Норэтистерон + Релуголикс + Эстрадиол

Норэтистерон + Релуголикс + Эстрадиол — комбинированный препарат содержит три активных компонента с синергичным действием:

Норэтистерон — синтетический прогестин. Необходим при применении эстрогена у женщин с сохранённой маткой для защиты эндометрия от гиперплазии и снижения риска развития рака эндометрия. Норэтистерон связывается с прогестероновыми рецепторами, подавляя пролиферацию эндометрия и способствуя его трансформации.

Релуголикс — первый пероральный, не пептидный антагонист рецепторов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Релуголикс конкурентно связывается с рецепторами ГнРГ, предотвращая их активацию. В результате подавляется секреция лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), что приводит к быстрому снижению концентраций эстрадиола и прогестерона в плазме крови до постменопаузальных уровней.

Эстрадиол — натуральный эстроген, основной женский половой гормон. В составе комбинированного препарата добавляется в низкой дозе (1 мг) для митигации гипоэстрогеничных побочных эффектов релуголикса, таких как потеря минеральной плотности кости (МПК) и вазомоторные симптомы. Эстрадиол связывается с рецепторами эстрогена альфа и бета, регулируя экспрессию генов, связанных с дифференцировкой, пролиферацией и функцией клеток репродуктивной системы, молочной железы, гипофиза, гипоталамуса, печени и костной ткани.

Механизм комбинированного действия:

Релуголикс подавляет выработку эндогенных эстрогенов и прогестерона, что уменьшает симптомы, связанные с эстрогензависимыми гинекологическими заболеваниями (миома матки, эндометриоз). Добавление эстрадиола и норэтистерона предотвращает развитие гипоэстрогеничных побочных эффектов, сохраняя при этом терапевтические преимущества подавления ГнРГ.

Применяется у взрослых женщин старше 18 лет репродуктивного возраста и до наступления менопаузы для лечения:

• среднетяжёлых и тяжёлых симптомов миомы матки (доброкачественное образование из мышечной стенки матки);
• симптомов эндометриоза у женщин, которые ранее получали лекарственное лечение или перенесли хирургическую операцию по поводу эндометриоза (эндометриоз, заболевание, часто сопровождающееся болевым синдромом, при котором ткань, сходная по строению с внутренней оболочкой матки (эндометрием), разрастается за пределами матки).

• Гиперчувствительность на релуголикс, эстрадиол, норэтистерон;
• тромбоз глубоких вен, эмболия лёгочной артерии, инфаркт, инсульт, в том числе в анамнезе;
• инфаркт миокарда, инсульт или стенокардия, в том числе в анамнезе;
• дефицит протеина С, дефицит протеина S, дефицит антитромбина III или фактора V Лейдена)
• остеопороз;
• головные боли с очаговыми неврологическими симптомами, такими как паралич или нарушение мышечного тонуса, или приступы мигренозной головной боли с аурой;
• текущий или в анамнезе рак молочной железы или другие гормонозависимые злокачественные новообразования;
• опухоль печени, в том числе в анамнезе;
• известное нарушение функции печени или заболевание печени;
• кровотечения из половых путей неясной этиологии;
• отсутствие адекватных мер контрацепции;
• беременность;
• лактация;
• детский возраст до 18 лет (отсутствие клинических данных).

• Пациенты с факторами риска развития остеопороза.
• Пациенты с факторами риска тромбоэмболических осложнений (ожирение, курение, артериальная гипертензия, дислипидемия, мигрень, системные заболевания соединительной ткани).
• Пациенты с сердечно-сосудистыми факторами риска.

Применение при беременности

Препарат абсолютно противопоказан при беременности.

Адекватные и строго контролируемые исследования на безопасность применения препарата при беременности не проведены.

На основании данных исследований на животных и механизма действия препарата, релуголикс + эстрадиол + норэтистерона ацетат может вызвать ранний выкидыш.

В исследованиях на кроликах и крысах не наблюдалось пороков развития плода при каких-либо изученных дозах, которые были связаны с экспозициями релуголикса примерно в половину и примерно в 300 раз выше экспозиции у женщин при рекомендуемой дозе для человека.

При обнаружении беременности применение препарата следует немедленно прекратить.

Беременность должна быть исключена перед началом лечения препаратом.

Применение в период грудного вскармливания

Специальные исследования по безопасности применения препарата в период грудного вскармливания не проведены.

Рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения препаратом.

Неизвестно, выделяются ли компоненты препарата в грудное молоко.

Применение у женщин репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного потенциала должны использовать эффективные негормональные методы контрацепции во время лечения препаратом и в течение 1-ой недели после последней дозы.

Избегать одновременного применения гормональных контрацептивов с препаратом, так как использование содержащих эстроген гормональных контрацептивов может увеличить уровни эстрогена, что может повысить риск побочных реакций, связанных с эстрогеном, и снизить эффективность препарата.

При подозрении на беременность необходимо провести тестирование и прекратить применение препарата при подтверждении беременности.

Препарат может отсрочить способность распознать беременность, так как изменяет менструальное кровотечение (может вызвать аменорею или снижение менструального кровотечения).

Препарат противопоказан у пациентов с известным нарушением функции печени или заболеванием печени.

Стероидные гормоны могут плохо метаболизироваться у пациентов с нарушениями функции печени.

Эстрадиол ожидается, что повысит концентрацию у пациентов с нарушением функции печени.

Требуется консультирование пациентов относительно симптомов и признаков, которые могут отражать повреждение печени, таких как желтуха или боль в правом верхнем квадранте живота.

У некоторых женщин на фоне терапии эстрогенами или прогестагенами, в том числе комбинацией Норэтистерон + Релуголикс + Эстрадиол, были зарегистрированы заболевания желчного пузыря (желчнокаменная болезнь и холецистит). Если пациентка испытывает необычно сильные боли в подреберье или верхней части живота, необходимо обратится к лечащему врачу за консультацией.

Острые нарушения тестов функции печени могут потребовать прекращения применения препарата до нормализации показателей печени и исключения причинной связи с препаратом.

Противопоказано пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин). У пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.

Эффективность и безопасность у детей и подростков не установлены.

Перорально (внутрь).

1 таблетка, содержащая 40 мг релуголикса, 1 мг эстрадиола (в форме гемигидрата) и 0,5 мг норэтистерона ацетата, 1 раз в день, приблизительно в одно и то же время.

Таблетку следует проглатывать целиком, можно принимать с пищей или без.

Пропуск дозы: если приём пропущен менее чем на 12 часов, следует принять таблетку как можно скорее. Если прошло более 12 часов, пропущенную дозу не принимать, а следующую принять в обычное время. Не следует принимать двойную дозу.

Подобно всем лекарственным препаратам комбинация Норэтистерон + Релуголикс + Эстрадиол может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Прекратить приём комбинации Норэтистерон + Релуголикс + Эстрадиол и немедленно обратится за медицинской помощью, в случае возникновения одного из следующих признаков аллергической реакции, которая наблюдалась нечасто (может возникать не более чем у 1 человека из 100):

• ангионевротический отёк (стремительное нарастание отёка слизистых оболочек или кожи лица, ротовой полости, языка, живота рук, или ног).

Возможно развитие тяжёлых нежелательных реакций, которые наблюдались нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100). Немедленно сообщить лечащему врачу, при появлении следующих симптомов:

• экспульсия миоматозного узла (полный или частичный выход миоматозного узла через влагалище, обычно сопровождающийся интенсивным кровотечением из влагалища).

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приёме комбинации Норэтистерон + Релуголикс + Эстрадиол:

Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10):

• головная боль;
• «приливы».

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• раздражительность;
• снижение полового влечения;
• головокружение;
• тошнота;
• выпадение волос;
• повышенное потоотделение;
• ночная потливость;
• боль в суставах;
• интенсивные, нерегулярные или длительные маточные кровотечения;
• сухость в области половых органов.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• расстройство пищеварения;
• крапивница;
• уплотнения (кисты) молочных желёз.

Данные о передозировке ограничены. Возможно усиление дозозависимых побочных эффектов. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое.

Пациентке необходимо сообщите лечащему врачу или работнику аптеки о том, что она принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты, поскольку они могут повлиять на эффективность комбинации Норэтистерон + Релуголикс + Эстрадиол или комбинация Норэтистерон + Релуголикс + Эстрадиол может повлиять на их эффективность:

• некоторые лекарственные средства для лечения эпилепсии (например, карбамазепин, топирамат, фенитоин, фенобарбитал, примидон, окскарбазепин, фелбамат, ламотриджин);
• некоторые лекарственные средства для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека/синдрома приобретённого иммунодефицита человека (ВИЧ/СПИД) (например, ритонавир, невирапин, нелфинавир, эфавиренз);
• некоторые лекарственные средства против вируса гепатита С (HCV) (например, боцепревир, софосбувир, велпатасвир, воксилапревир, телапревир, глекапревир);
• некоторые лекарственные средства, используемые для лечения грибковых инфекций (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, гризеофульвин);
• некоторые лекарственные средства для лечения бактериальных инфекций (например, рифампицин, рифабутин, кларитромицин, эритромицин, азитромицин, гентамицин, тетрациклин, гризеофульвин);
• некоторые лекарственные средства для лечения повышенного давления в лёгочных артериях (например, бозентан);
• некоторые лекарственные средства для лечения повышенного артериального давления (например, дилтиазем, карведилол, верапамил);
• некоторые лекарственные средства для лечения аритмий (например, амиодарон, дронедарон, пропафенон, хинидин, верапамил);
• некоторые лекарственные средства для лечения стенокардии (например, ранолазин, карведилол, верапамил);
• некоторые лекарственные средства для профилактики отторжения органа после трансплантации (например, циклоспорин);
• растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Комбинация Норэтистерон + Релуголикс + Эстрадиол и риск тромбоза

Применение других препаратов, содержащих эстроген и прогестаген, повышает риск тромбообразования. Риск развития тромбоза при применении комбинации Норэтистерон + Релуголикс + Эстрадиол не установлен. Комбинация Норэтистерон + Релуголикс + Эстрадиол снижает уровень эстрогена до уровня, соответствующего началу нормального менструального цикла.

Факторы, увеличивающие риск венозного и/или артериального тромбоза:

• возраст (особенно старше 35 лет);
• избыточная масса тела (индекс массы тела >30 кг/м²);
• перенесённое обширное хирургическое вмешательство, длительное соблюдение постельного режима;
• недавние роды;
• наличие в семейном анамнезе тромбоза сосудов ног, лёгкихили другого органа, инфаркт миокарда или инсульт в молодом возрасте (например, в возрасте младше 50 лет);
• курение;
• заболевание сердца (пороки клапанов сердца, нарушение сердечного ритма, которое называется фибрилляцией предсердий);
• сахарный диабет;
• системная красная волчанка, серповидноклеточная анемия, болезнь Крона, язвенный колит или злокачественное новообразование.

Чем больше факторов риска, тем выше риск тромбоза.

Симптомы тромбоза зависят от места формирования тромба.

Симптомы тромба в ноге (тромбоза глубоких вен; ТГВ)

Симптомы наличия тромба в сосудах ноги, также известного как тромбоз глубоких вен (ТГВ), могут включать:

• отёк голени и/или стопы или припухлость ноги по ходу вены;
• боль или болезненную чувствительность в ноге, которая может усиливаться в положении стоя или при ходьбе;
• повышение температуры в области поражённой ноги; местное покраснение или изменение цвета кожи.

Симптомы тромба в лёгком (тромбоэмболия лёгочной артерии; ТЭЛА)

Симптомы наличия тромба в сосудах лёгкого, также известного как тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА), могут включать:

• внезапную беспричинную одышку или учащённое дыхание;
• внезапный кашель с возможной острой болью в груди;
• кровохарканье;
• выраженное ухудшение общего самочувствия или головокружение;
• учащённое или неритмичное сердцебиение.

Симптомы сердечного приступа

Симптомы сердечного приступа, (инфаркт миокарда) могут быть преходящими и включают:

• боль, чувство дискомфорта, сдавления или тяжести, ощущение стеснения или распирания в груди, руке или за грудиной;
• ощущение дискомфорта, распространяющееся на область спины, нижней челюсти, горла, руки, живота;
• чувство переполнения желудка, нарушения пищеварения или удушья;
• потливость, тошноту, рвоту или головокружение;
• сильно выраженную слабость, тревожность или одышку;
• учащённое или неритмичное сердцебиение.

Симптомы инсульта

Симптомы инсульта могут включать:

• внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно на одной стороне тела;
• внезапное нарушение походки, головокружение, потерю равновесия или координации;
• внезапно возникшую спутанность сознания, нарушение речи или её понимания;
• внезапное нарушение зрения в одном или в обоих глазах;
• внезапную, сильную или длительную головную боль без видимых причин:
• потерю сознания или обморок, которые могут сопровождаться судорогами.

Хирургическое вмешательство

Если пациентке требуется проведение хирургического вмешательства, необходимо уведомить хирурга о приёме комбинации Норэтистерон + Релуголикс + Эстрадиол.

Опухоли или заболевания печени

В редких случаях у женщин, принимающих эстрогены и прогестагены, отмечались опухоли или заболевания печени. Если наблюдается любой из симптомов желтухи, необходимо обратиться к лечащему врачу за дополнительной консультацией.

Почечная недостаточность

Если замечено снижение объёма выделяемой мочи или признаки задержки жидкости, такие как отёк ног, лодыжек или стоп, необходимо обратиться к лечащему врачу за дополнительной консультацией.

Изменение характера менструальных кровотечений (менструального цикла)

На фоне приёма комбинации Норэтистерон + Релуголикс + Эстрадиол, особенно в течение первых 30 дней может наблюдаться снижение интенсивности менструальных кровотечений («месячных») или даже их полное исчезновение. При интенсивных кровотечениях необходимо обратиться к лечащему врачу.

Депрессия

Следует соблюдать осторожность у пациентов с установленной или подозреваемой депрессией в анамнезе.

Повышение артериального давления

В редких случаях приём комбинации Норэтистерон + Релуголикс + Эстрадиол может сопровождаться небольшим повышением артериального давления. Если наблюдается любой из симптомов повышенного артериального давления, необходимо обратиться к лечащему врачу за дополнительной консультацией.

Экспульсия миоматозного узла

Миомы матки могут образоваться в любом месте мышечной стенки матки, включая подслизистую оболочку — тонкий слой ткани в матке. У некоторых женщин миомы матки могут пролабировать или выходить из матки через канал шейки матки во влагалище, что может вести к значительному увеличению объёма маточного кровотечения или появлению болей. Если после ослабления симптоматики на фоне терапии комбинацией Норэтистерон + Релуголикс + Эстрадиол возникает обильное маточное кровотечение, необходимо обратиться к лечащему врачу за дополнительной консультацией.

Заболевания желчного пузыря

У некоторых женщин на фоне терапии эстрогенами или прогестагенами, в том числе комбинацией Норэтистерон + Релуголикс + Эстрадиол, были зарегистрированы заболевания желчного пузыря (желчнокаменная болезнь и холецистит). Если пациентка испытывает необычно сильные боли в подреберье или верхней части живота, необходимо обратиться к лечащему врачу за дополнительной консультацией.

Контрацептивные свойства препарата

Комбинация Норэтистерон + Релуголикс + Эстрадиол обеспечивает надёжный контрацептивный эффект при условии применения в течение не менее 1-го месяца. В течение месяца после начала приёма препарата следует применять негормональные методы контрацепции.

Лабораторные анализы

Необходимо уведомить лечащего врача или сотрудника лаборатории о том, что пациентка принимает комбинацию Норэтистерон + Релуголикс + Эстрадиол, поскольку препарат может влиять на результаты некоторых анализов.

Применение препарата не оказывает влияния на способность к выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами).

• АТХ

  H01CC54