АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК

АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав на 1 таблетку:

Дозировка 10 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета.

Дозировка 20 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне.

Дозировка 40 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне.

Дозировка 80 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне.

Гиперхолестеринемия:

при повышенной концентрации в плазме крови общего холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), апо-В, ТГ и повышения содержания липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) у пациентов со следующими состояниями:

- первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (IIа тип по Фредриксону));

- гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов 10–17 лет при недостаточной реакции организма на диету и другие принимаемые нефармакологические меры;

- комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по Фредриксону);

- дисбеталипопротеинемия (III тип по Фредриксону), в качестве дополнения к диете;

- семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV тип по Фредриксону), резистентная к диете;

- гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной реакции организма на диету и другие принимаемые нефармакологические меры;

- первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но имеющих несколько факторов риска её развития — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, генетическая предрасположенность, в том числе на фоне дислипидемии в дополнение к воздействию на другие факторы риска;

- вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, нефатального инфаркта миокарда, инсульта, и повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

- Повышенная чувствительность к аторвастатину или к любому из компонентов препарата;

- активное заболевание печени или повышение активности «печёночных» трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в три раза по сравнению с верхней границей нормы;

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу!);

- возраст до 10 лет — для пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией;

- возраст до 18 лет — при применении по другим показаниям (эффективность и безопасность не установлены);

- беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин репродуктивного возраста (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания).

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приёмом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

- Злоупотребление алкоголем;

- заболевания печени в анамнезе.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приёмом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны принимать соответствующие меры контрацепции. Применение препарата у женщин репродуктивного возраста возможно только в том случае, если вероятность беременности очень низка и пациентка информирована о возможном риске для развития плода. При планировании беременности следует подождать 1 месяц после окончания лечения аторвастатином.

Ввиду отсутствия данных относительно выделения препарата или его метаболитов с грудным молоком, а также учитывая возможность нежелательных реакций у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.

Перед началом терапии препаратом АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также лечения основного заболевания. При назначении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии. АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК принимают внутрь, в любое время суток, независимо от времени приёма пищи.

Обычно начальная доза составляет 10 мг в сутки. Дозу препарата АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК варьируют от 10 до 80 мг один раз в сутки. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от исходной концентрации ЛПНП, целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2–4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.

Максимальная доза препарата АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК — 80 мг в сутки.

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия) и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

Лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы препарата АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК 10 мг один раз в сутки, которую увеличивают после четырёх недель лечения в зависимости от цели лечения и реакции пациента. Максимальная суточная доза составляет 80 мг (однократно).

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов 10–17 лет

Рекомендуемая начальная доза препарата АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК — 10 мг в сутки. Максимальная суточная доза — 20 мг (однократно). Дозу следует подбирать индивидуально и корректировать с интервалами в 4 недели.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Рекомендуемые дозы препарата АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК — от 10 до 80 мг в сутки. Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией оптимальный эффект наблюдается при применении препарата в суточной дозе 80 мг однократно. АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК применяется в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения (ЛПНП аферез) или в случае недоступности других методов лечения.

Применение у пациентов с недостаточностью функции почек

Нарушение функции почек не оказывают влияния на концентрацию в плазме крови или на терапевтический эффект аторвастатина, поэтому корректировки дозы препарата АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК не требуется.

Применение у пациентов с недостаточностью функции печени

Применять с осторожностью в связи с замедлением выведения аторвастатина из организма. Следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели (регулярный контроль активности «печёночных» трансаминаз аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы (ACT и АЛТ)). При значительном повышении активности «печёночных» трансаминаз доза препарата АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК должна быть снижена или лечение должно быть прекращено, (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).

Применение у пациентов пожилого возраста

Коррекции дозы препарата АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК не требуется (см. раздел «Фармакокинетика» — «Особые группы пациентов»).

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами (ЛС)

При необходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК не должна превышать 10 мг (см. раздел «Особые указания»). Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу препарата АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК при одновременном применении с ингибиторами ВИЧ-протеазы, ингибиторами протеазы гепатита С, кларитромицином и интраконазолом.

Частота нежелательных реакций, которые наблюдались или во время проведения клинических исследований оригинального препарата, или были получены из спонтанных сообщений о развитии нежелательных реакций, классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто — не менее 10 %; часто — не менее 1 %, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1 %, но менее 1%; редко — не менее 0,01 %, но менее 0,1%; очень редко (включая единичные случаи) — менее 0,01 %, частота неизвестна — не может быть подсчитана по имеющимся данным.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — назофарингит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции; очень редко — анафилактический шок.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипергликемия, нечасто — гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.

Нарушения психики: нечасто — бессонница, «кошмарные» сновидения

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, гипестезия, амнезия, нарушение вкусовых ощущений; редко — периферическая нейропатия;

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — снижение чёткости зрения; редко — нарушение зри тельного восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — «шум» в ушах; очень редко — потеря слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — носовое кровотечение, боль в глоточно-гортанной области; частота неизвестна — интерстициальное заболевания лёгких (в особенности при длительной терапии).

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто — рвота, отрыжка, боль в животе, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — холестаз; очень редко — печёночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница; редко — ангионевротический отёк, буллёзный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, боль в спине, припухлость в области суставов; нечасто — боль в шее, мышечная слабость; редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложнённая разрывом сухожилия; частота неизвестна — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко — гинекомастия.

Общие расстройства-, нечасто — астения, слабость, боль в груди, периферические отёки, повышение температуры тела, повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальный данные: часто — повышение активности «печёночных» трансаминаз, повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови; нечасто — лейкоцитурия.

При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения повышение концентрации гликозилированного гемоглобина.

Сообщалось о следующих нежелательных реакциях при применении некоторых статинов: частота неизвестна — сексуальная дисфункция, депрессия. Единичные случаи развития.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Специфического антидота нет. В случае передозировки осуществляется необходимая симптоматическая и поддерживающая терапия. Следует проводить контроль функции печени и определение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК). Гемодиализ неэффективен.

Влияние совместно применяемых лекарственных препаратов на аторвастатин.

Результаты наиболее специфичных исследований in vitro при использовании микросом печени человека и клеток, представляющих изоферменты цитохрома Р-450, подтверждают, что метаболизм аторвастатина, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, происходит за счёт цитохрома P450 ЗА4, что указывает на возможность взаимодействия с лекарственными препаратами, метаболизм которых также происходит за счёт данного изофермента. При одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными препаратами, являющимися субстратами данного изофермента (напр., иммуномодуляторы, многие противоаритмические средства, некоторые блокаторы «медленных» кальциевых каналов и некоторые производные бензодиазепина), следует учитывать возможность изменения уровня любого из лекарственных препаратов в плазме крови. При проведении клинических исследований, в ходе которых применение аторвастатина сочетали с приёмом гипотензивных средств (включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов и диуретические средства) или гипогликемических препаратов, клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

На основании результатов исследований приёма ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует также соблюдать осторожность при одновременном применении аторвастатина с ингибиторами цитохрома P450 ЗА4 (напр., определённые макролидные антибиотики и производные азола). Были представлены результаты исследований, подтверждающие повышение и понижение уровня фенитоина в плазме крови, но характер взаимодействий с аторвастатином неизвестен.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Было показано, что сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, кларитромицин, делавирдин, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.) вызывают значительное повышение концентрации аторвастатина, поэтому следует избегать их совместного применения с аторвастатином. В случаях необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств в сочетании с регулярным наблюдением пациента.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличивать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Повышенный риск миопатии наблюдался при применении эритромицина в комбинации со статинами. Исследования по оценке влияния амиодарона и верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что амиодарон и верапамил ингибируют изофермент CYP3A4, поэтому их комбинация с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина. Поэтому следует рассматривать возможность применения более низких поддерживающих доз вышеперечисленных средств в сочетании с регулярным наблюдением пациента.

Кларитромицин: при одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), известных ингибиторов цитохрома P450 ЗА4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови в 4,4 раза. В случаях необходимости комбинированной терапии при дозе аторвастатина более 20 мг/сут требуется регулярным наблюдением пациента.

Эритромицин: при одновременном применении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови на 33 %.

Азитромицин: одновременное применение аторвастатина и азитромицина (500 мг 1 раз в сутки) не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы протеаз: Одновременное применение аторвастатина в дозе 10 мг/суг и комбинации типранавир/ритонавир в суточной дозе 1000 мг/400мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 9,4 раза, а одновременное применение аторвастатина в дозе 20 мг/сут и телапревира в дозе 2250 мг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,9 раза (см. раздел «Способ применения и дозы»). При необходимости совместного применения с циклоспорином доза аторвастатина не должна превышать 10 мг/сут, пациенты нуждаются в регулярном наблюдении.

Одновременное применение аторвастатина и других ингибиторов протеаз, известных как ингибиторы цитохрома P450 ЗА4, приводит к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови приблизительно в 2 раза. При одновременном применении с ингибиторами протеазы следует назначать пониженную дозу аторвастатина.

Дилтиазем: Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Итраконазол: Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. В случаях необходимости комбинированной терапии при дозе аторвастатина более 40 мг/сут требуется регулярное наблюдение пациента.

Грейпфрутовый сок: содержит один или более компонентов, ингибирующих изофермент CYP3A4, и может повышать концентрацию в плазме крови лекарственных препаратов, метаболизм которых происходит за счёт CYP3A4. Приём 240 мл грейпфрутового сока привел к повышению значения AUC на 37 % и понижению значения AUC на 20,4 % для активного ортогидрокси-метаболита. Однако приём грейпфрутового сока в больших количествах (более 1,2 л в сутки в течение 5 дней) привел к повышению значения AUC аторвастатина в 2,5 раза, а значения AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатина и метаболитов) — в 1,3 раза. Поэтому одновременный приём грейпфрутового сока в больших количествах и аторвастатина не рекомендуется.

Индукторы CYP3A4

Совместное применение с индукторами цитохрома P450 ЗА (такими, как эфавиренз, рифампицин, Зверобой продырявленный) может привести к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов OATP1B1) рекомендуется одномоментный приём аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный приём аторвастатина после приёма рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Комбинированное применение с рифампицином возможно, но требует тщательного наблюдения в отношении эффективности.

Ингибиторы транспортных белков

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 8,7 раза (см. раздел «Способ применения и дозы»). При необходимости совместного применения с циклоспорином доза аторвастатина не должна превышать 10 мг/сут, пациенты нуждаются в регулярном наблюдении.

Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты: При терапии фибратами иногда возникают мышечные нежелательные явления, включая рабдомиолиз. Риск развития этих явлений может повышаться при комбинировании производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Данные доклинических исследований подтверждают также наличие возможности взаимодействия гемфиброзила с аторвастатином за счёт ингибирования процесса глюкуронизации аторвастатина. В случаях необходимости комбинированной терапии (особенно с гемфиброзилом) следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств в сочетании с регулярным наблюдением пациента.

Эзетимиб: При терапии эзетимибом иногда возникают мышечные нежелательные явления, включая рабдомиолиз. Риск развития этих явлений может повышаться при комбинировании эзетимиба и аторвастатина. Рекомендовано регулярное наблюдение пациента.

Колестипол: При одновременном применении аторвастатина и колестипола наблюдалось понижение концентрации аторвастатина в плазме крови (приблизительно на 25 %). Однако при комбинированном применении аторвастатина и колестипола гиполипидемическое действие было более выраженным, чем при применении каждого из этих препаратов в отдельности.

Фузидовая кислота: Клинических исследований по изучения взаимодействия аторвастатина и фузидовой кислоты не проводились. Имеются спонтанные сообщения о возникновении мышечных нежелательных эффектов при совместном применении аторвастатина и фузидовой кислоты. Механизм взаимодействия неизвестен. Пациенты, получающие комбинированное лечение, нуждаются в наблюдении врача. Может быть рекомендовано временное прекращение приёма аторвастатина при необходимости лечения фузидовой кислотой.

Циметидин: Исследование одновременного применения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

Амлодипин: одновременное применение аторвастатина и амлодипина 10 мг в стабильном состоянии не изменило фармакокинетику аторвастатина.

Антациды: одновременное применение аторвастатина и приём внутрь суспензии антацида, содержащей гидроксиды магния и алюминия, снижает концентрацию аторвастатина в плазме крови приблизительно па 35 %; однако эффект понижения уровня холестерина ЛПНП остался без изменений.

Влияние аторвастатина на совместно применяемые лекарственные препараты

Феназон (антипирин): является неспецифической моделью для оценки метаболизма лекарственного препарата системой микросомальных ферментов печени. Приём больших доз аторвастатина с феназоном не оказывает или оказывает незначительное влияние на фармакокинетику феназона у здоровых пациентов (изменения в клиренсе феназона отсутствуют, клиренс образования 4-гидроксифеназона увеличивается на 20 %, а клиренс образования нор- феназона увеличивается на 8 %).

Дигоксин: при повторном приёме дигоксина и 10 мг аторвастатина влияние на равновесное состояние концентраций дигоксина в плазме крови отсутствовало. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина повышалась примерно на 20 %. Необходимо соответствующее наблюдение пациентов, принимающих дигоксин.

Пероральные контрацептивы: применение аторвастатина с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, приводит к повышению концентрации норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови примерно на 30 % и 20% соответственно. Данное повышение концентрации следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Варфарин: применение аторвастатина с варфарином привел к минимальному уменьшению протромбинового времени примерно на 1,7 секунды в течение первых 4 дней приёма 80 мг аторвастатина. Приём указанной дозы продолжался в течение 15 дней, и протромбиновое время вернулось к норме к концу лечения аторвастатином. Тем не менее, пациенты, принимающие варфарин, должны находиться под тщательным наблюдением при добавлении аторвастатина к курсу лечения.

Терфенадин: При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Колхицин: Следует соблюдать осторожность при одновременном применении аторвастатина с колхицином, так как были описаны случаи развития миопатии.

Другая сопутствующая терапия: В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной терапии; признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследования взаимодействия с другими специфическими препаратами не проводились.

Перед началом терапии АТОРВАСТАТИНОМ-НАНОЛЕК пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестестериновую диету и продолжать соблюдать её на протяжении всего периода лечения.

Влияние на печень. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функциональное состояние печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через 6 недель, 12 недель после начала приёма АТОРВАСТАТИНА-НАНОЛЕК и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Пациентам, у которых наблюдаются признаки или симптомы нарушения функции печени, следует провести дополнительное исследование функции печени. Пациенты, у которых отмечается повышение активности «печёночных» трансаминаз, должны находиться под контролем до снижения их активности. В случае стойкого повышения активности «печёночных» трансаминаз ACT и АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение (см. раздел «Побочное действие»).

АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют заболевание печени в анамнезе. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности «печёночных» трансаминаз неясного генеза служат противопоказаниями к применению препарата АТОРВАСТАТРШ-НАНОЛЕК (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на мозговое кровообращение. При анализе результатов клинического исследования было выявлено, что среди включённых в исследование пациентов с диагнозом «Ишемическая болезнь сердца», которые недавно перенесли инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращение, большая частота возникновения геморрагического инсульта наблюдалась на фоне лечения аторвастатином в дозе 80 мг/сут, чем у получавших плацебо. Наибольший риск отмечался у пациентов, перенёсших ранее геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга. У пациентов, ранее перенёсших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт мозга, лечение аторвастатином может повысить риск развития геморрагического инсульта, врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения и возможный риск при принятии решения о назначении препарата АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК.

Влияние на скелетные мышцы. Аторвастатин так же, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать появление боли в мышцах, миозит и миопатию, которая в редких случаях может прогрессировать с развитием рабдомиолиза, потенциально представляющее угрозу для жизни состояние, характеризующееся значительным повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) — более чем в 10 раз раза по сравнению с верхней границей нормы, миоглобинемией и миоглобинурией, что может привести к почечной недостаточности. Диагноз «Миопатия» следует предполагать у всех пациентов, проходящих лечение статинами и проявляющих такие необъяснимые мышечные симптомы, как боль или болезненность, слабость в мышцах или мышечные судороги. В таких случаях следует определить активность креатинфосфокиназы (КФК).

При появлении симптомов возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжёлая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги) терапию препаратом АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК следует временно прекратить или полностью отменить.

Внимание! Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей, судорог или ощущения слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Измерение уровня креатинфосфокиназы. Активность КФК не следует определять после интенсивной физической нагрузки или при наличии любых других возможных причин повышения активности КФК, поскольку это затрудняет объяснение полученного значения. Если активность КФК значительно повышены в исходном состоянии (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), следует заново провести измерения в течение 5–7 дней для подтверждения результатов.

Перед началом терапии. Как и другие статины, препарат АТОРВАСТАТИН- НАНОЛЕК следует назначать с осторожностью пациентам с предрасположенностью к рабдомиолизу. Активность КФК необходимо измерять перед началом лечения в следующих ситуациях:

- почечная недостаточность;

- гипофункция щитовидной железы;

- индивидуальные или наследственные врождённые мышечные нарушения;

- мышечная интоксикация статинами или фибратами в анамнезе;

- заболевания печени и/или потребление значительных количеств алкоголя в анамнезе;

- старший возраст (> 70 лет), решение о необходимости проведения данных измерений следует принимать в соответствии с наличием других предрасположенностей к рабдомиолизу;

В таких случаях следует учитывать соотношение риска от проводимого лечения и возможного положительного эффекта, а также рекомендуется наблюдение в клинических условиях. Если активность КФК значительно повышены в исходном состоянии более чем в 5 раз относительно верхнего предельно допустимого значения, лечение начинать не следует.

Во время терапии. В случае возникновения боли в мышцах, слабости или судорог во время прохождения пациентом лечения с помощью стати на необходимо определить у него активность КФК. Если данный уровень значительно повышен (более чем в 5 раз относительно верхнего предельно допустимого значения), лечение необходимо прекратить. Если мышечные симптомы приобретают тяжёлую форму и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если активность КФК не превышает 5-кратного увеличения относительно верхнего предельно допустимого значения, лечение следует приостановить. В случае разрешения симптомов и возвращения активности КФК к норме, можно назначить повторный приём препарата АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК или приём аналогичного статина при минимальной дозировке и под тщательным наблюдением. Повышение активности КФК следует учитывать при оценке возможности инфаркта миокарда при дифференциальной диагностике боли в груди.

Совместное применение аторвастатина с другими лекарственными препаратами. Совместное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 и субстратами транспортных белков (такими как циклоспорин, кларитромицин, делавирдин, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторами протеаз ВИЧ включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.) может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повысить риск развития миопатии. Этот риск может также увеличиваться при совместном применении препарата АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК с другими лекарственными препаратами, которые могут вызывать миопатию, такими как гемфиброзил и другие фибраты, эзетимиб, а также с эритромицином, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки).

В некоторых редких случаях данные комбинации могут вызывать рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией.

В связи с этим, необходима тщательная оценка соотношения возможного риска и ожидаемой пользы комбинированного лечения (см. раздел «Особые указания» — «Влияние на скелетные мышцы», «Перед началом терапии»). Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможность применения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Рекомендовано временное прекращение приёма препарата АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК при необходимости лечения фузидовой кислоты (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Интерстициальное заболевание легких. Сообщалось о единичных случаях развития интерстициального заболевания лёгких, в особенности при длительной терапии. Заболевание характеризуется одышкой, непродуктивным кашлем и ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, потеря веса и лихорадка). Если заподозрено развитие интерстициального заболевания лёгких, лечение препаратом АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК нужно прекратить.

Данные о влиянии препарата АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК на способность управлять транспортным средством и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, отсутствуют, но, учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнении вышеперечисленных видов деятельности.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг, 80 мг.

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускают по рецепту

ZIM LABORATORIES, Ltd, Индия