Суворексант

Механизм действия

Суворексант — это высокоселективный обратимый высокоаффинный антагонист орексиновых рецепторов 0X1R (K_i 0,55 нмоль/л) и OX2R (K_i 0,35 нмоль/л).

Орексиновая нейропептидная сигнальная система является основным механизмом, обеспечивающим состояние бодрствования. Нервные клетки, продуцирующие орексин, расположены в гипоталамусе и влияют на нейроны мозга, ответственные за процесс бодрствования. Суворексант запускает физиологический процесс перехода мозга от состояния бодрствования ко сну путём обратимого блокирования связывания нейропептидов бодрствования (орексинов A и B) с рецепторами OX1R и OX2R, тем самым подавляя поддержание бодрствования.

Суворексант не обладает прямой фармакологической активностью или способностью связываться (K_i >10 мкмоль/л) с рецепторами ГАМК, серотонина, дофамина, норадреналина, мелатонина, гистамина, ацетилхолина или опиоидными рецепторами.

Влияние суворексанта на QTc-интервал

Влияние суворексанта на QTc-интервал оценивалось в рандомизированном плацебо- и актив-контролируемом (с моксифлоксацином 400 мг) перекрёстном исследовании с участием здоровых добровольцев (n=53). Анализ исследования приёма суворексанта в дозах до 240 мг показал, что верхняя граница одностороннего 95 % ДИ для наибольшего скорректированного по плацебо и начальному значению интервала QTc была ниже 10 мс. Таким образом, суворексант не удлиняет интервал QTс в какой-либо значимой степени.

В диапазоне доз от 10 до 80 мг экспозиция суворексанта повышается нестрого дозопропорционально вследствие снижения абсорбции. Фармакокинетические параметры суворексанта у здоровых добровольцев и пациентов с бессонницей одинаковые.

Абсорбция

Максимальаня плазменная концентрация (C_max) суворексанта достигается в среднем через 2 часа (в диапазоне от 30 минут до 6 часов) при применении натощак. Средняя абсолютная биодоступность суворексанта в дозе 20 мг составляет 62 % (5–95 процентиль: от 55 до 69 %).

Приём суворексанта одновременно с жирной пищей приводил к незначительному изменению AUC (Area Under Curve — площадь под кривой «концентрация-время») или C_max и увеличению значения TC_max примерно на 1,5 часа. Суворексант можно принимать независимо от приёма пищи. Однако для достижения более быстрого эффекта наступления сна суворексант не следует принимать во время или сразу после приёма пищи.

Распределение

Средний объём распределения (V_d) суворексанта составляет приблизительно 49 л. Суворексант активно связывается (>99 %) с белками плазмы крови человека и практически не проникает в эритроциты. Суворексант связывается с человеческим сывороточным альбумином и α₁-кислым гликопротеином.

Биотрансформация

Суворексант выводится из организма в основном путём метаболизма, прежде всего с помощью изофермента CYP3A с незначительным участием изофермента CYP2C19. Основными циркулирующими веществами являются суворексант и метаболит гидроксисуворексант. Не предполагается, что метаболит является фармакологически активным веществом.

Элиминация

Основной путь выведения суворексанта через кишечник: около 66 % радиоактивно меченной дозы выводилось кишечником и 23 % — почками. Суворексант выводится из организма преимущественно в форме метаболитов, при этом в виде неизменённого суворексанта в кале и моче обнаруживалось менее 1 % от введённой дозы.

Равновесное состояние после приёма суворексанта один раз в сутки достигается через 3 дня и соответствует среднему значению периода полувыведения (T_½) около 12 часов (95 % ДИ: от 12 до 13).

Особые группы пациентов

Влияние нарушения функции почек и печени на фармакокинетические параметры суворексанта было изучено в специальных исследованиях фармакокинетики.

Нарушение функции почек

Экспозиция суворексанта (выраженная в концентрациях общего и несвязанного суворексанта) была одинаковой у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (почечный клиренс креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м²) и здоровых добровольцев. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Нарушение функции печени

Экспозиция суворексанта после приёма однократной дозы была одинаковой у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и здоровых добровольцев. Однако кажущийся конечный T_½ суворексанта увеличился приблизительно с 15 часов (10–22 часа) у здоровых добровольцев до 19 часов (11–49 часов) у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести не требуется. Фармакокинетические параметры суворексанта не оценивались у добровольцев с нарушением функции печени тяжёлой степени (10–15 баллов по шкале Чайлд-Пью), поэтому применение не рекомендуется у данной группы пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Возраст, пол, ИМТ и раса

Возраст, пол, ИМТ и раса были включены в популяционную фармакокинетическую модель в качестве факторов, позволяющих определить фармакокинетические параметры у здоровых добровольцев и предсказать экспозицию в популяции пациентов. Различия пола, ИМТ и расы не сопровождались клинически значимыми изменениями фармакокинетических параметров суворексанта.

Анализ фармакокинетических параметров у здоровых добровольцев и пациентов, как молодых (<65 лет), так и пожилых (≥65 лет), показывает, что экспозиция суворексанта была сопоставимой у пожилых после приёма препарата в дозе 15 мг и у молодых после приёма в дозе 20 мг (см. раздел «Особые указания»). После приёма суворексанта в дозе 40 мг значения AUC и C_max суворексанта у женщин выше, чем у мужчин, на 17 и 9 % соответственно. Средняя концентрация суворексанта через 9 часов после приёма дозы на 5 % выше у женщин в диапазоне изучаемых доз (10–40 мг). Коррекция дозы в зависимости от половой принадлежности не требуется.

Кажущийся общий клиренс суворексанта обратно пропорционален ИМТ. У пациентов с ожирением значения AUC и C_max выше на 31 и 17 % соответственно по сравнению с таковыми у пациентов без ожирения. Средняя концентрация суворексанта примерно через 9 часов после приёма 20 мг на 15 % выше у пациентов с ожирением (ИМТ >30 кг/м²) по отношению к таковой у пациентов с нормальным ИМТ (ИМТ ≤25 кг/м²). Коррекция дозы в зависимости от ИМТ не требуется.

Лечение бессонницы, характеризующейся затруднениями при засыпании и/или поддержании сна.

• Повышенная чувствительность к суворексанту;
• нарушение функции печени тяжёлой степени;
• нарколепсия и катаплексия;
• одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A (такими как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир, саквинавир, нелфинавир, индинавир, боцепревир, телапревир, телитромицин и кониваптан);
• одновременное применение с другими лекарственными средствами, применяемыми для лечения бессонницы;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

• Склонность или злоупотребление лекарственными средствами (или наркотическими средствами) или алкоголем в анамнезе;
• нарушения функции дыхания, в том числе при обструктивном апноэ во сне; хроническая обструктивная болезнь лёгких.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Клинические исследования по применению суворексанта у беременных женщин не проводились.

В двух отдельных исследованиях пероральное введение суворексанта в дозах 30, 150 и 1 000 мг/кг или 30, 80 и 325 мг/кг беременным самкам крыс в период органогенеза приводило к снижению массы тела плода при приёме дозы более 80 мг/кг. В двух отдельных исследованиях пероральное введение суворексанта в дозах 40, 100 и 300 мг/кг или 50, 150 и 325 мг/кг беременным самкам кроликов в период органогенеза не приводило к появлению видимых нежелательных изменений у эмбриона/плода. Повышенная токсичность при приёме дозы 325 мг/кг приводила к преждевременной гибели беременных самок животных. Применение суворексанта (перорально в дозах 30, 80 и 200 мг/кг) у беременных самок крыс в период гестации и лактации приводило к снижению массы тела потомства при приёме самой высокой тестируемой дозы.

Данных о выделении суворексанта в грудное молоко человека нет, однако суворексант и его метаболит гидроксисуворексант выделялись в молоко крыс в концентрациях, превышающих таковые в плазме материнской особи (в 9 и 1,5 раза соответственно).

Внутрь.

Взрослые пациенты (в возрасте до 65 лет и после 65 лет)

Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте до 65 лет составляет 20 мг, для пациентов в возрасте старше 65 лет — 15 мг. Рекомендуемую дозу следует принимать не чаще чем 1 раз за ночь, в течение 30 минут до сна и не позже чем за 7 часов до предполагаемого времени пробуждения.

Одновременное применение с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A

Рекомендуемая доза препарата при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A составляет 10 мг. Рекомендуемую дозу превышать не следует (см. раздел «Взаимодействие»).

Влияние пищи на действие препарата

При приёме препарата во время или сразу после приёма пищи действие препарата может наступить позже.

Поскольку клинические исследования проводятся в существенно различающихся условиях, частота развития нежелательных реакций, наблюдаемых в клинических исследованиях, не может быть точно сравнима с частотой развития нежелательных реакций в клинических исследованиях других лекарственных средств и может не соответствовать частоте нежелательных реакций, наблюдаемых при применении препарата в клинической практике.

1 263 взрослых пациента принимали участие в контролируемых исследованиях по эффективности суворексанта продолжительностью 3 месяца, включая 493 пациента, получавших суворексант в дозах 15 и 20 мг.

В долгосрочных исследованиях 521 пациент, включая 160 пациентов, получавших суворексант не менее 1 года, получали терапию суворексантом в дозах, превышающих рекомендуемые.

Объединённые данные по безопасности, описанные ниже, отражают профиль нежелательных реакций, выявленных в течение первых 3 месяца лечения.

Нежелательные реакции, приведшие к отмене лечения

Частота прекращения лечения вследствие развития нежелательных реакций в группе пациентов, принимавших суворексант в дозах 15 и 20 мг, и в группе пациентов, принимавших плацебо, составила 3 и 5 % соответственно. Ни одна нежелательная реакция не приводила к прекращению лечения чаще, чем в 1 и более процентов случаев.

Нежелательные реакции, выявленные в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований

В клинических исследованиях у пациентов с бессонницей, принимавших суворексант в дозах 15 или 20 мг, наиболее частой нежелательной реакцией (встречалась с частотой 5 % или более у пациентов, получавших суворексант, и по крайней мере в 2 раза чаще, чем в группе плацебо) была сонливость (7 % для суворексанта; 3 % для плацебо). При приёме суворексанта в дозах 15 или 20 мг частота развития сонливости была выше у женщин (8 %), чем у мужчин (3 %).

Исследование инсомнии у пациентов с болезнью Альцгеймера от лёгкой до умеренной степени

В 4-недельном исследовании у 285 пациентов с болезнью Альцгеймера лёгкой и средней степени тяжести (суворексант, n = 142; плацебо, n = 143) побочными реакциями, возникавшими у 2 % и более пациентов и чаще, чем у принимавших плацебо, были сонливость (4 % в сравнении с 1 % плацебо), сухость во рту (2 % в сравнении с 1 % плацебо) и падения (2 % в сравнении с 0 % плацебо).

Количество пациентов (в процентах) с нежелательными реакциями, частота которых составляла ≥2 % и превышала таковую в группе плацебо (n=767), выявленное в ходе контролируемых исследований по эффективности суворексанта продолжительностью 3 месяца (n = 493) у молодых пациентов (в дозе 20 мг) и пожилых пациентов (15 мг)

Рядом с названием побочного эффекта указано количество пациентов в группе, получавшей суворексант, и в группе, получавшей плацебо.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея — 2 и 1; сухость во рту — 2 и 1.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Инфекции верхних дыхательных путей — 2 и 1.

Со стороны нервной системы

Головная боль — 7 и 6; сонливость — 7 и 3; головокружение 3 и 2.

Нарушения психики

Необычные сновидения — 2 и 1.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Кашель — 2 и 1.

В клинических исследованиях сообщалось о случаях развития сонного паралича и гипнагогических/гипнопомпических галлюцинаций у пациентов, принимавших суворексант (<1 %).

Лабораторные показатели

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с бессонницей клинически значимых различий в показателях биохимического и общего анализов крови, а также показателях общего анализа мочи в группе пациентов, принимавших суворексант, и в группе пациентов, принимавших плацебо, выявлено не было.

Нежелательные реакции, выявленные в послерегистрационном периоде применения суворексанта

Указанные далее нежелательные реакции выявлены в течение пострегистрационного применения суворексанта. Поскольку сообщения о данных нежелательных реакциях получены спонтанно от популяции неопределённого размера, не всегда возможно достоверно оценить частоту реакций и установить причинно-следственную связь с действием суворексанта.

Нарушения психики

Ночные кошмары.

Симптомы

Имеются ограниченные данные дорегистрационного клинического опыта о проявлениях передозировки суворексанта. В ходе фармакологических клинических исследований здоровые добровольцы принимали дозы до 240 мг суворексанта утром, при этом наблюдалось дозозависимое увеличение частоты и продолжительности сонливости.

Лечение

В случае передозировки следует провести общую симптоматическую и поддерживающую терапию, а также при необходимости немедленное промывание желудка. Если необходимо, следует назначить внутривенно растворы (например, 0,9 % раствор натрия хлорида, раствор Рингера). Как и во всех случаях передозировки препарата, необходимо контролировать дыхание, пульс, артериальное давление и другие соответствующие показатели состояния организма и провести общую поддерживающую терапию. Значение диализа при передозировке не определено. Поскольку суворексант активно связывается с белками, не ожидается, что гемодиализ будет способствовать выведению суворексанта.

Как и во всех случаях передозировки препарата, следует учесть возможность приёма нескольких лекарственных препаратов одновременно.

Вещества, угнетающие центральную нервную систему

При одновременном применении суворексанта с алкоголем было выявлено усиление психомоторных нарушений. Никаких изменений фармакокинетических параметров этих веществ выявлено не было (см. раздел «Особые указания»). При одновременном применении суворексанта с пароксетином клинически значимое фармакокинетическое или фармакодинамическое взаимодействие выявлено не было (см. раздел «Особые указания»).

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику и фармакодинамику суворексанта

Основным путём выведения суворексанта является метаболизм под воздействием изофермента CYP3A.

Ингибиторы изофермента CYP3A

Одновременное применение суворексанта с кетоконазолом (сильным ингибитором изофермента CYP3A) значительно повышало (в 2,79 раза) экспозицию суворексанта. Одновременное применение суворексанта с сильными ингибиторами изофермента CYP3A (такими как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир, саквинавир, нелфинавир, индинавир, боцепревир, телапревир, телитромицин и кониваптан) противопоказано (см. «Противопоказания»). Одновременное применение суворексанта с дилтиаземом (умеренным ингибитором изофермента CYP3A) повышало в 2,05 раза экспозицию суворексанта. Рекомендуемую дозу суворексанта, составляющую 10 мг, при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A (такими как ампренавир, апрепитант, атазанавир, ципрофлоксацин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, фосампренавир, грейпфрутовый сок, кризотиниб, иматиниб и верапамил) превышать не следует.

Индукторы изофермента CYP3A

Экспозиция суворексанта может значительно уменьшаться при одновременном применении с сильными индукторами изофермента CYP3A (такими как рифампицин, карбамазепин и фенитоин). Возможно снижение эффективности суворексанта.

Влияние суворексанта на фармакокинетику лекарственных препаратов

При последовательном многократном применении суворексант является слабым ингибитором изофермента CYP3A и кишечного P-gp.

Мидазолам

Одновременное применение суворексанта с мидазоламом (чувствительным субстратом изофермента CYP3A) незначительно повышало экспозицию мидазолама. Как и для большинства лекарственных средств, метаболизируемых изоферментом CYP3A, не ожидается, что применение суворексанта может привести к увеличению плазменных концентраций до клинически значимых величин.

Дигоксин

Одновременное применение суворексанта с дигоксином незначительно повышало концентрацию дигоксина вследствие ингибирования кишечного P-gp. В случае одновременного применения суворексанта с дигоксином следует контролировать концентрацию дигоксина согласно клиническим показаниям.

Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении суворексанта с варфарином или пероральными контрацептивами.

Поскольку суворексант может вызывать дневную сонливость, пациенты, особенно пожилые люди, подвержены более высокому риску падений.

Неосознаваемое поведение во сне

Сообщалось, что при использовании таких снотворных средств, как суворексант, возможно возникновение эпизодов неосознаваемого поведения во время сна, в том числе сомнамбулизма, вождения автотранспорта во сне и других видов активности в состоянии неполного пробуждения после приёма снотворного средства (например, приготовление и приём пищи, звонки по телефону, секс). Эти реакции могут происходить как у пациентов, не принимавших ранее снотворные лекарственные средства, так и у людей, уже принимавших подобные препараты. Пациенты обычно не помнят эти события. Употребление алкоголя и других средств, угнетающих ЦНС, может увеличить риск возникновения такого поведения. Необходимо прекратить применение суворексанта, если у пациента наблюдается неосознаваемое поведение во время сна.

Пациенты с нарколепсией и катаплексией

Поскольку исследование суворексанта у пациентов с нарколепсией и катаплексией не проводилось, применение у данной группы пациентов не рекомендуется.

Действие на центральную нервную систему

Суворексант является средством, угнетающим центральную нервную систему, и может нарушать режим бодрствования в дневное время, даже при соблюдении предписанного режима применения. Врач, назначающий лечение суворексантом, должен контролировать появление сонливости и симптомов угнетения центральной нервной системы у пациента.

Пациента следует предупредить о необходимости воздерживаться от употребления алкоголя одновременно с приёмом суворексанта из-за усиления угнетения центральной нервной системы (см. раздел «Взаимодействие»). Одновременное применение суворексанта с другими препаратами, угнетающими центральную нервную систему (например, бензодиазепины, опиоидные лекарственные средства, трициклические антидепрессанты), увеличивает риск угнетения центральной нервной системы.

Риск появления нарушений на следующий после применения день, включая нарушение способности управлять транспортными средствами, увеличивается в случае, если с момента приёма суворексанта до пробуждения остаётся время, недостаточное для полноценного сна, а также при приёме дозы, превышающей рекомендуемую, при одновременном приёме суворексанта с другими средствами, угнетающими центральную нервную систему (например бензодиазепинами, опиоидными ЛС, трициклическими антидепрессантами), или при одновременном приёме суворексанта с препаратами, повышающими его концентрацию в крови.

Приём суворексанта одновременно с другими лекарственными средствами, применяемыми для лечения бессонницы, противопоказан.

Пациенты с сопутствующими заболеваниями

Поскольку нарушения сна могут быть проявлением соматических и/или психических расстройств, лечение бессонницы следует начинать только после тщательного обследования пациента. Неэффективность терапии в течение 7–10 дней может указывать на наличие первичного психического и/или других заболеваний, требующих диагностирования. Усиление бессонницы или появление новых когнитивных или поведенческих расстройств может быть результатом не бессонницы, а недиагностированного основного психического или соматического расстройства, и может проявляться в течение курса лечения снотворными ЛС, такими как суворексант.

Пациенты с патологическим мышлением и поведенческими расстройствами

Сообщалось о возникновении различных когнитивных и поведенческих расстройств (например, амнезии, тревоги, галлюцинаций и других психоневрологических симптомов), связанных с применением препаратов со снотворным действием, подобных суворексанту. Получены сообщения о возникновении эпизодов неосознаваемого комплексного поведения, такого как «вождение во сне» (то есть управление транспортным средством в состоянии неполного пробуждения после приёма снотворного средства) или других эпизодов неосознаваемого комплексного поведения (сомнамбулизм, приготовление и приём пищи во сне), сопровождающегося амнезией и связанного с применением препарата со снотворным действием. Эти реакции могут возникать как у пациентов, ранее не принимавших препарат со снотворным действием, так и у пациентов, ранее принимавших такие препараты. Употребление алкоголя и других лекарственных средств, угнетающих центральной нервной системы, может увеличивать риск возникновения такого поведения. Необходимо прекратить применение суворексанта у пациентов, которые сообщают о случаях возникновения эпизодов неосознаваемого комплексного поведения (см. «Взаимодействие»).

Пациенты с депрессией/суицидальным мышлением

Сообщалось об ухудшении течения депрессии, в том числе развитии суицидальных мыслей и действий (в том числе завершённых самоубийств) у пациентов с первичной депрессией, принимавших препараты со снотворным действием. При появлении любых новых поведенческих признаков или симптомов депрессии требуется тщательная и немедленная оценка состояния пациента.

Пациенты с нарушением функции дыхания

Действие суворексанта на функцию дыхания следует учитывать при его назначении пациентам с нарушением функции дыхания. Следует соблюдать осторожность при назначении суворексанта пациентам с нарушением функции дыхания.

Обструктивное апноэ во сне

Угнетающее действие суворексанта на функцию дыхания изучали в рандомизированном плацебо-контролируемом перекрёстном исследовании с двумя периодами у пациентов (n=26) с обструктивным апноэ сна (ОАС) лёгкой и средней степени тяжести после одной и после четырёх последовательных ночей лечения. При приёме суворексанта в дозе 40 мг 1 раз в сутки среднее значение индекса апноэ-гипопноэ при разнице методов лечения (суворексант — плацебо) на 4-й день лечения составило 2,7 (90 % ДИ: от 0,22 до 5,09). Клинически значимое действие суворексанта на функцию дыхания у пациентов с ОАС исключать нельзя. Исследование суворексанта у пациентов с ОАС тяжёлой степени не проводилось.

Хроническая обструктивная болезнь лёгких

Угнетающее действие суворексанта на функцию дыхания изучали в рандомизированном плацебо-контролируемом перекрёстном исследовании с двумя периодами у пациентов (n=25) с ХОБЛ лёгкой и средней степени тяжести после однократного и после четырёх последовательных приёмов суворексанта. Суворексант (у молодых пациентов в дозе 40 мг, у пожилых пациентов в дозе 30 мг) не оказывал угнетающее действие на функцию дыхания у пациентов с ХОБЛ лёгкой и средней степени тяжести (определено по насыщению кислородом). Клинически значимое действие суворексанта на функцию дыхания у пациентов с ХОБЛ исключать нельзя. Исследование суворексанта у пациентов с ХОБЛ тяжёлой степени не проводилось.

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A

Одновременное применение суворексанта с сильными ингибиторамим изофермента CYP3Aпротивопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие»).

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические параметры суворексанта были одинаковы у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести и здоровых добровольцев. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести не требуется. Исследование суворексанта у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени не проводилось, поэтому применение у данной группы пациентов не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетические параметры суворексанта были одинаковы у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени и здоровых добровольцев. Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Дети

Исследования по изучению безопасности и эффективности применения суворексанта у детей не проводились, поэтому лечение суворексантом детей до 18 лет противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях III фазы по изучению безопасности и эффективности суворексанта (n=1784) принимали участие 829 пациентов в возрасте 65 лет и старше и 159 пациентов в возрасте 75 лет и старше. Клинически значимых различий в безопасности или эффективности суворексанта не наблюдалось в группе пациентов указанного возраста и в группе пациентов более молодого возраста при приёме в рекомендованных дозах. Однако нельзя исключать повышенную чувствительность некоторых пациентов пожилого возраста.

Злоупотребление

В исследовании потенциального злоупотребления, проводимого в группе рекреационных потребителей комбинаций психоактивных веществ (n=36), суворексант (в дозах 40, 80 и 150 мг) показал сходный с золпидемом (в дозах 15, 30 мг) эффект в отношении субъективной оценки склонности к препарату.

Как и для других ЛС, обладающих снотворным действием, в связи с риском неправильного применения или злоупотребления следует соблюдать осторожность при назначении суворексанта пациентам, имеющим в анамнезе склонность к злоупотреблению или злоупотребление ЛС или наркотическими веществами или алкоголем.

Зависимость

В завершённых клинических исследованиях не было выявлено симптомов физической зависимости при продолжительном применении суворексанта. Кроме того, не наблюдалось признаков синдрома отмены после прекращения приёма.

Приём суворексанта может неблагоприятно влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, а также может повышать риск засыпания во время управления транспортными средствами. После приёма суворексанта пациентам следует избегать опасных видов деятельности, таких как управление автомобилем или другими опасными механизмами. Кроме того, пациента следует предупредить о возможном ухудшении производительности на следующий день после приёма суворексанта.

• АТХ

  N05CM19, N05CJ01

• Фармакологическая группа

  Снотворные препараты

• Код МКБ 10

  G47.0 Нарушения засыпания и поддержания сна [бессонница]

• Категория при беременности по FDA

  C (риск не исключается)