Авакопан

Авакопан — низкомолекулярный селективный блокатор рецептора 1 компонента 5a системы комплемента (C5aR1, CD88). Белковый фрагмент C5a, являющийся продуктом расщепления компонента 5 системы комплемента (C5), выступает мощным медиатором воспаления: за счёт поощрения активации комплемента, образования мембраноатакующего комплекса (MAC), привлечения клеток врождённой иммунной системы, выброса гистамина. Высокоизбирательная блокада активности C5a означает, что авакопан в отличие от молекул типа экулизумаба или равулизумаба, блокирующих расщепление C5, не затрагивает процесс образования фрагмента C5b и MAC — иначе был бы риск развития жизнеугрожающих острых инфекций, вызванных инкапсулированными бактериями вроде менингококка; то есть соответствующая предварительная вакцинация не требуется.

Роль активации альтернативного пути комплемента в патогенезе АНЦА-ассоциированного васкулита следующая. Нейтрофилы, примированные инфекцией или провоспалительными цитокинами, высвобождают пропердин, который активирует альтернативный каскад комплемента, что приводит к расщеплению C5 на C5a и C5b. Последний, сочетаясь с C6-9, формирует MAC, тогда как C5a связывается с C5a-рецепторами, экспрессирующими на поверхности нейтрофилов и других клеток. Когда C5a связывается с C5aR1, активирующим нейтрофилы рецептором, создаётся амплификационная петля: усиливается активация альтернативного каскада комплемента за счёт высвобождаемого нейтрофилами пропердина, в результате чего генерируется больше C5a, способствующего дополнительной активации нейтрофилов. К тому же последний процесс приводит к экспрессии MPO и PR3 на поверхности нейтрофилов, тем самым усиливая связывание MPO-ANCA и PR3-ANCA, что отражается дальнейшим прогрессированием заболевания.

Васкулит, ассоциированный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами.

Повышенная чувствительность к авакопану.

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения авакопана при беременности у человека не проведено.

Исследования проведённые на животных (хомяки, кролики), не выявили негативного воздействия на плод при воздействии доз эквивалентных максимально рекомендованной для человека ~ 5 и 0,6 раз, соответственно. При этом авакопан вызывал увеличение абортов у кроликов при экспозиции в 0,6 раза выше

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения авакопана в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли авакопан и его метаболиты с грудным молоком у человека.

В исследованиях, проведённых на животных авакопан не был обнаружен в молоке лактирующих животных. Тем не менее, он был обнаружен в плазме грудного потомства в исследовании пренатального и постнатального развития с хомяками при соотношении плазмы детёныша к плазме матери 0,37.

Рекомендуется взвесить соотношение польза/риск при необходимости применения.

Перорально (внутрь).

30 мг 2 раза в день во время приёма пищи.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто — тошнота (23,5 %), головная боль (20,5 %), гипертония (18,1 %), диарея (15,1 %), рвота (15,1 %), побочные реакции со стороны печени (13,3 %), сыпь (11,4 %), усталость (10,2 %).

Часто — боль в верхней части живота (6,6 %), головокружение (6,6 %), креатинин в крови повышен (6 %), парестезия (5,4 %), повышение уровня креатинфосфокиназа (3,6 %), ангионевротический отёк (1,2 %).

В связи с тем, что авакопан может вызвать головокружение необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

• АТХ

  L04AA59, L04AJ05

• Фармакологическая группа

  Иммунодепрессанты

• Категория при беременности по FDA

  N (не классифицировано FDA)