Тритензин

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

В 1 таблетке содержится:

действующие вещества: амлодипина безилат 6,930 мг/ 13,860 мг (в пересчёте на амлодипин 5,000 мг/ 10,000 мг), валсартан 160,000 мг/ 160,000 мг, гидрохлоротиазид 12,500 мг/ 12,500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101) 52,600 мг/ 42,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 102) 46,770 мг/ 85,000 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 48,000 мг/ 105,140 мг, кросповидон 17,700 мг/ 22,000 мг, карбоксиметилкрахмал натрия, тип А 14,000 мг/ 7,000 мг, кальция гидрофосфат безводный 35,000 мг/ 45,000 мг, кремния диоксид коллоидный 2,500 мг/ 2,500 мг, магния стеарат 4,000 мг/ 5,000 мг;

плёночная оболочка: Опадрай Ⅱ OY-L-28900 белый 12,000 мг (лактозы моногидрат 4,320 мг, гипромеллоза 15 сР 3,360 мг, титана диоксид (E171) 3,120 мг, макрогол-4000 1,200 мг)/ Опадрай Ⅱ 31F 32400 жёлтый 15,000 мг (лактозы моногидрат 5.400 мг, гипромеллоза 15 сР 4,200 мг, краситель железа оксид жёлтый (E172) 0.052 мг, титана диоксид (E171) 3.848 мг, макрогол-4000 1,500 мг).

Дозировка 5 мг+160 мг+12,5 мг: Овальные таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, со скошенными краями, с выдавленной надписью AVH на одной стороне, с риской на другой стороне.

Дозировка 10 мг+160 мг+12,5 мг: Овальные таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло-жёлтого цвета, со скошенными краями, с риской на одной стороне.

Артериальная гипертензия Ⅱ и Ⅲ степени.

• Повышенная чувствительность к амлодипину, валсартану, ГХТЗ, другим производным сульфонамида и дигидропиридового ряда, а также другим вспомогательным компонентам препарата;
• наследственный ангионевротический отёк, либо отёк у пациентов на фоне предшествующей терапии антагонистами рецепторов АРА II;
• беременность и планирование беременности, период грудного вскармливания;
• тяжёлые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;
• тяжёлые нарушения функции почек (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²), анурия, пациенты на гемодиализе;
• рефрактерные к адекватной терапии гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.), коллапс, кардиогенный шок;
• клинически значимый стеноз аорты;
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
• одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний перед приёмом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК и водноэлектролитными нарушениями: нефропатии, сопровождающиеся потерей солей, преренальное (кардиогенное) нарушение функции почек; пациентам с гипокалиемией, гипомагниемией, гипонатриемией, гипохлоремией, гиперкальциемией; у пациентов с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью Ⅲ–Ⅳ функционального класса по классификации NYHA, с острым коронарным синдромом, с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести, особенно на фоне обструкции желчевыводящих путей (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), с сахарным диабетом, с системной красной волчанкой, с гиперурикемией, повышенными уровнями холестерина и триглицеридов, у пациентов с закрытоугольной глаукомой, а также у пациентов после трансплантации почки. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентами пожилого возраста.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Тритензин с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение содержания калия в крови (например, гепарином).

Как и любой препарат, оказывающий влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), препарат Тритензин не должен применяться у женщин, планирующих беременность. При применении любого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать женщину детородного возраста о потенциальной опасности этих препаратов во время беременности.

Применение препарата Тритензин при беременности противопоказано.

Известно, что применение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременным во Ⅱ и Ⅲ триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. Учитывая механизм действия АРА II, нельзя исключить риск для плода. По данным ретроспективного анализа, применение ингибиторов АПФ в Ⅰ триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорождённого. ГХТЗ проникает через плацентарный барьер. При применении тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, при беременности возможно развитие эмбриональной или неонатальной тромбоцитопении, а также других нежелательных реакций, наблюдающихся у взрослых пациенток. При непреднамеренном приёме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодия и нарушения функции почек у новорождённых. Данных о применении амлодипина у беременных недостаточно, чтобы судить о его воздействии на плод.

Если беременность диагностирована при применении препарата Тритензин, препарат следует отменить как можно быстрее.

Неизвестно, выделяется ли валсартан и/или амлодипин с грудным молоком у женщин. В экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с грудным молоком. ГХТЗ также выделяется с грудным молоком.

Препарат Тритензин не следует применять в период грудного вскармливания.

Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, независимо от приёма пищи.

Рекомендуемая суточная доза — 1 таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + ГХТЗ в дозе 5 мг+160 мг+12,5 мг, 10 мг+160 мг+12,5 мг. Препарат принимается 1 раз в сутки.

Для удобства пациенты, получающие терапию амлодипином, валсартаном и ГХТЗ в отдельных таблетках, могут быть переведены на терапию препаратом Тритензин, содержащим те же дозы активных компонентов; при недостаточном контроле АД на фоне двойной комбинированной терапии (валсартан + ГХТЗ, амлодипин + валсартан и амлодипин + ГХТЗ), пациенты могут быть переведены на тройное комбинированное лечение препаратом Тритензин в соответствующих дозах.

Увеличивать дозу можно через 2 недели после начала терапии.

Максимальный антигипертензивный эффект препарата отмечается через 2 недели после увеличения дозы. Максимальная доза препарата составляет 10 мг+320 мг+25 мг в сутки.

Применение у пациентов старше 65 лет

Коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы до содержащей наименьшую дозу амлодипина, то есть одна таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + ГХТЗ в дозе 5 мг+160 мг+12,5 мг.

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Поскольку безопасность и эффективность препарата у детей и подростков (младше 18 лет) не установлены, препарат не рекомендуется применять у пациентов данной категории.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек лёгкой и средней степени тяжести (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м², но ≤ 90 мл/мин/1,73 м²) коррекция начальной дозы не требуется. Препарат не следует применять у пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²) вследствие наличия в составе препарата ГХТЗ. Применение тиазидных диуретиков в монотерапии у пациентов с нарушениями функции ночек тяжёлой степени (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м²) неэффективно, однако одновременное применение с «петлевыми» диуретиками у пациентов данной категории возможно.

Пациенты с нарушением функции печени

Вследствие наличия в составе валсартана, ГХТЗ и амлодипина препарат Тритензин противопоказан у пациентов с нарушением функции печени тяжёлой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), и его следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и обструктивными заболеваниями печени. У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата Тритензин до содержащей наименьшую дозу амлодипина. то есть одна таблетка, содержащая амлодипин + валсартан + ГХТЗ в дозе 5 мг+160 мг+12,5 мг.

Ниже представлены все нежелательные явления, отмечавшиеся при одновременном применении амлодипина, валсартана и ГХТЗ, а также на фоне монотерапии амлодипином, валсартаном и ГХТЗ.

Амлодипин+валсартан+ГХТЗ

Безопасность применения амлодипина + валсартана + ГХТЗ в максимальной дозе 10 мг+320 мг+25 мг была изучена в исследовании с участием 2271 пациентов, 582 из которых получали валсартан в комбинации с ГХТЗ и амлодипином.

При применении комбинации амлодипина + валсартана + ГХТЗ не было выявлено новых нежелательных явлений (НЯ) по сравнению с монотерапией отдельными компонентами. Хорошая переносимость препарата амлодипина + валсартана + ГХТЗ наблюдалась и при длительном его применении.

Частота НЯ не была связана с полом, возрастом или расовой принадлежностью. При применении амлодипина + валсартана + ГХТЗ изменения лабораторных показателей были минимальными и не отличались от таковых на фоне монотерапии отдельными компонентами. При одновременном приёме ГХТЗ вместе с валсартаном (двойная комбинированная терапия) отмечается снижение гипокалиемического действия ГХТЗ.

Амлодипин

Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития). В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, нежелательные реакции распределены в порядке уменьшения их важности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто — бессонница, лабильность настроения, тревога.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, сонливость, головокружение; нечасто — тремор, гипестезия, вкусовые нарушения, парестезия, обморок; очень редко — мышечный гипертонус, нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — зрительные нарушения, диплопия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; очень редко — аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: часто — «приливы» крови к лицу; нечасто — выраженное снижение артериального давления; очень редко — васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — боль в верхней части живота, тошнота; нечасто — рвота, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, запор, диарея; очень редко — панкреатит, гастрит, гиперплазия дёсен.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, повышенное потоотделение, кожный зуд, кожная сыпь, пурпура, изменение цвета кожи, фоточувствительность; очень редко — ангионевротический отёк, крапивница, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — боль в спине, спазм мышц, миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушения мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто гинекомастия, эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — периферические отёки, повышенная утомляемость; нечасто астения, дискомфорт, общая слабость, боль в области грудной клетки, боль неуточнённой локализации.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение или уменьшение массы тела; очень редко — увеличение активности «печёночных» трансаминаз.

Валсартан

Ниже представлены НЯ, выявленные у пациентов с артериальной гипертензией в ходе клинических исследований, а также в клинической практике и лабораторных исследованиях. Для НЯ, выявленных в клинической практике и лабораторных исследованиях, установить частоту встречаемости невозможно, поэтому для этих НЯ указано: «частота неизвестна».

Для оценки частоты встречаемости использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1 /10000); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития). В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, нежелательные реакции распределены в порядке уменьшения их важности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна — увеличение содержания калия в сыворотке крови.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна — васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: нечасто — боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — повышение активности «печёночных» ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — ангионевротический отёк, кожный зуд, сыпь, буллёзный дерматит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — повышенная утомляемость.

В клинических исследованиях при применении валсартана у пациентов с артериальной гипертензией были отмечены следующие НЯ (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом): вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, ринит, синусит, бессонница, снижение либидо.

ГХТЗ

Следующие НЯ были выявлены при применении тиазидных диуретиков (в том числе ГТХЗ) в монотерапии.

Для оценки частоты встречаемости использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития). В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, нежелательные реакции распределены в порядке уменьшения их важности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — (особенно на фоне высоких доз ГХТЗ) гипокалиемия, повышение концентрации липидов в плазме крови; часто гипонатриемия, гипомагниемия и гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение течения сахарного диабета; очень редко — гипохлоремический алкалоз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — крапивница и другие виды кожной сыпи; редко — фотосенсибилизация; очень редко — некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки; частота неизвестна — мультиформная эритема.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита, умеренно выраженная тошнота, рвота; редко — дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко — панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — внутрипечёночный холестаз или желтуха.

Нарушения со стороны сосудов: часто — ортостатическая гипотензия (может усиливаться при употреблении алкоголя, седативных или обезболивающих средств).

Нарушения со стороны сердца: редко — аритмия.

Нарушения со стороны нервной системы: редко — головная боль, парестезия, головокружение.

Нарушения психики: редко — нарушения сна, депрессия.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения (особенно в первые несколько недель лечения); частота неизвестна — острое развитие закрытоугольной глаукомы.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, иногда в сочетании с пурпурой; очень редко — агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения, частота неизвестна — апластическая анемия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто — импотенция.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной тетки и средостения: очень редко — респираторный дистресс-синдром, включая некардиогенный отёк лёгких и пневмонит.

Нарушения со стороны ночек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна — гипертермия, астения.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — мышечный спазм.

Если любые из указанных в инструкции нежелательные реакции усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Данные о случаях передозировки препарата в настоящее время отсутствуют.

Валсартан

При передозировке валсартаном можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения.

Амлодипин

Передозировка амлодипином может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженного и длительного снижения АД вплоть до развития шока с летальным исходом.

В случае возникновения выраженного снижения АД, больного следует уложить, приподняв ноги, и принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль деятельности сердца и дыхательной системы, объёма циркулирующей крови (ОЦК) и количества выделяемой мочи.

Для поддержания нормального тонуса сосудов при отсутствии противопоказаний возможно применение вазопрессорных препаратов. Если препарат был принят недавно, рвота или промывание желудка могут быть эффективными. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сопровождалось снижением абсорбции амлодипина. Валсартан и амлодипин с помощью гемодиализа не удаляются, тогда как для выведения ГХТЗ гемодиализ может быть эффективным.

Общие лекарственные взаимодействия для валсартана и ГХТЗ

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и связанное с этим усиление токсических проявлений. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Тритензин. поскольку почечный клиренс препаратов лития замедляется под воздействием тиазидных диуретиков. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.

Амлодипин

При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, гелем алюминия и магния гидроксидом, симетиконом, циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приёма внутрь. Одновременный приём амлодипина и этанола не влияет на фармакокинетику последнего.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

При одновременном применении амлодипина в дозе 5 мг/сут с дилтиаземом в дозе 180 мг/сут, у пожилых пациентов с артериальной гипертензией отмечалось увеличение системной экспозиции амлодипина в 1,6 раз. При применении амлодипина с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно ещё более выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина. Необходимо с осторожностью применять амлодипин с ингибиторами изофермента CYP3A4.

В связи с ингибированием изофермента CYP3A4 при одновременном приёме с грейпфрутовым соком биодоступность амлодипина может увеличиваться. В клиническом исследовании у здоровых добровольцев, однако, не было выявлено значительных изменений фармакокинетики при приёме амлодипина в дозе 10 мг с 240 мл грейпфрутового сока.

Индукторы изофермента CYP3A4

Поскольку применение амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный), может приводить к выраженному уменьшению его концентрации в плазме крови, следует соблюдать осторожность при применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4.

Симвастатин

Многократное одновременное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведёт к увеличению экспозиции симвастатина на 77 %. Рекомендуется уменьшить дозу симвастатина до 20 мг/сут у пациентов, принимающих амлодипин.

Валсартан

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, ГХТЗ, амлодипином, глибенкламидом.

Двойная блокада РААС при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Тритензин с другими препаратами, влияющими на РААС.

Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови

При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, эплереноном, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать увеличение содержание калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеиазы-2 (ЦОГ-2)

Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия валсартана при одновременном применении с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, например, с производными салициловой кислоты, индометацином. Более того, у пожилых пациентов с сопутствующей гиповолемией (в том числе вследствие приёма диуретиков) или с нарушенной функцией почек одновременное применение АРА II и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ухудшению функции почек. У пациентов данной группы рекомендовано проведение контроля функции почек.

Белки-переносчики

Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика OATP1B1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может проводить к увеличению системной биодоступности валсартана.

ГХТЗ

Другие гипотензивные препараты

Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных препаратов (в том числе, гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилатирующих средств, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, АРА II, прямых ингибиторов ренина).

Курареподобные миорелаксанты

Тиазидные диуретики, включая ГХТЗ, потенцируют действие курареподобных миорелаксантов (например, тубокурарина хлорид).

НПВП

Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия тиазидного компонента препарата Тритензин при одновременном применении с НПВП, например, с ацетилсалициловой кислотой, индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в крови

Риск развития гипокалиемии увеличивается при одновременном применении других диуретиков, глюкокортикостероидов, адренокортикотропного гормона, амфотерицина B, карбеноксолона и ацетилсалициловой кислоты (в дозе более 3 г).

Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в крови

Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами и т.д. Следует соблюдать осторожность при длительном одновременном применении препарата Тритензин с вышеуказанными препаратами.

Гипогликемические средства

При применении ГХТЗ отмечается изменение толерантности к глюкозе, в связи с чем у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приёма внутрь. Поскольку при применении ГХТЗ с метформином возможно развитие лактоацидоза (вследствие нарушения функции ночек на фоне терапии ГХТЗ), следует соблюдать осторожность при применении препарата Тритензин у пациентов, получающих лечение метформином.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений ритма сердца у пациентов, получающих сердечные гликозиды.

Н- и м-холиноблокаторы

Н- и м-холиноблокаторы (в том числе атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность ГХТЗ. что связано с уменьшением перистальтики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут уменьшать биодоступность ГХТЗ.

Анионообменные смолы

Всасывание ГХТЗ уменьшается в присутствии колестирамина и колестипола. ГХТЗ следует принимать за 4 часа или через 4–6 часов после приёма указанных соединений.

Витамин D и соли кальция

Одновременный приём ГХТЗ с витамином D или препаратами кальция может приводить к увеличению содержания кальция в крови.

Циклоспорин

При одновременном применении ГХТЗ и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и появление симптомов, напоминающих подагру.

Метилдопа

Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении ГХТЗ и метилдопы.

Другие виды взаимодействия

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, может привести к: увеличению частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу; увеличению риска развития нежелательных реакций амантадина; усилению гипергликемического эффекта диазоксида; уменьшению выведения почками препаратов, обладающих цитотоксическим действием (например, циклофосфамида, метотрексата) к потенцированию их миелосупрессивного действия. Также ГХТЗ может уменьшать ответ организма на введение прессорных аминов (норадреналин), однако этот эффект клинически не значим и не может препятствовать одновременному применению препаратов.

Этанол, барбитураты и наркотические средства

Одновременное применение с ГХТЗ может способствовать развитию ортостатической гипотензии.

Дефицит в организме натрия и/или снижение ОЦК

В контролируемых исследованиях при применении комбинации амлодипин + валсартан + ГХТЗ в максимальной суточной дозе (10 мг+320 мг+25 мг) у пациентов с артериальной гипертензией Ⅱ и Ⅲ степени тяжести в 1,7 % случаев наблюдалось выраженное снижение АД, включая ортостатическую гипотензию (по сравнению 1,8 %, 0,4% и 0,2% на фоне комбинированной терапии валсартан + ГХТЗ в дозе 320 мг+25 мг, амлодипин + валсартан в дозе 10 мг+320 мг и амлодипин + ГХТЗ в дозе 10 мг+25 мг, соответственно).

У пациентов с выраженным дефицитом ОЦК и/или гипонатриемии, например, у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков, при приёме АРА II, в редких случаях возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения препаратом Тритензин следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.

В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости провести в/в инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Тритензин может быть продолжено.

Нарушения функции почек

Препарат Тритензин не следует применять у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (СКФ < 30 мл/мин) вследствие наличия в составе ГХТЗ. У пациентов с хроническим заболеванием почек тиазидные диуретики могут вызывать азотемию. Применение тиазидных диуретиков в монотерапии у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (СКФ < 30 мл/мин) неэффективно, однако одновременное применение с «петлевыми» диуретиками у данной категории пациентов возможно. Для пациентов с нарушениями функции почек лёгкой и средней (СКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м², но ≤ 90 мл/мин/1,73 м²) коррекция начальной дозы не требуется.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки приём препарата Тритензин может сопровождаться повышением концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому препарат Тритензин должен применяться с осторожностью.

Отек Квинке

Возникновение реакций гиперчувствительности на фоне применения ГХТЗ наиболее часто отмечалось у пациентов с аллергическими реакциями и бронхиальной астмой в анамнезе.

Отёк Квинке, в том числе отёк гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отёк лица, губ, глотки, и/или отёк языка, развивался у пациентов, получавших валсартан; у некоторых из этих пациентов ранее уже возникал отёк Квинке на фоне приёма других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Приём препарата Тритензин в случае развития отёка Квинке должен быть немедленно отменён, возобновление приёма препарата Тритензин в этом случае запрещено.

Недостаточность кровообращения Ⅲ–Ⅳ функционального класса (по классификации NYNA), в том числе после перенесённого инфаркта миокарда

Рекомендуется с осторожностью применять блокаторы «медленных» кальциевых каналов (в том числе, амлодипин) у пациентов с сердечной недостаточностью Ⅲ–Ⅳ функционального класса (по классификации NYNA). У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например, пациенты с недостаточностью кровообращения Ⅲ–Ⅳ функционального класса), терапия АПФ и АРА II может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в редких случаях может приводить к острой почечной недостаточности и смерти. Обследование пациентов с недостаточностью кровообращения и пациентов, перенёсших инфаркт миокарда, должно включать исследование функции почек.

Острый инфаркт миокарда

У пациентов с тяжёлой ишемической болезнью сердца после начала приёма (или увеличения дозы) амлодипина может развиться приступ стенокардии или инфаркт миокарда.

Изменение концентрации электролитов в плазме крови

Одновременное применение препарата Тритензин с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийзамещающими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение содержания калия в крови (например, гепарином), может приводить к гиперкалиемии.

Терапия тиазидными диуретиками может приводить к развитию гипокальциемии или усугублять имеющуюся гипокалиемию.

Тиазидные диуретики следует принимать с осторожностью, при наличии состояний сопровождающихся потерей калия (например, нефропатии, кардиогенное нарушение функции почек). Если гипокалиемия сопровождается клинической симптоматикой (например, мышечной слабостью, парестезиями, изменениями на ЭКГ), терапию препаратом Тритензин следует прервать. До начала терапии ГХТЗ рекомендуется коррекция существующих водно-электролитных нарушений. С целью своевременного выявления возможных нарушений водно-электролитного баланса во время терапии необходимо мониторировать содержание электролитов в плазме (особенно калия).

Терапия тиазидными диуретиками может приводить к развитию гипонатриемии, гипохлоремии или усугублять имеющуюся гипонатриемию. Отмечались отдельные случаи развития неврологической симптоматики у пациентов с гипонатриемией (тошнота, астения, дезориентация, апатия). У пациентов с выраженным снижением содержания натрия в плазме крови или сниженным ОЦК начало терапии препаратом Тритензин может сопровождаться выраженным снижением АД. При применении препарата Тритензин необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в плазме крови.

Системная красная волчанка

При применении тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, сообщалось об усугублении течения или развитии системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения

Тиазидные диуретики, включая ГХТЗ, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение плазменной концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты. Снижение клиренса мочевой кислоты может привести к гиперурикемии и возникновению симптомов подагры у предрасположенных пациентов.

Тиазидные диуретики вызывают уменьшение экскреции кальция и, соответственно, умеренное повышение содержания кальция в крови. Вследствие этого ГХТЗ следует с осторожностью назначать пациентам с гиперкальциемией. Развитие выраженной гиперкальциемии, не проходящей после отмены ГХТЗ (более 12 мг/мл) может свидетельствовать о независимой патологии. У нескольких больных, длительно получавших тиазидные диуретики, были выявлены патологические изменения в паращитовидных железах, сопровождавшихся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительное обследование с целью уточнения диагноза.

Острый приступ закрытоугольной глаукомы

На фоне применения ГХТЗ, как и других сульфонамидов, отмечались случаи развития транзиторной миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Фактором риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на сульфаниламиды и пенициллин. Симптомы, включая резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникают в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Закрытоугольная форма глаукомы без терапии может привести к стойкой потере зрения. Первичное лечение должно заключаться в как можно более быстрой отмене препарата, содержащего ГХТЗ. При сохранении повышенного внутриглазного давления может потребоваться дополнительное медикаментозное или хирургическое вмешательство.

Некоторые нежелательные реакции препарата, в том числе головокружение или зрительные нарушения, могут отрицательно влиять на способность управлять автотранспортом и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациентам, принимающим препарат Тритензин, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 5 мг+160 мг+12,5 мг и 10 мг+160 мг+12,5 мг.

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

• Фармакотерапевтическая группа

  Гипотензивное средство комбинированное (БМКК + ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик)

• АТХ

  C09DA

• Действующее вещество

  Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид