Кларитросин®
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
1 таблетка содержит:
активное вещество: кларитромицин 250 мг/500 мг;
вспомогательные вещества: состав ядра: целлюлоза микрокристаллическая до массы ядра 0,5 г/1,0 г, повидон (поливинилпирролидон) 21 мг/42 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят) 40 мг/80 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) 20 мг/40 мг, крахмал картофельный 60,5 мг/121 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 5 мг/10 мг, магния стеарат 5 мг/10 мг, тальк 15 мг/ 30 мг;
состав оболочки: гипромеллоза (оксипропилметилцеллюлоза) 10,53 мг/21,06 мг, титана диоксид (титана двуокись) 3,85 мг/7,7 мг, макрогол-4000 10,52 мг/21,04 мг, краситель тропеолин-О 0,1 мг/0,2 мг.
Описание
Таблетки дозировкой 250 мг: круглые двояковыпуклой формы, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета.
Таблетки дозировкой 500 мг: овальные, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета. На поперечном разрезе виден один слой белого или почти белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и подавляя синтез белка.
Таблетки пролонгированного действия представляют собой однородную кристаллическую основу, при прохождении которой по желудочно-кишечному тракту обеспечивается длительное высвобождение действующего вещества.
Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высоко эффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Кларитромицин in vitro высоко эффективен в отношении Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae.
Enterobacteriaceae и Pseudomonas также как и другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии не чувствительны к кларитромицину.
Показано, что кларитромицин оказывает антибактериальное действие против следующих возбудителей:
- аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Listeria monocytogenes;
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila, Pasteurella multocida, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni, Moraxella (Branhamella) catarrhalis;
- другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumonia, Chlamydophila pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis, Borrelia burgdorferi, Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes, Bacteroides melaninogenicus;
- микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;
Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.
Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину обладают устойчивостью и к кларитромицину.
Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями и практическое значение остаётся неясным):
- аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы С, F, G), Viridans group streptococci;
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;
- анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;
- анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;
- спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;
- Campylobacter: Campylobacter jejuni.
Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1–2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н. influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в два раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Н. Influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий.
Фармакокинетика
Абсорбция быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность.
При приёме внутрь кларитромицин хорошо и быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 50–55 %. Связь с белками плазмы — 65-75 %.
После однократного приёма регистрируются два пика максимальной концентрации. Второй пик обусловлен способностью препарата концентрироваться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием.
После приёма внутрь 20–30 % от принятой дозы кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита 14 (К)-гидроксикларитромицина.
При регулярном приёме по 250 мг/сут равновесная концентрация (Css) кларитромицина и его основного метаболита составляет 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно, период полувыведения (T½) — 3–4 ч и 5-6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут Css кларитромицина и его метаболита составляет 2,7-2,9 мкг/мл и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно, период полувыведения — 4,8-5 ч и 6,9-8,7 ч соответственно.
В терапевтических концентрациях накапливается в лёгких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают уровень в сыворотке крови.
Выводится почками и кишечником (20-30 % в неизменённом виде, остальная часть в виде метаболитов). При однократном приёме 250 мг и 1200 мг почками выводится 37,91 % и 46%, кишечником — 40,2 % и 29,1% соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с умеренным и тяжёлым нарушением функции печени, но с сохранённой функцией почек корректировки дозы кларитромицина не требуется, Css и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов. Css 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.
У пациентов с нарушениями функции почек увеличивается Сmах и Сmin в плазме крови, T½, площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.
У пациентов пожилого возраста уровень кларитромицина и 14-гидрокси-кларитромицина в крови выше, а выведение медленнее, чем у молодых людей. Изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.
Css кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина у больных с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У больных с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1 г в сутки и 2 г в сутки в 2 приёма максимальная равновесная концентрация обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5–10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение T½ по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Увеличение концентраций в плазме и длительности T½ при назначении кларитромицина в более высоких дозах согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата.
Комбинированное лечение с омепразолом
При назначении кларитромицина по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг в сутки происходит увеличение T½ и AUC0-24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, по сравнению с получавшими один омепразол, наблюдалось увеличение AUC0-24 омепразола на 89 % и омепразола на 34%. У кларитромицина Сmах, Cmin и AUC0–8 увеличивались соответственно на 10 %, 27% и 15% по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 ч после приёма в группе, получавшей комбинацию препаратов, в 25 раз превосходили таковые, по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приёма двух препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.
Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к кларитромицину возбудителями:
- инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхиты, внебольничная пневмония);
- инфекции верхних отделов дыхательных путей (фарингиты, тонзиллиты, синуситы);,
- инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты, рожистое воспаление);
- распространённые микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;
- профилактика распространения инфекции, вызванные Mycobacterium avium complex (MAC);
- для эрадикации Helicobacter pylori и снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;
- одонтогенные инфекции.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к кларитромицину (в том числе к другим макролидам) и другим компонентам препарата, порфирия, одновременный приём астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина и других алкалоидов спорыньи, мидазолама для приёма внутрь, алпразолама, триазолама, тяжёлая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), дефицит сахарозы/изомальтозы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, период лактации, детский возраст до 3 лет.
С осторожностью
Почечная и/или печёночная недостаточность, миастения gravis, одновременный приём лекарственных препаратов, метаболизирующихся печенью, одновременный приём колхицина, беременность.
Беременность и лактация
Применения препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кларитромицин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приёма пищи.
Взрослым и детям старше 12 лет и/или с массой тела более 33 кг обычно назначают по 250 мг каждые 12 ч. Курс лечения обычно продолжается в течение 7–14 дней.
При фарингите и тонзиллите, вызванным S.pyogenes — по 250 мг в течение 10 дней каждые 12 ч.
При остром гайморите — по 500 мг в течение 14 дней каждые 12 ч.
При обострении хронического бронхита, вызванного Н. influenzae — по 500 мг в течение 7–14 дней каждые 12 ч, вызванного H.parainfluenzae — по 500 мг в течение 7 дней каждые 12 ч, вызванного М. Catarrhalis, S. pneumonia — по 250 мг в течение 7–14 дней каждые 12 ч.
При внебольничной пневмонии, вызванной Н. influenzae — по 250 мг в течение 7 дней каждые 12 ч, вызванной S. pneumonia, С. pneumonia, М. pneumonia — по 250 мг в течение 7–14 дней каждые 12 ч.
При неосложнённых инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных S. Aureus, S. Pyogenes — по 250 мг в течение 7–14 дней каждые 12 ч.
Для профилактики и лечения инфекций, вызванных Mycobacterium avium complex (MAC), кларитромицин назначают по 500 мг 2 раза в сутки. Длительность лечения составляет 6 месяцев и более. Максимальная суточная доза — 1 г.
При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза в сутки течение 5 дней.
Для эрадикации Н. pylori назначают комбинированную терапию тремя препаратами. Первая схема: кларитромицин — по 500 мг 2 раза в сутки, лансопразол — по 30 мг 2 раза в сутки и амоксициллин — по 1 г 2 раза в сутки в течение 10 дней. Вторая схема: кларитромицин — по 500 мг 2 раза в сутки, амоксициллин — по 1 г 2 раза в сутки и омепразол — по 20 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.
Возможно также назначение комбинированной терапии двумя препаратами. Кларитромицин — по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг в сутки в течение 14 дней, с назначением в течение следующих 14 дней омепразола в дозе 20 мг в сутки.
Детям от 3 до 12 лет кларитромицин назначают в суточной дозе 15 мг/кг, разделённой на 2 приёма в течение 10 дней. Максимальная суточная доза — 1 г.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин или с содержанием сывороточного креатинина более 290 мкмоль/л (3,3 мг/100 мл) дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приёмами. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы — 14 дней.
Побочные эффекты
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции, гиперемия кожи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, беспокойство, бессонница, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, деперсонализация, чувство страха, психоз, «кошмарные» сновидения, депрессия.
Со стороны нервной системы: судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов, острый панкреатит, повышение активности «печёночных» трансаминаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит, печёночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне тяжёлых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния).
Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, изменение вкуса, потеря слуха, проходящая после отмены препарата, нарушение обоняния.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт», трепетание и мерцание желудочков, удлинение интервала QT на электрокардиограмме.
Лабораторные показатели: лейкопения, гиперкреатининемия, гипогликемия (в том числе при одновременном приёме гипогликемических лекарственных препаратов).
Прочие: миалгия, вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).
Передозировка
Симптомы: абдоминальная боль, спутанность сознания, тошнота, рвота, диарея.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Не удаляется при гемо- или перитонеальном диализе.
Взаимодействие
При совместном приёме кларитромицина и лекарственных препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом СYP3А, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Противопоказан совместный приём с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и др. алкалоидами спорыньи, алпразоламом, мидазоламом, триазоламом.
С осторожностью назначают с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в том числе варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, симвастатином, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через другие изоферменты цитохрома P450). Необходима коррекция дозы препарата и контроль концентрации в крови.
При совместном приёме с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови, удлинение интервала QT, появление аритмии, включая желудочковую тахикардию, в том числе типа «пируэт» и фибрилляцию желудочков.
При совместном приёме с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему).
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома P450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют его терапевтический эффект, и, вместе с тем, повышают концентрацию 14-гидроксикларитромицина.
При совместном приёме флуконазола в дозе 200 мг/сут и кларитромицина в дозе 1 г/сут возможно увеличение Css и AUC кларитромицина на 33 % и 18% соответственно коррекции дозы кларитромицина не требуется.
При совместном приёме ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Сmах на 31 %, Css на 182 % и AUC на 77%), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) необходима коррекция дозы: при КК 30–60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50 %, при КК менее 30 мл/мин на 75 %. Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут.
При совместном приёме с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт». Необходим контроль ЭКГ (увеличение интервала QT), сывороточных концентраций этих лекарственных препаратов.
Кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) — риск развития рабдомиолиза.
При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение Cmax, AUC и T½ омепразола на 30 %, 89% и 34% соответственно. Среднее значение pH в желудке в течение 24 ч составляло 5,2 при приёме только омепразола и 5,7 при приёме омепразола совместно с кларитромицином.
При применении кларитромицина и непрямых антикоагулянтов возможно усиление действия последних.
При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторы ФДЭ-5) возможно увеличение ингибирующего воздействия на ФДЭ. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов ФДЭ-5.
При совместном назначении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке.
При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с медленным метаболизмом через CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина.
При совместном приёме кларитромицина (1 г/сут) с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимо избегать совместного перорального приёма кларитромицина и мидазолама и др. бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A (триазолам и алпразолам). При применении мидазолама (внутривенно) и кларитромицина может потребоваться коррекция дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментами CYP3A. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.
При приёме кларитромицина с колхицином возможно усиление действия колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с ХПН (сообщалось о случаях с летальным исходом).
При совместном приёме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных аритмий).
Одновременное назначение ВИЧ-инфицированным взрослым зидовудина перорально и таблеток кларитромицина может привести к уменьшению равновесных концентраций зидовудина. Учитывая то, что кларитромицин, вероятно, изменяет всасывание назначаемого одновременно перорально зидовудина, этого взаимодействия в значительной степени удаётся избежать при приёме кларитромицина и зидовудина в различные часы суток (с интервалом не менее 4 часов).
При совместном приёме кларитромицина (1 г/сут) и атазанавира (40 мг/сут) возможно увеличение AUC атазанавира на 28 %, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC 14-гидроксикларитромицина на 70 %. У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 50 %. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.
При совместном приёме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических эффектов этих препаратов.
При одновременном приёме кларитромицина (1 г/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в сут) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 177 % и 187% соответственно, а кларитромицина на 40 %. При совместном назначении этих препаратов в течение ограниченного времени в дозах, указанных выше, коррекции дозы не требуется.
При совместном приёме с верапамилом возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочный ацидоз.
Особые указания
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов в сыворотке крови.
С осторожностью назначают на фоне лекарственных препаратов, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).
В случае совместного назначения с варфарином или др. непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.
При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.
При возникновении во время или после лечения тяжёлой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и при выполнении работ, требующих быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 250 мг и 500 мг.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в местах, недоступных для детей.Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Классификация
-
Фармакотерапевтическая группа
-
АТХ
-
Действующее вещество
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Кларитросин: