Моксифлоксацин
MoxifloxacineРегистрационный номер
Торговое наименование
Моксифлоксацин
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для инфузий
Состав
Действующее вещество: моксифлоксацина гидрохлорид 1,744 г, в пересчёте на моксифлоксацин 1,6 г.
Вспомогательные вещества: маннитол 50,0 г; динатрия эдетата дигидрат 0,1 г; натрия гидроксид или хлористоводородная кислота до pH 4,1–4,6; вода для инъекций до 1,0 л. Теоретическая осмолярность — 290 мОсм/л.
Описание
Прозрачная жидкость жёлтого или жёлтого с зеленоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Моксифлоксацин — бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.
Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.
Механизмы резистентности
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрёстной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7–10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путём множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрёстной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.
Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.
Влияние на кишечную микрофлору человека
В двух исследованиях, проведённых на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приёма моксифлоксацина. Отмечалось снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp.. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсинов Clostridium difficile не обнаружено.
Тестирование чувствительности in vitro
Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:
| Чувствительные | Умеренно чувствительные | Резистентные |
|---|---|---|
| Грамположительные | ||
| Gardnerella vaginalis | ||
| Streptococcus pneumoniae * (включая штаммы, устойчивые к пенициллину, и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК ≥ 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметопримсульфаметоксазол | ||
| Streptococcus pyogenes (группа A)* | ||
| Группа Streptococcus milleri (S. anginosus*, S. constellatus*, S. intermedius*) | ||
| Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus) | ||
| Streptococcus agalactiae | ||
| Streptococcus dysgalactiae | ||
| Staphylococcus aureus (включая чувствительные к метициллину штаммы)* | Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/ офлоксацину штаммы)** | |
| Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), чувствительные к метициллину штаммы | Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), резистентные к метициллину штаммы | |
| Enterococcus faecalis* (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину) | ||
| Enterococcus avium * | ||
| Enterococcus faecium* | ||
Грамотрицательные | ||
| Haemophillus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазы)* | ||
| Haemophillus parainfluenzae* | ||
| Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы)* | ||
| Bordetella pertussis | ||
| Legionella pneumophilia | Escherichia coli* | |
| Acinetobacter baumanii | Klebsiella pneumoniae* | |
| Klebsiella oxytoca | ||
| Citrobacter freundii* | ||
| Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermedius, E. sakazaki) | ||
| Enterobacter cloacae* | ||
| Pantoea agglomerans | Pseudomonas aeruginosa | |
| Pseudomonas fluorescens | ||
| Burkholderia cepacia | ||
| Stenotrophomonas maltophilia | ||
| Proteus mirabilis* | ||
| Proteus vulgaris | ||
| Morganella morganii | ||
| Neisseria gonorrhoeae * | ||
| Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii) | ||
| Анаэробы | ||
| Bacteroides spp. (B. fragilis*, B. distasoni*, B. thetaiotaomicron*, B. ovatus*, B. uniform is*, B. vulgaris*) | ||
| Fusobacterium spp. | ||
| Peptostreptococcus spp.* | ||
| Porphyromonas spp. | ||
| Prevotella spp. | ||
| Propionibacterium spp. | ||
| Clostridium spp. * | ||
| Атипичные | ||
| Chlamydia pneumoniae* | ||
| Chlamydia trachomatis* | ||
| Mycoplasma pneumoniae * | ||
| Mycoplasma hominis | ||
| Mycoplasma genitalium | ||
| Legionella pneumophila* | ||
| Coxiella burnettii | ||
* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
** Применение моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтверждённых инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
Для определённых штаммов распространение приобретённой резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций.
Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (АUС/МИК90, превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови (Сmax)/ МИК90 находится в пределах 8–10, это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/MИK90 >30–40.
| Параметр (среднее значение) | AUIC* (ч) | Сmах/МИК90 (инфузия в течение 1 ч) |
|---|---|---|
| МИК90 0,125 мг/л | 313 | 32,5 |
| МИК90 0,25 мг/л | 156 | 16,2 |
| МИК90 0,5 мг/л | 78 | 8,1 |
* AUIC — площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/MИK90).
Фармакокинетика
Всасывание
После однократной инфузии моксифлоксацина в дозе 400 мг в течение 1 часа Cmах достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что соответствует её увеличению приблизительно на 26 % по сравнению с величиной этого показателя при приёме препарата внутрь. Экспозиция моксифлоксацина, определяемая по показателю AUC, незначительно превышает таковую при приёме препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91 %.
После многократных внутривенных инфузий моксифлоксацина в дозе 400 мг продолжительностью 1 час 1 раз в сутки Cssmax и Cssmin варьирует в пределах от 4,1 мг/л до 5,9 мг/л и от 0,43 мг/л до 0,84 мг/л, соответственно. Средняя стабильная концентрация, равная 4,4 мг/л, достигается в конце инфузии.
Распределение
Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях и органах и связывается с белками крови (главным образом, с альбуминами) примерно на 45 %. Объём распределения составляет приблизительно 2 л/кг.
Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме крови, создаются в лёгочной ткани (в том числе в эпителиальной жидкости, альвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в носовых полипах, в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме крови. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в тканях органов брюшной полости, перитонеальной жидкости и женских половых органах.
Метаболизм
Моксифлоксацин подвергается биотрансформации 2-ой фазы и выводится из организма почками, а также через кишечник как в неизменённом виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (M2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома P450. Метаболиты M1 и M2 присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По результатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.
Выведение
Период полувыведения препарата составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения в дозе 400 мг составляет 179–246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24–53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции моксифлоксацина. Баланс для исходного соединения и метаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96–98 %, что указывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22 % однократной дозы (400 мг) выводится в неизменённом виде почками, около 26 % — через кишечник.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Возраст, пол и этническая принадлежность
При исследовании фармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявлены различия в 33 % по показателям AUC и Сmax Всасывание моксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC и Сmax были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и не являются клинически значимыми. Не выявлено клинически значимых различий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различных этнических групп и разного возраста.
Дети
Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.
Почечная недостаточность
Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2) и у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Нарушение функции печени
Концентрация моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функции печени (класс A и B по классификации Чайлд-Пью) не имела существенных различий по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев или у пациентов с нормальной функцией печени (для применения у пациентов с циррозом печени см. также «Особые указания»).
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами:
- Внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*.
- Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей (включая инфицированную диабетическую стопу).
- Осложнённые интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы.
- Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам, включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при МИК ≥ 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол. Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата.
- Возраст до 18 лет.
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда.
- Изменения электрофизиологических параметров сердца, выражающиеся в удлинении интервала QT: врождённые или приобретённые документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения, особенно некорректированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;
- Применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
- Нарушения функции печени (класс C по классификации Чайлд-Пью) и повышение содержания трансаминаз более, чем в пять раз выше верхней границы нормы, в связи с ограниченным количеством клинических данных.
С осторожностью
- При заболеваниях ЦНС (в том числе подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности.
- У пациентов с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
- У пациентов с потенциально проаритмическими состояниями (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), такими, как острая ишемия миокарда и остановка сердца.
- При миастении gravis.
- У пациентов с циррозом печени.
- При одновременном применении с препаратами, снижающими содержание калия.
- У пациентов с генетической предрасположенностью или фактическим наличием дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при терапии хинолонами. Вследствие этого у таких пациентов моксифлоксацин должен применяться с осторожностью.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность применения моксифлоксацина во время беременности не установлена и его применение противопоказано. Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторые хинолоны, однако не сообщалось о проявлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности).
В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о его применении у женщин в период лактации отсутствуют. Поэтому назначение моксифлоксацина в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы
Взрослые
Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (250 мл раствора для инфузий) 1 раз в день при инфекциях, указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом. На начальных этапах лечения может применяться моксифлоксацин, раствор для инфузий, а затем, при наличии показаний, препарат может быть назначен для приёма внутрь в виде таблеток.
- Внебольничная пневмония: общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приёмом внутрь) составляет 7–14 дней.
- Осложнённые инфекций кожи и подкожных структур: общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приёмом внутрь) составляет 7–21 день.
- Осложнённые интраабдоминальные инфекции: общая длительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приёмом внутрь) составляет 5–14 дней.
Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения.
По данным клинических исследований продолжительность лечения моксифлоксацином в виде раствора для инфузий может достигать 21 дня.
Применение у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Дети
Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.
Нарушение функции печени (класс A и B по классификации Чайлд-Пью)
Пациентам с нарушением функции печени изменение режима дозирования не требуется (для применения у пациентов с циррозом печени см. раздел «Особые указания»).
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжёлой степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменение режима дозирования не требуется.
Применение у пациентов различных этнических групп
Изменения режима дозирования не требуется.
Способ применения
Препарат вводится внутривенно в виде инфузии длительностью не менее 60 минут, как в неразбавленном виде, так и в сочетании со следующими совместимыми с ним растворами (с использованием Т-образного переходника):
- вода для инъекций;
- раствор натрия хлорида 0,9 %;
- раствор декстрозы 5 %;
- раствор декстрозы 10 %;
- раствор декстрозы 40 %;
- раствор Рингера;
- раствор Рингера лактата.
Если моксифлоксацин, раствор для инфузий, назначается совместно с другими препаратами, то каждый препарат следует вводить отдельно.
Препарат должен храниться в производственной упаковке. Перед применением необходимо визуально проверить раствор на наличие включений. Следует применять только прозрачный, свободный от включений раствор.
Побочное действие
Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина в дозе 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии [внутривенное введение препарата с последующим его приёмом внутрь] и только внутривенно), получены из клинических исследований и постмаркетинговых сообщений (выделены курсивом). Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе «часто» встречались с частотой менее 3 %, за исключением тошноты и диареи.
Нежелательные лекарственные реакции перечисляются по органам и системам с указанием частоты их возникновения (при наличии соответствующих данных) согласно рекомендациям ВОЗ: часто (≥1 % и <10 %), нечасто (≥0,1 % и <1 %), редко (≥0,01 % и <0,1 %), очень редко (<0,01 %).
| Системы органов | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко |
|---|---|---|---|---|
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Грибковые суперинфекции | |||
| Со стороны кроветворения | Анемия Лейкопения Нейтропения Тромбоцитопения Тромбоцитоз Удлинение протромбинового времени/ увеличение международного нормализованного отношения (МНО) | Изменение концентрации тромбопластина | Повышение концентрации протромбина / уменьшение МНО | |
| Со стороны иммунной системы | Аллергические реакции Зуд Сыпь Крапивница Эозинофилия | Анафилактические / анафилактоидные реакцииАнгионевротический отёк, включая отёк гортани (потенциально угрожающий жизни) | Анафилактический / анафилактоидный шок (в том числе потенциально угрожающий жизни) | |
| Со стороны обмена веществ | Гиперлипидемия | Гипергликемия Гиперурикемия | Гипогликемия | |
| Психические расстройства | Тревожность Психомоторная гиперактивность/ ажитация | Эмоциональная лабильность Депрессия (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки) Галлюцинации | Деперсонализация Психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки) | |
| Со стороны нервной системы | Головная боль Головокружение | Парестезии / Дизестезии Нарушения вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию) Спутанность сознания и дезориентация Нарушения сна Тремор Вертиго Сонливость | Гипестезия Нарушения обоняния (включая аносмию) Атипичные сновидения Нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения вертиго, в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов) Судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе "grand mal" припадки) Нарушения внимания Нарушения речи Амнезия Периферическая нейропатия и полинейропатия | Гиперестезия |
| Со стороны органа зрения | Нарушения зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) | Преходящая потеря зрения (особенно на фоне реакций со стороны ЦНС) | ||
| Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Шум в ушах Ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое) | |||
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | Удлинение интервала QT у больных с сопутствующей гипокалиемией | Удлинение интервала QT Ощущение сердцебиения Тахикардия Вазодилатация | Желудочковые тахиаритмии Обмороки Повышение артериального давления Снижение артериального давления | Неспецифические аритмии Полиморфная желудочковая тахикардия (Torsade de Pointes) Остановка сердца, (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда) |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка (включая астматические состояния) | |||
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота Рвота Боли в животе Диарея | Сниженный аппетит и сниженное потребление пищи Запор Диспепсия Метеоризм Гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита) Повышение активности амилазы | Дисфагия Стоматит Псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями) | |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности «печёночных» трансаминаз | Нарушения функции печени (включая повышение уровня лактатдегидрогеназы) Повышение уровня билирубина Повышение активности гаммаглутамилтрансферазы Повышение в крови активности щелочной фосфатазы | Желтуха Гепатит (преимущественно холестатический) | Фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печёночной недостаточности (включая фатальные случаи) |
| Со стороны кожи и мягких тканей | Буллёзные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни) | |||
| Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Артралгия Миалгия | Тендинит Повышение мышечного тонуса и судороги Мышечная слабость | Разрывы сухожилий Артрит Нарушения походки вследствие повреждения опорно-двигательной системы Усиление симптомов миастении gravis | |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | Дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приёма жидкости) | Нарушение функции почек Почечная недостаточность(в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек) | ||
| Общие расстройства и повреждения в месте введения | Реакции в месте инъекции/инфузии | Общее недомогание Неспецифическая боль Потливость Флебит/тромбофлебит в месте введения | Отёк |
Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию (внутривенное введение препарата с последующим его приёмом внутрь):
Часто: Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.
Нечасто: Желудочковые тахиаритмии, гипотензия, отёки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе "grand mal" припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).
Передозировка
Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких- либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, циклоспорином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы не требуется.
Препараты, удлиняющие интервал QT
Следует учитывать возможный аддитивный эффект удлинения интервала QT моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала QT. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала QT, увеличивается риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes). Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT:
- антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.);
- антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол. дофетилид, ибутилид и др);
- нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол. сультоприд и др);
- трициклические антидепрессанты;
- антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);
- антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
- другие (цизаприд, винкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил).
Варфарин
При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свёртывания крови не изменяются.
Изменение значения МНО. У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвёртывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявлено, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторинг МНО и при необходимости корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.
Дигоксин
Моксифлоксацин и дигоксин не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При применении повторных доз моксифлоксацина максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30 %, при этом значение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменялись.
Активированный уголь
При внутривенном введении с одновременным пероральным приёмом активированного угля системная биодоступность препарата незначительно снижается (приблизительно на 20 %) вследствие адсорбции моксифлоксацина в просвете желудочно-кишечного тракта в процессе энтерогепатической рециркуляции.
Несовместимость
Нельзя вводить инфузионный раствор моксифлоксацин одновременно с другими несовместимыми с ним растворами, к которым относятся:
- раствор натрия хлорида 10 %,
- раствор натрия хлорида 20 %,
- раствор натрия гидрокарбоната 4,2 %,
- раствор натрия гидрокарбоната 8,4 %.
Особые указания
В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гиперчувствительность и аллергические реакции, о чём следует немедленно информировать врача. Очень редко даже после первого применения препарата анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует прекратить и начать проводить необходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые). При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT. Поскольку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал QT, они могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал QT.
Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию.
Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу и скорость инфузии (400 мг в течение 60 мин). Однако у пациентов с пневмонией корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT отмечено было. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось кардиоваскулярных осложнений и летальных случаев, связанных с удлинением интервала QT. При применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями.
В связи с этим препарат противопоказан:
- при изменениях электрофизиологических параметров сердца, выражающихся в удлинении интервала QT: врождённые или приобретённые документированные удлинения интервала QT, электролитные нарушения. особенно некорректированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; при наличии в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой;
- при применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Моксифлоксацин следует применять с осторожностью:
- у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца;
- у пациентов с циррозом печени (так как у данной категории пациентов нельзя исключить риск развития удлинения интервала QT).
При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводящего к развитию печёночной недостаточности (включая фатальные случаи) (см. раздел «Побочное действие»). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов печёночной недостаточности необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение моксифлоксацином.
При приёме моксифлоксацина сообщалось о случаях развития буллёзных поражений кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Пациента следует информировать о том, что в случае появления симптомов поражений кожи или слизистых оболочек необходимо обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение моксифлоксацином.
Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорожного припадка. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с нарушениями со стороны ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорог или снижающими порог судорожной активности.
Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином наблюдается тяжёлая диарея. В этом случае немедленно должна быть назначена соответствующая терапия. Препараты, угнетающие перистальтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжёлой диареи.
Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у пациентов с миастенией gravis в связи с возможным обострением заболевания.
На фоне терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия, особенно у пожилых пациентов и пациентов, получающих глюкокортикостероиды. Описаны случаи, которые возникли через несколько месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения применение препарата следует прекратить и разгрузить поражённую конечность.
При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако при проведении доклинических и клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового света.
Не рекомендуется использовать моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Staphylococcus aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтверждённых инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами (см. раздел «Фармакодинамика»).
Способность моксифлоксацина подавлять рост микобактерий может стать причиной взаимодействия in vitro моксифлоксацина с тестом на Mycobacterium spp., приводящего к ложноотрицательным результатам при анализе образцов пациентов, которым в этот период проводится лечение моксифлоксацином.
У пациентов, которым проводилось лечение хинолонами, включая моксифлоксацин, описаны случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гипостезиям, дизестезиям или слабости. Пациентов, которым проводится лечение моксифлоксацином, следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу перед продолжением лечения в случае возникновения симптомов нейропатии, включающих боль, жжение, покалывание, онемение или слабость (см. раздел «Побочное действие»).
Реакции со стороны психики могут возникнуть даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очень редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидальных мыслей н поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидальные попытки (см. раздел «Побочное действие»),
В случае развития у пациентов таких реакции следует отменить моксифлоксацин и принять необходимые меры. Необходимо соблюдать осторожность при применении моксифлоксацина пациентами с психозами и/или с психиатрическими заболеваниями в анамнезе.
Дисгликемия
Как и в случае с другими фторхинолонами, при применении моксифлоксацина отмечалось изменение концентрации глюкозы в крови, включая гипо- и гипергликемию. На фоне терапии препаратом моксифлоксацина дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сульфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови (см. раздел «Побочное действие»).
Пациенты, соблюдающие диету с пониженным содержанием соли (при сердечной недостаточности, почечной недостаточности, при нефротическом синдроме) должны учитывать, что в растворе для инфузий содержится натрия хлорид. Суточная доза натрия в препарате составляет 34 ммоль.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушать способность пациентов управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.
Форма выпуска
Раствор для инфузий, 1,6 мг/мл.
По 250 мл в пластиковые бутылки с запаянной горловиной из полиэтилена низкой плотности со шкалой объёмов на боковой поверхности или без неё, с кольцом-держателем на дне бутылки или без него. На бутылки наварены колпачки из полиэтилена или полипропилена одного из следующих типов:
- колпачок с кольцом контроля первого вскрытия, имеющий уплотнительный вкладыш из термопластичного эластомера или резины с раздельными точками введения и отбора раствора;
- колпачок с двумя отдельными универсальными портами, опечатанными алюминиевой фольгой, имеющий один или два уплотнительных вкладыша из термопластичного эластомера или резины;
- колпачок с двумя головками полностью изолированных универсальных портов, открывающихся по отдельности отрыванием (отщелкиванием) пластикового ярлыка (контроль первого вскрытия). Каждый порт оснащён собственным уплотнительным вкладышем из термопластичного эластомера или резины.
Каждую бутылку помещают в индивидуальную картонную пачку вместе с инструкцией по применению или от 1 до 40 бутылок помещают в коробку из гофрированного картона вместе с равным количеством инструкций по применению (для стационаров).
Хранение
В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Алиум ПФК, ООО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Моксифлоксацин: