Реагила®
, капсулыРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
капсулы
Состав
На 1 капсулу:
Капсулы 1,5 мг
Действующее вещество: карипразина гидрохлорид 1,635 мг (эквивалентно карипразину 1,5 мг).
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, твёрдая желатиновая капсула, размер № 4 (крышечка: желатин, титана диоксид E171; корпус: желатин, титана диоксид E171).
Состав чернил чёрного цвета для печати: краситель железа оксид чёрный E172, шеллак, этанол, вода, пропиленгликоль, изопропанол, бутанол, аммиак водный, калия гидроксид.
Капсулы 3 мг
Действующее вещество: карипразина гидрохлорид 3,27 мг (эквивалентно карипразину 3 мг).
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, твёрдая желатиновая капсула, размер № 4 (крышечка: желатин, титана диоксид E171, краситель железа оксид жёлтый E172, краситель бриллиантовый голубой E133, краситель красный очаровательный E129; корпус: желатин, титана диоксид E171).
Состав чернил чёрного цвета для печати: краситель железа оксид чёрный E172, шеллак, этанол, вода, пропиленгликоль, изопропанол, бутанол, аммиак водный, калия гидроксид.
Капсулы 4,5 мг
Действующее вещество: карипразина гидрохлорид 4,905 мг (эквивалентно карипразину 4,5 мг).
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, твёрдая желатиновая капсула, размер № 4 (крышечка: желатин, титана диоксид E171, краситель железа оксид жёлтый E172, краситель бриллиантовый голубой E133, краситель красный очаровательный E129; корпус: желатин, титана диоксид E171, краситель железа оксид жёлтый E172, краситель бриллиантовый голубой E133, краситель красный очаровательный E129).
Состав чернил белого цвета для печати: глазурь фармацевтическая [шеллака раствор в этаноле], титана диоксид E171, изопропанол, аммиак водный, бутанол, пропиленгликоль, симетикон.
Капсулы 6 мг
Действующее вещество: карипразина гидрохлорид 6,54 мг (эквивалентно карипразину 6 мг).
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, твёрдая желатиновая капсула, размер № 3 (крышечка: желатин, титана диоксид E171, краситель бриллиантовый голубой E133, краситель красный очаровательный E129; корпус: желатин, титана диоксид E171).
Состав чернил чёрного цвета для печати: краситель железа оксид чёрный E172, шеллак, этанол, вода, пропиленгликоль, изопропанол, бутанол, аммиак водный, калия гидроксид.
Описание
Капсулы 1,5 мг
Твёрдые желатиновые капсулы, размер № 4. Крышечка капсулы — белая непрозрачная, корпус капсулы — белый, непрозрачный. На корпус капсулы нанесена надпись "GR 1,5" чёрным цветом. Содержимое капсул — порошок белого или желтовато-белого цвета.
Капсулы 3 мг
Твёрдые желатиновые капсулы, размер № 4. Крышечка капсулы — сине-зеленая, непрозрачная, корпус капсулы — белый непрозрачный. На корпус капсулы нанесена надпись "GR 3" чёрным цветом. Содержимое капсул — порошок белого или желтовато-белого цвета.
Капсулы 4,5 мг
Твёрдые желатиновые капсулы, размер № 4. Крышечка капсулы — сине-зеленая, непрозрачная, корпус капсулы — сине-зелёный непрозрачный. На корпус капсулы нанесена надпись "GR4,5" белым цветом. Содержимое капсул — порошок белого или желтовато-белого цвета.
Капсулы 6 мг
Твёрдые желатиновые капсулы, размер № 3. Крышечка капсулы — фиолетовая, непрозрачная, корпус капсулы — белый непрозрачный. На корпус капсулы нанесена надпись "GR 6" чёрным цветом. Содержимое капсул — порошок белого или желтовато-белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Механизм действия карипразина полностью не известен. Тем не менее, предполагается, что терапевтический эффект карипразина обеспечивается комбинацией частичного агонизма по отношению к D3-, D2-дофаминовым рецепторам (величина Ki 0,085-0,3 нмоль/л в сравнении с 0,49–0,71 нмоль/л, соответственно) и 5-HT1А-серотониновым рецепторам (величина Ki 1,4–2,6 нмоль/л) и антагонизма по отношению к 5-HT2В- и 5-HT2А-серотониновым рецепторам и Н1-гистаминовым рецепторам (значения Ki 0,58–1,1 нмоль/л, 18,8 нмоль/л и 23,3 нмоль/л, соответственно). Карипразин обладает низкой аффинностью к 5-HT2С-серотониновым и альфа1-адренорецепторам (значения Ki 134 нмоль/л и 155 нмоль/л, соответственно).
Карипразин не обладает значимой аффинностью к мускариновым холинергическим рецепторам (ИК50>1000 нмоль/л).
Два основных активных метаболита, дезметилкарипразин и дидезметилкарипразин, обладают сходным с карипразином профилем связывания с рецепторами и профилем функциональной активности in vitro, как и исходное лекарственное вещество.
Фармакодинамические эффекты
Доклинические исследования in vivo показали, что карипразин в фармакологически эффективных дозах связывается с D3-рецепторами в такой же степени, как и с D2-рецепторами. У пациентов с шизофренией наблюдалось дозозависимое связывание карипразин с D3 и D2-дофаминовыми рецепторами головного мозга (преимущественно в зонах с преобладанием D3-рецепторов) в терапевтическом диапазоне доз в течение 15 суток.
Влияние карипразина на интервал QT изучалось у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством. Были получены данные холтеровского мониторирования ЭКГ в течение 12 часов у 129 пациентов до назначения препарата и по достижении равновесного состояния. Удлинения интервала QT при применении карипразина в дозах, превышающих терапевтические (9 мг/сут или 18 мг/сут), не наблюдалось. У пациентов, получавших карипразин в рамках исследования, не было зарегистрировано ни удлинения интервала QTc на ≥60 мс от исходного показателя, ни удлинения QTc >500 мс в ходе исследования.
Клиническая эффективность
Эффективность при краткосрочном применении
Эффективность карипразина при острой шизофрении изучалась в трёх 6-недельных многоцентровых, международных, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1754 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет.
Первичной конечной точкой во всех исследованиях острой шизофрении было изменение исходной общей оценки по шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS) через 6 недель, вторичной конечной точкой — изменение исходной оценки по шкале общего клинического впечатления о тяжести заболевания (CGI-S) через 6 недель.
В международном плацебо-контролируемом исследовании с применением фиксированных доз карипразина 1,5 мг, 3,0 мг и 4,5 мг и рисперидона 4,0 мг для чувствительности анализа было продемонстрировано статистически достоверное улучшение первичной и вторичной конечных точек для всех доз карипразина и активного контроля по сравнению с плацебо.
В другом международном плацебо-контролируемом исследовании с применением фиксированных доз карипразина 3,0 мг и 6,0 мг и арипипразола 10 мг для чувствительности анализа обе дозы карипразина и активный контроль привели к статистически достоверному улучшению и первичной, и вторичной конечной точки по сравнению с плацебо.
В третьем международном плацебо-контролируемом исследовании с применением фиксированных/изменяемых доз карипразина 3,0–6,0 мг и 6,0–9,0 мг обе группы доз карипразина привели к статистически достоверному улучшению и первичной, и вторичной конечной точки по сравнению с плацебо.
Результаты изменения первичной конечной точки обобщены ниже в Таблице 1. Результаты изменения вторичной конечной точки (CGI) и дополнительных конечных точек подтвердили данные, полученные в отношении первичной конечной точки.
| Исходно Среднее ± СКО | Изменение Среднее МИК (СО) | Различия между препаратами и плацебо (95 % ДИ) | Величина р | |
| Общая оценка по шкале PANSS (модель MMRM) | ||||
| Исследование RGH-MD-16 (n = 711) | ||||
| Плацебо | 97,3 ± 9,22 | -13,29(1,82) | — | — |
| Карипразин 1,5 мг/сут | 97,1 ± 9,13 | -21,27 (1,77) | -7,97 (-12,94,-3,01) | 0,0017 |
| Карипразин 3 мг/сут | 97,2 ± 8,66 | -21,45 (1,74) | -8,16 (-13,09,-3,22) | 0,0013 |
| Карипразин 4,5 мг/сут | 96,7 ± 9,01 | -23,77 (1,74) | -10,48 (-15,41,-5,55) | < 0,0001 |
| Рисперидон 4 мг/сут | 98,1 ±9,50 | -29,27(1,74) | -15,98 (-20,91,-11,04) | <0,0001* |
| Исследование RGH-MD-04 (n = 604) | ||||
| Плацебо | 96,5 ± 9,1 | -14,3(1,5) | — | — |
| Карипразин 3 мг/сут | 96,1 ±8,7 | -20,2(1,5) | -6,0 (-10,1,-1,9) | 0,0044 |
| Карипразин 6 мг/сут | 95,7 ± 9,4 | -23,0(1,5) | -8,8 (-12,9, -4,7) | < 0,0001 |
| Арипипразол 10 мг/сут | 95,6 ± 9,0 | -21,2(1,4) | -7,0 (-11,0,-2,9) | 0,0008* |
| Исследование RGH-MD-05 (n = 439) | ||||
| Плацебо | 96,6 ± 9,3 | -16,0(1,6) | — | — |
| Карипразин от 3 до 6 мг/сут | 96,3 ± 9,3 | -22,8(1,6) | -6,8 (-11,3,-2,4) | 0,0029 |
| Карипразин от 6 до 9 мг/сут | 96,3 ± 9,0 | -25,9(1,7) | -9,9 (-14,5,-5,3) | < 0,0001 |
ДИ — доверительный интервал; ITT — выборка всех рандомизированных пациентов; МНК — метод наименьших квадратов; PANSS — шкала позитивных и негативных синдромов; СКО — среднеквадратичное отклонение; СО — стандартная ошибка.
*по сравнению с плацебо
Эффективность при длительном применении
Сохранение антипсихотического эффекта карипразина изучалось в долгосрочном клиническом исследовании с рандомизированным прекращением применения препарата. В общей сложности 751 пациент с симптомами обострения шизофрении принимал карипразин в дозе 3–9 мг/сут в течение 20 недель, при этом 337 пациентов получали карипразин в дозах от 3 до 6 мг/сут. После стабилизации состояния пациентов рандомизировали на приём карипразина в фиксированной дозе 3 или 6 мг (n = 51) или плацебо (n = 51) в двойном слепом режиме на срок до 72 недель. Первичной конечной точкой исследования было время, прошедшее до развития рецидива. К концу исследования симптомы шизофрении возобновились у 49,0 % пациентов, принимавших плацебо, и у 21,6 % пациентов, получавших карипразин. Таким образом, время до развития рецидива (92 дня в сравнении с 326 днями, на основании 25-го перцентиля) в группе карипразина было достоверно длиннее, чем в группе плацебо (p = 0,009).
Эффективность у пациентов с шизофренией с преобладанием негативной симптоматики Эффективность карипразина в лечении шизофрении с преобладанием негативной симптоматики изучалась в 26-недельном многоцентровом, двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании. Карипразин (диапазон доз 3–6 мг, целевая доза 4,5 мг) оценивался в сравнении с рисперидоном (диапазон доз 3–6 мг, целевая доза 4 мг) у пациентов с шизофренией со стойкой негативной симптоматикой (n = 461), 86 % пациентов были моложе 55 лет, 54 % из них были мужского пола.
Стойкая негативная симптоматика определялась как симптоматика продолжительностью не менее 6 месяцев с высоким уровнем негативных симптомов и низким уровнем позитивных симптомов [(оценка фактора негативных симптомов по шкале PANSS ≥24, оценка ≥4 минимум по 2 из 3 пунктов PANSS (N1: уплощённый аффект; N4: абулия; N6: бедность речи) и оценка фактора позитивных симптомов по шкале PANSS ≤19].
Пациентов с вторичной негативной симптоматикой, например, с симптомами умеренной или тяжёлой депрессии и клинически выраженным паркинсонизмом (ЭПС), исключали из исследования.
У пациентов и в группе карипразина, и в группе рисперидона отмечалось статистически достоверное улучшение исходной величины первичной конечной точки эффективности — оценки фактора негативных симптомов по шкале PANSS (PANSS-FSNS) (р <0,001). Тем не менее, начиная с недели 14, отмечались статистически достоверные различия (p = 0,002) в пользу карипразина по сравнению с рисперидоном (таблица 2).
У пациентов и в группе карипразина, и в группе рисперидона отмечалось статистически достоверное улучшение исходной величины вторичной конечной точки эффективности — общей оценки по шкале личностного и социального функционирования (PSP) (р <0,001). Тем не менее, начиная с недели 10, наблюдались статистически достоверные различия (р <0,001) в пользу карипразина по сравнению с рисперидоном (Таблица 2).
Различия в оценках по шкалам общего клинического впечатления о тяжести заболевания (p = 0,005) и об улучшении (р <0,001), а также уровень улучшения по шкале PANSS-FSNS (улучшение по PANSS FSNS ≥30 % на неделе 26; p = 0,003) подтверждали результаты оценки первичной и вторичной конечных точек эффективности.
| Показатель эффективности |
Среднее МНК |
Среднее МНК | Ожидаемые различия между препаратами | 95 % ДИ | Величина р |
| Оценка PANSS- FSNS исходно | 27,8 | 27,5 | — | — | — |
| Оценка PANSS- FSNS на неделе 26 | 18,5 | 19,6 | — | — | — |
| CfB оценки PANSS- FSNS к неделе 26 | -8,9 | -7,4 | -1,5 | -2,4; -0,5 | 0,002 |
| Общая оценка PSP исходно | 48,8 | 48,2 | — | — | — |
| Общая оценка PSP на неделе 26 | 64,0 | 59,7 | — | — | — |
| CfB общей оценки PSP к неделе 26 | 14,3 | 9,7 | 4.6 | 2,7; 6,6 | <0,001 |
CfB (change from baseline) — изменение относительно исходной оценки
Фармакокинетика
Карипразин имеет два фармакологически активных метаболита, дезметилкарипразин (DCAR) и дидезметилкарипразин (DDCAR), обладающих сходной с карипразином активностью. Общая экспозиция (сумма карипразина и метаболитов DCAR и DDCAR) достигает 50 % от экспозиции в равновесном состоянии приблизительно через 1 неделю ежедневного применения, а 90 % от экспозиции в равновесном состоянии достигаются через 3 недели.
В равновесном состоянии экспозиция дидезметилкарипразина приблизительно в 2–3 раза превышает экспозицию карипразина, а экспозиция дезметилкарипразина составляет приблизительно 30 % экспозиции карипразина.
Всасывание
Абсолютная биодоступность карипразина неизвестна. При приёме внутрь карипразин хорошо всасывается. При многократном приёме препарата максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови карипразина и основных активных метаболитов наблюдается приблизительно через 3–8 часов.
Однократный приём карипразина в дозе 1,5 мг вместе с жирной пищей (900–1000 калорий) не оказывал значимого влияния на значения Сmах или AUC (площадь под кривой «концентрация–время») карипразина (AUC0–∞) увеличивалась на 12 %, Сmах снижалась на <5 % после приёма пищи по сравнению с приёмом натощак). Влияние пищи на экспозицию DCAR и DDCAR также было минимальным.
Карипразин может применяться вне зависимости от приёма пищи.
Распределение
На основании популяционного фармакокинетического анализа кажущийся объём распределения (V/F) карипразина составил 916 л, DCAR — 475 л, DDCAR — 1568 л, что указывает на широкое распределение карипразина и его основных активных метаболитов. Карипразин (CAR) и его основные активные метаболиты в высокой степени связываются с белками плазмы крови (96–97 % для CAR, 94–97 % для DCAR, 92–97 % DDCAR).
Метаболизм
Метаболизм карипразина осуществляется путём деметилирования (DCAR и DDCAR), гидроксилирования (гидроксикарипразин, HCAR) и сочетания деметилирования и гидроксилирования (гидроксидезметилкарипразин, HDCAR, и гидроксидидезметилкарипразин, HDDCAR). Метаболиты HCAR, HDCAR и HDDCAR впоследствии трансформируются в соответствующие конъюгаты с сульфатом и глюкуронидом. Ещё один метаболит, дездихлорофенилпиперазинкарипразиновая кислота (DDCPPCAR), образуется путём деалкилирования и последующего окисления карипразина.
Карипразин метаболизируется изоферментом CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP2D6 до метаболитов DCAR и HCAR. DCAR далее трансформируется с помощью изофермента CYP3A4 и, в меньшей степени, CYP2D6 в DDCAR и HDCAR. DDCAR в дальнейшем метаболизируется изоферментом CYP3A4 до HDDCAR.
Карипразин и его основные активные метаболиты не являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp), транспортных полипептидов органических анионов 1В1 и 1В3 (OATP1B1 и OATP1B3) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Это значит, что взаимодействие карипразина с ингибиторами P-gp, OATP1B1, OATP1B3 и BCRP маловероятно.
Выведение
Карипразин и его основные активные метаболиты выводятся преимущественно посредством печёночного метаболизма. У пациентов с шизофренией после приёма карипразина в дозе 12,5 мг/сут 20,8 % дозы выводилось почками в виде карипразина и его метаболитов.
В неизменённом виде 1,2 % дозы карипразина выводится почками, 3,7 % — через кишечник. Средний конечный период полувыведения (от 1 до 3 суток для карипразина и дезметилкарипразина и от 13 до 19 суток для дидезметилкарипразина) не определял время достижения равновесного состояния или снижение концентрации в плазме крови после прекращения лечения. При лечении пациентов карипразином эффективный период полувыведения имеет большее значение, чем конечный период полувыведения.
Эффективный период полувыведения составляет приблизительно 2 суток для карипразина и дезметилкарипразина, 8 суток — для дидезметилкарипразина или приблизительно 1 неделю для общего карипразина. Общая концентрация карипразина в плазме крови постепенно снижается после прекращения или перерыва в приёме препарата. Концентрация общего карипразина в плазме крови снижается на 50 % приблизительно через 1 неделю и более чем на 90 % приблизительно через 3 недели после окончания приёма.
Линейность
При многократном приёме экспозиция карипразина и его двух основных активных метаболитов, дезметилкарипразина и дидезметилкарипразина, в плазме крови увеличивается пропорционально терапевтической дозе от 1,5 до 6 мг.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
Было выполнено популяционное фармакокинетическое моделирование с использованием данных, полученных у пациентов с шизофренией, участвовавших в программе клинических исследований карипразина, имеющих различия функции почек, включая нормальную функцию почек (клиренс креатинина (КК) ≥90 мл/мин), а также лёгкую (КК от 60 до 89 мл/мин) и умеренную (КК от 30 до 59 мл/мин) почечную недостаточность. Не было выявлено значимой связи между клиренсом карипразина из плазмы крови и клиренсом креатинина.
Применение карипразина у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) не изучалось (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции печени
Было проведено исследование, состоявшее из 2 частей, (однократный приём карипразина в дозе 1 мг [часть A] и ежедневный приём карипразина в дозе 0,5 мг в течение 14 дней [часть B]) с участием пациентов с различными нарушениями функции печени (классы A и B по Чайлд-Пью).
По сравнению со здоровыми лицами, у пациентов с нарушением функции печени лёгкой и умеренной степени было выявлено увеличение экспозиции (Сmax и AUC) карипразина примерно на 25 %. Также была выявлена приблизительно на 45 % более низкая экспозиция основных активных метаболитов, дезметилкарипразина и дидезметилкарипразина, при применении карипразина в дозе 1 мг или 0,5 мг в сутки в течение 14 дней.
При многократном приёме карипразина общая экспозиция активных веществ (CAR+DCAR+DDCAR) (AUC и Сmах) у пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью (ПН) снизилась на 21–22 % и 13–15 %, соответственно. При этом по сравнению со здоровыми лицами, если учитывать концентрации несвязанных веществ у пациентов с ПН лёгкой и средней степени тяжести, общая экспозиция снизилась на 12–13 % и увеличилась на 20–25 %, соответственно.
Применение карипразина у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (класс C по Чайлд-Пью) не изучалось (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Возраст, пол и раса
В популяционном фармакокинетическом анализе клинически значимых различий фармакокинетических показателей (AUC и Cmax суммы карипразина и его основных активных метаболитов) в зависимости от возраста, пола и расы не выявлено. В данный анализ было включено 2844 пациента различных рас, из них 536 пациентов в возрасте от 50 до 65 лет. Из 2844 пациентов 933 были женщины. Данных по применению карипразина у пациентов старше 65 лет недостаточно.
Курение
Карипразин не является субстратом изофермента CYP1A2, поэтому влияния курения на фармакокинетику карипразина не ожидается.
Способность карипразина оказывать влияние на другие лекарственные средства
Карипразин и его основные активные метаболиты не индуцировали изоферменты CYP1А2, CYP2B6 и CYP3A4 и не ингибировали изоферменты CYP1А2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP219, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 in vitro. Карипразин и его основные активные метаболиты не являются ингибиторами переносчиков OATP1B1, OATP1B3, BCRP, белка-переносчика органических катионов 2 (OCT2) и переносчиков органических анионов 1 и 3 (OAT1 и ОАТ3) in vitro. Метаболиты DCAR и DDCAR не являются ингибиторами переносчика P-gp, тогда как карипразин ингибирует P-gp в кишечнике (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Показания
Лечение шизофрении у взрослых пациентов.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному компоненту препарата (см. раздел «Состав»).
Одновременный приём мощных или умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Одновременный приём мощных или умеренных индукторов изофермента CYP3А4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Лица пожилого возраста с деменцией. Применение карипразина у пациентов пожилого возраста с деменцией не изучалось. Карипразин противопоказан таким пациентам ввиду повышенного риска общей смертности.
С осторожностью
Препарат Реагила® следует применять с осторожностью: у пациентов с высоким риском совершения суицида, с акатизией, неусидчивостью, повышенным риском поздней дискинезии, болезнью Паркинсона, нейролептическим злокачественным синдромом в анамнезе, судорогами в анамнезе или состояниями, снижающими порог судорожной готовности, катарактой, у пациентов с факторами риска развития инсульта, сахарного диабета, факторами риска развития гипергликемии, риском ожирения; склонностью к артериальной гипотензии (например, при дегидратации, гиповолемии, при лечении гипотензивными препаратами), сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, риском венозных тромбоэмболических осложнений (см. раздел «Особые указания»).
Женщины детородного возраста должны применять высокоэффективные меры контрацепции во время приёма карипразина и, как минимум, 10 недель после его отмены.
Если у Вас имеется одно из перечисленных заболеваний, перед приёмом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Врач должен рекомендовать женщинам детородного возраста избегать беременности во время приёма препарата Реагила®. Пациентки с сохранённой детородной функцией должны применять высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение минимум 10 недель после прекращения приёма препарата Реагила®. В настоящее время неизвестно, обладает ли карипразин способностью снижать эффективность гормональных контрацептивов системного действия, поэтому пациентки, принимающие гормональные контрацептивы системного действия, должны дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).
Беременность
Данные по применению карипразина у беременных женщин отсутствуют или их недостаточно.
В доклинических исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность, включая пороки развития у крыс.
Применение препарата Реагила® во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих надёжные методы контрацепции, не рекомендуется.
После прекращения приёма карипразина следует продолжать контрацепцию в течение не менее 10 недель в связи с медленным выведением активных метаболитов.
Новорождённые, подвергавшиеся воздействию антипсихотических препаратов (в том числе карипразина) в течение третьего триместра беременности, имеют риск развития нежелательных реакций после родов, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены, которые могут варьироваться по степени тяжести и продолжительности. У этих новорождённых были отмечены возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания. Тяжесть этих осложнений варьировала. В некоторых случаях симптомы прекращались самостоятельно, в то время как в других случаях требовались лечение в условиях отделения интенсивной терапии и продление госпитализации. Поэтому такие новорожденные нуждаются в тщательном наблюдении.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникают ли карипразин и его основные активные метаболиты в грудное молоко. Карипразин и его метаболиты проникают в молоко крыс во время лактации. Нельзя исключить риск для новорождённых/младенцев. Женщинам, принимающим препарат Реагила®, следует отказаться от грудного вскармливания.
Фертильность
Влияние карипразина на фертильность человека не изучалось. В доклинических исследованиях у самок крыс было отмечено снижение фертильности и способности к зачатию.
Способ применения и дозы
Способ применения
Препарат Реагила® принимается внутрь один раз в сутки в одно и то же время вне зависимости от приёма пищи.
Дозы
Рекомендуемая начальная доза карипразина составляет 1,5 мг один раз в сутки. В дальнейшем дозу медленно повышать с шагом 1,5 мг/сут до максимальной дозы 6 мг/сут. Минимальную эффективную дозу определяет лечащий врач на основании клинической оценки. В связи с длительным периодом полувыведения карипразина и его активных метаболитов, изменения дозы оказывают небольшое влияние на концентрацию препарата в плазме крови в течение нескольких недель.
Необходимо наблюдать за нежелательными реакциями и ответом пациентов на терапию в течение нескольких недель после начала приёма карипразина и после каждого изменения дозы (см. раздел «Фармакокинетика»).
Переход с других антипсихотических препаратов на карипразин
При переходе с лечения другими антипсихотическими препаратами на лечение карипразином следует рассмотреть возможность постепенного перекрёстного титрования с постепенным снижением дозы предыдущего препарата при одновременном начале приёма карипразина.
Переход с карипразина на другие антипсихотические препараты
При переходе с лечения карипразином на лечение другими антипсихотическими препаратами постепенного перекрёстного титрования не требуется, необходимо начать приём нового антипсихотического препарата в минимальной дозе после отмены карипразина. Следует учитывать, что концентрация карипразина и его активных метаболитов в плазме крови снизится на 50 % приблизительно через 1 неделю (см. раздел «Фармакокинетика»).
Особые группы пациентов
Пожилой возраст
Данных о применении карипразина у пациентов в возрасте 65 лет и старше недостаточно, чтобы выявить различия в ответе на лечение по сравнению с более молодыми пациентами (см. раздел «Фармакокинетика»). Выбор дозы у пожилых пациентов должен проводиться с большей осторожностью.
Нарушение функции почек
У пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) >30 мл/мин и <89 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. Безопасность и эффективность карипразина у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) не оценивалась (см. раздел «Фармакокинетика»). Применение карипразина не рекомендовано у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек.
Нарушение функции печени
У пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции печени (5-9 баллов по Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата не требуется. Безопасность и эффективность карипразина у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени (10–15 баллов по Чайлд-Пью) не оценивалась (см. раздел «Фармакокинетика»). Применение карипразина у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени не рекомендовано.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения карипразина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Побочное действие
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) при применении карипразина в дозах 1,5–6 мг были акатизия (19 %) и паркинсонизм (17,5 %). Большинство нежелательных явлений были лёгкой или средней степени тяжести.
Перечень нежелательных реакций
Перечисленные ниже нежелательные реакции, основанные на объединённых данных исследований карипразина при шизофрении, распределены по классам систем органов и терминам предпочтительного употребления.
Нежелательные реакции представлены в соответствии с частотой возникновения: очень часто — 1/10 назначений (≥10 %); часто — 1/100 назначений (≥1 % и <10%); нечасто — 1/1000 назначений (≥0,1 % и <1 %); редко — 1/10000 назначений (≥0,01 % и <0,1 %); очень редко — 1/10000 назначений (<0,01 %); частота неизвестна — недостаточно данных для оценки частоты НЛР. В каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьёзности.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: анемия, эозинофилия.
Редко: нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Нечасто: снижение концентрации тиреотропного гормона в крови.
Редко: гипотиреоидизм.
Нарушения обмена веществ и питания
Часто: увеличение массы тела, снижение аппетита, повышение аппетита, дислипидемия.
Нечасто: нарушение содержания натрия в сыворотке крови, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови, сахарный диабет.
Нарушения психики
Часто: нарушения сна1, тревога.
Нечасто: суицидальное поведение, делирий, депрессия, снижение либидо, повышение либидо, эректильная дисфункция.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: акатизия2, паркинсонизм3.
Часто: вялость, головокружение, дистония4, прочие экстрапирамидные нарушения и двигательные расстройства5.
Нечасто: летаргия, дизестезия, дискинезия6, поздняя дискинезия.
Редко: судорожные припадки/судороги, амнезия, афазия.
Частота неизвестна: злокачественный нейролептический синдром.
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: нечёткость зрения.
Нечасто: раздражение глаз, повышенное внутриглазное давление, нарушение аккомодации, снижение остроты зрения.
Редко: фотофобия, катаракта.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: вертиго.
Нарушения со стороны сердца
Часто: тахиаритмия.
Нечасто: нарушения сердечной проводимости, брадиаритмия, удлинение интервала QT на ЭКГ, нарушение Т волны на ЭКГ.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: повышение артериального давления.
Нечасто: снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: икота.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, запор, рвота.
Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
Редко: дисфагия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: повышение активности «печёночных» ферментов.
Нечасто: повышение содержания билирубина крови.
Частота неизвестна: токсический гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: зуд, сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: повышение активности креатинфосфокиназы сыворотки крови.
Редко: рабдомиолиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: дизурия, поллакиурия.
Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния
Частота неизвестна: синдром отмены у новорождённых (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»)
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: утомляемость.
Нечасто: жажда.
1 Нарушения сна: бессонница, необычные/кошмарные сновидения, нарушение циркадного ритма сна, диссомния, гиперсомния, нарушение засыпания, интрасомническое расстройство, кошмарные сновидения, нарушение сна, сомнамбулизм, раннее пробуждение.
2 Акатизия: акатизия, психомоторная гиперактивность, неусидчивость.
3 Паркинсонизм: акинезия, брадикинезия, брадифрения, ригидность по типу «зубчатого колеса», экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гипокинезия, скованность суставов, тремор, маскообразное лицо, ригидность мышц, скованность опорно-двигательного аппарата, ригидность затылочных мышц, паркинсонизм.
4 Дистония: блефароспазм, дистония, мышечное напряжение, оромандибулярная дистония, кривошея, тризм.
5 Прочие экстрапирамидные нарушения и двигательные расстройства: нарушения равновесия, бруксизм, слюнотечение, дизартрия, шаткость походки, нарушение глабеллярного рефлекса, понижение рефлексов, двигательные расстройства, синдром «беспокойных ног», слюнотечение, нарушение движений языка.
6 Дискинезия: хореоатетоз, дискинезия, кривляние, окулогирный криз, протрузия языка.
Описание отдельных нежелательных реакций
Помутнение хрусталика/катаракта
В доклинических исследованиях карипразина наблюдалось развитие катаракты. Поэтому в клинических исследованиях образование катаракты тщательно контролировалось путём осмотра глаз с помощью щелевой лампы, а пациенты с имеющейся катарактой исключались из исследований.
В ходе программы клинической разработки карипразина для лечения шизофрении было зарегистрировано несколько случаев катаракты, характеризовавшихся незначительным помутнением хрусталика без нарушения зрения (13/3192; 0,4 %). У некоторых из этих пациентов были отягощающие факторы. Наиболее часто регистрируемым нежелательным явлением со стороны органа зрения была нечёткость зрения (плацебо: 1/683; 0,1 %, карипразин: 22/2048; 1,1 %).
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)
В краткосрочных исследованиях развитие ЭПС отмечалось у 27 %, 11,5%, 30,7% и 15,1% пациентов, получавших карипразин, плацебо, рисперидон и арипипразол, соответственно. Акатизия была зарегистрирована у 13,6 %; 5,1%; 9,3% и 9,9% пациентов, получавших карипразин, плацебо, рисперидон и арипипразол, соответственно. Паркинсонизм наблюдался у 13,6 %; 5,7%; 22,1% и 5,3% пациентов, получавших карипразин, плацебо, рисперидон и арипипразол, соответственно. Дистония отмечалась у 1,8 %; 0,2%; 3,6% и 0,7% пациентов, получавших карипразин, плацебо, рисперидон и арипипразол, соответственно.
В плацебо-контролируемой фазе долгосрочного исследования сохранения терапевтического эффекта ЭПС наблюдались у 13,7 % пациентов в группе карипразина по сравнению с 3,0 % в группе плацебо. Акатизия была зарегистрирована у 3,9 % пациентов, получавших карипразин, и у 2,0 % пациентов, принимавших плацебо. Паркинсонизм отмечался у 7,8 % и 1,0% пациентов в группах карипразина и плацебо, соответственно.
В исследовании негативной симптоматики ЭПС были выявлены у 14,3 % пациентов в группе карипразина и у 11,7 % пациентов в группе рисперидона. Акатизия наблюдалась у 10,0 % пациентов, получавших карипразин, и у 5,2 % пациентов, принимавших рисперидон. Паркинсонизм отмечался у 5,2 % и 7,4% пациентов в группах карипразина и рисперидона, соответственно. В большинстве случаев ЭПС были лёгкой или средней степени тяжести и устранялись обычными лекарственными препаратами для лечения ЭПС. Частота отмены лечения вследствие НЛР, связанных с ЭПС, была низкой.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии, включая тромбоэмболию лёгочной артерии и тромбоз глубоких вен, с неустановленной частотой.
Повышение активности «печёночных» ферментов
При применении антипсихотических препаратов часто наблюдается повышение активности печёночных трансаминаз (АЛТ, ACT). В клинических исследованиях карипразина частота повышения активности АЛТ, ACT составила 2,2 % у пациентов, принимавших карипразин, 1,6 % — у пациентов, получавших рисперидон, и 0,4 % — у пациентов, принимавших плацебо. При применении карипразина поражения печени не отмечалось.
Изменения массы тела
В краткосрочных исследованиях в группе карипразина отмечалось несколько более выраженное увеличение массы тела по сравнению с группой плацебо: 1 кг и 0,3 кг, соответственно. В долгосрочном исследовании сохранения терапевтического эффекта не отмечалось клинически значимых различий изменения исходной массы тела к концу периода лечения (1,1 кг в группе карипразина и 0,9 кг в группе плацебо). В открытой фазе исследования в течение 20 недель приёма карипразина у 9,0 % пациентов развилось потенциально клинически значимое увеличение массы тела (то есть увеличение не менее чем на 7 %), тогда как в двойной слепой фазе потенциально клинически значимое увеличение массы тела наблюдалось у 9,8 % пациентов, продолживших приём карипразина, в сравнении с 7,1 % пациентов, рандомизированных в группу плацебо после 20 недель приёма карипразина в открытом режиме. В исследовании негативной симптоматики среднее изменение массы тела составило -0,3 кг при приёме карипразина и +0,6 кг при приёме рисперидона, а потенциально клинически значимое увеличение массы тела наблюдалось у 6 % пациентов в группе карипразина и у 7,4 % в группе рисперидона.
Удлинение интервала QT
В клиническом плацебо-контролируемом исследовании удлинения интервала QT при применении карипразина удлинения интервала QT не отмечалось (см. раздел «Фармакокинетика»). В других клинических исследованиях было зарегистрировано всего несколько случаев удлинения интервала QT при приёме карипразина, не отвечавших критериям серьёзности. В ходе долгосрочного открытого периода лечения у 3 пациентов (0,4 %) была зарегистрирована длительность интервала QT с корректировкой Базетта (QTcB) >500 мс. У одного из этих пациентов также отмечалась длительность интервала QT с корректировкой Фридериция (QTcF) >500 мс. Удлинение исходного интервала QTcB более чем на 60 мс наблюдалось у 7 пациентов (1 %), a QTcF — у 2 пациентов (0,3 %). В открытой фазе долгосрочного исследования поддержания терапевтического эффекта удлинение исходного интерваза QTcB более чем на 60 мс наблюдалось у 12 пациентов (1,6 %), a QTcF — у 4 пациентов (0,5 %). В ходе двойного слепого периода лечения удлинение исходного интервала QTcB более чем на 60 мс отмечалось у 3 пациентов, принимавших карипразин (3,1 %), и у 2 пациентов, получавших плацебо (2 %).
О возникновении или ухудшении перечисленных НЛР, а также реакций, не указанных в настоящей инструкции, следует сообщить врачу.
Передозировка
Известен один случай непреднамеренной однократной передозировки препарата (48 мг/сут). У этого пациента были отмечены ортостатическая гипотензия и седативный эффект. В тот же день состояние пациента полностью восстановилось.
Лечение передозировки
Лечение передозировки включает поддержание адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенации и вентиляции, а также симптоматическую терапию. Следует немедленно начать мониторинг функций сердечно-сосудистой системы, включая непрерывный контроль электрокардиограммы для выявления возможных нарушений ритма сердца. При развитии тяжёлых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Из-за высокой степени связывания карипразина с белками плазмы крови гемодиализ, вероятно, неэффективен. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением вплоть до полного выздоровления. Специфический антидот для карипразина отсутствует.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Способность других лекарственных препаратов оказывать влияние на карипразин
Метаболизм карипразина и его основных активных метаболитов, дезметилкарипразина и дидезметилкарипразина, опосредован преимущественно изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени изоферментом CYP2D6.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Кетоконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4, при краткосрочном (4 дня) применении одновременно с карипразином вызывал двукратное увеличение общей экспозиции карипразина (суммы карипразина и его активных метаболитов) в плазме крови, независимо от того, учитываются ли только несвязанные вещества или сумма несвязанных и связанных компонентов.
Ввиду длительного периода полувыведения активных метаболитов карипразина, при более продолжительном одновременном применении можно ожидать дальнейшего повышения общей экспозиции карипразина в плазме крови. Таким образом, одновременное применение карипразина с мощными и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, боцепревира, кларитромицина, кобицистата, индинавира, итраконазола, кетоконазола, нефазодона, нелфинавира, позаконазола, ритонавира, саквинавира, телапревира, телитромицина, вориконазола, дилтиазема, эритромицина, флуконазола, верапамила) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Следует избегать употребления грейпфрутового сока.
Индукторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение карипразина с мощными и умеренными индукторами изофермента CYP3A4 может привести к выраженному снижению общей экспозиции карипразина в плазме крови, следовательно, одновременный приём карипразина с мощными и умеренными индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, рифампицина, Зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), бозентана, эфавиренза, этравирина, модафинила, нафциллина) противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).
Ингибиторы изофермента CYP2D6
Метаболический путь, опосредованный изоферментом CYP2D6, играет второстепенную роль в биотрансформации карипразина; метаболизм, главным образом, осуществляется изоферментом CYP3A4 (см. раздел «Фармакокинетика»). Следовательно, маловероятно, что ингибиторы изофермента CYP2D6 окажут клинически значимое влияние на биотрансформацию карипразина.
Способность карипразина влиять на другие лекарственные средства
Субстраты Р-гликопротеинa (P-gp)
Карипразин в теоретической максимальной концентрации в кишечнике ингибирует P-gp in vitro. Клиническое значение данного эффекта полностью не установлено, тем не менее, применение субстратов P-gp с узким терапевтическим диапазоном, таких как дабигатран и дигоксин, может потребовать дополнительного наблюдения и коррекции дозы.
Гормональные контрацептивы
В настоящее время неизвестно, обладает ли карипразин способностью снижать эффективность гормональных контрацептивов системного действия, поэтому женщины, принимающие гормональные контрацептивы системного действия, должны дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Фармакодинамические взаимодействия
Учитывая основное влияние карипразина на центральную нервную систему, препарат Реагила® следует с осторожностью применять с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем.
Особые указания
Суицидальные мысли и поведение
Суицидальность (суицидальные мысли, попытки суицида и совершённый суицид) возможна на фоне психоза и обычно наблюдается сразу после начала лечения или после перехода с терапии другими антипсихотическими препаратами. В ходе лечения антипсихотическими препаратами пациенты с высоким риском суицида должны находиться под тщательным наблюдением.
Акатизия, неусидчивость
Акатизия и неусидчивость являются частыми нежелательными реакциями при применении антипсихотических препаратов.
Акатизия — это двигательное расстройство, характеризующееся чувством внутреннего беспокойства и потребностью находиться в постоянном движении, а также такими действиями, как раскачивание корпуса в положении стоя или сидя, поднимание ног, имитирующее ходьбу на месте, и скрещивание-раскрещивание ног в положении сидя.
Так как карипразин может вызвать акатизию и неусидчивость, его следует применять с осторожностью у пациентов, у которых уже наблюдались симптомы акатизии или есть предрасположенность к ней. Акатизия развивается в начале лечения. Следовательно, важно проводить тщательное наблюдение за пациентами в первой фазе лечения.
Профилактика включает постепенное увеличение дозы; лечебные мероприятия включают небольшое снижение дозы карипразина или применение препаратов для купирования ЭПС. Доза препарата может быть скорректирована в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение и переносимости (см. раздел «Побочное действие»).
Поздняя дискинезия
Поздняя дискинезия — синдром, включающий в себя потенциально необратимые, ритмичные, непроизвольные движения, главным образом, языка и/или лица, которые могут возникать у пациентов, получающих антипсихотические препараты. При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего карипразин, следует рассмотреть целесообразность отмены препарата.
Болезнь Паркинсона
При применении у пациентов с болезнью Паркинсона антипсихотические лекарственные препараты могут вызывать обострения фонового заболевания и приводить к усилению симптомов болезни Паркинсона. Следовательно, назначая карипразин пациентам с болезнью Паркинсона, врач должен тщательно взвесить пользу и риски.
Глазные симптомы/катаракта
В доклинических исследованиях карипразина выявлено помутнение хрусталика/катаракта у собак (см. раздел «Побочное действие»). Однако причинно-следственная связь между изменениями хрусталика/катарактой в исследованиях у человека и приёмом карипразина не установлена. Тем не менее пациентов, у которых развились симптомы, потенциально связанные с катарактой, необходимо направить на офтальмологическое обследование и затем оценить возможность продолжения терапии.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
При применении антипсихотиков было отмечено развитие опасного для жизни симптомокомплекса — злокачественного нейролептического синдрома. К клиническим проявлениям ЗНС относятся гипертермия, ригидность мышц, увеличение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови, расстройство сознания и нарушения со стороны вегетативной нервной системы (нерегулярность пульса, нестабильность артериального давления, тахикардия, повышенное потоотделение и нарушения ритма сердца).
Дополнительные проявления могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента отмечаются признаки и симптомы ЗНС или высокая лихорадка неясной этиологии без дополнительных клинических проявлений ЗНС, карипразин необходимо немедленно отменить.
Судороги и судорожные припадки
Карипразин следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или с заболеваниями, сопровождающимися снижением порога судорожной готовности.
Риск острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК)
Приблизительно 3-кратное повышение риска цереброваскулярных нежелательных реакций отмечалось в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов. Механизм повышения риска не установлен. Нельзя исключить повышение риска при применении других антипсихотических препаратов или у других групп пациентов.
Карипразин следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта. Нарушения со стороны сердца и сосудов
Изменения артериального давления
Карипразин может вызвать ортостатическую гипотензию, а также артериальную гипертензию (см. раздел «Побочное действие»). Карипразин следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, предрасположенных к изменениям артериального давления. Необходимо контролировать артериальное давление.
Изменения ЭКГ
У пациентов, принимающих антипсихотические препараты, может возникнуть удлинение интервала QT.
В клиническом исследовании, направленном на изучение удлинения интервала QT, при применении карипразина по сравнению с плацебо удлинения интервала QT не отмечалось (см. раздел «Фармакодинамика»). В клинических исследованиях были зарегистрированы всего несколько случаев удлинения интервала QT при приёме карипразина, не отвечавших критериям серьёзности (см. раздел «Побочное действие»). Таким образом, карипразин следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и у пациентов с удлинением интервала QT в семейном анамнезе, а также у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT (см. раздел «Фармакодинамика»).
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии. Так как у пациентов, принимающих антипсихотические препараты, часто имеются приобретенные факторы риска ВТЭ, необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЭ до начала и во время лечения карипразином и принять профилактические меры.
Гипергликемия и сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом или имеющих факторы риска развития сахарного диабета (например, ожирение, диабет в семейном анамнезе) при начале лечения атипичными антипсихотиками требуется тщательно контролировать содержание глюкозы в сыворотке крови. В клинических исследованиях карипразина были зарегистрированы нежелательные явления, связанные с изменениями концентрации глюкозы (см. раздел «Фармакодинамика»).
Женщины детородного возраста
Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективные средства контрацепции во время приёма карипразина и, как минимум, 10 недель после окончания его приёма (см. разделы “Взаимодействие с другими лекарственными средствами” и ’’Применение при беременности и в период грудного вскармливания”). Женщинам, применяющим гормональные средства системного действия следует дополнительно использовать второй, барьерный метод контрацепции.
Изменение массы тела
При приёме карипразина наблюдалось существенное увеличение массы тела. Пациентам следует регулярно контролировать массу тела (см. раздел «Побочное действие»).
Вспомогательные вещества
Препарат Реагила®, капсулы, 3 мг, 4,5 мг и 6 мг содержат краситель красный очаровательный (E129), который может вызывать аллергические реакции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Карипразин оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациенты должны с осторожностью относиться к управлению потенциально опасными механизмами, в том числе транспортными средствами, до тех пор, пока они не будут полностью уверены в том, что препарат Реагила® не оказывает неблагоприятного влияния на их способности.
Форма выпуска
Капсулы, 1,5 мг, 3 мг, 4,5 мг и 6 мг.
По 7 капсул 1,5 мг, 3 мг в блистер из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 1 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
По 7 капсул 4,5 мг, 6 мг в блистер из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Хранение
Хранить блистер во внешней упаковке для того, чтобы защитить от света.
Лекарственный препарат не требует специальных температурных условий хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Gedeon Richter, Ltd., Венгрия