилактика лиц, которые не были инфицированы ВИЧ, не относится к числу одобренных показаний для применения препарата и поэтому категорически не рекомендуется. При многократном применении препарата ВИРАМУН с целью постконтактной профилактики лиц, которые не были инфицированы ВИЧ, сообщалось о тяжёлых проявлениях гепатотоксичности, в том числе о развитии печёночной недостаточности, требующей трансплантации печени.

Высокий риск нежелательных реакций со стороны печени во время проведения любой антиретровирусной терапии (в том числе и во время терапии, включающей невирапин) отмечается при исходном повышении активности ферментов ЛСТ или АЛТ более чем в 2,5 раза по сравнению с верхней границей нормы, и/или при наличии гепатита В и/или С.

Контроль состояния печени

Бессимптомное повышение активности ферментов печени и гамма — глутамилтрапсфсразы (ГГТ) описывается часто и не является безусловным противопоказанием для применения препарата ВИРАМУН.

Рекомендуется строгий контроль показателей функции печени через короткие интервалы времени, в зависимости от клинического состояния пациента, особенно в течение первых 18 недель лечения. Клинический и лабораторный контроль должен продолжаться на протяжении всего периода лечения. Врачи и пациенты должны настороженно относиться к таким продромальным признакам или симптомам гепатита, как анорексия, тошнота, желтуха, билирубинемия, обесцвечивание кала, гепатомегалия или болезненность печени. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости обращения за медицинской консультацией в таких случаях.

В случае повышения активности ферментов ACT или АЛТ более чем в 2,5 выше верхней границы нормы до начала или в процессе лечения, показатели функции печени должны контролироваться чаще во время регулярных обследований. ВИРАМУН не должен назначаться пациентам, у которых исходная активность ACT или АЛТ более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (до тех пор, пока она стабильно не снизится до уровня менее чем в 5 раз превышающего верхнюю границу нормы).

Если активность ферментов ACT или АЛТ повышается более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы в ходе лечения, ВИРАМУН должен быть немедленно отменён. Если активность ферментов ACT и АЛТ возвращается к исходным значениям и если у пациента не возникают какие-либо симптомы гепатита или общие симптомы или другие явления, указывающие на нарушения функции внутренних органов, применение препарата ВИРАМУН может быть возобновлено (если существует клиническая необходимость). Решение об этом должно приниматься в каждом отдельном случае, исходя из клинической необходимости. Повторное назначение препарата ВИРАМУН должно осуществляться в условиях повышенной клинической и лабораторной настороженности, в начальной дозе 200 мг/день (в течение 14 дней), с последующим её повышением до 400 мг/день. Если нарушения функции печени возобновляются, ВИРАМУН должен быть окончательно отменён.

В случае развития гепатита, сопровождающегося такими клиническими проявлениями, как анорексия, тошнота, рвота, желтуха, и изменением лабораторных показателей (умеренные или значительные изменения показателей функции печени, без учёта активности гамма-глутамилтрансферазы), невирапин должен отменяться окончательно. ВИРАМУН не должен назначаться повторно тем пациентам, у которых потребовалась его отмена вследствие развития клинически выраженного гепатита, вызванного невирапином.

Другие предостережения

При применении невирапина в комбинации с другими антиретровирусными препаратами сообщалось о развитии таких нежелательных реакций, как панкреатит, периферическая нейропатия и тромбоцитопения. Эти явления часто ассоциируются с приёмом других антиретровирусных препаратов. Данные состояния могут развиваться при применении невирапина в комбинации с другими препаратами; вероятность связи этих реакций с применением препарата ВИРАМУН низкая.

У пациентов, получающих ВИРАМУН или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции. Поэтому такие пациенты должны оставаться под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт лечения заболеваний, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией. Сведений о способности невирапина уменьшать риск горизонтальной трансмиссии ВИЧ-1 другим лицам не имеется.

Несмотря на то, что способность препарата ВИРАМУН предотвращать трансмиссию ВИЧ-1 инфекции от матери, ранее не получавшей другие антиретровирусные препараты, ребёнку установлена, для минимизации возможности передачи ВИЧ-1 ребёнку, рекомендуется более интенсивное лечение матери до родов с применением комбинаций антиретровирусных препаратов (когда это возможно).

У женщин, ранее получавших однократную дозу невирапина в целях предотвращения трансмиссии ВИЧ-1 от матери к ребёнку, эффективность препарата ВИРАМУН, использующегося в составе комбинированной терапии, которую данные женщины получают в целях лечения, может снижаться.

У женщин, принимающих невирапин, не следует применять пероральные противозачаточные средства и другие гормональные методы в качестве основного метода контрацепции, так как невирапин может снижать их концентрации. Кроме того, в случае применения во время терапии невирапином пероральных контрацептивов с целью гормональной регуляции, необходим контроль терапевтических эффектов гормонального лечения.

Остеонекроз:

Этиология остеонекроза мультифакториальна (применение глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжёлая иммуносупрессия, повышение индекса массы тела), случаи остеонекроза отмечались у пациентов с развёрнутой стадией ВИЧ-инфекции и/или длительно получавших комбинированную антиретровирусную терапию. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости обращения к врачу в случае ломоты и боли в суставах, ту голод вижности суставов или трудности при движении.

Синдром восстановления иммунитета:

У пациентов, инфицированных ВИЧ-1, при наличии значительного иммунодефицита во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникать (или усиливаться) воспалительная реакция на бессимптомно существующие или резидуальные оппортунистические инфекционные микроорганизмы, что приводит к тяжёлым клиническим состояниям. В типичных случаях такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала комбинированной антиретровирусной терапии. Характерными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или локальные инфекции, вызываемые микобактериями, и пневмония, вызываемая Pncumocystic. Аутоиммунные заболевания (напр. Базедова болезнь) также могут отмечаться в случае синдрома восстановления иммунитета. Однако такие заболевания могут возникнуть через несколько месяцев после начала лечения. Следует анализировать любые симптомы воспаления и при необходимости проводить соответствующее лечение.

Не рекомендуется совместное применение препарата ВИРАМУН с эфавирензом, рифампицином, кетоконазолом, делавирдином, этравирином, рилпивирином, элвитегравиром (в комбинации с кобицистатом), боцепревиром; если одновременно не применяется ритонавир в небольшой дозе: с фосампренавиром, саквинавиром, атазанавиром.