Нелфинавир

Нелфинавир

порошок для приёма внутрь

1 г порошка содержит:

активное вещество: Нелфинавира мезилат 58,46 мг (в пересчёте на Нелфинавир 50 мг);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 597,86 мг, мальтодекстрин — 71,25 мг, калия дигидрофосфат — 22,50 мг, коповидон — 79,028 мг, гипромеллоза — 140,555 мг, аспартам — 20,00 мг, сахарозы монопальмитат — 10,00 мг, ароматизатор малиновый — 0,347 мг.

Порошок белого или почти белого цвета.

Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых и детей с 2-х лет в составе комбинированной терапии с антиретровирусными лекарственными средствами из группы нуклеозидных аналогов.

Детский возраст до 2-х лет.

Гиперчувствительность к компонентам препарата, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкоза-галактозная мальабсорбция.

Одновременный приём препаратов с узким «терапевтическим индексом», являющихся субстратами системы цитохрома Р450 (CYP3A4) (терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, амиодарон, хинидин, триазолам, мидазолам, (для перорального применения), производные спорыньи, алфузозин, силденафил (только тогда, когда применяется для лечения лёгочной артериальной гипертензии), препараты Зверобоя продырявленного, фенобарбитал, карбамазепин, эзомепразол); индуктором CYP3A4- рифампицином.

Гемофилия, печёночная недостаточность, беременность, период лактации.

Клинический опыт применения в период грудного вскармливания отсутствует. Лечение препаратом кормящих женщин должно проводиться с осторожностью и только при явной необходимости. ВИЧ-инфицированные женщины не должны кормить грудью своих детей ни при каких обстоятельствах, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции.

Наиболее частым побочным действием при использовании нелфинавира в рекомендованных дозах была диарея.

Реже отмечались такие нежелательные явления; как кожная сыпь, метеоризм, тошнота, боли в животе, астения; нейтропения, лимфоцитоз, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) и аланинаминотрансферазы/аспартатаминотрансфераза (АЛТ/АСТ), кровотечения, спонтанная подкожная гематома, гемартроз (у пациентов с гемофилией).

Редко отмечались следующие побочные реакции: реакции гиперчувствительности, включая бронхоспазм, умеренно или сильно выраженную сыпь, лихорадку и отеки; рвота, панкреатит, повышение активности амилазы, гепатит.

У некоторых больных комбинированная противовирусная терапия с применением ингибиторов протеазы может сопровождаться перераспределением жира, в том числе уменьшением количества периферической жировой клетчатки и увеличением депо висцерального жира, гипертрофией молочных желёз и отложением жира по задней поверхности шеи («горбик»). А также нарушениями обмена веществ в виде гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, инсулинорезистентности и гипергликемии, усилением спонтанных кровотечений- у больных гемофилией.

Данные по острой передозировке нелфинавира у человека ограничены.

Специфического антидота при передозировке нелфинавира нет. По показаниям невсосавшийся препарат удаляют промыванием желудка и назначают активированный уголь. Поскольку нелфинавир в высокой степени связывается с белками, диализ не эффективен.

Одновременное назначение нелфинавира и сильного ингибитора CYP3А кетоконазола сопровождалось увеличением AUC нелфинавира на 35 %. Это изменение не считается клинически значимым, поэтому коррекция дозы при одновременном назначении этих препаратов не требуется. С учётом метаболических особенностей, ожидать клинически значимых лекарственных взаимодействий с другими специфическими ингибиторами CYP3A (флуконазол, итраконазол, кларитромицин, эритромицин) не приходится, однако исключить такую возможность нельзя (см. «Особые указания»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. При одновременном приёме нелфинавира в дозе 1250 мг 2 раза в сутки и симвастатина в дозе 20 мг 1 раз в сутки AUC симвастатина увеличивалась на 506 %. При -одновременном приёме нелфинавира в дозе 1250 мг 2 раза в сутки и аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки — AUC аторвастатина увеличивалась на 74 %. Хотя приём вместе с ловастатином специально не изучался, ожидается, что ловастатин может так же взаимодействовать с нелфинавиром, как и симвастатин. Во избежание возможных токсических явлений, нелфинавир не следует назначать одновременно с симвастатином или ловастатином. Одновременный приём аторвастатина следует начинать с осторожностью, с наименьшей дозы (см. «Особые указания»).

Метадон. Одновременный приём нелфинавира в дозе 1250 мг 2 раза в сутки и метадона в дозах 80 ± 21 мг один раз в сутки ВИЧ-инфицированными пациентами, участвовавшими в метадоновой программе, снижал AUC метадона, на 47 %, при этом ни у одного из пациентов, в этом исследовании синдром отмены не развивался. Однако из-за фармакокинетических изменений следует ожидать, что у некоторых пациентов, одновременно получающих эти препараты, могут появиться симптомы отмены, что потребует увеличения дозы метадона.

Другие возможные взаимодействия

Нелфинавир повышает концентрации, терфенадина в плазме, следовательно, их не следует назначать, одновременно во избежание тяжёлых или угрожающих жизни аритмий. Поскольку вероятны аналогичные взаимодействия, с астемизолом и цизапридом, нелфинавир не следует назначать одновременно и с этими препаратами. Хотя специальных исследований на — эту тему не проводилось, средства с выраженным, седативным действием, метаболизирующиеся CYP3A, например, триазолам или мидазолам, также не следует применять вместе с нелфинавиром, поскольку их седативный эффект может удлиняться.

Нелфинавир может увеличивать плазменные концентрации других веществ, являющихся субстратами для CYP3A (например, блокаторов кальциевых каналов, силденафила, иммунодепрессантов, включая такролимус и циклоспорин), следовательно, в таких случаях больных нужно — тщательно наблюдать на предмет выявления признаков токсичности этих препаратов (см. «Особые указания»).

Азитромицин. Одновременный приём нелфинавира в дозе 1250 мг 2 раза в сутки и однократный приём 1200 мг азитромицина приводил к небольшому уменьшению AUC нелфинавира и увеличению AUC азитромицина на 113 %. Коррекция, дозы нелфинавира или азитромицина не рекомендуется. Однако при одновременном приёме этих препаратов необходимо тщательно наблюдать больных на предмет известных побочных действий азитромицина, таких как увеличение активности печёночных ферментов и нарушения слуха.

Пероральные контрацептивы. Одновременный приём нелфинавира по 750 мг три раза в сутки и комбинированного перорального контрацептива, содержавшего 0,4 мг норэтинодрела и 35 мкг 17-α-этинилэстрадиола, на протяжении 7 дней сопровождалось снижением АUС этинилэстрадиола на 47 %, a AUC норэтинодрела — на 18 %. Следует рассмотреть вопрос о применении других мер контрацепции.

Нелфинавир метаболизируется и выводится, в основном, печенью. Необходимо соблюдать осторожность при его назначении больным с нарушением функции печени. С мочой выводится лишь 1-2 % дозы нелфинавира, следовательно, нарушение функции почек вряд ли повлияет на концентрации нелфинавира в плазме.

Безопасность и эффективность нелфинавира у детей младше 2 лет не установлены. Нелфинавир следует назначать детям младше 2 лет только в том случае, если вероятные преимущества терапии явно превышают возможный риск.

Имеются сообщения об увеличении частоты кровотечений, в том числе спонтанных подкожных гематом й гемартрозов у больных гемофилией, получающих ингибиторы протеазы. Некоторым больным приходилось назначать фактор VIII. Более чем в половине описанных случаев, лечение ингибитором протеазы продолжали или вначале прерывали, а затем возобновляли. Предполагается наличие причинной связи между применением ингибиторов протеазы и данным типом побочных реакций, хотя её механизм неясен. Следовательно, больных гемофилией необходимо предупреждать о возможном повышении риска кровотечений.

У больных, получающих ингибиторы, протеазы, описаны случаи впервые выявленного сахарного диабета, гипергликемии и ухудшения компенсации уже имеющегося, сахарного диабета. У некоторых пациентов гипергликемия была очень высокой, в, ряде случаев ей сопутствовал кетоацидоз. У многих из этих больных имели место сопутствующие состояния и заболевания, требовавшие применения препаратов, которые также могли; способствовать развитию сахарного диабета или гипергликемии. Причинная-связь. между применением ингибиторов протеазы и развитием гипергликемии и диабета не установлена.

Комбинированной противовирусной терапии, включая схемы, содержащие ингибитор протеазы, у некоторых больных сопутствует перераспределение жировой клетчатки. Применение ингибиторов, протеазы сопряжено также с развитием таких метаболических нарушений, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, и гипергликемия: При физикальном осмотре больных следует обращать внимание на признаки перераспределения жировой клетчатки (см. «Побочные действия»). Необходимо помнить об определении липидов сыворотки и глюкозы крови: Механизм развития этих нежелательных явлений и их отдалённые последствия, в том числе повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний, пока неясны.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении нелфинавира одновременно с индукторами, ингибиторами или субстратами изофермента GYP3A4 системы цитохрома, при этом может потребоваться коррекция дозы препаратов.

Нелфинавир нельзя назначать вместе с рифампицином. Рифампицин -снижает AUC нелфинавира на 82.% (см. «Взаимодействия»).

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) могут взаимодействовать с ингибиторами протеазы и увеличивать риск миопатии, в том числе, рабдомиолиза. Одновременное использование ингибиторов протеазы и ловастатина или симвастатина не рекомендуется. Другие ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы также могут взаимодействовать с ингибиторами протеазы и должны применяться с осторожностью (см. «Взаимодействия»).

Особую осторожность необходимо соблюдать, при назначении силденафила больным, получающим ингибиторы протеазы, в том числе, нелфинавир. Одновременное применение ингибитора протеазы и силденафила может значительно увеличить концентрации последнего и привести к усилению его побочных действий, в том числе, артериальной гипотонии, нарушений зрения и приапизма (см. «Взаимодействия»)

Нелфинавир специально не испытывался в отношении его возможного влияния на способность управления автомобилем и работу с механизмами. Поскольку диарея является частым побочным действием нелфинавира, это следует принимать во внимание при вождении автомобиля и работе с механизмами.

Порошок для приёма внутрь 50 мг/г.

В сухом защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

Lok-Beta Pharmaceuticals (I), Pvt. Ltd., Индия