Евра^®

пластырь трансдермальный

В каждом пластыре трансдермальном содержится 6 мг норэлгестромина (НЕ) и 600 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ).

Каждый пластырь в течение 24 ч выделяет 203 мкг НЕ и 33,9 мкг ЭЭ.

Пластырь трансдермальный состоит из следующих слоёв:

Вспомогательные вещества: адгезивная смесь полиизобутилена и полибутилена — 221,4 мг, лауриллактат — 12 мг, кросповидон — 60 мг.

Нетканый материал из полиэстера — 34 мг, поддерживающая плёнка — 110,70 мг, защитная плёнка — 208,95 мг.

Квадратный пластырь трансдермальный с бежевой матовой подложкой, закруглёнными углами, перфорацией по линии отрыва, бесцветным клеевым (адгезивным) слоем и прозрачной защитной плёнкой. На подложке выдавлена надпись “EVRA”. Размер пластыря трансдермального Евра^® по длине и ширине (вместе с защитной плёнкой) составляет (51,0 + 1,0) мм × (51,0 + 1,0) мм.

Контрацепция у женщин.

Пластырь трансдермальный Евра^® противопоказан у женщин при следующих состояниях:

• тромбозы (артериальные и венозные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе, тромбоз, тромбофлебит глубоких вен; тромбоэмболия лёгочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт, цереброваскулярные нарушения);
• состояния, предшествующие тромбозу (в том числе, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
• наследственная предрасположенность к венозному, или артериальному тромбозу, в том числе резистентность активированного протеина C, дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт) и др.;
• множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в том числе осложнённые поражения клапанного аппарата сердца, подострый бактериальный эндокардит, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий, неконтролируемая артериальная гипертензия, курение в возрасте старше 35 лет, наследственная дислипопротеинемия, объёмное хирургическое, вмешательство с длительной иммобилизацией, ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м² рассчитываемый как отношение массы тела в килограммах к квадрату роста в метрах);
• сахарный диабет с поражением сосудов;
• мигрень с очаговой неврологической симптоматикой;
• подтверждённый или подозреваемый рак молочной железы;
• диагностированные (в том числе, в анамнезе) эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия) или подозрение на них;
• кровотечение из влагалища невыясненной этиологии;
• холестатическая желтуха во время беременности или желтуха при использовании гормональных контрацептивов ранее;
• острое или хроническое заболевание печени с нарушением функции печени;
• доброкачественные или злокачественные опухоли печени;
• послеродовый период (4 недели);
• известная или предполагаемая беременность;
• период лактации;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• возраст до 18 лет.

• Венозная или артериальная тромбоэмболия у братьев, сестёр или у родителей в относительно молодом возрасте;
• тромбофлебит поверхностных вен и варикозное расширение вен;
• контролируемая артериальная гипертензия;
• тяжёлая мигрень без очаговой неврологической симптоматики;
• сахарный диабет без сосудистых осложнений;
• существующая (или в анамнезе) тяжёлая депрессия;
• существующая (или в анамнезе) желчнокаменная болезнь;
• хроническая идиопатическая желтуха;
• холестатическая желтуха в семейном анамнезе (например синдромы Ротора, Дуби-на-Джонсона);
• острое нарушение функции печени во время предшествующей беременности или предшествующего использования половых гормонов;
• системная красная волчанка;
• язвенный колит;
• болезнь Крона;
• гипертриглицерилемия;
• гемолитико-уремический синдром;
• хорея Сиденгама;
• порфирия;
• герпес во время беременности;
• отосклероз;
• рассеянный склероз;
• хлоазма;
• миома матки и эндометриоз;
• наличие родственников 1-ой линии родства с раком молочной железы.

Пластырь трансдермальный Евра^® противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания.

Доза

Накожно.

Для достижения максимального контрацептивного эффекта женщины должны применять пластырь трансдермальный Евра^® в строгом соответствии с указаниями.

Инструкции, касающиеся начала применения пластыря трансдермального Евра^®, приведены ниже в разделе «Как начать применение пластыря трансдермального Евра^®». Одновременно можно применять только один пластырь трансдермальный Евра^®.

Каждый использованный пластырь трансдермальный Евра^® удаляют и сразу же заменяют новым в один и тот же день недели («день замены») на 8-й и 15-й дни цикла применения препарата (2-я и 3-я неделя). Пластырь трансдермальный Евра^® можно менять в любое время дня замены. В течение 4-й недели, с 22-го по 28-й день цикла, пластырь трансдермальный Евра^® не используют.

Новый контрацептивный цикл начинается на следующий день после окончания 4-й недели; следующий пластырь трансдермальный Евра^® следует наклеить, даже если менструальноподобного кровотечения «отмены» не было или оно не закончилось.

Ни при каких обстоятельствах перерыв в ношении пластыря трансдермального Евра^® не должен быть больше 7 дней, в противном случае повышается риск наступления беременности. В таких ситуациях на протяжении 7 дней необходимо одновременно использовать барьерный метод контрацепции, так как риск овуляции возрастает с каждым днём превышения рекомендуемой продолжительности периода, свободного от применения пластыря трансдермального Евра^®. В случае полового контакта во время такого увеличенного периода вероятность зачатия весьма высока.

Способ применения

Пластырь трансдермальный Евра^® следует наклеивать на чистую, сухую, интактную и здоровую кожу ягодиц, живота, наружной поверхности верхней части плеча или верхней части туловища с минимальным оволосением, на участках, где она не будет соприкасаться с плотно прилегающей одеждой.

Во избежание возможного раздражения каждый следующий пластырь трансдермальный Евра^® необходимо наклеивать на другой участок кожи, это можно делать в пределах одной и той же анатомической области. Недопустимо применение пластыря трансдермального на области молочных желёз.

Пластырь трансдермальный Евра^® необходимо плотно прижать, чтобы его края хорошо соприкасались с кожей. Для предотвращения снижения адгезивных свойств пластыря трансдермального Евра^® нельзя наносить макияж, кремы, лосьоны, пудры и другие местные средства на те участки кожи, где она приклеена или будет приклеена.

Женщина должна ежедневно осматривать пластырь трансдермальный Евра^® для того, чтобы быть уверенной в его прочном прикреплении.

Использованный пластырь трансдермальный необходимо аккуратно утилизировать в соответствии с рекомендациями.

Рекомендации по утилизации

Поскольку в использованном пластыре трансдермальном содержатся значительные количества активных ингредиентов, его следует аккуратно утилизировать. Для этого отделяют специальную липкую плёнку с наружной стороны пакетика. Помещают использованный пластырь трансдермальный в пакетик таким образом, чтобы его липкая сторона была обращена к окрашенной зоне на пакетике, и слегка прижимают для заклеивания. Заклеенный пакетик выбрасывают. Использованный пластырь трансдермальный нельзя бросать в унитаз или в канализацию.

Как начать применение пластыря трансдермального Евра®

Если во время предыдущего менструального цикла женщина не применяла гормональный контрацептив

Контрацепцию с помощью пластыря трансдермального Евра^® начинают в первый день менструации. Приклеивают к коже один пластырь трансдермальный Евра^® и используют его всю неделю (7 дней). День приклеивания первого пластыря трансдермального Евра^® (1-й день/день начала) определяет последующие дни замены. День замены будет приходиться па этот же день каждой недели (8-й и 15-й дни цикла). На 22-й день цикла пластырь трансдермальный снимается, и с 22-го по 28-й день цикла женщина не использует пластырь трансдермальный Евра^®. Следующий день считается первым днём нового контрацептивного цикла.

Если женщина начинает применение пластыря трансдермального Евра^® не с первого дня менструации, то следует одновременно использовать барьерные методы контрацепции в течение 7 первых дней первого контрацептивного цикла.

Если женщина переходит с комбинированного перорального контрацептивного препарата на применение пластыря трансдермального Евра®

Пластырь трансдермальный Евра^® следует наклеить на кожу в первый день менструальноподобного кровотечения «отмены», начавшегося после прекращения приёма комбинированного перорального контрацептива. Если менструальноподобное кровотечение не начинается в течение 5 дней после приёма контрацептивной таблетки, то необходимо исключить беременность, прежде чем начинать применение пластыря трансдермального Евра®

Если применение Евра^® начинается позже первого дня менструальноподобного кровотечения, то в течение 7 дней необходимо одновременно использовать барьерные методы контрацепции.

Если после приёма последней контрацептивной таблетки прошло больше 7 дней, то у женщины может возникнуть овуляция, и поэтому она должна проконсультироваться с врачом, прежде чем начинать применять пластырь трансдермальный Евра^®. Половой контакт во время этого увеличенного периода, свободного от приёма контрацептивных таблеток, может привести к наступлению беременности.

Если женщина переходит с контрацептивных препаратов, содержащих только прогестаген на применение пластыря трансдермального Евра®

Женщина может в любой день перейти от применения препарата, содержащего только прогестаген (в день удаления имплантата, в день, когда должна быть сделана очередная инъекция), но в течение первых 7 дней применения пластыря трансдермального Евра^® следует использовать барьерный метод для усиления контрацептивного эффекта.

После аборта или выкидыша

После аборта или выкидыша до 20-й недели беременности можно сразу же начинать применение пластыря трансдермального Евра^®. Если женщина начинает применять пластырь трансдермальный Евра^® сразу же после аборта или выкидыша, прибегать к дополнительному методу контрацепции не требуется. Женщина должна знать, что овуляция может произойти в течение 10 дней после аборта или выкидыша.

После аборта или выкидыша на 20-й неделе беременности или позднее применение пластыря трансдермального Евра^® можно начинать на 21 -й день после аборта или выкидыша, или в первый день первой наступившей менструации (в зависимости от того, что наступит раньше).

После родов

Женщины, не кормящие ребёнка грудью, могут начинать применение пластыря трансдермального Евра^® не раньше чем через 4 недели после родов. Если женщина начинает применять пластырь трансдермальный Евра^® позднее, то в течение первых 7 дней онадолжна дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если имел место половой контакт, то необходимо исключить беременность, прежде чем начинать применение пластыря трансдермального Евра^®, или женщина должна дождаться первой менструации.

При полном или частичном отклеивании пластыря трансдермального Евра®

Если пластырь трансдермальный Евра^® полностью или частично отклеился, то в кровь поступает недостаточное количество его активных ингредиентов.

Даже при частичном отклеивании пластыря трансдермального Евра®

• менее чем в течение суток (до 24 ч): следует заново приклеить пластырь трансдермальный Евра^® на то же место или сразу же заменить его новым пластырем трансдермальным Евра^®. Дополнительные контрацептивы не требуются. Следующий пластырь трансдермальный Евра^® необходимо приклеить в обычный «день замены».
• более чем в течение суток (24 ч и дольше), а также если женщина не знает точно, когда пластырь трансдермальный Евра^® частично или полностью отклеился: возможно наступление беременности. Женщина должна сразу же начать новый цикл, приклеив новый пластырь трансдермальный Евра^® и считать этот день первым днём контрацептивного цикла. Барьерные методы контрацепции следует одновременно применять только в первые 7 дней нового цикла.

Не следует пытаться заново приклеить пластырь трансдермальный Евра^®, если он потеряла свои адгезивные свойства; вместо этого необходимо сразу же приклеить новый пластырь трансдермальный Евра^®. Нельзя применять дополнительные липкие ленты или повязки для удержания на месте пластыря трансдермального Евра^®.

Если пропущены очередные дни замены пластыря трансдермального Евра®

В начале любого контрацептивного цикла (1-я неделя/1-й день):

При повышенном риске возникновения беременности женщина должна приклеить первый пластырь трансдермальный Евра^® нового цикла сразу же, как только вспомнит об этом. Этот день считается новым «1-м днём» и отсчитывается новый «день замены». Барьерные методы контрацепции следует одновременно применять в течение первых 7 дней нового цикла. В случае полового контакта во время удлинённого периода без использования контрацепции может произойти зачатие.

В середине цикла (2-я неделя/8-й день или 3-я неделя/15-й день):

• со дня замены прошли одни или двое суток (до 48 ч): женщина должна сразу же приклеить новый пластырь трансдермальный Евра^®. Следующий пластырь трансдермальный Евра^® необходимо приклеить в обычный «день замены». Если в течение 7 дней, предшествовавших первому пропущенному дню прикрепления пластыря трансдермального Евра^®, женщина правильно применяла пластырь трансдермальный Евра^®, то дополнительная контрацепция не требуется;
• со дня замены прошло более двух суток (48 ч и более): существует повышенный риск возникновения беременности. Женщина должна прекратить текущий контрацептивный цикл и сразу же начать новый 4-недельный цикл, приклеив новый пластырь трансдермальный Евра^®. Этот день считается новым «1-м днём» и отсчитывается новый “день замены”. Барьерную контрацепцию следует одновременно применять в течение 7 первых дней нового цикла;
• в конце цикла (4-я неделя/22-й день): если пластырь трансдермадьный Евра^® не удалён в начале 4-й недели (22-й день), то его нужно удалить как можно быстрее. Очередной цикл контрацепции должен начаться в обычный «день замены», который является следующим днём после 28-го дня. Дополнительная контрацепция не требуется.

Изменение дня замены

Если женщина считает необходимым перенос дня замены, текущий цикл должен быть завершён. Удаление третьего пластыря трансдермального Евра^® должно быть произведено в обычный день замены. Во время недели, свободной от применения, женщина может выбрать новый день замены, приклеив первый пластырь трансдермальный Евра^® следующего цикла в выбранный день. Период, свободный от применения пластыря трансдермального Евра^®, ни в коем случае не должен быть больше 7 дней. Чем короче этот период, тем выше вероятность того, что у женщины не будет очередного менструальноподобного кровотечения, а во время следующего контрацептивного цикла могут возникнуть ациклические обильные или скудные кровянистые выделения.

Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдаемыми в клинических испытаниях, были неприятные ощущения в молочных железах, головная боль, реакции в месте применения и тошнота. Наиболее частыми побочными эффектами, приведшими к отказу от применения пластыря трансдермального Евра^®, были реакции в месте применения, неприятные ощущения в молочных железах (включая ощущение дискомфорта и боль в молочных железах, набухание молочных желёз), тошнота, головная боль и эмоциональная неустойчивость. Также в ходе клинических исследований наблюдались следующие побочные действия, выявленные менее чем у одного процента пациентов: галакторея, симптомокомплекс сходный с предменструальным синдромом, изменения влагалищной секреции, бессонница, изменение либидо.

Частоту нежелательных эффектов классифицировали следующим образом:

• Очень часто ≥1/10
• Часто ≥1/100 и <1/10
• Нечасто ≥1/1 000 и <1/100
• Редко ≥1/10 000 и <1/1 000
• Очень редко <1/10 000, включая отдельные сообщения

Были отмечены следующие нежелательные эффекты:

Общие нарушения и реакции в месте применения:

Часто: кожные реакции в месте применения (жжение, сухость, рубцы, гематомы, светочувствительность, шелушение, набухание, образование корки, парестезия, кровотечение, воспаление, уплотнение, атрофия, экскориация, потеря чувствительности, инфицирование, язва, экзема, образование узелков, пустул, выделения, абсцесс, опухолевидное разрастание, эрозия, неприятный запах), утомляемость, недомогание.

Нечасто: раздражение, периферические отёки, гиперчувствительность;

Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы:

Очень часто: головная боль;

Часто: головокружение, мигрень;

Очень редко: нарушения мозгового кровообращения (в том числе преходящие нарушения мозгового кровообращения; ишемические и геморрагические инсульты, окклюзии и стенозы сосудов головного мозга), мигрень с очаговой неврологической симптоматикой, субарахноидальное кровоизлияние, дисгевзия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто: артериальная гипертензия;

Редко: венозные тромбозы; тромбофлебит вен конечностей;

Очень редко: инфаркт миокарда, артериальные тромбозы и тромбоэмболии, гипертонический криз.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: тошнота;

Часто: боль в животе, рвота, диарея, вздутие живота;

Очень редко: колит

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз:

Очень часто: ощущение дискомфорта в молочных железах, увеличение молочной железы, набухание, боль, отёчность, повышение чувствительности, фиброзно-кистозные изменения молочных желёз;

Часто: болезненное кровотечение «отмены», спазм матки, влагалищные выделения;

Нечасто: опухоли молочной железы, галакторея, сухость слизистой оболочки влагалища и вульвы, выделения из половых путей;

Редко: отсутствие менструальноподобного кровотечения, редкие менструальноподобные кровотечения;

Очень редко: цервикальная дисплазия, скудные/обильные менструальноподобные кровотечения, ациклические кровотечения, подавление лактации.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: зуд, кожные реакции, угри;

Нечасто: алопеция, аллергический дерматит, эритема, хлоазма, экзема, реакции фоточувствительности, крапивница;

Редко: генерализованный зуд, эритематозные высыпания, зудящая сыпь;

Очень редко: ангионевротический отёк, полиформная, узловатая эритема, эксфолиативная сыпь, себорейный дерматит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Часто: увеличение массы тела

Очень редко: гипергликемия, увеличение аппетита, резистентность к инсулину.

Гепатобилиарные нарушения:

Нечасто: холелитиаз, холецистит;

Очень редко: холестаз, поражения печени, холестатическая желтуха.

Нарушения со стороны органов зрения:

Очень редко: непереносимость контактных линз.

Психические нарушения:

Часто: эмоциональная неустойчивость, тревожность, аффект, агрессивность, депрессия, плаксивость;

Нечасто: бессонница, изменение либидо;

Очень редко: гнев, фрустрация.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределённой этиологии (включая кисты и полипы):

Редко: лейомиома матки;

Очень редко: рак молочной железы, рак шейки' матки, фиброаденома молочной железы, аденома печени, новообразования печени.

Со стороны костно-мышечной системы :

Часто: мышечные судороги.

Инфекции и инвазии:

Часто: грибковые инфекции влагалища;

Очень редко: пустулёзные высыпания.

Изменение лабораторных показателей

Очень редко: изменение концентрации холестерина в крови, изменение концентрации глюкозы в крови, увеличение концентрации липопротеинов низкой плотности.

Симптомы: тошнота, рвота, кровотечения из влагалища.

Лечение: специфического антидота нет. Следует удалить пластырь трансдермальный и проводить симптоматическую терапию.

Изменения эффективности контрацепции, связываемые с совместным применением пластыря трансдермального Евра^® с другими препаратами

В случае, если женщина, применяющая пластырь трансдермальный Евра^®, принимает лекарственный препарат или лекарственное средство растительного происхождения, которые индуцируют микросомальные ферменты печени (за исключением рифампицина), включая CYP3A4, метаболизирующие контрацептивные гормоны, её следует предупредить о необходимости применения средств дополнительной контрацепции или иного метода контрацепции в течение всего приёма таких лекарственных препаратов, а также в течение 7 дней после его прекращения. Женщины, принимающие рифампицин, должны использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к пластырю трансдермальному Евра^® в течение всего времени приёма рифампицина, а также в течение 28 дней после его прекращения. Женщины, принимающие антибиотики (за исключением рифампицина), должны использовать барьерный метод контрацепции вплоть до 7-го дня после отмены их приёма. При длительной терапии данными препаратами более 3 недель, новый контрацептивный цикл начинается сразу же, без обычного периода, свободного от применения. Лекарственные препараты или лекарственные средства растительного происхождения, которые индуцируют микросомальные ферменты печени, снижают концентрацию контрацептивных гормонов в плазме крови и могут снизить эффективность пластыря трансдермального Евра^® или вызвать ациклическое кровотечение. К некоторым препаратам или лекарственным средствам растительного происхождения, которые могут снизить эффективность гормональных контрацептивов, относятся:

• некоторые противоэпилептические препараты (например, карбамазепин, эсликарбазепина ацетат, фелбамат, окскарбазепин, фенитоин, руфинамид, топирамат)
• фосапрепитант
• барбитураты
• бозентан
• гризеофульвин
• некоторые из ингибиторов протеазы ВИЧ или их комбинации (например, нелфинавир, ритонавир, ингибиторы протеазы, усиливаемые ритонавиром)
• модафинил
• некоторые ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин)
• рифампицин и рифабутин
• препараты зверобоя продырявленного

Индуцирующий эффект может сохраняться в течение 4 недель после отмены растительного препарата, содержащего зверобой продырявленный.

Ингибиторы протеазы ВИЧ и нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ: в некоторых случаях при совместном применении ингибиторов протеазы ВИЧ и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ отмечали значимые изменения (повышение или снижение) уровней эстрогена и прогестина в плазме крови.

Антибиотики: имеются сообщения о случаях наступления беременности при применении гормональных контрацептивов и антибиотиков, но в ходе фармакокинетических клинических исследований значимого воздействия антибиотиков на концентрации синтетических стероидов в плазме крови не выявлено. В ходе исследования фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств пероральное введение 500 мг тетрациклина гидрохлорида 4 раза в день за 3 дня до применения пластыря трансдермального Евра^® и в течение 7 дней после её применения не оказало значительного влияния на фармакокинетику норэлгестроминаа или этинилэстрадиола.

Повышение уровня гормонов в плазме кроен, связанное с совместным применением препаратов

Некоторые препараты и грейпфрутовый сок могут повысить уровень этинилэстрадиола в плазме крови при условии их совместного введения. К ним относятся:

• парацетамол
• аскорбиновая кислота
• ингибиторы CYP3A4 (включая итраконазол, кетоконазол, вориконазол, флуконазол и грейпфрутовый сок)
• эторикоксиб
• некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (например, атазанавир, индинавир)
• ингибиторы HMG-CoA-редуктазы (включая аторвастатин и розувастатин)
• некоторые ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, этравирин)

Изменения уровней вводимых совместно с контрацептивами препаратов в плазме крови

Данные, полученные в результате применения пероральных комбинированных гормональных контрацептивов, также указывают на возможность их воздействия на фармакокинетику некоторых других препаратов при условии их совместного применения. К препаратам, уровни которых в плазме крови могут быть повышены (в связи с ингибированием CYP), относятся:

• циклоспорин
• омепразол
• преднизолон
• селегилин
• теофиллин
• тизанидин
• вориконазол

Препараты, уровни которых в плазме крови могут быть снижены (в связи с индукцией глюкуронирования), включают:

• парацетамол
• клофибрат
• ламотриджин (см. ниже)
• морфин
• салициловую кислоту
• темазепам

Ламотриджин: выяснилось, что, вероятно, в связи с индукцией глюкуронирования ламотриджина, комбинированные гормональные контрацептивы значительно снизили концентрации ламотриджина в плазме крови при совместном введении препаратов. Это может спровоцировать приступ судорог; возможна коррекция доз ламотриджина.

Рекомендуется проконсультировать врачей о маркировке совместно принимаемых препаратов с целью получения дальнейшей информации об их взаимодействии с гормональными контрацептивами или потенциале альтерации ферментов с возможной необходимостью коррекции дозы.

Перед началом применения пластыря трансдермального Евра^® необходимо собрать подробный медицинский анамнез в отношении ближайших родственников, в том числе данные о наследственности, и исключить беременность. Следует провести общее (в том числе измерение артериального давления, обследование молочных желёз, маммография) и гинекологическое обследование. При подозрении на наследственную предрасположенность к венозной тромбоэмболии (при наличии венозной тромбоэмболии у брата, сестры или у родителей), женщину следует направить на консультацию к специалисту.

При назначении пластыря трансдермального Евра^® необходимо принимать во внимание вероятность возникновения тромбоэмболических осложнений (тромбофлебиты, венозные тромбоэмболии, включая эмболию лёгочной артерии, церебральноваскулярные заболевания и тромбоз сосудов сетчатки глаза). При малейшем проявлении симптомов каких-либо из этих болезней, применение пластыря трансдермального Евра^® должно быть немедленно прекращено.

Было проведено нескольких эпидемиологических исследований оценивающих риск возникновения венозных тромбоэмболий (ВТЭ) среди женщин, применяющих пластырь трансдермальный Евра^®, в сравнении с женщинами, принимающими различные пероральные контрацептивные препараты. Вероятный индекс возникновения ВТЭ среди женщин, применяющих пластырь трансдермальный Евра^® варьировался от 0,9 (риск не возрастает) до 2,4 (риск возрастает в 2,4 раза).

Риск сосудистых осложнений повышен у женщин с тромбофлебитом поверхностных вен и с варикозным расширением вен, а также при ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м²).

Состояния длительной иммобилизации или оперативные вмешательства на нижних конечностях, ожирение или наличие в семейном анамнезе тромбоэмболических осложнений способны повысить риск развития венозных тромбоэмболических осложнений. В связи с этим рекомендуется прекратить применение гормональных контрацептивов за 4 недели до оперативного вмешательства (при плановой операции) и в течение двух недель после проведённого экстренного оперативного вмешательства, а также в течение и после продолжительной иммобилизации.

Некоторые эпидемиологические исследования выявили повышенный риск развития рака молочной железы при длительном применении комбинированных гормональных контрацептивов особенно в молодом возрасте, до наступления первой беременности. В некоторых исследованиях показано, что приём гормональных контрацептивов связан с повышением риска развития опухолей шейки матки, включая рак.

У женщин, применяющих комбинированные контрацептивы, могут возникать доброкачественные аденомы печени, которые могут быть причиной угрожающих жизни внутрибрюшных кровотечений. Риск их появления возрастает после 4-х и более лет применения. В случае возникновения сильных болей в верхней половине живота, увеличения печени или симптомов внутрибрюшного кровотечения, следует провести дифференциальную диагностику для исключения опухоли печени.

При возникновении фармакологически неконтролируемой артериальной гипертензии у женщин во время применения комбинированных гормональных контрацептивов препарат следует отменить, применение пластыря трансдермального можно возобновить после нормализации артериального давления.

Гормональные контрацептивы могут влиять на определённые показатели функциональных тестов желёз внутренней секреции, маркёры функции печени и компоненты крови:

• повышаются концентрации протромбина и факторов свёртывания VII, VIII, IX и X; снижаются уровни антитромбина III; снижаются уровни протеина S; усиливается агрегация тромбоцитов;
• повышается содержание тироксинсвязывающего глобулина, что вызывает повышение концентрации общего тиреоидного гормона. Снижается связывание свободного трийодтиронина (ТЗ) ионообменной смолой, о чём свидетельствует повышение концентрации тироксинсвязывающего глобулина, концентрация свободного тироксина (Т4) не изменяется;
• в плазме могут быть повышены уровни других связывающих протеинов;
• повышаются концентрации глобулинов, связывающих половые гормоны, что приводит к увеличению концентраций общих циркулирующих эндогенных половых гормонов. Вместе с тем, концентрации свободных или биологически активных половых гормонов снижаются или остаются неизменными;
• повышаются концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (X- ЛПВП), общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (X- ЛПНП) и триглицеридов, тогда как соотношение Х-ЛПНП/Х-ЛПВП может оставаться неизменным;
• снижается толерантность к глюкозе;
• снижаются концентрации сывороточных фолатов, что может иметь потенциально клинически значимые последствия в случае возникновения беременности вскоре после отмены гормонального контрацептива. В настоящее время всем женщинам, осведомлённым об имеющемся у них дефиците фолиевой кислоты, рекомендуется принимать её на раннем сроке беременности.

Комбинированные гормональные контрацептивы могут влиять на резистентность периферических тканей к инсулину и на толерантность к глюкозе, однако нет доказательств необходимости изменять режим терапии сахарного диабета во время применения комбинированных гормональных контрацептивов. Вместе с тем, следует внимательно наблюдать за состоянием здоровья женщин с сахарным диабетом, особенно на ранней стадии применения пластыря трансдермального Евра^®.

Существуют клинические наблюдения о случаях тромбоза сосудов сетчатки глаза, связанного с применением гормональных контрацептивов. Приём пероральных контрацептивов должен быть прекращён в случае появления неожиданной транзиторной, частичной или полной потери зрения; приступами замутнения зрения или диплопии; отёка сосочка или нарушения целостности сосудов сетчатки. Соответствующие диагностические и терапевтические мероприятия должны быть предприняты немедленно.

Хлоазма: женщины, у которых наблюдалась гиперпигментация кожи лица во время беременности, должны избегать воздействия солнечного или искусственного ультрафиолетового света во время применения пластыря трансдермального Евра^®, поскольку такая гиперпигментация бывает не полностью обратимой.

Женщин следует проинформировать о том, что пластырь трансдермальный Евра^® не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других болезней, передаваемых половым путём.

При применении комбинированных гормональных контрацептивов возможно появление мажущих кровянистых выделений, особенно в первые 3 месяца контрацепции.

Если в случаях длительного применения пластыря трансдермального Евра^® в соответствии с рекомендациями наблюдаются ациклические кровянистые выделения в течение длительного времени или такие выделения возникают после предшествующих регулярных циклов, то следует учитывать иные причины, помимо применения пластыря трансдермального. Нужно помнить о негормональных причинах нарушения цикла применения препарата и более тщательно обследовать женщину для исключения органических заболеваний и беременности.

Возможно отсутствие менструальноподобного кровотечения «отмены» у некоторых женщин в период, свободный от применения пластыря трансдермального Евра^®. Если женщина нарушала указания по применению в период, предшествовавший первому несостоявшемуся менструальноподобному кровотечению «отмены», или если у неё не было двух менструалыюподобных кровотечений «отмены» после перерывов применения пластыря трансдермального, то необходимо исключить беременность, прежде чем продолжить применение пластыря трансдермального Евра^®.

У некоторых женщин отмена гормональных контрацептивов может провоцировать отсутствие менструальноподобного кровотечения «отмены» или редкие менструальноподобные кровотечения, особенно при их наличии до начала гормональной контрацепции.

Если применение пластыря трансдермального Евра^® вызывает раздражение кожи, то можно приклеить новый пластырь трансдермальный Евра^® на другой участок кожи и носить его до следующего дня замены. Одновременно можно использовать только один пластырь трансдермальный.

Пластырь трансдермальный Евра^® нельзя повреждать или разрезать. Если пластырь трансдермальный Евра^® повреждён (изменена форма, отрезана часть пластыря трансдермального или имеются другие видимые повреждения), то эффективность контрацептивного действия может снижаться.

У женщин с массой тела 90 кг или более эффективность контрацепции может быть снижена.

Курение во время применения пластыря трансдермального Евра^® повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Побочные эффекты»). Женщинам, применяющим пластырь трансдермальный Евра^® настоятельно рекомендуется воздерживаться от курения.

Безопасность и эффективность пластыря трансдермального Евра^® установлены только для женщин от 18 лет до наступления менопаузы.

Во время применения пластыря трансдермального Евра^® женщинам необходимо проходить регулярные профилактические медицинские осмотры. Частота и объём этих осмотров должны базироваться на соответствующих указаниях, а также должны быть индивидуально подобраны для каждой женщины на основании клинической картины, но не реже 1 раза в шесть месяцев.

Пластырь трансдермальный Евра^® не влияет или незначительно влияет на способность к управлению автомобилем и другими механизмами.

Пластырь трансдермальный, 6 мг норэлгестромина (НЕ) и 600 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ).

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в месте недоступном для детей.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту

LTS LOHMANN THERAPIE-SYSTEME, AG, Германия