Арител® Плюс
, таблеткиРегистрационный номер
Торговое наименование
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
активные вещества: 2,5 мг + 6,25 мг — бисопролола фумарат (бисопролола гемифумарат) 2,5 мг и гидрохлоротиазид 6,25 мг;
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 17 мг; кремния диоксид коллоидный (Аэросил) 1,5 мг; лактозы моногидрат (сахар молочный) 40 мг; магния стеарат 0,75 мг; целлюлоза микрокристаллическая 32 мг;
состав плёночной оболочки: Селекоат AQ-02140/A 3 мг, [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 1,65 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 400) 0,27 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 6000) 0,42 мг, титана диоксид 0,63 мг, краситель солнечный закат жёлтый 0,03 мг].
Описание
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые с крестообразной риской. На поперечном разрезе два слоя: внутренний слой почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Арител® Плюс — комбинированный препарат, в состав которого входят бисопролол и гидрохлоротиазид.
Бисопролол
Селективный β1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокирует в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает сердечную проводимость, снижает возбудимость и сократимость миокарда). При увеличении дозы блокирует β2-адренорецепторы.
Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения β-адреноблокаторов, в первые 24 часа увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов), через 1–3 суток возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объёма крови, подавлением симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путём ингибирования β-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек (что приводит к уменьшению секреции ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на центральную нервную систему. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2–5 дней, стабильное действие — через 1–2 месяца.
Гидрохлоротиазид
Тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, не влияя на её участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых почечных канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Усиливает выведение почками ионов магния; задерживает в организме ионы кальция и тормозит выведение уратов. Диуретический эффект развивается через 1–2 часа, достигает максимума через 4 часа, сохраняется в течение 6–12 часов. Диуретическое действие уменьшается при снижении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине её менее 30 мл/мин.
Фармакокинетика
Бисопролол
После приёма внутрь абсорбция из желудочно-кишечного, тракта составляет 80–90 %.
Приём пищи не влияет на степень абсорбции. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 2–4 часа. Связь с белками плазмы крови составляет около 30 %. Плохо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Секреция с грудным молоком — незначительная. Метаболизируется в печени.
Период полувыведения составляет 9–12 часов. Выводится почками (50 % — в неизменённом виде), менее 2 % — через кишечник.
Гидрохлоротиазид
При приёме внутрь всасывается быстро, но неполно. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет около 14 часов. Биодоступность гидрохлоротиазида — 60–80 %. Связь с белками плазмы крови составляет 40 %. Проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Не метаболизируется. Выводится почками в основном в неизменённом виде посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения составляет около 8 часов.
Показания
Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к бисопрололу и другим компонентам препарата;
- повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду и другим сульфонамидам;
- бронхиальная астма;
- хроническая обструктивная болезнь лёгких;
- декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
- кардиогенный шок;
- синдром слабости синусового узла (в том числе синоатриальная блокада);
- атриовентрикулярная блокада Ⅱ и Ⅲ степени без искусственного водителя ритма;
- выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин);
- вариантная стенокардия (стенокардия Принцметала);
- феохромоцитома (без одновременного использования α-адреноблокаторов);
- трудноконтролируемый сахарный диабет;
- выраженные нарушения периферического кровообращения (в том числе синдром Рейно);
- тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. ст.);
- рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
- метаболический ацидоз;
- гиповолемия;
- острая почечная недостаточность;
- хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
- одновременное применение с флоктафенином, сультопридом;
- одновременный приём антиаритмических лекарственных препаратов;
- одновременный приём препаратов лития;
- одновременный приём ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа В);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- беременность;
- период лактации.
С осторожностью
Проведение десенсибилизирующей терапии, атриовентрикулярная блокада Ⅰ степени, псориаз, ишемическая болезнь сердца, печёночная недостаточность, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), тиреотоксикоз, феохромоцитома (на фоне лечения α-адреноблокаторами), гипертиреоз, водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия), подагра, рестриктивная кардиомиопатия, врождённые пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями, строгая диета, депрессии (в том числе в анамнезе), миастения, у пациентов пожилого возраста.
Способ применения и дозы
Арител® Плюс рекомендуется принимать утром, во время приёма пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжёвывая, запивая небольшим количеством воды. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.
Для индивидуального подбора дозы Арител® Плюс выпускается в следующих дозировках, содержащих:
- 2,5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида
- 5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида
- 10 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида
Каждое последующее увеличение дозы должно проводиться не менее чем через две недели.
Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.
Больным с умеренными нарушением функции печени, умеренными нарушениями функции почек, а также пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
У больных с тяжёлыми нарушениями функции печени и почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин) максимальная суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.
Длительность курса устанавливается врачом.
Побочное действие
Со стороны центральной и периферической нервной системы: повышенная утомляемость, астения, беспокойство, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, депрессия, расстройство памяти/внимания, обморок, вертиго, ощущение холода и онемения конечностей, судороги, парестезия, гипестезия, гиперестезия, галлюцинации, «кошмарные» сновидения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, выраженное снижение артериального давления, нарушение атриовентрикулярной проводимости, желудочковая экстрасистолия, ортостатическая гипотензия, обострение течения хронической сердечной недостаточности, периферические отёки.
Со стороны дыхательной системы: у предрасположенных пациентов — ларинго- и бронхоспазм, одышка, ринит, синусит, фарингит, заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы: абдоминальные боли, пептическая язва, гастрит, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, диарея, запор, гепатит, желтуха.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, спазмы икроножных мышц, артралгия, в том числе боль в грудной клетке, спине, шее, перемежающая хромота.
Со стороны органов чувств: нарушения зрения, нарушения слуха, снижение продукции слезных желёз (необходимо учитывать пациентам, пользующимся контактными линзами), сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение потенции/либидо, цистит, почечная колика, полиурия, интерстициальный нефрит.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин).
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, пурпура, фотосенсибилизация, анафилаксия.
Со стороны кожных покровов: высыпания, акне, кожный зуд, усиление потоотделения, гиперемия кожи, эксфолиативный дерматит, обострение симптомов псориаза, алопеция.
Лабораторные показатели: повышение активности «печёночных» трансаминаз, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, обратимое повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, нарушения водно-электролитного баланса, метаболический алкалоз, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.
Прочие: подагра, синдром «отмены» (артериальная гипертензия), увеличение массы тела.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, острая сердечная недостаточность, желудочковая экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада, судороги, бронхоспазм.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих средств, симптоматическая терапия.
В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, производить восполнение объёма циркулирующей крови.
При брадикардии внутривенно вводится атропин в дозе 1–2 мг, глюкагон в дозе 12 мг (медленно болюсно), при необходимости — в виде инфузии в дозе 1–10 мг/час.
В последующем назначается эпинефрин (адреналин) в дозе 15–85 мкг (введение которого можно повторять, но его общее количество не должно превышать 300 мкг) или допамин в дозе 2,5–10 мкг/кг/мин.
При острой сердечной недостаточности показаны сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон. Если отсутствуют признаки отёка лёгких, то внутривенно назначаются плазмозамещающие растворы, при их неэффективности — эпинефрин, допамин, добутамин.
При желудочковой экстрасистолии применяется лидокаин.
При развившейся атриовентрикулярной блокаде следует внутривенно ввести 1–2 мг атропина, эпинефрина или установить временный кардиостимулятор.
При судорогах рекомендуется диазепам внутривенно.
При бронхоспазме ингаляционно вводятся β2-адреномиметики.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении препарата Арител® Плюс с фенитоином (при внутривенном введении) и лекарственными средствами для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) может усиливаться выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность чрезмерного снижения АД (за счёт содержания в составе препарата бисопролола).
Клиренс лидокаина и ксантинов может снижаться в связи с возможным увеличением их концентраций в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина (за счёт содержания в составе препарата бисопролола).
При одновременном применении препаратов кальция и/или витамина D в высоких дозах может развиваться гиперкальциемия и повышается риск возникновения метаболического ацидоза (за счёт содержания в составе препарата гидрохлоротиазида).
Арител® Плюс противопоказан к применению в комбинации с флоктафенином, сультопридом, ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В). Возможно усиление гипотензивного действия препарата Арител® Плюс при одновременном применении с антидепрессантами, нейролептиками, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (амлодипином, фелодипином, нифедипином, никардипином, нимодипином, нитрендипином), ингибиторами ангиотензин превращающего фермента (в том числе каптоприлом, эналаприлом), ирбесартаном, диуретиками, клонидином, симпатолитиками, гидралазином и другими гипотензивными средствами.
Возможно ослабление гипотензивного действия препарата Арител®. Плюс при одновременном назначении с глюкокортикостероидами (для системного применения), эстрогенами, нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацином, пироксикамом, напроксеном, фенилбутазоном) и тетракозактидом.
При одновременном применении с препаратом Арител® Плюс могут усиливаться действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумариновых производных Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин, гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем, амлодипин, фелодипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин), антиаритмические средства, а также средства, которые могут инициировать аритмии типа «пируэт» (астемизол, бепридил, эритромицин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин), повышают риск развития и/или усиление брадикардии, атриовентрикулярной блокады и хронической сердечной недостаточности. При одновременном применении с соталолом возможна гипокалиемия и развитие желудочковой аритмии типа «пируэт». При одновременном применении препарата Арител® Плюс с солями лития возможно повышение концентрации последних в крови до токсического уровня.
Эффективность инсулина и гипогликемических средств для приём внутрь может снижаться. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
При одновременном применении препарата Арител® Плюс с аллергенами, используемыми для иммунотерапии, или с экстрактами аллергенов для кожных проб, а также с аллопуринолом или с йодосодержащими рентгеноконтрастными диагностическими средствами для внутривенного введения, повышается риск развития аллергических реакций.
При одновременном назначении препарата Арител® Плюс с мефлохином возможно развитие брадикардии; с карбамазепином — гипонатриемии; с циклоспорином — возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови.
Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме крови; рифампицин — укорачивает период полувыведения бисопролола.
Бисопролол и гидрохлоротиазид не следует комбинировать с другими препаратами из группы β-адреноблокаторов.
Особые указания
В период терапии препаратом Арител® Плюс необходим контроль ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем — 1 раз в 3-4 месяца), за содержанием глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4–5 месяцев). У пожилых пациентов терапию следует начинать с лекарственной формы препарата, содержащей низкую дозу бисопролола. При этом необходим регулярный контроль за состоянием пациентов, рекомендуется также контролировать функцию почек (1 раз в 4–5 месяцев). Необходимо обучить больного методике подсчёта ЧСС. В период терапии препаратом Арител® Плюс необходимо также контролировать показатели кислотно-основного состояния и уровень электролитов (калия, натрия, кальция).
Следует снижать дозы препарата Арител® Плюс (за счёт уменьшения содержания в нем бисопролола), если ЧСС в покое не превышает 50–55 ударов в минуту.
В период терапии препаратом Арител® Плюс необходимо также контролировать показатели кислотно-основного состояния и уровень электролитов (калия, натрия, кальция).
Бисопролол: прекращать лечение следует постепенно, особенно при ишемической болезни сердца (сопутствующей ИБС). Дозу снижают в течение двух недель. При необходимости проводят соответствующую терапию для профилактики приступов стенокардии.
При бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) лечение начинают с минимальной дозы. Предварительно проводят функциональные дыхательные тесты. При развитии бронхоспазма назначают β-адреномиметики.
При хронической сердечной недостаточности (сопутствующей ХСН) лечение проводят под контролем врача, в минимальных дозах.
Учитывая отрицательное дромотропное действие β-адреноблокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с AV блокадой I ст.
У пациентов с периферическими нарушениями кровообращения (болезнь Рейно) β-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания, поэтому препарат противопоказан у таких пациентов (см. «Противопоказания»).
При тиреотоксикозе Арител® Плюс (за счёт содержания в нем бисопролола) может маскировать клинические признаки заболевания (например, тахикардию).
Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать препарат до тех пор, пока не проведено лечение α-адреноблокаторами. В период лечения необходим контроль артериального давления (АД).
Рекомендуется прекратить терапию препаратом Арител® Плюс при развитии депрессии, вызванной приёмом β-адреноблокатора (за счёт содержания в нем бисопролола).
У пожилых пациентов лечение начинают с низкой дозы, под контролем состояния пациента.
Пациенты с сопутствующим сахарным диабетом должны знать о возможности возникновения гипогликемии и необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (особенно в случае гипокалиемии). Бисопролол может маскировать признаки гипогликемии (тахикардия, сердцебиение, потливость).
Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует соблюдать осторожность при применении препарата Арител® Плюс, так как β-адреноблокаторы могут снижать продукцию слезной железы.
Терапия β-адреноблокаторами может обострять течение псориаза.
У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции (особенно на флоктафенин или десенсибилизирующие препараты), лечение β-адреноблокаторами может обострить эти реакции и привести к развитию резистентности к эпинефрину в обычных дозах.
Спортсмены должны быть информированы, что данный препарат может давать ложноположительные результаты при проведении допинг-тестов.
Гидрохлоротиазид: необходим контроль натрия в крови (особенно у пожилых и при циррозе печени). Необходимо контролировать концентрацию калия в крови у пожилых пациентов, при одновременном лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками, при циррозе, сопровождающемся отёками, асцитом, при заболевании коронарных артерий или ХСН, с удлинённым интервалом Q-T. Гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, повышает токсичность сердечных гликозидов. Первое определение концентрации калия в крови необходимо провести в течение первой недели лечения.
Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой, что приводит к временной гиперкальциемии. Временная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитовидных желёз лечение тиазидами необходимо прекратить.
У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры (дозу подбирают индивидуально под контролем уровня мочевой кислоты в сыворотке крови). Перед исследованием функции паращитовидных желёз лечение препаратом Арител® Плюс необходимо прекратить, так как на фоне его приёма может возникать транзиторная гиперкальциемия.
Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной (концентрация креатинина менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л) функции почек.
Гиповолемия приводит к снижению клубочковой фильтрации, что ведёт к повышению мочевины и креатинина в крови у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с ХПН возможно усиление существующих нарушений.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 2,5 мг + 6,25 мг.
- (10) — контурная ячейковая упаковка (1) /по 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона/ — пачка картонная
- (10) — контурная ячейковая упаковка (10) /по 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона/ — пачка картонная
- (10) — контурная ячейковая упаковка (2) /по 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона/ — пачка картонная
- (10) — контурная ячейковая упаковка (3) /по 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона/ — пачка картонная
- (10) — контурная ячейковая упаковка (5) /по 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона/ — пачка картонная
- (30) — контурная ячейковая упаковка (1) /по 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона/ — пачка картонная
- (30) — контурная ячейковая упаковка (3) /по 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона/ — пачка картонная
- (7) — контурная ячейковая упаковка (1) /по 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона/ — пачка картонная
- (7) — контурная ячейковая упаковка (2) /по 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона/ — пачка картонная
- (7) — контурная ячейковая упаковка (4) /по 4 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона/ — пачка картонная
Хранение
Срок годности
2 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту
Производитель
Канонфарма Продакшн, ЗАО, Российская Федерация
Подробнее по теме
Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Арител Плюс: