Ко-Эксфорж^®

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 5 мг+160мг+25мг, содержит:

действующие вещества — амлодипина безилат — 6,94 мг (что соответствует 5 мг амлодипина основания), валсартан — 160,0 мг, гидрохлоротиазид — 25,00 мг;

вспомогательные вещества — целлюлоза микрокристаллическая — 142,06 мг; кросповидон — 54,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,00 мг, магния стеарат — 9,0 мг;

оболочка плёночная — оболочка Premix белая (гипромеллоза — 71,43 %, титана диоксид — 14,29 %, макрогол 4000 — 7,14%, тальк — 7,14 %) — 10,92 мг, оболочка Premix жёлтая (гипромеллоза — 71,43 %, краситель железа оксид жёлтый — 14,29 %, макрогол 4000 — 7,14%, тальк — 7,14 %) — 3,08 мг.

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 10 мг+160мг+25мг, содержит:

действующие вещества — амлодипина безилат — 13,87 мг (что соответствует 10 мг амлодипина основания), валсартан — 160,0 мг, гидрохлоротиазид — 25,00 мг;

вспомогательные вещества — целлюлоза микрокристаллическая — 135,13 мг; кросповидон — 54,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,00 мг, магния стеарат — 9,0 мг;

оболочка плёночная — оболочка Premix жёлтая (гипромеллоза — 71,43 %, краситель железа оксид жёлтый — 14,29 %, макрогол 4000 — 7,14%, тальк — 7,14 %) — 14,0 мг.

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, 10 мг+320мг+25мг, содержит:

действующие вещества — амлодипина безилат — 13,87 мг (что соответствует 10 мг амлодипина основания), валсартан — 320,0 мг, гидрохлоротиазид — 25,00 мг;

вспомогательные вещества — целлюлоза микрокристаллическая — 309,13 мг; кросповидон — 108,00 мг; кремния диоксид коллоидный — 6,00 мг, магния стеарат — 18,0 мг;

оболочка плёночная — оболочка Premix жёлтая (гипромеллоза — 71,43 %, краситель железа оксид жёлтый — 14,29 %, макрогол 4000 — 7,14%, тальк — 7,14%) — 22,0 мг.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг+160 мг+25 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки с фаской, покрытые плёночной оболочкой жёлтого цвета, с тиснением “NVR” на одной стороне и “VEL” на другой. На поперечном разрезе внутренний слой таблетки белого или почти белого цвета.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг+160 мг+25 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки с фаской, покрытые плёночной оболочкой коричнево-жёлтого цвета, с тиснением “NVR” на одной стороне и “VHL” на другой. На поперечном разрезе внутренний слой таблетки белого или почти белого цвета.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг+320 мг+25 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки с фаской, покрытые плёночной оболочкой коричнево-жёлтого цвета, с тиснением “NVR” на одной стороне и “VFL” на другой. На поперечном разрезе внутренний слой таблетки белого или почти белого цвета.

Артериальная гипертензия Ⅱ и Ⅲ степени тяжести.

- Повышенная чувствительность к амлодипину, валсартану, ГХТЗ, другим производным сульфонамида и дигидропиридового ряда, а также другим вспомогательным компонентам препарата;

- наследственный ангионевротический отёк, либо отёк у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II;

- планирование беременности, беременность и период грудного вскармливания;

- тяжёлые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;

- тяжёлые нарушения функции почек (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м²), анурия, пациенты на гемодиализе;

- рефрактерные к адекватной терапии гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями;

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.), коллапс, кардиогенный шок;

- клинически значимый стеноз аорты;

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний перед приёмом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, при состояниях, сопровождающихся снижением объёма циркулирующей крови (ОЦК), при нарушениях водно-электролитного баланса (включая гипонатриемию, гиперкалиемию), пациентам с митральным или аортальным стенозом, и гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, пациентам с хронической сердечной недостаточностью Ⅲ–Ⅳ функционального класса по NYHA, с синдромом слабости синусового узла, с ишемической болезнью сердца (ИБС), у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (расчётная скорость клубочковой фильтрации (> 30 мл/мин/1,73 м², но < 90 мл/мин/1,73 м²), с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени, особенно на фоне обструкции желчевыводящих путей (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), с сахарным диабетом, с системной красной волчанкой. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентами пожилого возраста, пациентами с гиперурикемией, повышенной концентрацией холестерина и триглицеридов в крови, пациентами с закрытоугольной глаукомой в анамнезе.

Безопасность применения препарата у больных после недавно перенесённой трансплантации почки, а также у пациентов с сердечной недостаточностью или ишемической болезнью сердца не установлена.

Известно, что назначение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), беременным во Ⅱ и Ⅲ триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ в Ⅰ триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорождённого. ГХТЗ проникает через плаценту. При применении тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, при беременности возможно развитие эмбриональной или неонатальной желтухи или тромбоцитопении, а также других нежелательных реакций, наблюдающихся у взрослых пациентов. При непреднамеренном приёме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодия и нарушения функции почек у новорождённых.

Ко-Эксфорж^®, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, не следует назначать при беременности и женщинам, планирующим беременность.

Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о возможном риске для плода, связанном с применением препаратов, влияющих на РААС. Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Ко-Эксфорж^®, препарат следует отменить как можно быстрее.

Неизвестно, выделяется ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко. В экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с грудным молоком. ГХТЗ экскретируется в грудное молоко. Ко-Эксфорж^® не следует применять в период грудного вскармливания.

Препарат следует принимать внутрь (желательно утром), запивая небольшим количеством воды независимо от приёма пищи.

Рекомендуемая суточная доза — 1 таблетка, содержащая амлодипин+валсартан+ГХТЗ в дозе 5 мг+160 мг+25 мг, 10 мг+160 мг+25 мг и 10 мг+320 мг+25 мг (в виде препарата Ко-Эксфорж^®, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг+160 мг+25 мг, 10 мг+160 мг+25 мг, 10 мг+320 мг+25 мг) или 1 таблетка, содержащая амлодипин+валсартан+ГХТЗ в дозе 5 мг+160 мг+12,5 мг, 10 мг+160 мг+12,5 мг (в виде препарата Ко-Эксфорж^®, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг+160 мг+12,5 мг, 10 мг+160 мг+12,5 мг).

Препарат принимается 1 раз в сутки.

Для удобства пациенты, получающие терапию амлодипином, валсартаном и ГХТЗ в отдельных таблетках, могут быть переведены на терапию препаратом Ко-Эксфорж^®, содержащим те же дозы активных компонентов; при недостаточном контроле АД на фоне двойной комбинированной терапии (валсартан+ГХТЗ, амлодипин+валсартан и амлодипин+ГХТЗ), пациенты могут быть переведены на тройное комбинированное лечение препаратом Ко-Эксфорж^® в соответствующих дозах.

В случае если у пациента отмечаются дозозависимые побочные эффекты при применении двойной комбинированной терапии любыми компонентами препарата Ко-Эксфорж^®, для достижения сопоставимого снижения АД возможно применение препарата Ко-Эксфорж^®, содержащего более низкую дозу активного компонента, вызвавшего данный побочный эффект.

Увеличивать дозу можно через 2 недели после начала терапии.

Максимальный антигипертензивный эффект препарата отмечается через 2 недели после увеличения дозы.

Максимальная доза препарата составляет 10 мг+320 мг+25 мг в сутки.

Применение у пациентов старше 65 лет

Коррекции дозы препарата не требуется.

У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата до содержащей наименьшую дозу амлодипина, то есть одна таблетка, содержащая амлодипин+валсартан+ГХТЗ в дозе 5 мг+160 мг+25 мг (в виде препарата Ко-Эксфорж^®, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг+160 мг+25 мг) или 5 мг+160 мг+12,5 мг (в виде препарата Ко-Эксфорж^®, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг+160 мг+12,5 мг).

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Поскольку безопасность и эффективность препарата Ко-Эксфорж^® у детей и подростков (младше 18 лет) не установлены, препарат не рекомендуется применять у пациентов данной категории.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек лёгкой и умеренной степени тяжести (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м², но ≤ 90 мл/мин/ 1,73 м²) коррекция начальной дозы не требуется.

Препарат не следует применять у пациентов с нарушениями функции почек тяжёлой степени (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²) вследствие наличия в составе препарата ГХТЗ. Применение тиазидных диуретиков в монотерапии у пациентов с нарушениями функции почек тяжёлой степени (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м²) неэффективно, однако одновременное применение с «петлевыми» диуретиками у пациентов данной категории возможно.

Пациенты с нарушением функции печени

Вследствие наличия в составе валсартана, ГХТЗ и амлодипина препарат Ко-Эксфорж^® противопоказан у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), и его следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и обструктивными заболеваниями печени.

У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата Ко-Эксфорж^® до содержащей наименьшую дозу амлодипина, то есть одна таблетка, содержащая амлодипин+валсартан+ГХТЗ в дозе 5 мг+160 мг+25 мг (в виде препарата Ко-Эксфорж^®, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг+160 мг+25 мг) или 5 мг+160 мг+12,5 мг (в виде препарата Ко-Эксфорж^®, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг+160 мг+12,5 мг).

Ниже представлены все нежелательные явления (НЯ), отмечавшиеся при одновременном применении амлодипина, валсартана и ГХТЗ (препарат Ко-Эксфорж^® ), а также на фоне монотерапии амлодипином, валсартаном и ГХТЗ.

Ко-Эксфорж^® (амлодипин+валсартан+ГХТЗ)

Безопасность препарата Ко-Эксфорж^® была оценена более чем у 2200 пациентов. При применении препарата Ко-Эксфорж^® НЯ были в основном мало или умеренно выраженными. Прекращение лечения препаратом из-за развития НЯ требовалось в редких случаях.

Наиболее часто приём препарата был прекращён из-за развития головокружения и выраженного снижения АД (0,7 %).

При применении препарата Ко-Эксфорж^® не было выявлено новых НЯ по сравнению с двойной комбинированной терапией и монотерапией отдельными компонентами.

Как и при краткосрочном приёме, хорошая переносимость препарата Ко-Эксфорж^® наблюдалась при его длительном применении (в течение года).

Частота НЯ не была связана с полом, возрастом или расовой принадлежностью.

При применении препарата Ко-Эксфорж^® изменения лабораторных показателей были минимальными и не отличались от таковых на фоне монотерапии отдельными компонентами. При одновременном приёме ГХТЗ вместе с валсартаном (тройная комбинированная терапия) отмечается снижение гипокалиемического действия ГХТЗ.

Наиболее частыми НЯ (частота более 2 %), отмечавшимися в клинических исследованиях (вне зависимости от выявления связи с применением препарата Ко-Эксфорж^® ), являлись головокружение (7,7 %), периферические отёки (4,5 %), головная боль (4,3%), диспепсия (2,2 %), повышенная утомляемость (2,2 %), спазм мышц (2,2%), боль в спине (2,1 %), назофарингит (2,1%), тошнота (2,1 %).

Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)): очень часто (≥1/10 назначений); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипокалиемия; нечасто — анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: нечасто — бессонница/нарушения сна.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — нарушения координации; постуральное головокружение и головокружение, обусловленное физической нагрузкой, вкусовые нарушения, заторможенность, парестезия, нейропатия, в том числе периферическая, сонливость, обморок.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — расплывчатое зрение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: часто — выраженное снижение артериального давления; нечасто — ортостатическая гипотензия, флебит, тромбофлебит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, одышка, раздражение в горле.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия; нечасто — дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, неприятный запах изо рта, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто повышенное потоотделение, кожный зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — боль в спине, отёки в области суставов, спазмы мышц, мышечная слабость, миалгия, боль в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — поллакиурия; нечасто — повышение концентрации креатинина в плазме крови, острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — периферические отёки, повышенная утомляемость; нечасто — абазия, нарушения походки, астения, общая слабость, боль в области грудной клетки (не кардиального генеза).

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение концентрации азота мочевины в плазме крови, гиперурикемия, гипокалиемия, увеличение массы тела.

Амлодипин

Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10 назначений); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто — бессонница/нарушения сна, лабильность настроения, тревога.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — вкусовые нарушения, гипестезия, парестезия, обморок, тремор; очень редко — мышечный гипертонус, нейропатия; частота неизвестна — экстрапирамидные нарушения.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — зрительные нарушения, диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: часто — ощущение сильного сердцебиения, очень редко аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: часто — «приливы» крови к лицу; нечасто — выраженное снижение артериального давления; очень редко — васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — дискомфорт в животе, боль в верхней части живота, тошнота; нечасто — изменение частоты дефекаций, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, диспепсия, рвота; очень редко — гастрит, панкреатит, гиперплазия дёсен.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение активности «печёночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови, гепатит, внутрипечёночный холестаз, холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, повышенное потоотделение, кожный зуд, кожная сыпь, в том числе экзантема, пурпура, изменение цвета кожи, фоточувствительность; очень редко — ангионевротический отёк, мультиформная эритема, крапивница, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — артралгия, боль в спине, спазмы мышц, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушения мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость, периферические отёки (лодыжек, стоп); нечасто — астения, общая слабость, боль в области грудной клетки, боль различной локализации.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение или снижение массы тела; очень редко — повышение активности «печёночных» трансаминаз.

Валсартан

Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10 назначений); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто — абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — повышение активности «печёночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — ангионевротический отёк, буллёзный дерматит, кожный зуд, сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — повышение содержания калия в плазме крови.

В клинических исследованиях при применении валсартана в монотерапии были отмечены следующие НЯ (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом): вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит, фарингит, нейтропения, бессонница, снижение либидо.

ГХТЗ

Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10 назначений); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, иногда в сочетании с пурпурой; очень редко — агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности.

Нарушения психики: редко — нарушения сна, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: редко — головная боль, парестезия, головокружение.

Нарушения со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия (может усиливаться при употреблении алкоголя, седативных или обезболивающих средств); очень редко — некротический васкулит.

Нарушения со стороны сердца: редко — аритмии.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — респираторные нарушения (дистресс), включая отёк лёгких и пневмонит.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита, умеренно выраженная тошнота, рвота; редко — дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко — панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — внутрипечёночный холестаз или желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница и другие виды кожной сыпи; редко — фотосенсибилизация, тромбоцитопеническая пурпура, очень редко — токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — гипокалиемия, повышение содержания липидов крови; часто — гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия; очень редко — гипохлоремический алкалоз.

Нарушения со стороны эндокринной системы: редко — ухудшение течения сахарного диабета.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто — импотенция.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Данные о случаях передозировки препарата в настоящее время отсутствуют.

Валсартан

При передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения.

Амлодипин

Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженного и длительного снижения АД вплоть до развития шока с летальным исходом.

Гидрохлоротиазид

Основными клиническими проявлениями передозировки ГХТЗ являются симптомы, связанные с потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и дегидратацией вследствие стимуляции диуреза. Самые частые симптомы передозировки — тошнота и сонливость. Гипокалиемия может сопровождаться мышечными спазмами. При сопутствующем применении сердечных гликозидов (или других антиаритмических препаратов) гипокалиемия может усиливать аритмию сердца.

Лечение: при случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или через 2 часа после приёма амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию.

При выраженном снижении АД пациента следует уложить с приподнятыми ногами, принять активные меры по повышению АД, поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи.

При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора. Внутривенное введение растворов солей кальция может быть эффективным для устранения блокады кальциевых каналов.

Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно. ГХТЗ может быть удалён из системного кровообращения с помощью гемодиализа.

Общие лекарственные взаимодействия для валсартана и ГХТЗ

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистами рецепторов ангиотензина (АРА) II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и связанное с этим усиление токсических проявлений.

Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Ко-Эксфорж^®, поскольку почечный клиренс препаратов лития замедляется под воздействием тиазидных диуретиков. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.

Амлодипин

При терапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для приёма под язык, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, магния гидроксидом, гелем алюминия гидроксида, симетиконом), циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими средствами для приёма внутрь.

Одновременный приём амлодипина и этанола не влияет на фармакокинетику последнего.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

При применении 5 мг амлодипина с 180 мг дилтиазема у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно за счёт ингибирования изофермента CYP3A4, и увеличение системной экспозиции амлодипина в 1,6 раз.

При применении амлодипина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина. Вследствие этого необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и ингибиторов изофермента CYP3A4.

В связи с ингибированием изофермента CYP3A4 при одновременном приёме с грейпфрутовым соком биодоступность амлодипина может увеличиваться. В клиническом исследовании у здоровых добровольцев, однако, не было выявлено значительных изменений фармакокинетики при приёме амлодипина в дозе 10 мг с 240 мл грейпфрутового сока.

Индукторы изофермента CYP3A4

Поскольку применение амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный), может приводить к выраженному уменьшению его концентрации в плазме крови, следует соблюдать осторожность при применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4.

Симвастатин: многократное одновременное применение симвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг приводит к увеличению системной экспозиции симвастатина на 77 %. Рекомендовано не превышать дозу симвастатина 20 мг при применении его одновременно с амлодипином.

Валсартан

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, ГХТЗ, амлодипином, глибенкламидом.

Двойная блокада РААС при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена

Одновременное применение АРА II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Ко-Эксфорж^® с другими препаратами, влияющими на РААС.

Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови

При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, эплереноном, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать увеличение содержание калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия валсартана при одновременном применении с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, например, с производными салициловой кислоты, индометацином. Более того, у пожилых пациентов с сопутствующей гиповолемией (в том числе вследствие приёма диуретиков) или с нарушенной функцией почек, одновременное применение АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ухудшению функции почек. У пациентов данной группы рекомендовано проведение контроля функции почек.

Белки-переносчики

Одновременное применение ингибиторов транспортёра OATP1B1 (рифампицин, циклоспорин), ингибитора транспортёра MRP2 (ритонавир) и валсартана может приводить к увеличению системной биодоступности валсартана.

ГХТЗ

Другие гипотензивные препараты

Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных препаратов (в том числе, гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилатирующих средств, блокаторов медленных кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, АРА II, прямых ингибиторов ренина).

Кураре подобные миорелаксанты

Тиазидные диуретики, включая ГХТЗ, потенцируют действие курареподобных миорелаксантов (например, тубокурарина хлорид).

НПВП

Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия тиазидного компонента препарата Ко-Эксфорж^® при одновременном применении с НПВП, например, с ацетилсалициловой кислотой (АСК), индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в крови

Риск развития гипокалиемии увеличивается при одновременном применении других диуретиков, глюкокортикостероидов, адренокортикотропного гормона, амфотерицина B, карбеноксолона и АСК (в дозе более 3 г).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Ко-Эксфорж^® с солями калия, калийсберегающими диуретиками, эплереноном, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными препаратами, которые могут вызвать увеличение содержания калия в крови (например, гепарин).

Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в крови

Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами и т.д. Следует соблюдать осторожность при длительном одновременном применении препарата Ко-Эксфорж^® с вышеуказанными препаратами.

Гипогликемические средства

При применении ГХТЗ отмечается изменение толерантности к глюкозе, в связи с чем у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приёма внутрь. Поскольку при применении ГХТЗ с метформином возможно развитие лактоацидоза (вследствие нарушения функции почек на фоне терапии ГХТЗ), следует соблюдать осторожность при применении препарата Ко-Эксфорж^® у пациентов, получающих лечение метформином.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений ритма сердца у пациентов, получающих сердечные гликозиды.

Н- и м-холиноблокаторы

Н- и м-холиноблокаторы (в том числе атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность ГХТЗ, что связано с уменьшением перистальтики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут уменьшать биодоступность ГХТЗ.

Анионообменные смолы

Всасывание ГХТЗ уменьшается в присутствии колестирамина и колестипола. ГХТЗ следует принимать за 4 часа до или через 4–6 часов после приёма указанных соединений.

Витамин D и соли кальция

Одновременный приём ГХТЗ с витамином D или препаратами кальция может приводить к увеличению содержания кальция в крови.

Циклоспорин

При одновременном применении ГХТЗ и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и появление симптомов, напоминающих подагру.

Метилдопа

Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении ГХТЗ и метилдопы.

Другие виды взаимодействия

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, может привести к увеличению частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу; увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; усилить гипергликемический эффект диазоксида, уменьшению выведения почками препаратов, обладающих цитотоксическим действием, (например, циклофосфамида, метотрексата), к потенцированию их миелосупрессивного действия.

Также ГХТЗ может уменьшать ответ организма на введение прессорных аминов (норадреналин), однако этот эффект клинически не значим и не может препятствовать одновременному применению препаратов.

Этанол, барбитураты и наркотические средства: их одновременное применение с ГХТЗ может способствовать развитию ортостатической гипотензии.

В случае развития любых симптомов, указывающих на реакцию повышенной чувствительности, в частности, ангионевротический отёк (затруднение дыхания или глотания, отечности лица, глаз, губ и/или языка, конечностей) пациенты должны прекратить лечение препаратом и обратиться к врачу.

Риск развития реакций гиперчувствительности повышен у пациентов с отягощённым аллергоанамнезом на другие ЛС (в том числе ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ)) и бронхиальной астмой.

Не рекомендуется возобновление приёма препарата Ко-Эксфорж^® после развития ангионевротического отёка.

Нарушения функции почек

При применении препарата Ко-Эксфорж^® необходимо проводить регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.

Отмена бета-адреноблокаторов

При необходимости отмены бета-адреноблокаторов перед началом терапии препаратом Ко-Эксфорж^®, дозу бета-адреноблокаторов следует уменьшать постепенно. Поскольку в состав препарата Ко-Эксфорж^® не входит бета-адреноблокатор, применение препарата не предотвращает развитие синдрома «отмены», возникающего при резком прекращении терапии бета-адреноблокаторами.

Выраженное снижение артериального давления (АД)

В контролируемых исследованиях при применении препарата Ко-Эксфорж^® в максимальной суточной дозе (10 мг+320 мг+25 мг) у пациентов с артериальной гипертензией Ⅱ и Ⅲ степени в 1,7 % случаев наблюдалось выраженное снижение АД, включая ортостатическую гипотензию (по сравнению 1,8 %,,0,4% и" 0,2% на фоне комбинированной терапии валсартан+ГХТЗ в дозе 320 мг+25 мг, амлодипин+валсартан в дозе 10 мг+320 мг и амлодипин+ГХТЗ в дозе 10 мг+25 мг, соответственно). В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости, провести в/в инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Ко-Эксфорж^® может быть продолжено.

У больных с активированной РААС, (например, при дефиците ОЦК и/или гипонатриемии, а также у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приёме антагонистов рецепторов к ангиотензину-II, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Ко-Эксфорж^® следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением

Изменение концентрации электролитов в плазме крови

Терапия тиазидными диуретиками может приводить к развитию гипокалиемии или усугублять имеющуюся гипокалиемию.

Тиазидные диуретики следует принимать с осторожностью при наличии состояний сопровождающихся потерей калия (например, нефропатии, кардиогенное нарушение функции почек).

Если гипокалиемия сопровождается клинической симптоматикой (например, мышечной слабостью, парестезиями, изменениями на ЭКГ) терапию препаратом Ко-Эксфорж^® следует прервать.

До начала терапии гидрохлоротиазидом рекомендована коррекция существующих водно-электролитных нарушений. С целью своевременного выявления возможных нарушений водно-электролитного баланса во время терапии необходимо мониторировать содержание электролитов в плазме (особенно калия).

Терапия тиазидными диуретиками может приводить к развитию гипонатриемии, гипохлоремии или усугублять имеющуюся гипонатриемию. Отмечались отдельные случаи развития неврологической симптоматики у пациентов с гипонатриемией (тошнота, астения, дезориентация, апатия).

У пациентов с выраженным снижением концентрации натрия в крови или сниженным ОЦК начало терапии препаратом Ко-Эксфорж^® может сопровождаться выраженным снижением АД. При применении препарата Ко-Эксфорж^® необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов плазмы крови.

В контролируемых исследованиях при применении комбинации амлодидин+валсартан+ГХТЗ в максимальной суточной дозе 10 мг+320 мг+25 мг у пациентов с умеренной и тяжёлой степенью артериальной гипертензии частота развития гипокалиемии (содержание калия в плазме крови менее 3,5 ммоль/л) составляла 9,9 % по сравнению с 24,5%, 6,6 % и 2,7% на фоне комбинированной терапии амлодипин+ГХТЗ в дозе 10 мг+25 мг, валсартан+ГХТЗ в дозе 320 мг+25 мг и амлодипин+валсартан в дозе 10 мг+320 мг соответственно; Частота отмены терапии вследствие развития гипокалиемии составляла 0,2 % (один пациент) в группах препарата Ко-Эксфорж^® и амлодипин+ГХТЗ.

У пациентов, получавших лечение препаратом Ко-Эксфорж^®, гиперкалиемия (содержание калия в плазме крови более 5.7 ммоль /л) отмечалась в 0,4 % случаев (по сравнению с 0,2-0,7 % на фоне применения двойных комбинаций). При применении препарата Ко-Эксфорж^® в контролируемом исследовании взаимопротивоположные эффекты валсартана в дозе 320 мг в сутки и ГХТЗ в дозе 25 мг в сутки на содержание калия в сыворотке крови практически уравновешивали друг друга у многих пациентов. В остальных случаях у пациентов отмечалась либо гипо-, либо гиперкалиемия. При применении препарата Ко-Эксфорж^® необходимо проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови.

Сердечная недостаточность, инфаркт миокарда

Рекомендуется с осторожностью применять блокаторы «медленных» кальциевых каналов (амлодипин) у пациентов с сердечной недостаточностью Ⅲ–Ⅳ функционального класса (по NYHA). У пациентов с сердечной недостаточностью функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, и лечение иАПФ или АРАII у них может быть связано с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии, и в редких случаях может приводить к острой почечной недостаточности и смерти.

Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или перенёсших инфаркт миокарда должно всегда включать в себя оценку функции почек.

У пациентов с тяжёлой ИБС после начала ( или наращивании дозы) амлодипина может возникнуть приступ стенокардии или развиться инфаркт миокарда.

Системная красная волчанка

При применении тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, сообщалось об усугублении течения или развитии системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Снижение клиренса мочевой кислоты может привести к гиперурикемии и возникновению подагры у предрасположенных пациентов.

Тиазидные диуретики вызывают уменьшение экскреции кальция, и соответственно умеренное повышение содержания кальция в крови. Вследствие этого, гидрохлоротиазид следует с осторожностью назначать пациентам с гиперкальциемией.

Развитие выраженной гиперкальциемии, не проходящей после отмены гидрохлотиазида (> 12 мг/дл) может свидетельствовать о независимой патологии. У нескольких больных, длительно получавших тиазидные диуретики, были выявлены патологические изменения в паращитовидных железах, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительные обследования с целью уточнения диагноза.

Острый приступ закрытоугольной глаукомы

На фоне применения гидрохлоротиазида как сульфонамида, отмечались случаи развития транзиторной миопии и острых приступов закрытоугольной глаукомы.

Фактором риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на сульфаниламиды и пенициллин.

Симптомы, включая резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникают в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Закрытоугольная форма глаукома без терапии может привести к стойкой потере зрения.

Первичное лечение должно заключаться в как можно более быстрой отмене препарата, содержащего гидрохлоротиазид. При сохранении повышенного внутриглазного давления может потребоваться дополнительное медикаментозное или хирургическое вмешательство.

Некоторые побочные эффекты препарата, в том числе головокружение или зрительные нарушения, могут отрицательно влиять на способность управлять автотранспортом и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациентам, принимающим Ко-Эксфорж^®, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работы с механизмами.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг+160 мг+25 мг, 10 мг+160 мг+25 мг, 10 мг+320 мг+25 мг.

В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Препарат не следует применять после истечения срока годности.

Отпускают по рецепту

Novartis Farmaceutica, S.A., Испания

Novartis Pharma Stein, AG, Швейцария