Справочник лекарств

    Рефралон®

    , ампулы
    Refralon®

    Регистрационный номер

    Торговое наименование

    Рефралон®

    Лекарственная форма

    концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения

    Состав

    активное вещество — 4-Нитро-N-[(1RS)-1-(4-фторфенил)-2-(1-этилпиперидин-4-ил)этил]бензамида гидрохлорид 1 мг;

    вспомогательные вещества — лимонной кислоты моногидрат 0,33 мг, натрия цитрата дигидрат 6,49 мг, полисорбат-80 (твин-80) 2 мг, вода для инъекций до 1 мл.

    Описание

    Прозрачная, слегка окрашенная жидкость.

    Фармакотерапевтическая группа

    Код АТХ

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика

    Основным механизмом действия препарата Рефралон® является подавление выходящего калиевого тока задержанного выпрямления, что приводит к удлинению фазы реполяризации потенциала действия и к удлинению рефрактерных периодов волокон сердца. Именно удлинение рефрактерных периодов миокарда является механизмом антиаритмического действия препаратов III класса.

    Рефралон® не оказывает существенного влияния на автоматизм синусового узла, не замедляет скорость проведения импульсов по проводящей системе сердца, в том числе в атриовентрикулярном узле.

    Препарат не влияет на интервалы PQ и QRS в комплексах синусового происхождения. Однако действие препарата может сопровождаться частотно-зависимым нарушением внутрижелудочкового проведения в виде аберрантных желудочковых комплексов в ответ на преждевременные предсердные импульсы.

    Основным электрокардиографическим проявлением действия препарата является удлинение интервалов QT и QTc. В ряде случаев может наблюдаться появление волны U.

    Антиаритмический эффект (купирование аритмии) может развиваться непосредственно после введения первой дозы препарата, но может быть отсроченным и по отношению ко времени введения повторных доз.

    Длительность интервала QT (QTc) — основного показателя выраженности фармакологического эффекта препарата и контроля его безопасности, начинает увеличиваться уже во время введения раствора, и после его прекращения достигает максимума к 15 мин от начала введения. После этого она мало меняется на протяжении от 1 часа до 6-7 часов в зависимости от суммарной дозы введённого препарата. В дальнейшем длительность интервала QT (QTc) плавно снижается, достигая нормальных значений в сроки от 3 до 24 часов в зависимости от дозы и индивидуальной реакции пациента.

    В терапевтических дозах препарат не влияет на артериальное давление, не оказывает неблагоприятного воздействия на основные системы и функции организма.

    Он не вызывает аллергических реакций, не обладает мутагенными и тератогенными свойствами, не канцерогенен и не обладает эмбриотоксическим действием.

    Фармакокинетика

    Препарат Рефралон® при внутривенном введении быстро исчезает из кровяного русла с периодом полураспределения 5,13 мин. Время полуэлиминации из крови составило 23,3 мин. Препарат очень быстро проникает в такие органы, как печень, почки, сердце. Кумуляции в этих органах не наблюдалось. Период полуэлиминации препарата из органов составил около 1 часа. Препарат в тканях мозга не обнаружен.

    При внутривенном введении препарат выводится с мочой как в неизменённом виде, так и в виде метаболитов. В фекалиях препарат отсутствует.

    Данные по изучению метаболизма препарата показывают, что его биотрансформация идет по пути дезэтилирования, восстановления NО2-гpyппы до NH2 с последующим ацетилированием.

    Показания

    Купирование фибрилляции и трепетания предсердий, в том числе для медикаментозной кардиоверсии персистирующей (длительностью более 7 суток) формы этих аритмий.

    Противопоказания

    • Врождённое или приобретённое удлинение интервала QT на поверхностной ЭКГ более 440 мс;
    • брадисистолическая форма фибрилляции или трепетания предсердий с ЧСС <50 уд. в мин или паузы > 3 сек, зарегистрированные на ЭКГ или выявленные по результатам суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру;
    • синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), зарегистрированные ранее на фоне синусового ритма, за исключением случаев их коррекции искусственным водителем ритма (кардиостимулятором);
    • атриовентрикулярная блокада Ⅱ–Ⅲ степени, двух- и трёхпучковые блокады при отсутствии искусственного водителя ритма (кардиостимулятора);
    • гипокалиемия, гипомагниемия;
    • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены);
    • острый коронарный синдром (эффективность и безопасность не изучены);
    • декомпенсированная или тяжёлая хроническая сердечная недостаточность (Ⅲ–Ⅳ функциональный класс по классификации NYHA) (эффективность и безопасность не изучены);
    • бронхиальная астма, тяжёлая дыхательная недостаточность (эффективность и безопасность не изучены).

    С осторожностью

    • При нарушении функции печени;
    • при нарушении функции почек;
    • у пациентов пожилого возраста.

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    В связи с отсутствием необходимых клинических данных применение препарата Рефралон® не рекомендуется при беременности.

    Сведения о выделении препарата в грудное молоко отсутствуют. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

    Способ применения и дозы

    Только для внутривенного введения.

    Введение препарата Рефралон® должно производиться в условиях палаты интенсивной терапии с последующим наблюдением в течение 24 часов под непрерывным контролем ЭКГ для своевременного выявления возможных нежелательных явлений.

    До введения препарата и после введения каждой из последовательных доз препарата необходимо проводить регистрацию ЭКГ в 12-ти отведениях для контроля за ЧСС, длительности интервалов QRS, QT, QTc.

    Перед применением препарат Рефралон® необходимо развести в 20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

    Введение препарата проводится в виде трёх последовательных этапов:

    • введение в дозе 10 мкг на 1 кг массы тела, внутривенно в течение 2–3 мин;
    • при отсутствии эффекта (восстановление синусового ритма не произошло) через 15 мин повторное внутривенное введение в дозе 10 мкг на 1 кг массы тела (суммарная доза препарата 20 мкг/кг массы тела);
    • при отсутствии эффекта (восстановление синусового ритма не произошло) через 15 мин повторное внутривенное введение в дозе 10 мкг на 1 кг массы тела (максимальная суммарная доза препарата 30 мкг/кг массы тела).

    Введение препарата прекращается на любом из этапов в случае:

    • восстановления синусового ритма;
    • урежения ЧСС < 50 уд./мин;
    • увеличения длительности интервала QT > 500 мс;
    • развития проаритмических эффектов.

    Побочное действие

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение ЧСС на фоне синусового ритма менее 50 уд./мин, увеличение длительности интервала QT > 500 мс, появление желудочковых нарушений ритма сердца.

    Со стороны лабораторных показателей: повышение активности аспартат- и аланинаминотрансферазы.

    Во время введения препарата возможно появление «чувства жара».

    Пациента следует предупредить о необходимости сообщить врачу о каких-либо необычных ощущениях во время введения препарата.

    Передозировка

    Симптомы

    Возможна тяжёлая брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин), увеличение длительности интервала QT >500 мс, появление желудочковых нарушений ритма сердца. Частота возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» составляет 1,5 %.

    Лечение

    При возникновении устойчивого пароксизма желудочковой тахикардии типа «пируэт» рекомендовано внутривенное введение солей магния или учащающая кардиостимуляция, при необходимости — проведение электрической кардиоверсии.

    При развитии тяжёлой брадикардии на фоне восстановления синусового ритма возможно введение атропина.

    Специфического антидота не существует.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    ⁃ Противопоказано сочетание препарата Рефралон® с препаратами, потенциально способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», включая:

    ⁃ Из-за риска развития брадикардии и нарушений проводимости не рекомендуется введение препарата на фоне приёма бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, урежающих ЧСС (верапамил, дилтиазем), дигоксина.

    Особые указания

    Введение препарата Рефралон® должно производиться в условиях палаты интенсивной терапии с последующим пребыванием в ней для непрерывного мониторирования ЭКГ с целью своевременного выявления возможных желудочковых аритмий и динамического измерения интервала QT, QTc вплоть до нормализации этих показателей или до 24 часов.

    Перед каждым введением и после введения каждой из последовательных доз препарата необходимо проводить регистрацию ЭКГ в 12-ти отведениях для контроля за ЧСС, длительности интервалов QRS, QT, QTc.

    Необходимо учитывать, что у лиц пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек и (или) печени риск развития побочных эффектов и вероятность передозировки препарата более высок.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

    Сведения о влиянии препарата на способность управлять автотранспортными средствами и на выполнение других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, отсутствуют.

    Форма выпуска

    Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения, 1 мг/мл.

    В ампулах по 2 мл.

    По 3 или 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из поливинилхлоридной плёнки.

    1 контурная ячейковая упаковка с 3 ампулами или 1, 2 или 5 контурных ячейковых упаковок с 5 ампулами с инструкцией по применению в пачке из картона.

    Хранение

    В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

    Хранить в недоступном для детей месте.

    Срок годности

    2 года.

    Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

    Условия отпуска из аптек

    Для стационаров

    Производитель

    Поделиться этой страницей

    Подробнее по теме

    Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Рефралон: