Арител® Плюс

, таблетки
Arital® Plus

Регистрационный номер

Торговое наименование

Арител® Плюс

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

активные вещества: 2,5 мг + 6,25 мг — бисопролола фумарат (бисопролола гемифумарат) 2,5 мг и гидрохлоротиазид 6,25 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный 17 мг; кремния диоксид коллоидный (Аэросил) 1,5 мг; лактозы моногидрат (сахар молочный) 40 мг; магния стеарат 0,75 мг; целлюлоза микрокристаллическая 32 мг;

состав плёночной оболочки: Селекоат AQ-02140/A 3 мг, [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 1,65 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 400) 0,27 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 6000) 0,42 мг, титана диоксид 0,63 мг, краситель солнечный закат жёлтый 0,03 мг].

Описание

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой жёлто-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые с крестообразной риской. На поперечном разрезе два слоя: внутренний слой почти белого цвета.

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Арител® Плюс — комбинированный препарат, в состав которого входят бисопролол и гидрохлоротиазид.

Бисопролол

Селективный β1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокирует в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает сердечную проводимость, снижает возбудимость и сократимость миокарда). При увеличении дозы блокирует β2-адренорецепторы.

Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения β-адреноблокаторов, в первые 24 часа увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов), через 1–3 суток возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.

Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объёма крови, подавлением симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путём ингибирования β-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек (что приводит к уменьшению секреции ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и влиянием на центральную нервную систему. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2–5 дней, стабильное действие — через 1–2 месяца.

Гидрохлоротиазид

Тиазидный диуретик. Снижает реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, не влияя на её участок, проходящий в мозговом слое почки. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых почечных канальцев, усиливает выведение почками ионов калия, гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на кислотно-основное состояние. Усиливает выведение почками ионов магния; задерживает в организме ионы кальция и тормозит выведение уратов. Диуретический эффект развивается через 1–2 часа, достигает максимума через 4 часа, сохраняется в течение 6–12 часов. Диуретическое действие уменьшается при снижении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине её менее 30 мл/мин.

Фармакокинетика

Бисопролол

После приёма внутрь абсорбция из желудочно-кишечного, тракта составляет 80–90 %.

Приём пищи не влияет на степень абсорбции. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 2–4 часа. Связь с белками плазмы крови составляет около 30 %. Плохо проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Секреция с грудным молоком — незначительная. Метаболизируется в печени.

Период полувыведения составляет 9–12 часов. Выводится почками (50 % — в неизменённом виде), менее 2 % — через кишечник.

Гидрохлоротиазид

При приёме внутрь всасывается быстро, но неполно. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет около 14 часов. Биодоступность гидрохлоротиазида — 60–80 %. Связь с белками плазмы крови составляет 40 %. Проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Не метаболизируется. Выводится почками в основном в неизменённом виде посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Период полувыведения составляет около 8 часов.

Показания

Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к бисопрололу и другим компонентам препарата;

- повышенная чувствительность к гидрохлоротиазиду и другим сульфонамидам;

- бронхиальная астма;

- хроническая обструктивная болезнь лёгких;

- декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (ХСН);

- кардиогенный шок;

- синдром слабости синусового узла (в том числе синоатриальная блокада);

- атриовентрикулярная блокада Ⅱ и Ⅲ степени без искусственного водителя ритма;

- выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин);

- вариантная стенокардия (стенокардия Принцметала);

- феохромоцитома (без одновременного использования α-адреноблокаторов);

- трудноконтролируемый сахарный диабет;

- выраженные нарушения периферического кровообращения (в том числе синдром Рейно);

- тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. ст.);

- рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;

- метаболический ацидоз;

- гиповолемия;

- острая почечная недостаточность;

- хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);

- одновременное применение с флоктафенином, сультопридом;

- одновременный приём антиаритмических лекарственных препаратов;

- одновременный приём препаратов лития;

- одновременный приём ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа В);

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

- беременность;

- период лактации.

С осторожностью

Проведение десенсибилизирующей терапии, атриовентрикулярная блокада Ⅰ степени, псориаз, ишемическая болезнь сердца, печёночная недостаточность, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), тиреотоксикоз, феохромоцитома (на фоне лечения α-адреноблокаторами), гипертиреоз, водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия), подагра, рестриктивная кардиомиопатия, врождённые пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями, строгая диета, депрессии (в том числе в анамнезе), миастения, у пациентов пожилого возраста.

Способ применения и дозы

Арител® Плюс рекомендуется принимать утром, во время приёма пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжёвывая, запивая небольшим количеством воды. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг бисопролола + 6,25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.

Для индивидуального подбора дозы Арител® Плюс выпускается в следующих дозировках, содержащих:

- 2,5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида

- 5 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида

- 10 мг бисопролола и 6,25 мг гидрохлоротиазида

Каждое последующее увеличение дозы должно проводиться не менее чем через две недели.

Если увеличение дозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.

Больным с умеренными нарушением функции печени, умеренными нарушениями функции почек, а также пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

У больных с тяжёлыми нарушениями функции печени и почек (клиренс креатинина более 30 мл/мин) максимальная суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Длительность курса устанавливается врачом.

Побочное действие

Со стороны центральной и периферической нервной системы: повышенная утомляемость, астения, беспокойство, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, депрессия, расстройство памяти/внимания, обморок, вертиго, ощущение холода и онемения конечностей, судороги, парестезия, гипестезия, гиперестезия, галлюцинации, «кошмарные» сновидения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, выраженное снижение артериального давления, нарушение атриовентрикулярной проводимости, желудочковая экстрасистолия, ортостатическая гипотензия, обострение течения хронической сердечной недостаточности, периферические отёки.

Со стороны дыхательной системы: у предрасположенных пациентов — ларинго- и бронхоспазм, одышка, ринит, синусит, фарингит, заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы: абдоминальные боли, пептическая язва, гастрит, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, диарея, запор, гепатит, желтуха.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, спазмы икроножных мышц, артралгия, в том числе боль в грудной клетке, спине, шее, перемежающая хромота.

Со стороны органов чувств: нарушения зрения, нарушения слуха, снижение продукции слезных желёз (необходимо учитывать пациентам, пользующимся контактными линзами), сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение потенции/либидо, цистит, почечная колика, полиурия, интерстициальный нефрит.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин).

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, пурпура, фотосенсибилизация, анафилаксия.

Со стороны кожных покровов: высыпания, акне, кожный зуд, усиление потоотделения, гиперемия кожи, эксфолиативный дерматит, обострение симптомов псориаза, алопеция.

Лабораторные показатели: повышение активности «печёночных» трансаминаз, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, обратимое повышение концентрации креатинина и мочевины в плазме крови, нарушения водно-электролитного баланса, метаболический алкалоз, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.

Прочие: подагра, синдром «отмены» (артериальная гипертензия), увеличение массы тела.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, острая сердечная недостаточность, желудочковая экстрасистолия, атриовентрикулярная блокада, судороги, бронхоспазм.

Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих средств, симптоматическая терапия.

В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, производить восполнение объёма циркулирующей крови.

При брадикардии внутривенно вводится атропин в дозе 1–2 мг, глюкагон в дозе 12 мг (медленно болюсно), при необходимости — в виде инфузии в дозе 1–10 мг/час.

В последующем назначается эпинефрин (адреналин) в дозе 15–85 мкг (введение которого можно повторять, но его общее количество не должно превышать 300 мкг) или допамин в дозе 2,5–10 мкг/кг/мин.

При острой сердечной недостаточности показаны сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон. Если отсутствуют признаки отёка лёгких, то внутривенно назначаются плазмозамещающие растворы, при их неэффективности — эпинефрин, допамин, добутамин.

При желудочковой экстрасистолии применяется лидокаин.

При развившейся атриовентрикулярной блокаде следует внутривенно ввести 1–2 мг атропина, эпинефрина или установить временный кардиостимулятор.

При судорогах рекомендуется диазепам внутривенно.

При бронхоспазме ингаляционно вводятся β2-адреномиметики.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении препарата Арител® Плюс с фенитоином (при внутривенном введении) и лекарственными средствами для ингаляционной общей анестезии (производные углеводородов) может усиливаться выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность чрезмерного снижения АД (за счёт содержания в составе препарата бисопролола).

Клиренс лидокаина и ксантинов может снижаться в связи с возможным увеличением их концентраций в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина (за счёт содержания в составе препарата бисопролола).

При одновременном применении препаратов кальция и/или витамина D в высоких дозах может развиваться гиперкальциемия и повышается риск возникновения метаболического ацидоза (за счёт содержания в составе препарата гидрохлоротиазида).

Арител® Плюс противопоказан к применению в комбинации с флоктафенином, сультопридом, ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В). Возможно усиление гипотензивного действия препарата Арител® Плюс при одновременном применении с антидепрессантами, нейролептиками, блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (амлодипином, фелодипином, нифедипином, никардипином, нимодипином, нитрендипином), ингибиторами ангиотензин превращающего фермента (в том числе каптоприлом, эналаприлом), ирбесартаном, диуретиками, клонидином, симпатолитиками, гидралазином и другими гипотензивными средствами.

Возможно ослабление гипотензивного действия препарата Арител®. Плюс при одновременном назначении с глюкокортикостероидами (для системного применения), эстрогенами, нестероидными противовоспалительными препаратами (индометацином, пироксикамом, напроксеном, фенилбутазоном) и тетракозактидом.

При одновременном применении с препаратом Арител® Плюс могут усиливаться действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумариновых производных Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин, гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем, амлодипин, фелодипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин), антиаритмические средства, а также средства, которые могут инициировать аритмии типа «пируэт» (астемизол, бепридил, эритромицин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин), повышают риск развития и/или усиление брадикардии, атриовентрикулярной блокады и хронической сердечной недостаточности. При одновременном применении с соталолом возможна гипокалиемия и развитие желудочковой аритмии типа «пируэт». При одновременном применении препарата Арител® Плюс с солями лития возможно повышение концентрации последних в крови до токсического уровня.

Эффективность инсулина и гипогликемических средств для приём внутрь может снижаться. Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.

При одновременном применении препарата Арител® Плюс с аллергенами, используемыми для иммунотерапии, или с экстрактами аллергенов для кожных проб, а также с аллопуринолом или с йодосодержащими рентгеноконтрастными диагностическими средствами для внутривенного введения, повышается риск развития аллергических реакций.

При одновременном назначении препарата Арител® Плюс с мефлохином возможно развитие брадикардии; с карбамазепином — гипонатриемии; с циклоспорином — возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови.

Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме крови; рифампицин — укорачивает период полувыведения бисопролола.

Бисопролол и гидрохлоротиазид не следует комбинировать с другими препаратами из группы β-адреноблокаторов.

Особые указания

В период терапии препаратом Арител® Плюс необходим контроль ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем — 1 раз в 3-4 месяца), за содержанием глюкозы в крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4–5 месяцев). У пожилых пациентов терапию следует начинать с лекарственной формы препарата, содержащей низкую дозу бисопролола. При этом необходим регулярный контроль за состоянием пациентов, рекомендуется также контролировать функцию почек (1 раз в 4–5 месяцев). Необходимо обучить больного методике подсчёта ЧСС. В период терапии препаратом Арител® Плюс необходимо также контролировать показатели кислотно-основного состояния и уровень электролитов (калия, натрия, кальция).

Следует снижать дозы препарата Арител® Плюс (за счёт уменьшения содержания в нем бисопролола), если ЧСС в покое не превышает 50–55 ударов в минуту.

В период терапии препаратом Арител® Плюс необходимо также контролировать показатели кислотно-основного состояния и уровень электролитов (калия, натрия, кальция).

Бисопролол: прекращать лечение следует постепенно, особенно при ишемической болезни сердца (сопутствующей ИБС). Дозу снижают в течение двух недель. При необходимости проводят соответствующую терапию для профилактики приступов стенокардии.

При бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) лечение начинают с минимальной дозы. Предварительно проводят функциональные дыхательные тесты. При развитии бронхоспазма назначают β-адреномиметики.

При хронической сердечной недостаточности (сопутствующей ХСН) лечение проводят под контролем врача, в минимальных дозах.

Учитывая отрицательное дромотропное действие β-адреноблокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с AV блокадой I ст.

У пациентов с периферическими нарушениями кровообращения (болезнь Рейно) β-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания, поэтому препарат противопоказан у таких пациентов (см. «Противопоказания»).

При тиреотоксикозе Арител® Плюс (за счёт содержания в нем бисопролола) может маскировать клинические признаки заболевания (например, тахикардию).

Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать препарат до тех пор, пока не проведено лечение α-адреноблокаторами. В период лечения необходим контроль артериального давления (АД).

Рекомендуется прекратить терапию препаратом Арител® Плюс при развитии депрессии, вызванной приёмом β-адреноблокатора (за счёт содержания в нем бисопролола).

У пожилых пациентов лечение начинают с низкой дозы, под контролем состояния пациента.

Пациенты с сопутствующим сахарным диабетом должны знать о возможности возникновения гипогликемии и необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (особенно в случае гипокалиемии). Бисопролол может маскировать признаки гипогликемии (тахикардия, сердцебиение, потливость).

Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует соблюдать осторожность при применении препарата Арител® Плюс, так как β-адреноблокаторы могут снижать продукцию слезной железы.

Терапия β-адреноблокаторами может обострять течение псориаза.

У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции (особенно на флоктафенин или десенсибилизирующие препараты), лечение β-адреноблокаторами может обострить эти реакции и привести к развитию резистентности к эпинефрину в обычных дозах.

Спортсмены должны быть информированы, что данный препарат может давать ложноположительные результаты при проведении допинг-тестов.

Гидрохлоротиазид: необходим контроль натрия в крови (особенно у пожилых и при циррозе печени). Необходимо контролировать концентрацию калия в крови у пожилых пациентов, при одновременном лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками, при циррозе, сопровождающемся отёками, асцитом, при заболевании коронарных артерий или ХСН, с удлинённым интервалом Q-T. Гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, повышает токсичность сердечных гликозидов. Первое определение концентрации калия в крови необходимо провести в течение первой недели лечения.

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой, что приводит к временной гиперкальциемии. Временная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитовидных желёз лечение тиазидами необходимо прекратить.

У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры (дозу подбирают индивидуально под контролем уровня мочевой кислоты в сыворотке крови). Перед исследованием функции паращитовидных желёз лечение препаратом Арител® Плюс необходимо прекратить, так как на фоне его приёма может возникать транзиторная гиперкальциемия.

Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной (концентрация креатинина менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л) функции почек.

Гиповолемия приводит к снижению клубочковой фильтрации, что ведёт к повышению мочевины и креатинина в крови у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с ХПН возможно усиление существующих нарушений.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 2,5 мг + 6,25 мг.

  • (10) — контурная ячейковая упаковка (1) /по 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона/ — пачка картонная
  • (10) — контурная ячейковая упаковка (10) /по 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона/ — пачка картонная
  • (10) — контурная ячейковая упаковка (2) /по 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона/ — пачка картонная
  • (10) — контурная ячейковая упаковка (3) /по 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона/ — пачка картонная
  • (10) — контурная ячейковая упаковка (5) /по 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона/ — пачка картонная
  • (30) — контурная ячейковая упаковка (1) /по 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона/ — пачка картонная
  • (30) — контурная ячейковая упаковка (3) /по 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона/ — пачка картонная
  • (7) — контурная ячейковая упаковка (1) /по 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона/ — пачка картонная
  • (7) — контурная ячейковая упаковка (2) /по 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона/ — пачка картонная
  • (7) — контурная ячейковая упаковка (4) /по 4 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона/ — пачка картонная

Хранение

В сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту

Производитель

Канонфарма Продакшн, ЗАО, Российская Федерация

Поделиться этой страницей

Подробнее по теме

Ознакомьтесь с дополнительными сведениями о препарате Арител Плюс: