Азитромицин-Маклеодз

Azithromycin-Macleods

Лекарственная форма

таблетки покрытые плёночной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит:

Активное вещество:

Азитромицина дигидрат 262,02 мг/524,4 мг

эквивалентный азитромицину 250,0 мг/500,0 мг

Вспомогательные вещества: Кальция гидрофосфат (26,48 мг/52,96 мг), крахмал прежелатинизированный (22,50 мг/45,00 мг), кросповидон (29,50 мг/59,00 мг), полисорбат 80 (30,00 мг/60,00 мг), кремния диоксид (8,00 мг/16,00 мг), целлюлоза микрокристаллическая (125,50 мг/250,00 мг), натрия лаурилсульфат (8,00 мг/16,00 мг), тальк (3,02 мг/6,09 мг), магния стеарат (2,50 мг/5,00 мг).

Плёночная оболочка:

Гипромеллоза (7,00 мг/14,40 мг), титана диоксид (1,50 мг/3,51 мг), макрогол 400 (0,98 мг/2,00 мг).

Описание

Таблетки дозировкой 250 мг: капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета.

Таблетки дозировкой 500 мг: капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета с риской с одной стороны.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Азитромицин подавляет синтез белка в микробной ткани, связываясь с 50S-субъединицей рибосом. Азитромицин обладает широким спектром антибактериального действия. Активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов: Streptococcus spp. (групп A, B, C, G), Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительный), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный); грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneiunophila, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida; некоторых анаэробных микроорганизмов: Prevotella spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Porphyriomonas spp.; а также Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasmahominis, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы способные развить устойчивость к азитромицину: грамположительные аэробы (Streptococcus pneumoniae (пенициллинустойчивый)). Изначально устойчивые микроорганизмы: грамположительные аэробы (Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (метициллинустойчивые стафилококки проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам), грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину); анаэробы (Bacteroides fragilis).

Фармакокинетика

Всасывание

Азитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После однократного приёма внутрь в дозе 500 мг значение максимальной концентрации (Cmax) азитромицина в плазме крови достигается через 2,5 — 2,96 ч и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность составляет 37 %, кажущийся объём распределения — 31,1 л/кг, величина связывания с белками обратно пропорциональна концентрации в крови и составляет 7–50 %.

Распределение

Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в частности, в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10–50 раз выше, чем в плазме крови) и длительный период полувыведения (T½) обусловлены низким связыванием азитромицина с белками крови, а также его способностью проникать в эукариотические, клетки и концентрироваться в среде с низким значением pH окружающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет большой кажущийся объём распределения и высокий клиренс в плазме крови. Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24–34 %) и коррелирует со степенью тяжести воспалительного отёка. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает существенного влияния на их функцию. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5–7 дней после приёма последней дозы, что позволяет разработать короткие 3-х дневные и 5-и дневные курсы.

Выведение

Выведение азитромицина из плазмы крови проходит в два этапа: период полувыведения составляет 14–20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приёма препарата и 41 ч — в интервале от 24 до 78 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Азитромицин не метаболизируется в организме больного, не подавляет изоэнзимы системы цитохрома P450. Из организма больного выводится преимущественно кишечником и частично почками(~20 %).

Прием пищи изменяет фармакокинетику, азитромицина (в зависимости от лекарственной формы), при приёме таблеток вместе с пищей увеличивается значение максимальной концентрации (Cmax) на 31 %, не изменяется величина площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC).

При приёме азитромицина женщинами увеличивается значение максимальной концентрации в плазме, но данные изменения незначительны и не требуют коррекции дозы.

У пожилых пациентов (старше 65 лет) объём распределения несколько выше (на 30 %) по сравнению с пациентами, возраст которых менее 45 лет, что клинически не значимо и не требует изменения дозировки.

Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) >40 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату возбудителями:

  • инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (ангина, синусит, тонзиллит, средний отит);
  • инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в том числе вызванная атипичными возбудителями);
  • инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы;
  • угри обыкновенные средней степени тяжести);
  • инфекции урогенитального тракта (уретрит и/или цервицит);
  • болезнь Лайма (боррелиоз), для лечения начальной стадии (erythema migrans).

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к азитромицину, другим антибиотикам группы макролидов или ингредиентам, входящим в состав готовой лекарственной формы;
  • тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по шкале Чайлд-Пью);
  • тяжёлая почечная недостаточность (КК менее 40 мл/мин);
  • период лактации;
  • детский возраст до 12 лет и массой тела менее 45 кг;
  • одновременный приём с эрготамином и дигидроэрготамином.

С осторожностью

С осторожностью применять препарат при печёночной недостаточности (классы A и B по шкале Чайлд-Пью), при почечной недостаточности (КК более 40 мл/мин), при аритмиях или предрасположенности к аритмиям и удлинению интервала QT, при совместном назначении терфенадина, варфарина, дигоксина, при миастении.

Применение при беременности и лактации

Азитромицин проникает через плацентарный барьер. Применение при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Категория действия на плод по FDA — B.

При необходимости применения азитромицина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь, не измельчая таблетку и не разжёвывая, 1 раз в сутки, за 1 час до еды или через 2 часа после еды.

Взрослым при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей — 500 мг один раз в день в течение 3 дней (курсовая доза — 1,5 г).

При инфекциях, передаваемых половым путём — неосложнённый уретрит / цервицит — 1 г однократно; осложнённый, длительно протекающий уретрит / цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis — по 1 г три раза с интервалом в 7 дней (1–7–14). Курсовая доза — 3 г.

При болезни Лайма — для лечения I стадии (erythema migrans) — 1 г в первый день и 500 мг ежедневно один раз в день с 2 по 5 день (курсовая доза — 3 г).

  • Детям от 12 месяцев до 12 лет назначают препарат только в виде суспензии.
  • Детям назначают из расчёта 10 мг/кг 1раз в сутки в течение 3 дней или в первый день — 10 мг/кг, затем 4 дня — по 5–10 мг/кг/сут. в течение 3 дней (курсовая доза — 30 мг/кг).
  • При лечении начальной стадии болезни Лайма (erythema migrans) у детей доза — 20 мг/кг в первый день и по 10 мг/кг с 2 по 5 день.

Побочные эффекты

Определение частоты побочных реакций: часто (>1/100 и <1/10), иногда (>1/1 000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000).

Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, лимфопения, лейкопения, гемолитическая анемия.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: иногда — головокружение/вертиго, головная боль, сонливость, судороги; редко — парестезии, астения, бессонница, гиперактивность, агрессивность, беспокойство, нервозность, обморок, миастения, слабость;

Со стороны органов чувств: редко — шум в ушах; обратимое нарушение слуха вплоть до глухоты (при приёме в высоких дозах в течение длительного времени), нарушение восприятия вкуса и запаха, нарушение чёткости зрительного восприятия;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — недомогание, боль в груди, снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, аритмия, включая желудочковую тахикардию, увеличение интервала QT, двунаправленная желудочковая тахикардия;

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли и спазмы; иногда — метеоризм, расстройства пищеварения, анорексия; редко — запор, изменение цвета языка, гастрит, панкреатит, псевдомембранозный колит, холестатическая желтуха, гепатит, фульминантный гепатит, изменение значений -лабораторных показателей функции печени; гипербилирубинемия, гипергликемия; очень редко — нарушения функции печени и некроз печени (возможно со смертельным исходом).

Аллергические реакции: иногда — зуд, кожные высыпания; редко — ангионевротический отёк, крапивница, фотосенсибилизация, анафилактическая реакция (в редких случаях со смертельным исходом), многоформная эритема; синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: иногда — артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: редко интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, периферические отёки.

Прочие: редко — вагинит, кандидоз, повышенная утомляемость; конъюнктивит.

Передозировка

Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

Меры по оказанию помощи при передозировке

Промывание желудка, симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Антациды (алюминий и магнийсодержащие) не влияют, на биодоступность, но снижают концентрацию азитромицина в крови на 30 %, поэтому интервал между их приёмом должен составлять 1 ч до или 2 ч после приёма указанных препаратов.

При одновременном применений с производными, эрготамина и дигидроэрготамина возможно усиление токсического действия (вазоспазм, дизестезия) последних.

При совместном применении с антикоагулянтами непрямого действия кумаринового ряда (варфарин) и азитромицина (в обычных дозах) пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени.

Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении терфенадина и азитромицина, поскольку было установлено, что одновременный приём терфенадина и макролидов вызывает аритмию и удлинение QT интервала. Исходя из этого, нельзя исключить вышеуказанных осложнений при совместном приёме терфенадина и азитромицина.

При одновременном применении с циклоспорином необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в крови.

При одновременном применении с дигоксином необходим контроль, концентрации дигоксина в крови (возможно повышение всасывания дигоксина в кишечнике).

При одновременном применении с нелфинавиром возможно, увеличение частоты побочных реакций азитромицина (снижение слуха, повышение активности «печёночных» трансаминаз).

При одновременном, применении с зидовудином азитромицин не влияет на фармакокинетические параметры зидовудина в плазме крови или на выведение почками его и его метаболита глюкуронида, но увеличивается концентрация активного метаболита фосфорилированного зидовудина в моноядерных клетках периферических сосудов. Клиническое значение данного факта не определено.

Следует учитывать возможность ингибирования изофермента CYP3A4 азитромицином при одновременном применении с циклоспорином, терфенадином, алкалоидами спорыньи, цизапридом, пимозидом, хинидином, астемизолом и другими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит с участием этого фермента.

Азитромицин не влияет на концентрацию карбамазепина, циметидина, диданозина, эфавиренза, флуконазола, индинавира, мидазолама, теофиллина, триазолама, триметоприма/сульфаметоксазола, цетиризина, силденафила, аторвастатина, рифабутина и метилпреднизолона в крови при одновременном применении.

Особые указания

Препарат не обладает особенностями действия при первом приёме или при его отмене. В случае пропуска приёма дозы пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с интервалом в 24 ч.

Препарат следует принимать за 1 ч до или 2 ч после приёма антацидных лекарственных средств.

Принимать с осторожностью пациентам с умеренной печёночной недостаточностью из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжёлой печёночной недостаточности у таких пациентов. При наличии симптомов нарушения функции печени (быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печёночная энцефалопатия) терапию азитромицином, следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

При умеренной почечной недостаточности (КК более 40 мл/мин) применение азитромицина следует проводить под контролем функции почек.

Противопоказан одновременный приём азитромицина с производными эрготамина и дигидроэрготамина из-за возможного развития эрготизма.

При применении препарата как на фоне приёма, так и через 2–3 недели после прекращения лечения возможно развитие диареи вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит). В лёгких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжёлых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Поскольку возможно удлинение интервала QT у пациентов, получавших макролиды, включая азитромицин, при применении азитромицина, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: пожилой возраст; нарушение электролитного баланса, (гипокалиемия, гипомагниемия); синдром врождённого удлинения интервала QT; заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); одновременный приём лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (в том числе антиаритмические лекарственные средства IA и III классов, трициклические и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, фторхинолоны).

При применении азитромицина возможно развитие миастенического синдрома или обострение миастении.

Специальные меры предосторожности при уничтожении препарата

Специальных мер предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата или препарата с истекшим сроком годности не требуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными, видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки 250 мг, 500 мг.

Хранение

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

2 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Классификация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Азитромицин-Маклеодз: