Атомакс^®

таблетки покрытые плёночной оболочкой

На одну таблетку 10 мг:

действующее вещество: аторвастатина кальция тригидрат 10,84 мг, в пересчёте на аторвастатин 10,00 мг;

вспомогательные вещества: кальция карбонат 36,00 мг; лактоза 36,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 12,16 мг; кроскармеллоза натрия 13,00 мг; повидон К-30 3,00 мг; магния стеарат 1,00 мг; оболочка: гипромеллоза 1,41 мг; тальк 0,17 мг; титана диоксид 0,29 мг; триацетин 0,13 мг.

На одну таблетку 20 мг:

действующее вещество: аторвастатина кальция тригидрат 21,66 мг, в пересчёте на аторвастатин 20,00 мг;

вспомогательные вещества: кальция карбонат 50,00 мг; лактоза 48,34 мг; крахмал кукурузный 30,00 мг; кроскармеллоза натрия 11,00 мг; повидон К-30 5,00 мг; магния стеарат 4,00 мг; кремния диоксид коллоидный 3,00 мг; кросповидон 7,00 мг; оболочка: гипромеллоза 3,04 мг; тальк 0,29 мг; титана диоксид 0,46 мг; триацетин 0,21 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой почти белого цвета, с риской на одной стороне. Ядро от белого до почти белого цвета.

- В сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, и повышения уровня холестерина-ЛПВП у пациентов, с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы Ⅱa и Ⅱb по классификации Фредриксона).

- В сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип Ⅳ по классификации Фредриксона) и пациентов с дисбеталипопротеинемией (тип Ⅲ по классификации Фредриксона), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта.

- Для снижения уровней общего холестерина и холестерина-ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

- Повышенная чувствительность к основному и/или вспомогательным компонентам препарата.

- Активные заболевания печени или повышение активности «печёночных» трансаминаз в плазме крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза.

- Печёночная недостаточность (5-6 и 7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

- Репродуктивный возраст у женщин, не пользующихся надёжными методами контрацепции.

- Беременность.

- Период грудного вскармливания.

- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

Злоупотребление алкоголем; заболевания печени в анамнезе; тяжёлые нарушения электролитного баланса; эндокринные и метаболические нарушения; артериальная гипотензия; тяжёлые острые инфекции (сепсис); неконтролируемая эпилепсия; обширные хирургические вмешательства; травмы; заболевания скелетных мышц; совместное применение с циклоспорином, ингибиторами протеазы ВИЧ (саквинавир, лопинавир, индинавир, ритонавир, нелфинавир), эритромицином кларитромицином, противогрибковыми препаратами из группы азолов (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), нефазодоном, производными фиброевой кислоты (гемфиброзил), никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, эзетимибом (в связи с повышением риска развития миопатии).

Атомакс^® противопоказан к применению при беременности.

Испытания на животных выявили неблагоприятное влияние аторвастатина на плод. Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны применять надёжные методы контрацепции. Пациентка должна быть информирована о потенциальном риске для плода, а также о необходимости прекращения приёма препарата Атомакс^®, по крайней мере, за 1 месяц до планируемой беременности. В случае наступления беременности во время лечения приём препарата должен быть немедленно прекращён.

Атомакс^® противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. При необходимости применения препарата Атомакс^® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Внутрь, независимо от времени приёма пищи, в любое время дня. Рекомендуется принимать препарат ежедневно в одно и то же время.

При назначении препарата Атомакс^® пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестериновую диету, которую он должен соблюдать в течение всего периода лечения.

Начальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза препарата Атомакс^® составляет 80 мг. Дозу в диапазоне от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки подбирают с учётом исходной концентрации холестерина-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта на проводимую терапию. Существенный терапевтический эффект развивается через 2 недели приёма препарата, максимальный эффект достигается через 4 недели (поэтому дозу не следует изменять раньше, чем через 4 недели после начала приёма препарата) и сохраняется при длительном лечении.

В случае пропуска приёма очередной дозы препарата Атомакс^® не следует удваивать следующую дозу.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия,

В большинстве случаев бывает достаточно назначения препарата Атомакс^® в дозе 10 мг 1 раз в сутки.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Диапазон доз аторвастатина такой же, как и при других формах гиперлипидемии. У большинства пациентов оптимальный терапевтический эффект (снижение холестерина-ЛПНП на 18-45 %) наблюдается на дозе 80 мг — 1 раз в сутки или разделённой на 3 приёма в течение дня: 20 мг, 20 мг и 40 мг. Препарат Атомакс^® используется в качестве дополнения к другим методам лечения (плазмаферез) или как основное лечение, если терапия с помощью других методов невозможна.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста. При применении аторвастатина в дозе до 80 мг/сут и у пациентов в возрасте старше 65 лет различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с пациентами более молодого возраста не отмечалось.

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени. В связи с замедлением выведения аторвастатина из организма, препарат назначают с осторожностью под постоянным контролем клинических и лабораторных показателей функции печени. При выявлении значимых отклонений дозу препарата Атомакс^® следует уменьшить или отменить препарат.

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами

У пациентов, получающих в качестве сопутствующей терапии циклоспорин, максимальная суточная доза препарата Атомакс^® не должна превышать 10 мг.

При необходимости совместного применения с дилтиаземом препарат Атомакс^® следует принимать в самой низкой эффективной дозе.

У пациентов, получающих кларитромицин, эритромицин, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, ритонавир, саквинавир, лопинавир, нелфинавир, максимальная суточная доза препарата Атомакс^® не должна превышать 20 мг.

Частота приведённых побочных эффектов указана в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто — более 10 %; часто — более 1 % и менее 10 %; нечасто — более 0,1 % и менее 1 %; редко — более 0,01 % и менее 0,1 %; очень редко — менее 0,01 %, включая отдельные случаи; частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — бессонница/нарушения сна, головная боль, астенический синдром; нечасто — недомогание, головокружение, амнезия (потеря или снижение памяти), парестезии, кошмарные сновидения, периферическая нейропатия, гипестезия; частота неизвестна — депрессия.

Со стороны органов чувств: нечасто — шум или звон в ушах, затуманенность зрения; очень редко — нарушения зрения, глухота, извращение вкуса.

Со стороны органов кроветворения: нечасто — тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: часто — назофарингит, боль в горле; очень редко — интерстициальные заболевания лёгких (при длительном применении).

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто анорексия, рвота, панкреатит, дискомфорт; редко — гепатит, холестатическая желтуха; очень редко — печёночная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — миалгия, артралгия, боль в конечностях, бурсит; нечасто — миопатия, судороги мышц, боль в шее, боль в спине; редко — миозит, рабдомиолиз, мышечная слабость; очень редко -разрыв сухожилия.

Аллергические реакции: часто — сыпь, кожный зуд, анафилаксия; нечасто -крапивница; очень редко ангионевротический отёк, буллёзная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла.

Лабораторные показатели: часто — повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), «печёночных» трансаминаз аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT); нечасто — гипо- или гипергликемия; редко — лейкоцитурия; частота неизвестна — гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина.

Прочие: часто — повышенная утомляемость; нечасто — увеличение массы тела, импотенция, вторичная почечная недостаточность, алопеция, боль в груди; редко — периферические отёки; частота неизвестна — сексуальная дисфункция, гинекомастия, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия.

Гемодиализ неэффективен.

При совместном применении аторвастатина с рядом препаратов — циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, саквинавир, лопинавир, ритонавир, нелфинавир), эритромицин, кларитромицин, противогрибковые. препараты из группы азолов (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), нефазодон, производные фиброевой кислоты (гемфиброзил), никотиновая кислота в липидснижающих дозах, эзетимиб — концентрация аторвастатина в плазме крови увеличивается, что повышает риск развития миопатии, в редких случаях — рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью.

Поскольку аторвастатин метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4 цитохрома Р450, совместное применение аторвастатина с препаратами-ингибиторами или субстратами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на CYP3A4. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка OATP1B1.

Ингибиторы транспортного белка OATP1B1 при совместном применении могут увеличить биодоступность аторвастатина.

Ингибиторы CYP3A4

Циклоспорин (субстрат СYP3A4, ингибитор транспортёра OATP1B1). Совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сутки приводило к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза. При необходимости совместного применения максимальная суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг.

Эритромицин, кларитромицин. При одновременном применений аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сутки) наблюдалось значимое повышение концентрации аторвастатина в плазме крови. При необходимости совместного применения с указанными препаратами максимальная суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг.

Ингибиторы протеаз. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови (при совместном применении с эритромицином увеличение Сmах аторвастатина на 40 %).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. На фоне сопутствующего применения с аторвастатином _ комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ (аторвастатин 40 мг и ритонавир + саквинавир 400 мг 2 раза/день; аторвастатин 20 мг и лопинавир 400 мг + ритонавир 100 мг 2 раза/день) имело место значительное увеличение AUC аторвастатина. Одновременное применение аторвастатина в дозе 10 мг и нелфинавира мезилата 1250 мг 2 раза в день сопровождалось повышением концентрации аторвастатина в плазме крови (увеличение AUC на 74 % и Сmах на 122 %). При необходимости совместного применения с указанными препаратами максимальная суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг.

Дилтиазем. Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводило к увеличению AUC аторвастатина на 50 %. При необходимости совместного применения с дилтиаземом аторвастатин следует принимать в самой низкой эффективной дозе.

Верапамил, амиодарон. Совместное применение может привести к увеличению концентрации аторвастатина.

Циметидин. Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.

Итраконазол. Совместное применение аторвастатина в дозах 20 мг и 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к 2,5-3-кратному увеличению AUC. аторвастатина, При необходимости совместного применения с азоловыми противогрибковыми средствами максимально суточная доза препарата Атомакс^® не должна превышать 20 мг.

Грейпфрутовый сок содержит компоненты, ингибирующие CYP3A4. Чрезмерное потребление сока грейпфрута (более 1,2 л/день) может привести к значимому увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы CYP3A4

Применение аторвастатина совместно с лекарственными средствами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (например, фенитоин, эфавиренз, рифампицин, Зверобой продырявленный), может привести к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови и недостаточной эффективности. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктор СYP3A4 и ингибитор транспортного белка гепатоцитов OATP1B1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный приём аторвастатина после приёма рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Другая сопутствующая терапия

Антипирин (феназон). Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома Р450, не ожидается.

Антациды. Одновременный приём суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, приводил к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %, однако степень снижения содержания холестерина-ЛПНП при этом не изменялась.

Колестипол. При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25 %, однако гиполипидемический эффект комбинации указанных препаратов превосходил таковой каждого препарата в отдельности. Колестипол может ослабить абсорбцию аторвастатина, поэтому между приёмом препаратов должен быть выдержан интервал не менее 2 часов.

Гемфиброзил. Сопутствующее применение гемфиброзила 600 мг 2 раза/день сопровождалось повышением концентрации аторвастатина на 24 %.

Дигоксин. При повторном приёме дигоксина в дозе 0,25 мг и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись; аторвастатин в дозе 80 мг/сутки вызывал увеличение концентрации дигоксина примерно на 20 %. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином в высоких дозах, требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин. При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг/сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз/сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

Пероральные контрацептивы. При совместном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола (примерно на 30 % и 20 %, соответственно). Этот эффект необходимо учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Заместительная гормональная терапия эстрогенами. Нет данных о цинически значимом взаимодействии при совместном назначении аторвастатина и гормональной заместительной терапии эстрогенами.

Варфарин. При совместном применении с аторвастатином в первые дни лечения возможно усиление влияния варфарина на показатели свёртывания крови (уменьшение протромбинового времени).Через15 дней терапии значение протромбинового времени возвращается к исходному, определённому до начала совместного применения препаратов.

Амлодипин. При совместном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась. Очевидных изменений артериального давления или частоты сердечных сокращений не наблюдалось.

Хинаприл. Совместное применение хинаприла 80 мг и аторвастатина 10 мг значительно не изменяло фармакокинетический профиль аторвастатина.

До начала терапии препаратом Атомакс^® необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, повышения физической активности, снижения массы тела у пациентов с ожирением и лечения других состояний.

Действие на печень

Как и при использовании других гиполипидемических средств из класса ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, на фоне терапии препаратом Атомакс^® возможно повышение активности «печёночных» трансаминаз в сыворотке крови. До начала терапии, через 6 недель и 12 недель от начала применения препарата Атомакс^® или после каждого повышения дозы, а также периодически (например, каждые 6 месяцев) в течение всего периода лечения необходимо контролировать биохимические показатели функции печени. Функцию печени необходимо исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. Пациенты, у которых отмечается повышение активности «печёночных» трансаминаз, должны находиться под контролем до их нормализации. Если повышение активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Атомакс^®.

Атомакс^® следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительные количества алкоголя и/или имеют заболевание печени в анамнезе. Активное заболевание печени, или стойкое повышение активности «печёночных» трансаминаз неясного генеза служат противопоказаниям к назначению препарата Атомакс^®.

Действие на скелетные мышцы

Лечение аторвастатином может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (боли или слабость в мышцах в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) следует предполагать у пациентов с распространенной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Терапию препаратом Атомакс^® следует прекратить в случае выраженного повышения активности креатинфосфокиназы или при наличии подтверждённой или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г) или азоловых противогрибковых средств. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом цитохрома Р450 CYP3A4, и/или транспорт лекарственных средств. CYP3A4 — основной изофермент, участвующий в биотрансформации аторвастатина. При назначении препарата Атомакс^® в сочетании с фибратами, эритромицином, кларитромицином, иммуносупрессивными средствами, нефазодоном, азоловыми противогрибковыми препаратами или никотиновой. кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г), врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу от лечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из указанных препаратов. В случае необходимости их совместного применения следует рассмотреть возможность использования более низких начальных и поддерживающих доз указанных средств. У пациентов, которые постоянно принимают Атомакс^® в дозе 40 мг или 80 мг, необходимо уменьшить суточную дозу препарата до 20 мг на время сопутствующего применения кларитромицина, эритромицина или азоловых противогрибковых средств, или временно прервать терапию статином. Рекомендуется прервать терапию аторвастатином на время лечения препаратами фузидовой кислоты. При необходимости совместного применения с дилтиаземом аторвастатин следует принимать в самой низкой эффективной дозе. В подобных ситуациях рекомендуется периодический контроль активности креатинфосфокиназы, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжёлой миопатии.

При применении аторвастатина, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию препаратом Атомакс^® следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжёлая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, выраженные метаболические, эндокринные и электролитные нарушения, неконтролируемые судороги).

Сведений о неблагоприятном влиянии аторвастатина на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нет.

В связи с возможностью развития головокружения на фоне лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами до выяснения индивидуальной реакции на приём препарата.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг, 20 мг.

В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

• АТХ

  C10AAC10AA05

• Действующее вещество

  Аторвастатин