Зиромин

Зиромин

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав на 1 флакон с лиофилизатом:

действующее вещество: азитромицина дигидрат — 524,1 мг (в пересчёте на азитромицин — 500,0 мг);

вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат — 140,0 мг, декстран 40 — 10,0 мг, маннитол — 20,0 мг, натрия гидроксид — достаточное количество, хлористоводородная кислота разбавленная — достаточное количество.

Лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

• Внебольничная пневмония тяжёлого течения, вызванная Chlamydia pneumoniae, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Mycoplasma pneumoniae, Staphylococcus aureus или Streptococcus pneumoniae.
• Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза тяжёлого течения (эндометрит и сальпингит), вызванные Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae или Mycoplasma hominis.

• Гиперчувствительность к азитромицину и/или любому из вспомогательных веществ препарата, а также к эритромицину, другим макролидам или кетолидам;
• нарушение функции печени тяжёлой степени;
• детский возраст до 18 лет;
• одновременный приём с эрготамином и дигидроэрготамином.

Миастения; нарушение функции печени лёгкой и средней степени тяжести; терминальная почечная недостаточность с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 10 мл/мин; у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врождённым или приобретённым удлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца, или тяжёлой сердечной недостаточностью; одновременное применение дигоксина, варфарина, циклоспорина.

Во время беременности и в период грудного вскармливания азитромицин применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребёнка.

При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания рекомендуется приостановить грудное вскармливание.

Внутривенно (в/в) капельно вводят в течение 3 часов раствор для инфузий в концентрации 1 мг/мл, в течение 1 часа — в концентрации 2 мг/мл. Необходимо избегать введения более высоких концентраций из-за опасности возникновения реакций в месте введения препарата.

Препарат Зиромин^® нельзя вводить в/в струйно или внутримышечно.

Внебольничная пневмония

500 мг/сут в/в однократно в течение не менее 2-х дней (в случае необходимости, по решению лечащего врача, в/в курс лечения может быть продлён, но не должен составлять более 5-ти дней). После окончания в/в введения рекомендуется применение азитромицина для приёма внутрь в дозе 500 мг/сут однократно до полного завершения 7–10-дневного общего курса лечения.

Инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза

500 мг/сут в/в однократно в течение не менее 2-х дней (в/в курс лечения составляет не более 5-ти дней). После окончания в/в введения рекомендуется применение азитромицина для приёма внутрь в дозе 250 мг/сут однократно до полного завершения 7-дневного общего курса лечения.

Срок перехода от в/в введения на пероральное лечение определяется врачом в соответствии с данными клинического обследования.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с СКФ 10–80 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции печени

При применении у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Поскольку пациенты пожилого возраста уже могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожность при применении препарата Зиромин^® в связи с высоким риском развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».

Дети

Эффективность и безопасность применения азитромицина в лекарственной форме, предназначенной для в/в инфузии, у детей в возрасте до 18 лет не установлена.

Приготовление раствора для инфузий.

Раствор для инфузии готовится в 2 этапа:

1 этап — приготовление восстановленного раствора.

К содержимому флакона (500 мг азитромицина) добавляют 4,8 мл стерильной воды для инъекций и тщательно встряхивают до полного растворения порошка. В 1 мл восстановленного раствора содержится 100 мг азитромицина.

Восстановленный раствор следует немедленно использовать для дальнейшего разведения.

Восстановленный раствор проверяют на отсутствие видимых нерастворённых частиц, в противном случае раствор не должен использоваться.

2 этап — разведение восстановленного раствора (100 мг/мл). проводится непосредственно перед введением в соответствии с ниже приведённой таблицей.

Во флакон с растворителем (физиологический раствор — 0,9 % хлорид натрия, 5 % раствор декстрозы, раствор Рингера) добавляют восстановленный раствор до получения конечной концентрации азитромицина 1–2 мг/мл.

Приготовленный раствор проверяют на отсутствие видимых нерастворённых частиц, в противном случае раствор не должен использоваться.

Частота нежелательных реакций классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (>1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1 000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания

нечасто — кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта; вагинальная инфекция; пневмония; грибковая инфекция; бактериальная инфекция; фарингит; гастроэнтерит; респираторные заболевания; ринит;

неизвестно — псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы нечасто — лейкопения, нейтропения, эозинофилия;

очень редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто — ангионевротический отёк, реакции гиперчувствительности;

неизвестно — анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

нечасто — анорексия.

Нарушения психики

редко — ажитация;

неизвестно — агрессия, бред, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы

часто — головная боль;

нечасто — головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезия, сонливость, бессонница, нервозность;

неизвестно — гипестезия, чувство тревоги, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения.

Нарушения со стороны органа зрения

нечасто — нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

нечасто — расстройство слуха, вертиго;

неизвестно — нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца

нечасто — ощущение сердцебиения;

неизвестно — увеличение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

нечасто — «приливы» крови к лицу;

неизвестно — понижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто — одышка, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

очень часто — диарея;

часто — тошнота, рвота, боль в животе;

нечасто — метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желёз;

очень редко — изменение цвета языка, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

нечасто — гепатит;

редко — нарушение функции печени, холестатическая желтуха;

неизвестно — печёночная недостаточность (в редких случаях — с летальным исходом, в основном на фоне тяжёлого нарушения функции печени); некроз печени, фульминантный гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

нечасто — кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, повышенное потоотделение;

редко — реакция фотосенсибилизации;

неизвестно — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

нечасто — остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее;

неизвестно — артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нечасто — дизурия, боль в области почек;

неизвестно — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

нечасто — метроррагия, нарушение функции яичек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто — боль и воспаление в месте инъекции;

нечасто — отёк, астения, недомогание, ощущение усталости, отёк лица, боль в груди, лихорадка, периферические отёки.

Лабораторные и инструментальные данные

часто — снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови;

нечасто — повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение содержания хлоридов в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, снижение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея, боль в животе, нарушение функции печени.

Лечение: симптоматическое.

Цетиризин

Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.

Диданозин (дидезоксиинозин)

Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетических показателей диданозина по сравнению с группой плацебо.

Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина)

Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин

Одновременное применение азитромицина (одноразовый приём 1000 мг и многократный приём 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками, зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови.

Клиническое значение этого факта неясно.

Были проведены фармакокинетические исследования одновременного приме­ нения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р450.

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома Р450.

Алкалоиды спорыньи

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.

Аторвастатин

Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентрации аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМК-КоА-редуктазы). Однако, в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.

Карбамазепин

В фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.

Циметидин

В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина.

Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина)

В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, принимаемого здоровыми добровольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).

Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение максимальной концентрации в плазме крови (C_max) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC_0–5) циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.

Эфавиренз

Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдали снижение C_max азитромицина (на 18 %), что не имело клинического значения.

Индинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней).

Метилпреднизолон

Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в сыворотке крови.

Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Силденафил

При применении у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и C_max силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место.

Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.

Теофиллин

Не выявлено взаимодействие между азитромицином и теофиллином.

Триазолам/мидазолам

Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на C_max, общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови соответствовали выявляемым в других исследованиях.

Препарат Зиромин^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжёлой печёночной недостаточности. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печёночная энцефалопатия терапию препаратом Зиромин^® следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

При нарушении функции почек у пациентов с СКФ 10–80 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Так же, как при применении других макролидов, сообщалось о редких случаях серьёзных аллергических реакций, включая ангионевротический отёк и анафилаксию (в редких случаях с летальным исходом), кожных реакций, включая острый генерализованный экзантематозный пустулёз, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в редких случаях с летальным исходом), лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Некоторые из таких реакций, развившихся при применении азитромицина, приобретали рецидивирующее течение и требовали продолжительного лечения и наблюдения. При развитии аллергической реакции препарат следует отменить и начать соответствующее лечение. Следует иметь в виду, что после отмены симптоматической терапии возможно возобновление аллергической реакции.

Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом Зиромин^® следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых.

Препарат Зиромин^® не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции по применению, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.

Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация не рекомендована.

При длительном применении азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде лёгкой диареи, так и тяжёлого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне применения препарата Зиромин^®, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.

При лечении макролидами, в том числе, азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».

Следует соблюдать осторожность при применении азитромицина у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пациентов пожилого возраста), в том числе с врождённым или приобретенным удлинением интервала QT; у пациентов, принимающих антиаритмические препараты классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд, терфе- надин, антипсихотические препараты (пимозид), антидепрессанты (циталопрам), фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин); с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, клинически значимой брадикардии, аритмии сердца или тяжёлой сердечной недостаточности. Применение азитромицина может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Эффективность и безопасность применения у детей до 18 лет азитромицина в лекарственной форме, предназначенной для в/в инфузии, не установлена.

Пациентам, находящимся на диете с ограниченным потреблением натрия, при лечении препаратом Зиромин^® необходимо учитывать, что в одном флаконе содержится 198,3 мг натрия (гидроксид натрия — вспомогательное вещество).

При развитии нежелательных реакций со стороны нервной системы и органа зрения следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг.

При температуре не выше 25 °C.

Приготовленный раствор стабилен в течение 24 часов при температуре не выше 25 °C или в течение 7 дней при температуре не выше 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Mefar Ilac SanayiI, A.S, Турция