Зидолам-АБ

Зидолам-АБ

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

действующее вещество: абакавира сульфат — 351,378 мг (в пересчёте на абакавир — 300,000 мг); зидовудин — 300,000 мг; ламивудин — 150,000 мг.

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) — 427,122 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 67,500 мг; кремния диоксид коллоидный — 27,000 мг; магния стеарат — 27,000 мг;

состав оболочки: «Aquarius» зелёный 16160 ВР (гипромеллоза (6сП) — 62,50 %; макрогол — 6,25 %, титана диоксид — 27,08 %; краситель «FD&C синий № 2, алюминиевый лак» — 2,75 %; краситель железа оксид жёлтый — 1,42 %) — 33,750 мг.

Капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой серовато-зелёного цвета, с гравировкой «Н» с одной стороны и «180» с другой.

Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей старше 12 лет в составе антиретровирусной терапии (APT).

• Повышенная чувствительность к абакавиру, ламивудину, зидовудину или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
• печёночная недостаточность средней и тяжёлой степени (класс B и C по шкале Чайлд-Пью), в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования;
• печёночная недостаточность лёгкой степени (класс A по шкале Чайлд-Пью), в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования;
• нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин);
• выраженное снижение содержания нейтрофилов (менее 0,75 × 10⁹/л) или концентрации гемоглобина (менее 7,5 г/дл или 4,65 ммоль/л) вследствие наличия в составе зидовудина;
• возраст до 12 лет (в связи с отсутствием возможности коррекции дозы);
• масса тела менее 40 кг (в связи с отсутствием рекомендованного режима дозирования).

• Угнетение костномозгового кроветворения (при концентрации гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или содержании нейтрофилов в крови менее 1,0 × 10⁹/л): может потребоваться коррекция дозы зидовудина. При развитии этих нежелательных реакций абакавир, зидовудин и ламивудин применяют в виде отдельных препаратов;
• панкреатит (в том числе в анамнезе);
• гепатомегалия, гепатит, любые факторы риска заболеваний печени;
• наличие факторов риска развития ишемической болезни сердца;
• пожилой возраст.

Фертильность

Отсутствуют данные по влиянию абакавира, ламивудина и зидовудина на фертильность у женщин. В отношении зидовудина показано, что его применение у мужчин не влияет на число, морфологию и подвижность сперматозоидов.

Беременность

Безопасность применения препарата Зидолам-АБ^® у женщин во время беременности до настоящего времени не изучена. Имеются данные исследований о влиянии абакавира, ламивудина и зидовудина на развитие плода у животных. Поэтому во время беременности препарат Зидолам-АБ^® применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации лактата в плазме крови, возможно, вследствие митохондриальных нарушений у новорождённых и грудных детей, матери которых во время беременности и в перинатальном периоде принимали НИОТ. Клиническая значимость этого повышения в настоящее время не установлена. Кроме того, имеются отдельные сообщения о задержке развития, судорожных припадках и других неврологических нарушениях, например, увеличении тонуса мышц. Однако причинно-следственная связь этих нарушений с действием НИОТ во время внутриутробного и перинатального периодов не установлена. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по проведению антиретровирусного лечения во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Период грудного вскармливания

Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребёнку. Поскольку абакавир, его метаболиты и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.

Препарат Зидолам-АБ^® предназначен для приёма внутрь.

Терапия должна проводиться специалистом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.

При необходимости отмены или снижения дозы одного из действующих веществ препарата Зидолам-АБ^® следует применять отдельные препараты абакавира, ламивудина и зидовудина.

Взрослые и дети старше 12 лет

Рекомендуемая доза препарата Зидолам-АБ^® для взрослых и детей старше 12 лет — по 1 таблетке 2 раза в сутки независимо от приёма пищи.

Препарат Зидолам-АБ^® не применяют у подростков и взрослых с массой тела менее 40 кг, поскольку данный препарат представляет собой комбинацию фиксированных доз, в связи с чем снижение дозы для каждого действующего вещества в отдельности невозможно.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Данные по фармакокинетике препарата Зидолам-АБ^® у лиц старше 65 лет отсутствуют. В связи с возможностью возрастных изменений, включая снижение функции почек и изменение показателей крови, применение препарата Зидолам-АБ^® у лиц данной возрастной группы требует особой осторожности.

Пациенты с нарушением функции почек

Нарушение функции почек может потребовать снижения дозы ламивудина или зидовудина. В связи с этим, пациентам со сниженной функцией почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) рекомендуется применение абакавира, ламивудина и зидовудина в виде отдельных препаратов.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с нарушением функции печени лёгкой степени (класс A по шкале Чайлд-Пью) может потребоваться коррекция дозы абакавира и зидовудина. В связи с невозможностью уменьшения дозы при использовании препарата Зидолам-АБ^®, следует применять монопрепараты абакавира, ламивудина и зидовудина, если это является необходимым. Препарат Зидолам-АБ^® противопоказан пациентам с нарушениями функции печени.

Коррекция дозы для пациентов с нежелательными реакциями со стороны крови

При концентрации гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или содержании нейтрофилов в крови менее 1,0 × 10⁹/л может потребоваться коррекция дозы зидовудина. Поэтому у таких пациентов следует применять абакавир, зидовудин и ламивудин применяют в виде отдельных препаратов.

Поскольку в состав препарата Зидолам-АБ^® входят абакавир, ламивудин и зидовудин, он может вызывать те же нежелательные реакции, что и эти три действующих вещества в отдельности (таблица 1). Для многих указанных ниже нежелательных реакций достоверно неясно, связано ли их появление с одним из действующих веществ, либо с другими лекарственными препаратами широкого спектра для лечения ВИЧ-инфекции, или же они обусловлены основным заболеванием. В клинических исследованиях оценка профиля безопасности препарата Зидолам-АБ* до настоящего времени не проводилась.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов, и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Таблица 1. Нежелательные реакции каждого из действующих веществ препарата Зидолам-АБ^® (абакавир+зидовудин+ламивудин) (нежелательные реакции, возникающие не менее чем у 5% пациентов, выделены полужирным шрифтом).

ВНИМАНИЕ: сведения о гиперчувствительности к абакавиру смотрите в разделе «Особые указания»

Описание отдельных нежелательных реакций

Реакции гиперчувствительности к абакавиру

Многие из приведённых выше нежелательных реакций, связанных с приёмом абакавира (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, утомляемость, сыпь) часто могут наблюдаться как часть реакции гиперчувствительности. Если препарат Зидолам-АБ^® был отменен в связи с появлением любого из вышеперечисленных симптомов и принято решение возобновить терапию препаратом Зидолам-АБ^®, её следует начинать только под непосредственным медицинским наблюдением. Необходимо тщательное медицинское наблюдение в течение первых 2 месяцев с консультациями каждые 2 недели.

Реакция гиперчувствительности (РГЧ) к абакавиру была определена как общая нежелательная реакция при лечении препаратами, содержащими абакавир. Признаки н симптомы РГЧ приведены ниже. Данные признаки и симптомы были выявлены во время клинических исследований или при пострегистрационном наблюдении.

Симптомы и признаки, встречающиеся не менее чем у 10 % пациентов с РГЧ, выделены полужирным шрифтом.

Практически у всех пациентов с РГЧ развиваются лихорадка и/или сыпь (обычно макулопапулёзная или уртикарная) как часть синдрома, однако реакции могут протекать и без сыпи или лихорадки. Другие основные симптомы включают симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы или конституциональные симптомы, такие как сонливость и недомогание.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь (обычно макулопапулёзная или уртикарная).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.

Нарушения со стороны нервной системы/психики: головная боль, парестезия, утомляемость.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лимфопения, лимфаденопатия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение биохимических показателей функции печени, гепатит, печёночная недостаточность.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия, редко миолиз, артралгия, повышение активности креатинфосфокиназы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: повышение концентрации креатинина в плазме крови, почечная недостаточность.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Нарушения со стороны органов зрения: конъюнктивит.

Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипотензия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: лихорадка, недомогание, отёки. Возобновление приёма препарата Зидолам-АБ^® после РГЧ на абакавир приводит к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов. Повторная РГЧ обычно протекает более тяжёло, чем первая, и может включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть. В редких случаях реакции также возникают при возобновлении терапии препаратом Зидолам-АБ^® после его отмены, вызванной появлением всего одного из основных симптомов гиперчувствительности (см. выше) и в очень редких случаях эта реакция возникает при возобновлении приёма препарата Зидолам-АБ^® пациентами, у которых до отмены препарата не отмечалось никаких симптомов РГЧ (то есть у пациентов, которых ранее считали переносящими терапию абакавиром).

Подробную информацию о терапии в случае подозрения на РГЧ на абакавир смотрите в разделе «Особые указания».

Нежелательные реакции на зидовудин со стороны крови

Лечение зидовудином может приводить к развитию анемии, нейтропении и лейкопении и апластической анемии. Эти осложнения чаще возникают при лечении высокими дозами зидовудина (1200–1500 мг/сутки), а также в случаях, когда до начала лечения у пациента наблюдается угнетение кроветворения, в частности, на поздних стадиях ВИЧ-инфекции с числом СП4-лимфоцитов ниже 100 клеток/мм³. Нейтропения также встречается чаще у тех пациентов, у которых содержание нейтрофилов, концентрация гемоглобина и витамина B₁₂ в сыворотке были снижены ещё до начала терапии зидовудином. В связи с этим у пациентов, принимающих препарат Зидолам-АБ^® необходимо тщательно оценивать гематологические показатели. При развитии анемии, нейтропении и лейкопении может потребоваться снижение дозы или прекращение терапии препаратом Зидолам-АБ^®. При развитии анемии может потребоваться переливание крови.

Лактоацидоз

Имеются сообщения о развитии лактоацидоза, в том числе с летальным исходом, обычно сопровождающегося тяжёлой гепатомегалией со стеатозом, вследствие антиретровирусной терапии (APT) аналогами нуклеозидов.

Метаболические нарушения

Применение комбинированной APT было ассоциировано с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезестентность, гипергликемия и гиперлактатемия.

Липоатрофия

Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки, что было наиболее выражено на лице, конечностях и ягодицах. Во время терапии препаратом Зидолам-АБ^® пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии, и при подозрении на развитие липоатрофии терапию препаратом Зидолам-АБ^® следует прекратить.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом во время начала комбинированной APT могут возникнуть воспалительные реакции на фоне бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений. Также были зарегистрированы случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), на фоне восстановления иммунитета, однако представленные сроки проявления заболевания являются более разнообразными и эти явления могут произойти через много месяцев после начала терапии.

Остеонекроз

Были зафиксированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с известными факторами риска, продвинутой стадией ВИЧ-инфекции или долговременным применением комбинированной APT. Частота этого явления неизвестна.

Симптомы

Случаи передозировки препаратом Зидолам-АБ^® не зарегистрированы. Специфических симптомов острой передозировки зидовудином или ламивудином, отличных от дозозависимых нежелательных реакций для этих препаратов, не описано. Случаев летального исхода при передозировке зидовудина и ламивудина не отмечалось. Клинические исследования абакавира при применении в разовых дозах, не превышающих 1200 мг, и в суточных, не превышающих 1800 мг, не выявили непредвиденных нежелательных реакций. Действие абакавира в более высоких дозах до настоящего времени не изучено.

Лечение

В случае передозировки препаратом Зидолам-АБ^® за пациентом устанавливают наблюдение для выявления симптомов отравления и, при необходимости, проводят стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудин выводится посредством диализа, при передозировке препаратом Зидолам-АБ^® можно прибегнуть к непрерывному гемодиализу, хотя его эффективность в данной ситуации не изучена. Было выявлено, что гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективны для выведения зидовудина, они ускоряют выведение его метаболита — глюкуронида. Эффективность гемодиализа и перитонеального диализа для выведения абакавира до настоящего времени не установлена.

Для получения дополнительной информации врачу следует ознакомиться с инструкциями по применению отдельных препаратов ламивудина, абакавира и зидовудина.

Поскольку препарат Зидолам-АБ^® содержит абакавир, ламивудин и зидовудин, он может вступать в любые лекарственные взаимодействия, характерные для каждого из этих компонентов по отдельности. В ходе клинических исследований не были выявлены клинически значимые взаимодействия между абакавиром, ламивудином и зидовудином.

Абакавир метаболизируется ферментами уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ) и алкогольдегидрогеназой; совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ-ГТ, либо соединений, которые выводятся с участием алкогольдегидрогеназы, может повлиять на экспозицию абакавира. Зидовудин в основном метаболизируется ферментами УДФ-ГТ; совместное применение индукторов или ингибиторов ферментов УДФ-ГТ может повлиять на экспозицию зидовудина. Ламивудин выводится из организма почками. Активная почечная секреция ламивудина в мочу происходит через систему транспорта органических катионов (ОСТ); одновременное применение ламивудина с ингибиторами ОСТ может увеличить экспозицию ламивудина. Абакавир, ламивудин и зидовудин существенно не метаболизируются ферментами цитохрома P450 (такими как CYP3A4, CYP2C9 или CYP2D6), также они не ингибируют и не индуцируют данную ферментную систему. Таким образом, взаимодействие абакавира, ламивудина и зидовудина с антиретровирусными ингибиторами протеазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются основными ферментами Р450, маловероятно. Исследования лекарственных взаимодействий были проведены только с участием взрослых пациентов.

Представленный ниже перечень взаимодействий не следует считать исчерпывающим, однако в нем отражены типичные представители исследованных классов лекарственных препаратов.

Сокращения: ↑= увеличение; ↓= уменьшение; ↔= нет существенных изменений; AUC = площадь под кривой зависимости концентрации от времени; C_max = максимальная наблюдаемая концентрация; CL/F = кажущийся общий клиренс.

Были зарегистрированы случаи обострения анемии в связи с применением рибавирина, когда в схему лечения ВИЧ-инфекции был включён зидовудин, однако точный механизм данного явления в настоящее время неизвестен. Одновременное применение рибавирина и зидовудина не рекомендуется в связи с повышенным риском развития анемии. В случае применения кAPT, содержащей зидовудин, следует рассмотреть возможность замены зидовудина. Это особенно важно для пациентов с наличием в анамнезе анемии, вызванной применением зидовудина.

Сопутствующее лечение, в особенности интенсивная терапия, потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными лекарственными препаратами (такими как: пентамидин для системного применения, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин и доксорубицин) также может привести к повышению риска развития нежелательных реакций на зидовудин. В случае необходимости одновременного применения препарата Зидолам-АБ^® и любого из перечисленных лекарственных препаратов требуется особенно тщательный контроль за функцией почек и гематологическими показателями. При необходимости следует уменьшить дозу одного или нескольких лекарственных препаратов.

Ограниченные данные, полученные в ходе клинических исследований, не указывают на значительное повышение риска развития нежелательных реакций на зидовудин при одновременном применении с ко-тримоксазолом (см. выше информацию о взаимодействии ламивудина и ко-тримоксазола), пентамидином в форме аэрозоля, пириметамином и ацикловиром в профилактических дозах.

В данном разделе представлены особые указания относительно применения абакавира, ламивудина и зидовудина. Не существует дополнительных особых указаний, относящихся к комбинированному препарату Зидолам-АБ^®.

Митохондриальная дисфункция в результате внутриутробного воздействия

Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны в различной степени влиять на митохондриальную функцию, что наиболее ярко проявляется при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, которые подвергались воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробно и/или после рождения; главным образом это относится к схемам лечения, включающим зидовудин. Основными нежелательными реакциями являлись гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто являлись транзиторными. Были зарегистрированы редкие неврологические расстройства с поздним началом (гипертония, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными, в настоящее время неизвестно. Вероятность митохондриальной дисфункции следует рассматривать у любого ребёнка, подвергавшегося внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, с выраженными клиническими симптомами неясной этиологии, в особенности неврологическими расстройствами.

Представленные данные не влияют на текущие национальные рекомендации по применению АРТ у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.

Липоатрофия

Лечение зидовудином сопровождалось потерей подкожной жировой клетчатки, что обусловлено митохондриальной токсичностью. Частота возникновения и степень тяжести липоатрофии связаны с суммарной экспозицией. Такая потеря жировой клетчатки, наиболее выраженная в области лица, конечностей и ягодиц, может быть необратима после перехода на схему лечения, не содержащую зидовудин. Во время терапии зидовудином и препаратами, содержащими зидовудин, пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии. При подозрении на развитие липоатрофии следует перейти на альтернативный режим терапии.

Вес и метаболические параметры

Во время антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела и повышение концентрации липидов и глюкозы крови. Контроль заболевания и образ жизни также могут вносить вклад в этот процесс. В некоторых случаях были получены данные, свидетельствующие о связи повышения концентрации липидов с проводимой терапией, однако отсутствуют веские доказательства относительно связи увеличения массы тела с какой-либо конкретной терапией. Определение концентрации липидов и глюкозы крови следует проводить в соответствии с установленными руководствами по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клиническими проявлениями.

Нежелательные реакции со стороны крови

У пациентов, получающих лечение зидовудином, можно ожидать развитие анемии, нейтропении и лейкопении (обычно вторичной по отношению к нейтропении). Чаще всего данные явления развиваются при применении более высоких доз зидовудина (1200–1500 мг/сутки), а также у пациентов со сниженным костномозговым резервом до начата лечения, особенно на поздней стадии ВИЧ-инфекции. Поэтому у пациентов, принимающих препарат Зидолам-АБ^®, необходимо тщательно контролировать гематологические показатели. Данные гематологические нарушения обычно возникают не ранее чем через 4–6 недель после начала терапии. Для пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции с наличием симптомов рекомендуется проведение анализа крови, по крайней мере, каждые две недели в течение первых трёх месяцев терапии и впоследствии не менее одного раза в месяц.

У пациентов с ранней стадией ВИЧ-инфекции нежелательные реакции со стороны крови встречаются нечасто. В зависимости от общего состояния пациента анализ крови можно проводить реже, например, каждые 1–3 месяца. При развитии тяжёлой анемии или миелосупрессии во время лечения препаратом Зидолам-АБ^®, а также у пациентов с уже существующим нарушением функции костного мозга, например, с концентрацией гемоглобина менее 9 г/дл (5,59 ммоль/л) или числом нейтрофилов менее 1,0 × 10^y/л, может также потребоваться коррекция дозы зидовудина. Поскольку при применении препарата коррекция дозы невозможна, таким пациентам следует назначать зидовудин, абакавир и ламивудин в виде отдельных препаратов. Для получения более подробной информации следует обратиться к инструкциям по применению отдельных препаратов зидовудина, абакавира и ламивудина.

Панкреатит

У пациентов, получавших лечение абакавиром, ламивудином и зидовудином, были зарегистрированы редкие случаи панкреатита. Однако неясно, обусловлены ли эти случаи действием лекарственных препаратов или являются следствием ВИЧ-инфекции. При появлении клинических признаков, симптомов или отклонений лабораторных показателей, предполагающих возможность развития панкреатита, лечение препаратом Зидолам-АБ^® следует немедленно прекратить.

Заболевания печени

В случае, если ламивудин применяется одновременно для лечения ВИЧ-инфекции и инфекции вирусом гепатита B, за дополнительной информацией относительно использования ламивудина для лечения инфекции гепатита B следует обратиться к инструкции по медицинскому применению для препаратов ламивудина в дозировке 100 мг.

Эффективность и безопасность препарата Зидолам-АБ^® не были установлены у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями печени. Препарат Зидолам-АБ^® противопоказан пациентам с нарушением функции печени.

Пациенты с хроническим гепатитом B или C, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск развития тяжёлых и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита B или C следует также ознакомиться с соответствующими инструкциями но применению данных лекарственных препаратов.

При прекращении применения препарата Зидолам-АБ^®, у пациентов с коинфекцией вирусом гепатита B рекомендуется проведение периодического контроля функции печени и маркеров репликации вируса гепатита B. так как прекращение приёма ламивудина может привести к обострению гепатита.

У пациентов с уже существующим нарушением функции печени, включая активный хронический гепатит, отмечается увеличение частоты нарушений функции печени во время кАРТ. Такие пациенты должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной клинической практикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения в случае проявлений ухудшения заболевания печени у таких пациентов.

Сопутствующий вирусный гепатит B или C

Не рекомендуется одновременное применение зидовудина и рибавирина по причине повышенного риска развития анемии.

Дети и подростки

В связи с невозможностью коррекции дозы противопоказано применение препарата Зидолам-АБ^® у детей и подростков в возрасте до 12 лет и/или с массой тела менее 40 кг.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом на момент начала кАРТ возможно развитие воспалительной реакции в ответ на активацию возбудителей бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций, что может стать причиной серьёзного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Обычно эти реакции возникают в течение первых нескольких недель или месяцев после начала кАРТ. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Появление любых симптомов воспаления требует обследования и, при необходимости, лечения. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии.

Остеонекроз

Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая применение глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжёлую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего наблюдались у пациентов на поздней стадии ВИЧ-инфекции и/или длительно принимающих комбинированную антиретровирусную терапию (кAPT). Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боли и скованность в суставах или трудности при движении.

Оппортунистические инфекции

Пациентов следует проинформировать о том, что применение препарата Зидолам-АБ^® или любых других антиретровирусных препаратов не излечивает ВИЧ-инфекцию и не исключает возможность развития оппортунистических инфекций и других осложнений ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-ассоциированных заболеваний.

Инфаркт миокарда

Наблюдательные исследования продемонстрировали наличие связи между развитием инфаркта миокарда и применением абакавира. В них принимали участие в основном пациенты, ранее получавшие АРТ.

Данные клинических исследований показали ограниченное количество случаев инфаркта миокарда и не позволяют исключить незначительное повышение риска его возникновения. В целом, данные, полученные от наблюдаемых когорт и в ходе рандомизированных исследований, несколько противоречивы и таким образом не позволяют сделать вывод о причинно-следственной связи между терапией абакавиром и риском развития инфаркта миокарда. На сегодняшний день не установлен биологический механизм, позволяющий объяснить потенциальное увеличение риска. При назначении препарата Зидолам-АБ^® следует принять меры для минимизации всех поддающихся изменению факторов (например, курения, артериальной гипертензии и гиперлипидемии).

Передача ВИЧ-инфекции

Хотя было доказано, что эффективное подавление вируса с помощью АРТ существенно снижает риск передачи ВИЧ другим людям при половых контактах, исключать этот риск полностью нельзя. Следует соблюдать меры предосторожности для предотвращения передачи ВИЧ в соответствии с национальными руководствами.

Лекарственные взаимодействия

В настоящее время недостаточно данных по эффективности и безопасности одновременного применения препарата Зидолам-АБ^® с ННИОТ и ИП.

Препарат Зидолам-АБ^® не следует применять одновременно с лекарственными препаратами, содержащими ламивудин или эмтрицитабин.

Следует избегать одновременного применения ставудина и зидовудина.

Применение ламивудина в комбинации с кладрибином не рекомендуется.

Предупредительная карточка для пациента

Внимание!

Зидолам-АБ^® таблетки, покрытые плёночной оболочкой

абакавир + зидовудин + ламивудин

Всегда носите с собой эту карточку.

Поскольку препарат Зидолам-АБ^® содержит абакавир, у некоторых пациентов, принимающих препарат Зидолам-АБ^® может развиться реакция гиперчувствительности (серьёзная аллергическая реакция), нередко угрожающая жизни, если не отменить препарат.

НЕМЕДЛЕННО ОБРАТИТЕСЬ К СВОЕМУ ЛЕЧАЩЕМУ ВРАЧУ за консультацией возможности по поводу возможности дальнейшего приёма препарата Зидолам-АБ^®, в случае если:

• у Вас появилась кожная сыпь ИЛИ
• у Вас появился один или более симптомов, но крайней мере, из ДВУХ из перечисленных ниже групп:
• лихорадка;
• одышка, боли в горле или кашель;
• тошнота или рвота, диарея, боль в животе;
• повышенная утомляемость или болевые ощущения, или общее недомогание.

Если Вы прекратили приём препарата Зидолам-АБ^® в результате реакции гиперчувствительности, БОЛЬШЕ НИКОГДА НЕ ПРИНИМАЙТЕ препарат Зидолам-АБ^® или любой другой препарат, содержащий абакавир, так как в течение нескольких часов это может привести к угрожающему жизни падению артериального давления или к смерти.

Специальных исследований влияния препарата Зидолам-АБ^® или его действующих веществ (абакавир, ламивудин и зидовудин) на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не проводилось. Фармакологические свойства действующих веществ не позволяют предсказать влияние препарата Зидолам-АБ^® на эти виды деятельности. При оценке способности пациента к управлению транспортными средствами и работе с механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль нежелательных реакций препарата Зидолам-АБ^®.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 300 мг + 300 мг + 150 мг

В защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

МАКИЗ-ФАРМА, ООО, Российская Федерация

Hetero Labs, Limited, Индия